51.Метаплазия: определение, виды. Метаплазия в эпителиальных и мезенхимальных тканях: морфологическая характеристика, клиническое значение, роль в канцерогенезе.

Метаплазия — патологический процесс, при котором одна вполне диффе­ренцированная ткань замещается другой вполне дифференцированной тканью в пределах одного гистиотипа — либо эпителиального, либо мезенхимального (нервным и мышечным тканям метаплазия не свойственна).

Такое замещение имеет адаптационный характер. Появляющийся новый подтип эпителия или соединительной ткани по сравнению с прежним нормальным подти­пом лучше приспособлен к сложившемуся неблагоприятному микроокру­жению.

Наиболее распространенной формой адаптационной метаплазии явля­ется замещение однослойного призматического или цилиндрического эпителия на многослойный плоский эпителий при каком-либо хрониче­ском раздражении или воспалении. Этот процесс, называемый также эпидермизацией, встречается в виде отдельных очагов в бронхах у курильщиков. Аналогичные изменения наблюдаются при форми­ровании камней в выводных протоках слюнных желез, поджелудочной же­лезы, а также в желчных путях. Дефицит витамина А в тканях вызывает эпидермизацию респираторного эпителия и выстилки мочевых путей. В последних, особенно в мочевом пузыре, плоскоклеточная метаплазия бы­вает и при хроническом воспалении. Если она сопровождается ороговени­ем на участке вновь сформированного плоского эпителия, то внешне он выглядит в виде белых бляшек, от которых возникло название лейкоп­лакия.

В большинстве случаев такая метаплазия сопровождается дальнейшими осложнениями. Более того, если обстоятельства, предрасполагающие к метаплазии, сохраняются, то с течением времени они могут привести к малигнизации ткани. Существует множество форм рака с признаками мета­плазии (плоскоклеточные карциномы бронха, мочевого пузыря, молочной железы). До настоящего времени нет четких представлений о том, когда происходит метаплазия — до начала канцерогенеза (развития злокачест­венной опухоли) или на каком-то его этапе.

Более сложным представляется адаптационный характер метаплазии в мезенхимальных тканях. Описано, что клетки волокнистой соединительной ткани при различных патологических процессах (хроническое воспаление, опухоли) трансформируются в хондробласты или остеобласты и продуциру­ют хрящ или кость там, где в норме этого не должно быть. Например, из­вестна очаговая оссификация стромы переходно-клеточного рака мочевого пузыря или хромофобного почечно-клеточного рака. Обратного процес­са, т. е. перехода хряща или кости в волокнистую строму, никто не на­блюдал.

Считают, что в основе метаплазии лежит изменение генетической про­граммы дифференцировки на уровне стволовых клеток в эпителии или не­дифференцированных клеток в соединительной ткани.

52.Опухоли. Определение, гистогенез (цитогенез) и дифференцировка опухоли. Основные свойства опухоли. Факторы риска опухолевого роста.

Опухоль - безудержный, неконтролируемый рост, характеризующийся клеточной, тканевой, биологической атипией.

Тканевая атипия - соотношение тканевых элементов органа наруше­но. Например, в норме желудок имеет слизистую оболочку, подслизистый, мы­шечный и серозный слои. При раке желудка, исходящем из слизистой, раковые (атипичные эпителиальные) клетки глубоко погружаются в подслизис-

тый, мышечный и даже серозный слои. Элементы раковой опухоли располага­ются хаотично. Взаимоотношение паренхимы и стромы нарушено, отмечается бурный неоангиогенез.

Клеточная атипия - клетки опухоли отличаются от клеток исходной ткани размерами, формой, структурой ядра, соотношением размеров ядра и цитоплазмы, ультраструктурными элементами, их количеством, размерами, вза­имоотношением.

Биологическая атипия - она включает атипию обмена, функции. В связи с атипией обмена возникает интоксикация, т. е. конечные продукты атипич­ного обмена не комплементарны системам утилизации и, следовательно, на­капливаются, что в дальнейшем обусловливает развитие дистрофии орга­нов. Функция органа, в котором растет опухоль, чаще полностью выпада­ет. Так миома матки не способствует ее сокращению и изгнанию пло­да, а, наоборот, является препятствием при родах, если вынашивание плода возможно. В области раковой опухоли желудка прекращается секреция желу­дочного сока, а при прорастании опухолью мышечного слоя и перистальтики.

Некоторые доброкачественные опухоли, например феохромоцитома надпочеч­ника, аденома паращитовидной железы, сохраняют функциональную актив­ность, но она не регулируема и вследствие этого возникают выраженные изменения в гормональнозависимых органах. Паратиреоидная дистрофия при аденоме паращитовидной железы, гипертонические кризы при феохромоцитоме.

