15. Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна, Беккера: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение

МиодистрофияДюшенна-Беккера — Х-сцепленная рецессивная летальная патология.

Патологичекие изменения вызваны мутацией в гене, ответственном за синтез белка дистрофина. Этот белок находится в больших количествах в области сарколеммы, поддерживая, по-видимому, целостность мембраны. Структурные изменения в сарколемме приводят к дегенерации цитоплазматических компонентов, усиленному поступлению внутрь волокон, что вызывает гибель миофибрилл.

Генетически единая форма миодистрофияДюшенна—Беккера клинически разделяется на миодистрофиюДюшенна и миодистрофию Беккера.

МиодистрофияДюшенна. Болезнь начинается рано и быстро прогрессирует. Начальные симптомы отмечаются ещё до 2 лет: дети позднее начинают ходить, не умеют бегать и прыгать. Выраженные симптомы появляются у детей уже в 2—3-летнем возрасте в виде изменения походки («утиная»), псевдогипертрофии икроножных мышц. Процесс атрофии мышц постепенно приобретает восходящее направление: мышцы бедра тазовый пояс— плечевой пояс — руки. Наблюдается псевдогипертрофия не только икроножных мышц, но и ягодичных, дельтовидных, мышц живота, языка. У детей развиваются поясничный лордоз, крыловидные лопатки, формируются контрактуры суставов. Из наклоненного положения больные с трудом распрямляются, опираясь на колени («лесенкой»). В 10-13 лет утрачивается способность ходить (если нет — то имеет место форма Беккера). Атрофический процесс развивается и в сердце (кардиомиопатия). Острая сердечная недостаточность — причина летальных исходов. Нарушается моторика ЖКТ. Формируются эндокринные нарушения — кахексия или ожирение по типу Иценко-Кушинга. Обнаруживаются изменения в костной системе (вторичные). Интеллект у больных детей снижен. Корреляции между тяжестью мышечного дефекта и степенью снижения интеллекта нет. На самой последней стадии атрофия мышц (слабость) захватывает мышцы лица, глотки и дыхательные мышцы. Больные умирают на 2—3-м десятилетии жизни.

Миодистрофия Беккера — доброкачественная форма нервно-мышечных болезней. В отличие от миодистрофииДюшенна (полностью прекращается синтез дистрофина) при миодистрофии Беккера синтез дистрофина детерминируется, но либо белка вырабатывается мало, либо продуцируется аномальный дистрофии.

По клиническим симптомам миодистрофия Беккера напоминает миодистрофиюДюшенна, но в менее выраженной форме. Начало болезни — не ранее 10—15 лет, течение мягкое, больные сохраняют работоспособность в возрасте 20—30 лет, способность двигаться сожраняется до 35-40 лет. Псевдогипертрофии мышц сочетаются с симметричными атрофиями с первичной локализацией в мышцах тазового пояса и бёдер, с восходящим распространением на туловище и плечевой пояс. Фертильность у больных не снижена. Нарушения интеллекта и кардиомиопатии не отмечаются.

Диагностика: на основании данных анамнеза, молекулярно-генетических исследований, БХ — повышение уровня КФК (более выраженное при миодистрофииДюшенна), ЭНМГ, ЭКГ, для уточнения формы — биопсия мышц на дистрофин (при миодистрофииДюшенна его нет, при миодистрофии Беккера он снижен).

Лечение: см. выше