Микробиология. Лекции / Zanyatie_5_VChK_3_den_Antibiotiki_2022_st
.pdf
Синтез пептидогликана контролируют ферменты
– т.н. пенициллин-связывающие белки - ПСБ
(их блокируют антибиотики – β-лактамы)
Пептидогликановый |
|
|
каркас бактериальной |
|
|
клетки |
|
|
|
Бета-лактамное |
|
|
кольцо |
|
|
R |
|
Замыкание |
|
|
поперечных сшивок |
Блокада |
|
между |
ПСБ |
|
параллельными |
|
|
|
|
|
цепями |
O |
N |
|
|
|
Цитоплазматическая
мембрана
Пенициллинсвязывающие белки - ПСБ
Механизм действия гликопептидов (ВАНКОМИЦИНА и проч.)
Ингибиция синтеза пептидогликана за счет
пространственного блока боковой пептидной цепи (соединения с концевой аминокислотой) и
предотвращения образования поперечных сшивок
Полисахаридная 
цепь
Ванкомицин
D-Ala-D-Ala
Боковая пептидная цепь
Суммируем сказанное об антибиотиках – ингибиторах синтеза клеточной стенки:
- Клеточная стенка – идеальная мишень для антибиотика, так как ее основа (пептидогликан) уникальна, свойственна лишь бактериям.
- Пептидогликан определяет осмотическую устойчивость бактерий
→его разрушение приводит к лизису клетки
→данные антибиотики могут оказывать бактерицидное действие.
Синтез клеточной стенки идёт при росте и/или делении бактерий → эти антибиотики могут работать только против активных бактерий!
Этот момент должны учитывать клиницисты →
если вместе с антибиотиками - ингибиторами синтеза клеточной стенки назначить иные препараты, имеющие бактериостатическое действие, то лечебный эффект
………………………… (?!).
В назначаемых на практике комбинациях антибиотиков это не всегда учитывают…
Мишень № 2 - процесс синтеза белка Схема элонгации белковой молекулы
Элонгация: образование новой пептидной связи
освобождение предшествующей т-РНК выход предшествующей т-РНК из рибосомы
В свободный пептидилтрансферазный центр перемещается комплекс (мРНК +тРНК +цепь), освобождая аминоацильный центр новой т-РНК
ДАЛЕЕ: комплекс (м-РНК + т-РНК + пептид) переместился в пептидилтрансферазный центр, ocвободив аминоацильный центр для новой т-РНК
Точка приложения МАКРОЛИДОВ – пептидилтрансферазный центр (его блокада)
Механизм действия ТЕТРАЦИКЛИНОВ - инактивация взаимодействия тРНК с рибосомой