Микробиология. Лекции / Zanyatie_22_Gripp_Kor_Koronavirus_2022

Вирус Гриппа Вирус Кори Коронавирус

д.м.н., профессор Ю.Н. Маслов кафедра микробиологии и вирусологии ПГМУ

презентация для студентов III курса лечебного факультета

ХI – 2022 г.

Грипп

Научная классификация вируса гриппа: Домен: Вирусы

Семейство: Orthomyxoviridae (Ортомиксовирусы)

Роды: Alphainfluenzavirus (А), Betainfluenzavirus (В), Gammainfluenzavirus ©, Deltainfluenzavirus (D)

Международное научное название: Influenzavirus

1918-1920 гг – пандемия «испанки» (токсического гриппа)

Эпидемия началась во Франции в апреле 1918 г. Одновременно она вспыхнула в Италии. За май – июль заболевание распространилось по Европейским странам. В мае «испанка» появилась в северной Африке, в июне – в Индии…

Пандемия прекратилась только в 1920 г. Возможности диагностики того времени не позволили определить точное количество переболевших людей. Считается, что болело не меньше 550 млн человек, а погибло около 50 млн – более 2,5 % всей численности населения планеты того времени (1850 млн. человек). Число умерших от «испанки» было выше количества погибших на фронтах Первой мировой войны.

По клинической картине болезнь напоминала легочную чуму: быстрое развитие пневмоний, сопровождавшихся обширным поражением легких с большим количеством крови в мокроте, протекавших бурно, с явлениями тяжелой общей интоксикации, быстро нараставшим поражением сердечно-сосудистой системы, резким падением кровяного давления, помрачением сознания и быстро наступавшим смертельным исходом.

Заболеваемость гриппом в Пермском крае (ПК)

(по данным доклада Управления Роспотребнадзора за 2021 год) Территория ПК остается неблагополучной

по заболеваемости гриппом и ОРВИ.

В последние годы уровень заболеваемости населения ПК гриппом и ОРВИ превышает российский в 1,2–1,5 раза.

На территории ПК в 2021 г. заболело гриппом и ОРВИ 972120 человек (на 103684 больше, чем в 2020 г.). Доля гриппа в 2021 г. среди ОРЗ составила 0,04 % (492 случая).

В 100% случаев выделен вирус А(Н3N2).

Заболеваемость ОРВИ среди детей до 14 лет в 3,8 раза выше заболеваемости взрослых.

Летальных исходов после перенесенного гриппа не зарегистрировано.

Вирус гриппа можно культивировать в курином эмбрионе:

После введения в аллантоисную полость вирус репродуцируется в клетках хорионаллантоисной мембраны, а дочерние вирусные частицы выходят и накапливаются в аллантоисной жидкости

Для индикации (обнаружения вируса) применяют реакцию гемагглютинации с куриными эритроцитами: слева – положительная реакция; справа - контроль.

Идентификацию вируса проводят с помощью специфических иммунных сывороток в реакциях:

-торможения гемагглютинации (РТГА),

-связывания комплемента (РСК),

-и др.

Какая реакция на нижнем фото?!

Репродукция вируса гриппа

Вирус адсорбируется на рецепторах, содержащих сиаловые кислоты* → Образуется эндосома, в которой вирус проникает в клетку →

Вэндосому и внутрь вируса через ионный канал, образованный белком М2,закачиваются ионы Н+ → рН среды сдвигается в кислую сторону → Идет распад нуклеопротеинов

→ освобожденная РНК перемещается в ядро.**

Вядре синтезируются +нити вирусной РНК для синтеза белков (и-РНК) и сборки вируса.***

ЭПР и комплекс Гольджи переносят новые белки и комплексы РНК+белок к ЦПМ клетки → сборка После почкования вирусов нейраминидаза разрушает сиаловые рецепторы, к которым снова липнут вирусы → начинается новый цикл!

*Сиаловые кислоты – полисахариды, производное нейраминовой кислоты

**РНК вируса – это (-)цепи → они не могут быть матрицами для синтеза белка

***(+)нити РНК синтезирует фермент вируса– РНК-зависимая РНК-полимераза

2 механизма изменчивости позволяют вирусу гриппа «ускользать» от иммунных механизмов: №1 антигенный дрейф связан с репликацией РНК

-РНК-зависимые РНК-полимеразы вирусов – лидеры по частоте точечных мутаций.

-Эти ферменты совершают одну ошибку на каждые 1000 – 10000 нуклеотидов и не могут их исправить, в отличие от ДНК-зависимых ДНК-полимераз.

-Т.к. геном типичной вирусной РНК насчитывает ≈10000 оснований, частота 1/10000 соответствует в среднем одной мутации на каждый воспроизведенный геном.

-Высокая частота мутаций объясняет быструю эволюцию РНК-вирусов.

-В результате антигенного дрейфа поверхностные белки вируса гриппа за 3 – 4 года изменяются настолько, что иммунитет к исходным вариантам не может защитить человека от инфекции, вызванной новыми, «мутантными» штаммами.

2 механизма изменчивости позволяют вирусу гриппа «ускользать» от иммунных механизмов:

№2 антигенный шифт – «перетасовка» фрагментов РНК

При одновременной репродукции в одной клетке двух (или более) разных штаммов вируса на стадии сборки дочерних частиц могут образоваться вирионы с фрагментами РНК от разных вирусов →

Такие вирусы с новыми сочетаниями генов называют «реассортантами».

Дальнейшая их судьба покажет, насколько перспективны эти комбинации!

Наиболее «благоприятные» хозяева для процессов рекомбинации – свиньи…