1.Системная красная волчанка. Этиология, патогенез, диагностические критерии.

Системная красная волчанка (СКВ) – аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся гиперпродукцией органонеспецифических аутоантител к различным компонентам клеточного ядра с развитием иммуновоспалительного повреждения тканей и внутренних органов.

ЭТИОЛОГИЯ:

1. Вирусная и/или бактериальная инфекция (вирус Эпштейн-Барр, способность бактериальной ДНК стимулировать синтез антиядерных аутоантител.

2. Наследственная предрасположенность.

3. Нарушения гормональной регуляции. У женщин, страдающих СКВ, наблюдают избыточный синтез эстрогенов и пролактина, стимулирующих иммунный ответ, и недостаток андрогенов, обладающих иммуносупрессивной активностью. У мужчин, страдающих СКВ, отмечена тенденция к гипоандрогенемии и гиперпродукции пролактина.

4. Полиэтиологическая концепция

Патогенез:

2 Процесса-

1. на ранней стадии заболевания преобладает В-клеточная активация иммунитета, в дальнейшем – антигенспецифические (Т-клеточные) иммунные реакции;

2. фундаментальное иммунное нарушение, лежащее в основе СКВ – врождённые или индуцированные дефекты  апоптоз.

Характерны разнообразные дефекты клеточного иммунитета, характеризующиеся гиперпродукцией

T-хелперов (Th)-цитокинов [интелейкины (ИЛ)-4, ИЛ-6, ИЛ-10]. Эстрогены обладают способностью стимулировать синтез Th2-цитокинов. Эффекторные механизмы, определяющие повреждение внутренних органов при СКВ, связаны в первую очередь с гуморальными иммунными реакциями (синтез антиядерных антител). Развитие волчаночного нефрита обусловлено локальным формированием иммунных комплексов в почечных клубочках. Изначально ядерные антигены (ДНК, нуклеосомы и др.) связываются с компонентами клубочков почки, а затем взаимодействуют с соответствующими антителами.

Системное иммунное воспаление может быть связано с ФНО-α повреждением эндотелия, активацией лейкоцитов и системы комплемента.

Диагностические критерии:

Для верификации диагноза СКВ необходимо наличие 4 и более из 11 критериев:

1) скуловая сыпь (фиксированная эритема на щеках на скуловых выступах, имеющая тенденцию к распространению на носогубные складки);

2) дискойдные очаги волчанки;

3) фотосенсибилизация;

4) язвы в полости рта или носа (обычно безболезненные);

5) неэрозивный артрит (не менее двух периферических суставов);

6) серозиты (плеврит или перикардит);

7) поражение почек (персистирующая протеинурия более 0,5 г за сутки, клеточные цилиндры);

8) неврологические нарушения (судороги или психозы);

9) гематологические нарушения (гемолитическая анемия с ретикулоцитозом, лейкопения (менее 4×109 /л, выявляемая не менее двух раз), лимфопения (менее 1,5×109 /л, выявляемая не менее двух раз), тромбоцитопения (менее 100×109 /л);

10) иммунологические нарушения (одно из следующих: антитела к нативной ДНК, антитела к Smith-ядерному антигену, положительный тест на антифосфолипидные антитела);

11) наличие антинуклеарных антител (АНА).