41. Аутоиммунизация и аутоиммунные болезни, механизм развития, виды, морфология. Аутоиммуные процессы.

Аутоиммунные процессы возникают различным путем. Прежде всего это полом гемотканевых барьеров иммунологически изолированных органов та­ких как яичко, щитовидная железа, глаз и т. д. При этом в общий кровоток поступают АГ к которым отсутствует толерантность, возникает иммунный антительный и клеточный ответ, приводящий к аутоагрессии по отношению к соотвествующему органу, разрушению его паренхимы. Примером таких заболе­ваний являются: аутоимммунный асперматогенез, рассеянный склероз, симпа­тизирующий и симпатический офтальмит, зоб Хашимото, полиневрит, идиопати­ческая Аддисонова болезнь и др. Аутоантигены могут возникать при трас­формации обычных АГ (денатурализация белка) под воздействием виру­сов, бактерий, лекарственных веществ, токсинов, радиации и т. д. И тогда собственные модифицированные АГ вызывают иммунный, т. е. аутоиммунный от­вет, который обусловливает аутоагрессию. Примером таких заболеваний яв­ляются СКВ, ревматизм, гломерулонефрит, тромбоцитопеническая пурпура, при­обретенные аутоимммунные гемолитические анемии и т. д. И наконец аутоим­мунные процессы возникают при модификации самой иммунной системы. И тогда собственные неизменнные АГ воспринимаются как чужеродные, напри­мер при лейкозе. При лейкозах часто возникают аутоиммунные лейко-, тром­боцито-, эритропении и др.

Аутоиммунные болезни – группа заболеваний, основным мех-мом развития которых является реакция аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов против нормальных антигенов собственных тканей

Аутоиммунизация тесно связана с понятием иммунологической толерантности. Оно характеризуется состоянием терпимости лимфоидной ткани по отношению к антигенам, которые в обычных условиях вызывают развитие иммунного ответа.

При аутоиммунных реакциях развивается иммунная реакция против собственных антигенов.

Различают три основных признака аутоиммунных заболеваний: 1) наличие аутоиммунной реакции; 2) наличие клинических и экспе­риментальных данных о первичном патогенетическом значении такой реакции; 3) отсутствие иных определенных причин болезни.

Группы болезней:

1. Органо-специфические аутоиммунные болезни: 1. Аутоиммунные болезни нервной системы

а. Энцефаломиелит б. Рассеянный склероз.

2. Аутоиммунные заболевания желез внутренней секреции а. Аутоиммунный гипотиреоидит б. Тиреоидиты в. Тиреотоксикоз г.Гипер-и гипопаратиреоз

е. Аддисонова болезнь (аутоиммунизация)

3. Аутоиммунные болезни крови.

2. Органонеспецифические аутоиммунные болезни: 1. Системная красная волчанка 2. Ревматоидный артрит 3. Тромбоцитопеническая пурпура.

3. Аутоиммунные болезни промежуточного типа: 1. Синдром Шегрена 2. Синдром Гудпасчера 3. Аутоиммунный гастрит типа А 4. Первичный билиарный цирроз печени.

Механизмы аутоиммунных болезней:

1. Обходной путь толерантности Т-хелперов. То­лерантность к аутоантигену часто связана с клональной делецией специфических Т-лимфоцитов в присутствии полно­стью компетентных гаптен-специфических В-лимфоцитов. Однако толерантность может быть нарушена посредством одного из следу­ющих механизмов: модификации молекулы или молекулярной мимикрии.

Модификация молекулы. Если потенциально слабая аутоантигенная детерминанта (гаптен) связывается с новым носителем, то она может быть распознана нетолерантными Т-лимфоцитами как ино­родная. Кооперация видоизмененных гаптенов с гаптен-специфическими В-лимфоцитами приводит к образованию аутоантител.

Молекулярная мимикрия. Некоторые инфекционные агенты перекрестно реагируют с тканями человека. Образованное в резуль­тате антитело может повреждать ткани, имеющие перекрестно-реа­гирующие детерминанты. Поэтому ревматические заболевания сердца иногда развиваются вслед за стрептококковой инфекцией.

2. Поликлональная активация лимфоцитов. В тех случаях, когда толерантность поддерживается с помощью клональной анэргии, развивается антиген-неспецифическая активация В-лимфоцитов.

3. Дисбаланс Т-супрессоров и Т-хелперов. Сни­жение функциональной активности Т-супрессоров способствует развитию аутоиммунитета и, наоборот, чрезмерная активность Т-хел­перов может вызвать повышение продукции аутоантител В-лимфо­цитами. Например, при системной красной волчанке наблюдается нарушение функционирования или уменьшение количества Т-супрессоров.

4. Появление секвестрированного антигена. Любой аутоантиген, который полностью изолирован в процессе раз­вития организма, рассматривается как инородный, если попадает в кровоток и на него развивается иммунный ответ.

5. Генетические факторы иммунитета - семейная предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям человека (системная красная волчанка, аутоиммунная гемолитическая анемия и аутоиммунный тиреоидит).

6. Микробы, микоплазмы и вирусы могут быть вовлечены в разви­тие аутоиммунитета. Вирусные антигены и аутоантигены могут связываться, образуя иммуногенные единицы. Вирус­ная инфекция может привести к снижению функции супрессорных Т-лимфоцитов.