2. Цитотоксические аллергические реакции немедленного типа.

Цитотоксические реакции являются практически все аутоиммунными, т. к. выработка АТ инициируется собственными АГ, связанными с клетками организма. При сенсибилизации вырабатываются АТ класса IgG, IgM. Именно АТ этих классов способны активировать комплемент. Механизм реакции сле­дующий. Специфические АТ связываются с поверхностью клеток- мишеней, т. е. идет реакция АГ- АТ, в этот момент Fc- фрагмент АТ способен включить пря­мой путь активации комплемента, для чего необходимо возбудить минимум два из шести рецепторов C1q. Активированный комплемент "выбивает дыры"в мембране клетки- мишени, чем обусловливает ее распад. Антитела, связанные клеточной поверхностью, способны активировать не только комплемент, но и так называемые К- клетки, носители Fc- рецептора. К К- клеткам относят Tnk, A, B, O- клетки. В данном случае лизис клетки-мишени осуществляют К- клетки.

Цитотоксические аллергические реакции лежат в основе таких забо­леваний как: аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоимммунная тромбоци­то- , лекопения, медикаментозно- аллергическая пурпура, болезнь Шейн­лейн- Геноха, зоб Хашимото, лейкоэнцефалопатия, демиелинизирующие заболе­вания, симпатическое воспаление глаза и др.

Несколько особняком стоят т. н. реакции инактивации. АТ могут соеди­няться с гормонами, ферментами, факторами свертывания крови, что ведет к их инактивации, блоку рецепторов. Этот механизм лежит в основе таких за­болеваний как: пернициозная анемия (блок фактора Касла), иммунорезис­тентного диабета (блок рецептора инсулина), миастении (блок ацетил- хо­линового рецептора нервно- мышечной пластинки).

По II типу гиперчувствительнос­ти развиваются некоторые аутоиммунные болезни, обуслов­ленные появлением аутоантител к антигенам собственных тканей: злокачественная миастения, аутоиммун­ная гемолитическая анемия, вульгарная пузырчатка, синдром Гудпасчера, аутоиммунный гипертиреоидизм, инсулинозависимый диабет II типа.

3. Иммунокомплекская аллергическая реакция быстрого типа.

В норме комплекс АГ- АТ, т. е. иммунный комплекс (ИК), элиминируется макрофагом, в основном купферовскими клетками. При врожденных или приоб­ретенных дефектах системы элиминации или значительном избытке ИК, когда система элиминации недостаточна, происходит накопление циркулирующих в крови ИК. В момент образования ИК, собственно реакции нейтрализации

АГ, происходит активация Fc- фрагмента антител, который и рецептируется в норме макрофагом с последующим фагированием и перевариванием ИК. В ус­ловиях макрофагальной недостаточности происходит активация ИК каллек­реин- кининовой системы, комплемента через С3- рецептор, клеток носителей Fc- рецептора (эндотелиоцит, макрофаг, тромбоцит, эритроцит и др. ), что ве­дет к повреждению сосудистой стенки, увеличению сосудистой проницаемос­ти, аггрегации эритроцитов, тромбоцитов, т. е. возникают системные васкули­ты, тромбоваскулиты, полисерозиты, артриты.

Иммунокомплексные аллергические реакции лежат в основе сывороточ­ной болезни, феномена Артюса, гломерулонефрита, затяжного септического эндокардита, СКВ, ревматизма, скарлатины, синдрома Дресслера и др

III тип — иммунокомплексный. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, которые активируют комплемент. При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладывают­ся на стенке сосудов, базальных мембранах, т. е. структурах, имеющих Fc-рецепторы.

Первичными компонентами III типа гиперчувствительности являются растворимые иммунные комплексы антиген-анти­тело и комплемент (анафилатоксины С4а, СЗа, С5а).

Тип реакции	Фактор патогенеза	Механизм патогенеза	Клинический пример
I. анафилактический (ГНТ)	IgE, IgG4	Образование рецепторного комплекса IgE (G4)-АсК тучных клеток и базофилов → Взамодействие эпитопа аллергена с рецепторным комплексом → Активация тучных клеток и базофилов → Высвобождение медиаторов воспаления и других биологически активных веществ	Анафилаксия, анафилактический шок, поллинозы
II. цитотоксический (ГНТ)	IgM IgG	Выработка цитотоксических антител → Активация антителозависимого цитолиза	Лекарственная волчанка, аустоиммунная гемолитическая болезнь, аутоиммунная тромбоцитопения
III. иммунокомплексный (ГНТ)	IgM IgG	Образование избытка иммунных комплексов → Отложение иммунных комплексов на базальных мембранах, эндотелии и в соединительнотканной строме → Активация антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности → Запуск иммунного воспаления	Сывороточная болезнь, системные заболевания соединительной ткани, феномен Артюса, «лёгкое фермера»
IV. клеточно-опосредованный (ГЗТ)	Т-лимфоциты	Сенсибилизация Т-лимфоцитов → Активация макрофага → Запуск иммунного воспаления	Кожно-аллергическая проба, контактная аллергия, белковая аллергия замедленного типа