Микробиология. Лекции / Zanyatie_5_VChK_3_den_Antibiotiki_2022_st
.pdf
Механизм действия АМИНОГЛИКОЗИДОВ -
инактивация рибосомы в целом
Линезолид (Зивокс) останавливает синтез белка на
самой ранней стадии – включении 1-й (стартовой) аминокислоты - формилметионина
Левомицетин (хлорамфеникол): угнетает пептидил-трансферазу – фермент, присоединяющий новую аминокислоту к пептидной цепи
Фузидиевая кислота и ее соли
Препарат считается малотоксичным (при этом как побочный эффект указывается желтуха!).
Ингибитор синтеза белков у бактерий за счет взаимодействия с фактором элонгации G.
Активна в отношении грамположительных бактерий.
Важная особенность фузидиевой кислоты и её солей — способность проникать в костную ткань, что позволяет лечить воспалительные процессы в регионах, малодоступных для других антибиотиков.
Схема синтеза белка (рибосомального цикла)
Линезолид
? Насколько оправданы комбинации этих препаратов?
Суммируем сказанное об антибиотиках – ингибиторах синтеза белка:
-Синтез белка – сложный последовательный процесс
→«мишени» препаратов могут быть разными;
-Синтез белка – универсальный процесс → спектр активности таких препаратов широк;
→Данные антибиотики могут оказывать как бактериостатическое*, так и бактерицидное действие.
-Синтез белка – не идеальная мишень, так как в митохондриях человеческих клеток содержатся 70Sрибосомы с аналогичной структурой (возможно токсическое влияние!).
*?- А если их сочетать с ингибиторами клеточной стенки?
Мишень № 3 - цитоплазматическая мембрана (ЦПМ)
•Основа мембраны – фосфолипидный бислой
•В водной среде фосфолипиды спонтанно образуют бислой
–Гидрофильные фрагменты обращены наружу
–Гидрофобные – внутрь
•В состав мембран входят молекулы белков, в том числе, образующие каналы
ЦПМ – носитель заряда клетки
(не забываем об этом!)
Механизм ПОЛИМИКСИНОВ - встраивание в ЦПМ → повышение проницаемости и падение заряда
Новый антибиотик ДАПТОМИЦИН (группа
липопептидов): механизм аналогичен!
Суммируем сказанное об антибиотиках - ингибиторах цитоплазматической мембраны
- Цитоплазматическая мембрана - жизненно важный компонент любой клетки → нарушение
ее функций гибельно для бактерии;
-Цитоплазматическая мембрана – не идеальная мишень для антибиотиков, так как ее структура идентична у всех клеток + химическая основа во многом сходна →
→токсичность этих препаратов наиболее высокая
(например, грамицидин используется как спермицидное средство!)