Микробиология. Лекции / Zanyatie_5_VChK_3_den_Antibiotiki_2022_st
.pdf
Мишень № 4 – синтез нуклеиновых кислот
ингибиторы |
|
|
|
|
ДНК |
|
ДНК |
||
ДНК-гиразы |
|
|||
|
|
|
||
фторхинолоны
|
|
|
репликация |
|
Х |
синтез |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
пуриновых |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
оснований |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
транскрипция |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Х |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ингибиторы синтеза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
фолиевой кислоты |
|
|
|
|
ингибиторы |
|
|
|
|
|
||
РНК |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
сульфаниламиды |
|
|||
|
РНК-полимеразы |
|
|
|
|
|
|||
|
ДНК |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
рифампицин |
|
|
|
триметоприм |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|||
Механизм действия фторхинолонов специфичен: блокада 2-х ферментов: ДНК-гиразы + топоизомеразы IV → прямой токсичности у них нет
В молекуле этих ферментов есть так называемый «хинолоновый карман» - ниша, куда встраивается молекула хинолонов, лишая ферменты активности
Субъединицы А ДНК
Субъединицы В
При соединении с хинолонами ДНК-гираза и Топоизомераза IV утрачивают свои функции!
Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм)
Механизм – блокирование синтеза предшественников азотистых оснований:
Сульфаметоксазол нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты, а Триметоприм препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую.
Парадокс XXI века: самые «крутые» возбудители ИСМП –Ацинетобактеры боятся самого старого препарата…
Определение чувствительности микробных культур к антибиотикам
Методология исследований
Методы определения чувствительности микробных культур к антибиотикам:
•Диффузионные
–Диско-диффузионный
–Е-тест
•Серийных разведений
Самый простой и доступный - дискодиффузионный метод
?
Замеряют диаметры зон угнетения роста (Ø) при помощи линейки или штангенциркуля
Результаты сопоставляют со справочными данными: какая величина Ø соответствует чувствительности или устойчивости данного вида к каждому антибиотику
При использовании дискодиффузионного метода лаборатория дает только качественные ответы (3 варианта, достаточных для лечащего врача...)
Чувствительный
•лечение инфекции, вызванной данным микроорганизмом при применении данного антибиотика будет эффективным
Промежуточный
•лечение инфекции, вызванной данным микроорганизмом при применении данного антибиотика может быть эффективным при использовании повышенных доз и при локализации очага инфекции в том участке, где возможно формирование повышенных концентраций антибиотика
Устойчивый
•лечение инфекции, вызванной данным микроорганизмом при применении данного антибиотика будет неэффективным
Метод серийных разведений: алгоритм постановки гораздо сложнее:
1. приготовление серийных разведений антибиотиков
2. приготовление стандартизованной взвеси бактерий и ее добавление
Наиболее доступен и экономичен * микровариант метода серийных разведений
Метод серийных разведений оценивает чувствительность бактериальных культур количественно:
его результаты – это ряд МПК (минимальных подавляющих концентраций) антибиотиков, например:
пенициллин – 0,04 мкг/мл; гентамицин – 0,64 мкг/мл; линкомицин - > 32 мкг/мл =н/ч.
?
* - при наличии современного оборудования