Вопрос 58. Классификация антимикробных средств. Антибиотики. Принципы рациональной антибактериальной терапии. Основные механизмы формирования резистентности к антибиотикотерапии.
Антимикробные средства - вещества, оказывающие губительное действие на микроорганизмы.
Классификация антимикробных средств:
Антисептические средства - для обеззараживания кожи, слизистых оболочек, ожоговых и раневых поверхностей. Отдельные антисептики используют при инфекциях мочевыводящих путей иЖКТ.
Галогены и галогенсодержащие соединения (хлоргексидин, растворйода)
Окислители (перекисьводорода)
Кислоты и щелочи (борная кислота, раствораммиака)
Соли тяжелых металлов
Альдегиды и спирты (этиловый спирт,формалин)
Фенолы
Красители (бриллиантовый зеленый, метиленовыйсиний)
Производные нитрофурана(нитрофурал)
Дезинфицирующие средства - оказывают воздействие на микроорганизмы, находящиеся в окружающей среде (в помещениях, на одежде, выделениях инфекционныхбольных)
Химиотерапевтические средства - применяются преимущественно для воздействия на возбудителей инфекционных болезней + лечение злокачественных новообразований. В основе лежит принцип избирательного угнетения деления бактерий, простейших, вирусов, грибов, гельминтов и злокачественно трансформированных клеток без подавления пролиферации клетокмакроорганизма.
Принципы рациональной антибактериальной терапии:
При химиотерапии нужно использовать только тот препарат, к которому чувствителен возбудитель данной инфекционной болезни. В связи с этим необходимо определитьвозбудителя заболевания и чувствительность возбудителя к химиотерапевтическомусредству.
Лечение химиотерапевтическим средствами следует начинать как можно раньше посленачала заболевания. В начале заболевания микробные клетки находятся в состоянии активного роста и являются наиболее чувствительным к действию препарата. Кроме того, ранее начало лечения ограничивает возможность распространенияинфекции.
Необходимо выбрать путь введения препарата и соответствующие лекарственные формы с целью обеспечения наибольшего контакта химиотерапевтического средства с возбудителемзаболевания.
Лечение начинают с ударных доз и продолжают максимально допустимыми дозами,точно соблюдая интервал между введениями отдельных доз препарата. При несоблюдении этого принципа может возникнуть обострение болезни и легче развивается лекарственная устойчивость микроорганизмов.
Необходимо правильно определить оптимальную продолжительность лечения, доводить курс лечения до конца во избежание рецидива болезни или перехода её в хроническоетечение.
Целесообразно проводить в ряде случаев комбинированную химиотерапию, так как этоповышает эффективность лечения и уменьшает вероятность развития устойчивых форммикроорганизмов.
При необходимости следует проводить повторный курс лечения для профилактикирецидив болезни.
Первичную оценку эффективности антимикробной терапии следует проводить в интервале 48– 72 часа после началалечения.
В процессе применения антибиотиков к ним может развиться устойчивость (резистентность) микроорганизмов, то есть способность микроорганизмов размножаться в присутствии терапевтической дозой антибиотика. Резистентность микроорганизмов к антибиотикам может быть природной и приобретенной.
Природная устойчивость связана с отсутствием у микроорганизмов “мишени” для действий антибиотика или недоступности “мишени” вследствие низкой проницаемости клеточной стенки, а также ферментативной и инактивации антибиотика. При наличии у бактерий природной устойчивости антибиотики клинически неэффективны.
Под приобретенной устойчивостью понимают свойства отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции.
Известны следующие биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам:
Ферментативная инактивацияпрепаратов
Модификация “мишени” действияантибиотиков
Активное выделение антибактериальных препаратов из микробнойклетки
Снижение проницаемости клеточной стенки бактерий
Формирование метаболического“шунта”