46. Патологические аспекты воспаления и регенерации: замедление заживления, фиброматозы, келоид. Морфологическая характеристика, клиническое значение.

Многие системные и местные факторы в организме хозяина влияют на адекватность воспалительно-репаративного ответа. Исход последнего в первую очередь зависит от структуры ткани, в которой развивается это повреждение, природы повреждающего агента и иммунного статуса организма. На заживление ран оказывает влияние характер питания. Дефицит белка, например, и особенно дефицит витамина С тормозят синтез коллагена и замедляют заживление. Глюкокортикоиды обладают выраженным противовоспалительным действием, которое влияет на различные компоненты воспаления и фиброплазии. Наиболее важной причиной задержки заживления является инфекция. Механические факторы, такие как повышенное внутрибрюшное давление, могут вызывать разрыв абдоминальных ран. Неадекватное кровоснабжение, обычно вызванное артериосклерозом или венозными аномалиями, ухудшает венозный дренаж и замедляет заживление. Наконец, инородные тела (остатки хирургического шовного материала, фрагменты металла, стекло и даже костные образования) влияют на заживление.

Инцизионные рубцы или травматические повреждения могут возникать вслед за обильной пролиферацией фибробластов и других соединительнотканных элементов, которые могут, фактически, повторить рубец. Так называемые десмоиды, или агрессивные фиброматозы, занимают промежуточное положение между доброкачественными пролиферациями и злокачественными опухолями.

Действительно, граница между доброкачественной гиперплазией, характерной для восстановления, и новообразованием часто бывает условной. Накопление больших количеств коллагена может привести к образованию опухолеподобного рубца, известного как келоид. Для образования келоида нужны индивидуальные предпосылки. Например, по неизвестным причинам он чаще образуется у людей, принадлежащих к африканской расе. Отклонением при заживлении ран является также образование избыточной грануляционной ткани, которая выдавливается на уровне окружающей кожи и фактически блокирует реэпителизацию. Этот процесс называют избыточной грануляцией, или образованием дикого мяса. Избыточные грануляции приходится удалять хирургическим путем, чтобы восстановить непрерывность эпителия.

Механизмы фиброплазии при заживлении ран — пролиферация клеток, межклеточные взаимодействия, клеточно-матриксные взаимосвязи и осаждение внеклеточного матрикса — похожи на те, которые отмечаются при фиброзе, сопровождающем хроническое воспаление (ревматоидный артрит, фиброз легких, цирроз печени). При заживлении ран, однако, фиброз связан с персистированием начальных стимулов для гиперплазии или развитием иммунных и аутоиммунных реакций, при которых лимфоцитарно-моноцитарные взаимодействия поддерживают синтез и секрецию факторов роста и фиброгенных ци-токинов, протеолитических ферментов и других биологически активных молекул. Разрушение коллагена коллагеназой, например, которое играет важную роль в нормальном заживлении ран, вызывает тяжелые повреждения суставов при ревматоидном артрите.

Образующийся рубец сам по себе в зависимости от его величины и расположения может вызывать постоянную дисфункцию, например при рубцевании инфаркта миокарда. В этом случае соединительная ткань не только приводит к уменьшению объема сократительной мышцы, но и дополнительно обременяет оставшуюся мышцу. При хроническом воспалении персис-тирующее повреждение приводит к разрушению ткани и рубцеванию.

Воспаление и восстановление являются динамичными процессами, регулирующимися клеточными и внеклеточными медиаторами и обеспечивающими самоподдержание человеческого организма