Вопрос 55. Клиническая фармакология ингибиторов протонной помпы.
Блокаторы H/K-АТФаза (протоновой помпы/насоса) ингибируют конечную фазу синтеза и экскреции соляной кислоты.
Эта группа ЛС на 100% подавляют как базальную, так и стимулированную пищей секрецию соляной кислоты париетальными клетками.
Побочные эффекты: головная боль, боль в животе (абдоминальная боль), вздутие живота, диарея и тошнота.
Основные показания к применению ИПП:
диагностика и лечение ГЭРБ и пищевода Барретта, включаяИПП-тест;
лечение пептическихязв;
профилактика и лечениеНПВП-гастропатий;
лечение и профилактика язвенных кровотечений, профилактика образования стрессовыхязв;
эрадикация инфекции H. pylori;
эмпирическое лечениедиспепсии;
уменьшение всасывания железа при гемохроматозе. Дозы:
- Омепразол 20-40 мг всутки
Рабепрозол 20-40 мг всутки
Эзомепразол 20-40 мг всутки
Лансопразол 30-60 мг всутки
Вопрос 56. Клиническая фармакология блокаторов протонового насоса и гастропротекторов.
Вопрос 55 +
Гастропротекторы - средства, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка и 12ПК к действию агрессивных факторов желудочного сока.
Средства, повышающие защитную функцию слизистой оболочки желудка -мизопростол
(сайтотек), энпростил
Средства, обеспечивающие механическую защиту слизистой оболочки желудка -препараты
висмута (викалин, викаир) - Денол
Мизопростол - синтетический аналог простагладина Е1. Стимулирует секрецию слизи, бикарбонатов, кроме того снижает секрецию НСI.
Применяется дляпрофилактики и лечения эрозий и язв желудка, 12ПК у лиц, принимающих НПВС и препараты ГКС.
Противопоказания: беременность.
Побочные эффекты: головная боль, тошнота, диарея.
Препараты висмута образуют в кислой среде защитную пленку на поверхности эрозий и язв.
Стимулируют выработку простагландинов Е, увеличивается выработка защитной слизи. Угнетают развитие Helicobacter pylori.
Показания: при гиперацидном гастрите и ЯБЖ и 12ПК.
Вопрос 57. Клиническая фармакология блокаторов н2-гистаминорецепторов и м- холиноблокаторов.
Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов — лекарственные препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта за счёт снижения продукции соляной кислоты посредством блокирования гистаминовых H2-рецепторов париетальных клеток слизистой оболочки желудка.
H2-блокаторы часто используются при лечении язвенной болезни. Это связано прежде всего с их способностью уменьшать секрецию соляной кислоты (преимущественно ночью). Кроме того, H2- блокаторы подавляют продукцию пепсина, увеличивают выработку желудочной слизи, повышают синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка, увеличивают секрецию бикарбонатов, улучшают микроциркуляцию, нормализуют моторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки.
Показания: ЯБЖ и 12ПК, опухоль секретирующих клеток желудка (синдром Золлингера-Эллисона), гиперацидные состояния.
Выделяют 5 поколений препаратов Н2-блокаторов в зависимости от действующего вещества в составе:
I поколение - действующее вещество циметидин; II поколение - действующее вещество ранитидин; III поколение - действующее вещество фамотидин; IV поколение - действующее вещество низатидин; V поколение - действующее веществороксатидин.
Циметидин - эффективен при ЯБЖ и 12ПК с повышенной кислотностью. Применяется редко, так как много побочных эффектов: галакторея - у женщин, гинекомастия и импотенция - у мужчин, диарея, нарушение функции печени и почек. Резкая отмена препарата приводит к “синдрому отмены” - рецидиву язвенной болезни.
Ранитидин - эффективнее, чем циметидин, действует более продолжительно (10-12 ч), поэтому применяется 2 раза в день. Практически не вызывает побочных эффектов (может быть головная боль, запор), не угнетает микросомальных ферментов печени.
Фамотидин - при обострении ЯБЖ и 12ПК может назначаться 1 раз в день. Препарат хорошо переносится, реже вызывает побочные эффекты.
Низадитин и роксатидин - являются средства, практически лишенными побочных эффектов. Кроме того, они стимулируют выработку защитной слизи, нормализуют моторную функцию ЖКТ.
М-холиноблокаторы - уменьшают влияние парасимпатической системы на париетальные клетки слизистой оболочки желудка и энтерохромаффиноподобные клетки, регулирующие активность париетальных клеток, то есть снижают секрецию соляной кислоты.
НеселективныеМ-холиноблокаторы
атропин
метацин
платифиллин
СелективныеМ-холиноблокаторы
пирензепин (гастрозепин) - избирательно блокируют М-холинорецепторы энтерохромаффиноподобных клеток, расположенных в стенке желудка. Приводитк
уменьшению секреции HCI. Пирензепин плохо проникает через гистагематические барьеры и практически лишен побочных эффектов (возможна сухость во рту)
Побочные эффекты неселективных:сухость во рту, расширение зрачков, паралич аккомодации, тахикардию, поэтому применяются редко.