53. Особенности строения паренхимы и стромы опухолей. Виды роста опухоли, морфологическая характеристика.

Морфология паренхимы опухоли:

а) ядра опухолевых клеток:

увеличены, полиморфны, контуры изрезаны, структура изменена

увеличение относительного содержания гетерохроматина (неактивная ДНК)

разнообразные включения в ядрах (вирусные частицы, пузырьки, выросты, карманы ядерной мембраны)

увеличение размера ядрышек, их количества

уменьшение пор в ядерной мембране

хромосомные аберрации и генные мутации, активация протоонкогенов и ингибирование генов-супрессоров онкогенеза

б) цитоплазма, органеллы, цитоплазматическая мембрана:

увеличенная складчатость мембраны, появление микровыростов, пузырьков, микроворсинок

в основном уменьшение количества митохондрий (за счет усиления анаэробного гликолиза)

неупорядоченность расположения элементов цитоскелета

Морфология стромы опухоли:

Строма = клетки + экстрацеллюлярный матрикс (= базальная мембрана + интерстициальная соединительная ткань)

Базальная мембрана: коллагены IV, VI, VII типов, гликопротеиды (ламинин, фибронектин, витронектин), протеогликаны.

Интерстициальная соединительная ткань: коллагены I, III типов, фибронектин, протеогликаны, гликозаминогликаны

Характер роста опухолей по отношению к окружающим тканям бывает экспансивным с формированием соединительнотканной капсу­лы и оттеснением прилежащих сохранных тканей, а также инфильтри­рующим и инвазивным с прорастание прилежащих тканей. В полых органах выделяют также два типа роста в зависимости от отношения опухоли к их просвету: экзофитный при росте опухоли в просвет и эндофитный при росте опухоли в стенку органа.

Типы роста опухолей:

1. Инфильтративный - клетки опухоли прорастают окружающие ткани.

2. Экспансивный - опухоль оттесняет окружающие ткани, вызывает их атрофию. Хорошо видна граница опухоли.

3. Аппозиционный - рост опухоли осуществляется за счет перехода новых участков предопухоли в опухоль. Характерен для молочной железы.

4. Уницентрический - рост из одного зачатка (одним узлом).

5. Мультицентрический - одновременно из многих зачатков (центров роста). Например. болезнь Реклингаузена (нейрофиброматоз).

6. Эндофитный - рост в толщу полого органа.

7. Экзофитный - рост в просвет полого органа.

Виды роста опухоли в зависимости от дифференцировки:

а) доброкачественные

б) злокачественные

в) с местно деструирующим ростом (разрушает ткани местно, но не дает метастазов)

54. Клинико-морфологические проявления опухолевого роста. Местное и системное воздействие опухоли на организм. Вторичные изменения в опухоли. Метастазы, ра-ковая кахексия, паранеопластические синдромы.

Влияние опухоли на организм

- Местное влияние заключается в сдавлении или разрушении (в зависимости от типа роста опухоли) окружающих тканей и органов. Конкретные проявления местного действия зависят от локализации опухоли.

- Общее влияние на организм характерно для злокачественных опухолей, проявляется различными нарушениями метаболизма, вплоть до развития кахексии.

Вторичные изменения в опухолях происходят в связи с неправильным кровообращением в них, развитием тромбов в сосудах, дистрофическими изменениями в клетках опухоли. В опухолях возникают очаги некроза, расплавления, ослизнения, кисты, отложения извести. Иногда такие изменения происходят в связи с применением лучевой терапии, химиотерапии и сопровождаются уменьшением размеров опухоли. Консистенция опухолей зависит от преобладания паренхимы или стромы. В первом случае она более мягкая. Опухоли хрящевой и костной ткани обычно очень плотные.

Вторичные изменения опухоли:

а) очаг некроза б) очаг кровоизлияния в) воспаление г) ослизнение д) петрификация (отложение извести).

