2. Атаксия Фридрейха: этиология, тип наследования, клиника, диагностика, лечение

На всякий случай: классификация атаксий

Вестибулярная — возникает при поражении периферического вестибулярного аппарата, кохлеовестибулярного нерва и вестибулярных ядер и путей ствола мозга. Проявляется головокружением, нарушением равновесия при ходьбе. Характерны тошнота и рвота, усиление головокружения и неустойчивости при движениях головой.

Сенситивная — развивается при поражении рецепторов или проводников суставно-мышечной чувствительности на любом участке в периферических нервах, задних корешках, задних столбах спинного мозга, стволе мозга, зрительном бугре.

Мозжечковая — возникает при поражении мозжечка и его проводящих путей. Проявляется атаксией при ходьбе и стоянии (характерно широкое расставление ног), интенционным тремором в конечностях, дисдиадохокинезом, дисметрией (гиперметрией или реже гипометрией, асинергией ,скандированная «рубленая» речь , изменения почерка (неровность, макрография), нистагм, мышечная гипотония.

Корковая — наблюдается при поражении лобных долей мозга вследствие повреждения лобно-мосто-мозжечковых связей. Наиболее значительна атаксия в контралатеральной очагу поражения ноге, астазия — абазия. Обычно отмечается снижение критики, памяти и интеллекта, характерное для поражения лобных долей мозга.

Семейная атаксия Фридрейха (прогрессивная мозжечково-сенситивная атаксия) — наследственное дегенеративное заболевание нервной системы с поражением задних и боковых канатиковспинного мозга. Тип наследования — аутосомно-рецессивный с неполной пенетрантностью патологического гена.

Ген, ответственный за заболевание, локализован на хромосоме 9 и кодирует синтез митохондриального белка фратаксина, участвующего в транспорте железа в митохондриях. Мутация в большинстве случаев заключается в экспансиитринуклеотидных повторов GAA (гуанин—аденин—аденин) на обоихаллелях в гене фратаксина, реже возможно сочетание экспансии триплетов с аллельной точечной мутацией. В норме на этом участке имеется10—25 повторов, в то время как при болезни Фридрейха число триплетов увеличено в 3—10 раз и более (от 100 до 2000 и более). Экспансииповторов приводит к нарушению синтеза фратаксина, что сопровождается накоплением ионов железа в митохондриях, усилением свободнорадикальных реакций с деструкциеймитохондриальных мембран и развитием нарушений аэробного дыхания в клетках и тканях. В первуюочередь поражаются наиболее энергозависимые органы: ЦНС, сердце,скелетная мускулатура, эндокринные органы.

В патологический процесс вовлекаются задние и боковые канатикиспинного мозга (пути Голля и Бурдаха, Флексига и Говерса, пирамидныетракты), а также чувствительные спинномозговые ганглии и чувствительные волокна периферических нервов. Изменения в мозжечке, стволе и других отделах головного мозга отмечаются в более поздней стадии болезни.

Начало заболевания относится к 6—15-летнему возрасту. Первым симптомом болезни является неустойчивая походка, которую Шарко назвал табетически-мозжечковой. В ранних стадиях атаксия выражена преимущественно в ногах и имеет заднестолбовоепроисхождение. По мере прогрессирования заболевания нарушения координации распространяются на верхние конечности и атаксия можетстать сочетанной. При неврологическом обследовании выявляютсякрупноразмашистый нистагм, атаксия в руках и ногах, адиадохокинез,дисметрия, скандированная речь, расстройства мышечно-суставногочувства и вибрационной чувствительности. Нарушается выполнениетонких движений, меняется почерк. Ранним симптомом является снижение, а затем угасание сухожильных ипериостальных рефлексов; мышечный тонус снижен. В более поздних стадиях болезни присоединяютсяафферентный парез нижних, а затем верхних конечностей, нередки патологические пирамидные рефлексы, дистальные мышечные атрофии. Интеллект снижен. Выявляются симптомы экстраневрального поражения:изменения сердца (кардиомиопатия), костей (сколиоз, укороченная стопа с высоким сводом — стопа Фридрейха), зрения (атрофия зрительныхнервов), эндокринной системы (диабет, гипогонадизм). Течение заболевания прогрессирующее, средняя длительность заболевания с момента появления симптомов составляет 36 лет.

Диагноз устанавливается на основании клинической картины и молекулярно-генетического исследования.

Лечение симптоматическое: общеукрепляющие препараты, ЛФК, массаж, ноотропы.