Форма опухоли может быть самой разнообразной (но старается приб­лизиться к шару), что зависит от характера роста, гистогенеза опухоли и ее конкретной локализации. Размеры опухоли также варьируют в широких пределах от нескольких миллиметров до гигантских размеров в несколько десятков сантиметров (аденокистомы яичников могут весить до 70 кг). В опухолях часто возникают вторичные изменения, такие как: некроз, кровоиз­лияния, нагноение, ослизнение, формирование кист, петрификация.

Основные аспекты цито- и гистогенеза опухолей:

1. Трансформации может подвергаться только пролиферирующая соматическая клетка (поли- и унипотентные клетки-предшественницы)

2. Опухолевая клетка способна повторять в извращенной форме признаки дифференцировки (т.е. фенотип) клетки-предшественницы.

3. Извращение дифференцировки в опухолевых клетках связано с наличием блока дифференцировки (на уровне унипотентных клеток-предшественниц это приводит к минимальной фенотипической гетерогенности опухолевых клеток, на уровне полипотентных клеток-предшественниц – к выраженной фенотипической гетерогенности)

4. Дифференцировка опухолевых клеток зависит от уровня малигнизации клетки-предшественницы и от уровня блока дифференцировки. Чем выше уровень малигнизации и уровень блока дифференцировки, тем менее дифференцирована возникающая злокачественная опухоль.

Иммуногистохимические маркеры гистогенеза опухолей:

• цитокератин – эпителиальные опухоли;

• виментин – мезенхимальные опухоли;

• десмин – мышечные опухоли;

• общий лейкоцитарный АГ – лимфомы;

• кислый глиальный компонент – опухоли глии;

• белок нейрофиламентов – опухоли из нервных клеток.

Органоспецифические маркеры:

• тиреоглобулин – фолликулярно-клеточный рак щитовидной железы;

• кальцитонин – медуллярный рак щитовидной железы;

• хорионический гонадотропин – хорионэпителиальные опухоли;

• простат-специфический АГ – рак предстательной железы;

• S-100 протеин – шванновские клетки, меланома.

Классификация:

Существует два типа опухолей в зависимости от степени их зрелости, темпов роста, характера роста, способности давать метастазы и рецидивировать:

Доброкачественные опухоли построены из зрелых дифференцированных клеток, обладают медленным экспансивным ростом с формированием капсулы из соединительной ткани на гра­нице с окружающей нормальной тканью (рост опухоли самой в себе), не рецидивируют после удаления и не дают метастазов.

Злокачественные опухоли построены из частично недифференцированных клеток, растут быстро, прорастая окружающие ткани (инфильтрирующий рост) и тканевые структуры (инвазивный рост), могут рецидивировать и метастазировать. Злока­чественные опухоли из эпителия называются раком или карциномой, из производных мезенхимальной ткани — саркомой.

Злокачественные опухоли – гистологическая градация: высоко-, умеренно- и низкодифференцированные.

Опухоль (новообразование, бластома, неоплазма, тумор, онкос) – патологическое разрастание ткани, состоящее из качественно изменившихся клеток

Основные признаки опухоли:

• безудержный рост

• атипизм: структурный, антигенный, биохимический (обмена веществ), функциональный, атипизм дифференцировки

• относительная автономность – отсутствие контроля за пролиферацией и дифференцировкой клеток опухоли со стороны организма-опухоленосителя и приобретение опухолевой клеткой способности к самоуправлению.

Внешний вид опухоли – опухоль может быть в виде:

а) узла (в форме шляпки гриба, цветной капусты, полипа)

б) инфильтрата - диффузного образования с неопределяемыми границами

в) язвы

г) кисты

Поверхность опухоли: а) гладкая б) бугристая в) сосочковая.

На разрезе опухоль может быть представлена:

а) однородной, бело-серой или серо-розовой тканью («рыбье мясо»)

б) тканью волокнистого строения

в) кистозным образованием

Размеры опухоли различны, определяются

1) скоростью и продолжительностью ее роста

2) происхождением опухоли

3) расположением опухоли.

Консистенция опухоли определяется преобладанием стромы или паренхимы:

а) преобладание стромы – плотная

б) преобладание паренхимы – мягкая.

Вторичные изменения опухоли:

а) очаг некроза б) очаг кровоизлияния в) воспаление г) ослизнение д) петрификация (отложение извести).

Опухоль состоит из:

паренхимы – собственно опухолевые клетки, образовавшиеся в результате злокачественной трансформации клетки-предшественника и ее клональной пролиферации

стромы – клетки и экстрацеллюлярный матрикс соединительной ткани, образована соединительной тканью органа с опухолью и клетками самой опухоли

В зависимости от соотношения паренхимы и стромы опухоли выделяют:

а) органоидные опухоли – по строению напоминают орган (паренхима + выраженная в той или иной степени строма)

б) гистиоидные опухоли – паренхима + слаборазвитая строма из тонкостенных сосудов

в) преобладание в опухоли стромы, малое кол-во клеток паренхимы (пример: фиброзный рак, или скирр)