Нарушение обмена тирозин- триптофановых (протеиногенных) пигментов.

1. Меланин.

Меланин обусловливает окраску кожи, глаз, волос. Стимулируют синтез меланина: ультрафиолетовые лучи, симпатическая нервная система, гипофиз (меланостимулирующий гормон, АКТГ), половые гормоны; подавляют: меланото­нин, медиаторы парасимпатической нервной системы.

Нарушение обмена меланина может выражаться в избыточном и недос­таточном содержании его в тканях. Процесс может носить общий и местный характер, быть врожденным и приобретенным.

Меланоз - избыточное накопление меланина. Общий приобретенный ме­ланоз может быть при кахексии, скорбуте, пеллагре, интоксикации углеводо­родами, Аддисоновой болезни. Общий наследственный меланоз наблюдается при пигментной ксеродермии. Местный меланоз возникает в местах опрелос­тей (пах, молочная железа), воспаления (хронический колит). Меланин в из­бытке накапливается в меланомах. Примером врожденного местного меланоза могут служить пигментные невусы, пигментные пятна при болезни Реклинга­узена и др.

Недостаток меланина (распространенный) наблюдается при альбинизме (врожденное заболевание с рецессивным наследованием, циркуляция гена в популяции 1: 10000). Очаговый гипомеланоз обозначается термином витилиго (или лейкoдерма) наблюдается при аллергических реакциях, поражении кожи грибами, в частности эпидермофитоном, при сифилисе, проказе, невритах раз­личной этиологии.

1) Виды и происхождение протеиногенных (тирозиногенных) пигментов:

1. меланин - образуется меналоцитами нейроэктодермального происхождения из ДОФА

2. пигмент энтерохромафинных клеток - образуется энтерохромафинными клетками ЖКТ из триптофана

3. адренохром - образуется клетками мозгового вещества надпочечников путем окисления адреналина

2) Причины распространенного приобретенного меланоза (меланодермии):

• аддиссонова болезнь (опухолевое или туберкулезное поражение надпочечников)

• авитаминозы (пеллагра, цинга)

• эндокринные расстройства (гипогонадизм, гипопитуитаризм)

• кахексия

• интоксикация углеводородами

Механизм: снижение образования адреналина  увеличение продукции АКТГ  увеличение количества меланосом, стимуляция синтеза из тирозина меланина вместо адреналина  гиперпигментация кожи

3) Причина распространенного врожденного гипермеланоза (пигментная ксеродерма): аутосомно-рецессивный наследственный дефект в системе репарации ДНК. Характеризуется увеличением чувствительности кожи к УФ :

• пятнистая пигментация кожи с явлениями гиперкератоза и отека (на ранних стадиях)

• очаги атрофии, трещины, язвы, бородавчатые разрастания, выраженный гиперкератоз, акантоз (на более поздних стадиях)

4) Местный гипермеланоз может быть: 1. врожденным 2. приобретенным.

Причина и морфология местного врожденного гипермеланоза: нарушение в эмбриогенезе миграции меланобластов из нейроэктодермальной трубки в кожу  невус кожи.

Причины и морфология местного приобретенного гипермеланоза:

• хронические запоры  гипермеланоз толстой кишки

• аденома гипофиза, гипертиреоидизм, СД  черный акантоз (гиперпигментированные участки кожи)

• пигментные пятна кожи: веснушки и лентиго (элипсовидной формы пятно угольно-черного цвета)

• меланоз Дюбрея - гладкие темные образования с нечеткими контурами на коже и слизистых чаще всего у пожилых, нередко со склонностью к малигнизации

5) Виды гипомеланоза: 1. очаговый 2. распространенный

Очаговый гипомеланоз проявляется в виде лейкодермы (белое пятно) или витилиго (множественные белые пятна) кожи вследствие:

• нарушения нейроэндокринной регуляции меланогенеза (при гипопаратиреозе, СД)

• образования АТ к меланину (при зобе Хашимото)

• нейро-трофических нарушений (при сифилисе на шее очаги депигментации - "ожерелье Венеры")

Распространенный гипомеланоз - альбинизм - проявляется в виде:

• отсутствия меланина в волосяных луковицах, эпидермисе и дерме, сетчатке и радужке (бесцветные волосы, белая кожа, красная радужка глаз)

• выраженная светобоязнь, блефароспазм, ожоги кожи при инсоляции

Причина альбинизма: наследственная недостаточность тирозиназы.

Липидогенные пигменты.

1. Липофусцин. Накопление липофусцина происходит в условиях гипок­сии при активации гликолиза и отражает процессы аутооксидации и перок­сидации, направленных на обеспечение клеток энергией. Количество липо­фусцина (золотисто- желтые гранулы в цитоплазме) значительно нарастает в старости, при кахексии (бурая атрофия печени, миокарда).

2. Липохромы. Липиды, в которых растворены каратиноиды, предшествен­ники витамина А. Липохромы обусловливают желтую окраску тканей: жир, над­почечники, сыворотка крови. Избыток липохрома наблюдается при диабе­те, атрофии, кахексии. Высокая концентрация пигмента в тканях придает им охряно- желтый цвет.

1) Виды липопигментов: 1. липофусцин 2. пигмент недостаточности витамина Е 3. цероид 4. липохромы.

Первые три пигмента считаются разновидностями липофусцина и различаются только по месту образования: липофусцин и пигмент недостаточности витамина Е - в паренхиматозных клетках, цероид - в мезенхимальных.

2) Липофусцин (Л.) - пигмент старения - гликопротеид в виде зерен золотисто-коричневого цвета. Образуется путем аутофагии: в клетке перинуклеарно в зоне наиболее активных метаболических процессов образуются первичные гранулы, содержащие фрагменты митохондрий и рибосом  в пластинчатый комплекс  синтез гранул незрелого Л.  незрелые гранулы Л. накапливаются на периферии клеток и адсорбируются лизосомами  зрелый Л. телолизосомы - остаточные тельца, содержащие накопленный Л.

3) Липофусциноз - резкое увеличение содержания липофусцина в клетках - бывает:

1. Первичный (наследственный) - избирательное накопление Л. в клетках определенных органов:

а) доброкачественная гипербилирубинемия с избирательным липофусцинозом гепатоцитов (синдромы Дабина-Джонсона, Жильбера, Кригера-Найяра)

б) нейрональный липофусциноз с избирательным липофусцинозом нейронов, снижение интеллекта, зрения, судорогами (синдром Кафа)

2. Вторичный липофусциноз наблюдается в следующих случаях:

а) старость ("пигмент старения")

б) кахексия (бурая атрофия миокарда, печени)

в) увеличение функциональной нагрузки на орган (липофусциноз миокарда при пороке сердца)

г) злоупотреблении анальгетиками, авитаминозе Е

4) Цероид - разновидность липофусцина - образуется макрофагами путем гетерофагии липидсодержащего материала в зоне некроза тканей, особенно если окисление липидов усиливается кровоизлиянием или если липидов так много, что их аутоокисление начинается раньше, чем переваривание.

5) Липохромы - липиды с каротиноидами - в норме придают желтую окраску жировой клетчатке, коре надпочечников, сыворотке крови, желтому телу яичников; при патологии встречаются в случае:

а) СД (накопление липохромов в коже и костях из-за резкого нарушения липидно-витаминного обмена)

б) резкого и быстрого похудания (охряно-желтая жировая клетчатка из-за конденсации липохромов)