13. Пенетрантность и экспрессивность проявления патологических признаков, понятия о гетерогенности, плейотропии и усилительном тропизме

Пенетрантность — частота проявления фенотипа, детерминируемого доминантным или рецессивным аллелем, но в гомозиготном состоянии. Как отношение числа особей, у которых наблюдаются фенотипические проявления, к общему числу особей, у которых данный аллель присутствует.

Экспрессивность — степень проявления генетически детерминируемого признака.

Для большинства моногенных наследственных заболеваний характерна генетическая гетерогенность. Одно и то же по клиническим проявлениям заболевание может быть обусловлено различными генетическими дефектами. Это могут быть мутации в нескольких генах (локусная гетерогенность), или разные мутации в одном и том же гене (аллельная гетерогенность).

Плейотропность— влияние одного гена на развитие двух или более фенотипических признаков.

Усилительный тропизм — это когда другие наследственные факторы усиливают эффект проявления патологически измененного гена, поскольку имеют сходнонаправленное действие.

14. Прогрессирующая мышечная дистрофия Эрба-Рота, Ландузи-Дежерина: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение

Прогрессирующие мышечные дистрофии характеризуются первичной прогрессирующей мышечной дегенерацией при отсутствии первичной патологии периферического мотонейрона.

Мышечная дистрофия Эрба-Рота или конечностно-поясная

Аутосомно-рецессивная. Первые признаки в 14-16 лет, медленно прогрессирует.

КЛИНИКА:

Мышечная слабость, утомляемость при нагрузках.

Утиная походка

Атрофии в проксимальных мышцах. Слабость нарастает снизу-вверх.

Поясничный гиперлордоз.

Лягушачий живот (выпячен – стоя, распластан – лёжа)

Крыловидные лопатки

Вялые надплечья при подъёме ребёнка подмышки

Осиная талия

Симптом Говерса (взбирание по себе как по лестнице)

Псевдогипертрофии и контрактуры суставов.

Снижение коленных рефлексов, с двухглавой и трёхглавой мышц.

Дых.недостаточность при вовлечении межрёб. мышц

Эндокринопатии

ДИАГНОСТИКА: генеалогия, клиника, ЭМГ, морфология (УЗИ, МРТ мышц)

Продолжительность жизни не страдает.

Миопатия плече-лопаточно-лицевая (миодистрофия Ландузи-Дежерина).

Аутосомно-доминантная, ген на 4 хр.

Признаки в 10-20 лет, женщины болеют чаще.

Медленно прогрессирует

КЛИНИКА:

мыш.слабость, атрофиямимической мускулатуры, лопаток, плеча

крыловидные лопатки

гипомимичное лицо

полированный лоб, лагофтальм, поперечная улыбка

вывороченные губы

рот полуоткрыт (проблемы с дикцией, глотанием)

лицо сфинкса-застывшее,

нет складок на лице

нейро-сенсорная тугоухость

аномалии сетчатки

Атрофии трёх-,двух-главой, трапеции, передней зубчатой -> крыловидные лопатки

уплощение ГК, сколиоз

Псевдогипертрофии в икрах, делте

Мышечный тонус проксимальной группы снижен

НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА креатина и креатинина

Прогрессирующее похудание

Интеллект сохранён

ТЕЧЕНИЕ:медленное

ДИАГНОСТИКА: генеалогия, ЭМГ, клиника, морфология (узи и мрт мышц)

ЛЕЧЕНИЕ: ГКС, генная терапия, метаболические препараты (коэнзим Q, цитохром С, витамины, АТФ)

анаболики

антихолинэстеразные препараты

препараты калия и кальция

15. Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна, Беккера: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение

МиодистрофияДюшенна-Беккера — ПМД рецессивная Х-сцепленная, чаще болеют мальчики.

Связана с мутацией гена, отвечающего за синтез дистрофина, обеспечивающего связь цитоскелета с мембраной клетки. При его отуствии мембрана утрачивает устойчивость к сокращению-растяжению и разрывается. Нестабильность саркоплазмы->свободный вход кальция внутрь клетки->некротизация и лизис мыш. волокон.

КЛИНИКА: 1-5 лет первые симпт.

Нарушение походки, устойчивости.

Псевдогипертрофия икр, дельты, языка и живота.

Утиная походка, подъём по себе, как по лестнице

Сначала атрофия в проксимальных, затем в дистальных группах ног, затем рук

Лордоз, крыловидные лопатки, осиная талия

к 10 с трудом передвигаются, к 13 не ходят. Нарастают дыхательные и СС осложнения.

Гипотрофия глотки, гортани, лица и языка.

Деформация стоп, сгибательные контрактуры.

СОЧЕТАЕТСЯ С ПАТОЛОГИЕЙ КОСТНО-СУСТАВНОЙ СИСТ:дефромация стоп, грудины, позвоночника, сужение костно-мозгового канала

Патология ССС: дилатационная КМП, лабильный пуль, АД, шумы.

НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ ПАТ.:Иценко-кушинга

ДИАГНОСТИКА:

1)высокий КФК (1000 раз), альдолаза, ЛДГ, АЛТ,АСТ

2)ЭМГ

3)генетич. иссл.

4)рентген костей

5)Биопсия мышц

Миопатия Беккера-считают, что если ребёнок в 10 лет ходит, то это не Дюшена, а Беккера.

Поздний дебют 10-20 лет, доброкач.

Длительно сохраняется способность к ходьбе.

Рецессивный, сцепленный с Х-хромос.

Мутация в гене дистрофина->синтез аномального усечённого белка. Далее схожий патогенез

КЛИНИКА:

Сначала мышечная слабость (таз, пояс,бёдра)

Пседогипертрофии икр

Симметричные атрофии: проксимально нижние конечности, затем верхние. В них гипотонус.

Мышечные боли

Утиная походка, подъём по себе как по лестнице (с-м Говерса)

Сухожильные рефлексы длительно сохранны.

Со стороны сердца: боли, блокады.

Эндокринные нарушения: гинекомастия, импотенция.

Интеллект сохранён.

ДИАГНОСТИКА:

ДНК-анализ

КФК в сыворотке (5-20 раз), ЛДГ,АЛТ,АСТ

ЭНМГ

Биопсия мышц

Эхо-КГ

УЗИ мышц

ПРОГНОЗ: к 30 годам утрата ходьбы, к 40 смерть от ДН или СН.