Раковая кахексия (так называемая общая атрофия) проявляется снижением массы тела, возникающим при утрате жира из жировых депо и катаболизме мышечных белков. Макроскопически при кахексии отмечается резкое похудание. Кожа становится сухой и дряблой. Жировые депо, т. е. места естественных отложений расходного (лабильного или обменного) жира под кожей, за брюшиной, под эпикардом и в костном мозге, практически отсутствуют. Мышцы атрофичны. Размер и масса внутренних органов, в частности сердца, заметно снижены. Из-за уменьшения сердца коронарные артерии приобретают извитой ход. Отмечают расстройства пигментного обмена: слабовыраженный меланоз (окраска меланином) кожи, приобретающей сероватый оттенок, буроватая окраска липохромом остатков жира в жировых депо и бурый цвет атрофированной сердечной мышцы (бурая атрофия миокарда), а также печени и поперечнополосатых мышц вследствие накопления липофусцина. Микроскопически в сохранившейся жировой клетчатке выявляется пигмент липохром, в цитоплазме кардиомиоцитов, гепатоцитов и поперечнополосатых мышечных клеток — липофусцин; возможно ослизнение костной и хрящевой ткани. аранеопластические синдромы - это синдромы, вызываемые новообразованиями, вдали от первичной опухоли и её метастазов.

Паранеопластические синдромы могут быть вследствие:

1). Продукции опухолью различных веществ.

2). Поглощения опухолью необходимых организму веществ.

3). Развития противоопухолевого иммунного ответа, который становится чрезмерным и переходит в синдром.

Опухоли могут выделять некоторые гормоны, некоторые факторы роста и цитокины (например, ИЛ-1 и ФНО), антитела (например при синдроме Ламбера-Итона). Много паранеопластических синдромов, особенно иммунной природы, не проходят после лечения опухоли. Паранеопластический синдром может быть первым проявлением опухоли и их знание лежит в основе ранней диагностики новообразований.Паранеопластические синдромы распространены у пациентов среднего и пожилого возраста, и наиболее часто развиваются при раке лёгких, молочной железы, яичников, а также при лимфоме.

Виды паранеопластических синдромов:

- эндокринопатии

- гематологические

- желудочно-кишечные

- почечные

- кожные

- неврологические

- прочие.

Примерно у 10 % онкологических больных возникают паранеопластические синдромы. Наиболее частым является синдром гиперкальциемии — симптоматическое повышение концентрации Са в крови. К паранеопластическим синдромам относят также эндокринопатии, например синдром Кушинга с артериальной гипертензией, остеопорозом (разрежением костной ткани) и т. д. Опухоли, развивающиеся в органах эндокринной системы, тоже могут проявлять системную гормональную активность. Причем последняя даже больше свойственна доброкачественным новообразованиям, клетки которых имеют почти нормальную (высокую) степень дифференцировки и сохраняют свою функцию.

Метастаз - дочерний процесс, аналогичный материнскому. В основе опухолевого метастазирования лежит тканевая эмболия отделившимися опу­холевыми клетками. Процесс метастазирования регулируется геном метаста­зирования. Не все опухолевые эмболы имплантируются. Их приживление зави­сит от местной иммунорезистентности.

Различают: внутриорганные метастазы; ближайшие метастазы - метаста­зы в регионарные лимфоузлы; отдаленные - в другие органы и отдаленные лимфоузлы; ранние метастазы, появление которых параллельно развитию опу­холевого процесса; поздние - через несколько месяцев, лет после удаления опухоли. Например, у больного Н. в 1978 г. в области левого локтевого сустава была удалена меланома кожи. В 1986 г. появились метастазы в ЦНС (правая затылочная область 6х4 см, левая затылочная область 5х4 см), умер в январе 1987 г.

Различают пути метастазирования:

- гематогенный- по кровеностным сосудам, более типичен для сарком,

- лимфогенный - по лимфатическим сосудам, более типичен для раков,

- периневральный - для опухолей ЦНС,

- имплантационный (с рук хирурга, удаляющего рак яичников, в опера­ционную рану передней брюшной стенки). Аналогичен механизм контактного метастаза.