Медицинская генетика

1. АмавротическаяидиотияТея-Сакса: этиология, тип наследования, клиника, диагностика, лечение

Боле́зньТея-Са́кса — редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, поражающее центральную нервную систему (спинной и головной мозг, а также менингеальные оболочки). Относится к группе лизосомных болезней накопления.

Заболевание вызвано мутацией в гене HEXA, который кодирует α-субъединицу фермента гексозоаминидазы A и находится на длинном плече хромосомы 15. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу, поэтому вероятность рождения больного ребёнка есть только в случае, когда оба родителя являются носителями мутантного гена, и составляет 25 %. На сегодняшний день известно более 100 различных мутаций гена HEXA

Клиническая картина данного заболевания развивается на фоне генетического дефекта, вызываемого мутацией гена HEXA, ответственного за синтез фермента гексозоаминидазы A — химического катализатора-посредника, находящегося в лизосомах и принимающего участие в утилизации ганглиозидов в ЦНС. В случае отсутствия фермента, ганглиозиды накапливаются в нейронах мозга, нарушая их работу, а впоследствии и разрушая их.

Различают три формы болезни Тея — Сакса:

Детская форма — после рождения дети развиваются нормально, через полгода отмечается прогрессирующее ухудшение физических возможностей и умственных способностей: снижается двигательная активность, появляется апатия, развивается повышенная чувствительность к громким звукам и яркому свету. Далее — мышечная гипотония, ребенок не держит голову и мало двигается, утрачивает приобретенные ранее навыки. К году нарушается способность глотать (дисфагия), дышать, ухудшаются зрение и слух вплоть до полной слепоты и глухоты. В результате атрофии мышц развивается паралич, возможны судороги. Смерть наступает в возрасте до 3—4 лет.

Подростковая форма — развиваются у детей в возрасте от 2 до 10 лет, проявляется моторно-когнитивными нарушениями, дисфагией (нарушение глотания), дизартрией (расстройства речи), атаксией (шаткость походки), спастичностью (контрактуры и параличи). Смерть наступает в возрасте до 15—16 лет.

Взрослая форма — возникает в возрасте от 25 до 30 лет. Характеризуется симптомами прогрессирующего ухудшения неврологических функций: нарушение и шаткость походки, расстройства глотания и речи, снижение когнитивных навыков, спастичность, развитие шизофрении в форме психоза. Как правило, не летальна.

Характерный симптом болезни Тея-Сакса — наличие красного пятна на сетчатке напротив зрачка (симптом «вишневой косточки», следствие дегенерации макулы). Его можно увидеть с помощью офтальмоскопа.

Диагноз ставится на основании клинической картины, молекулярно-генетического исследования, исследования глазного дна, ОАК, БХ.

Лечение: этиопатогенетическое лечение в настоящее время не разработано, применяется симптоматическая терапия. Паллиативное лечение основано на переходе на зондовое питание, поскольку у пациентов утрачивается глотательный рефлекс, применение антибиотиков, противовирусных и иммуностимулирующих препаратов для борьбы с сопутствующими инфекционными заболеваниями. Терапия противоэпилептическими средствами не приносит положительного результата.