Микробиология. Лекции / Zanyatie_5_VChK_3_den_Antibiotiki_2022_st
.pdf
Активный выброс антибиотиков осуществляют эффлюксные насосы
Белки внешней
Антибиотик Мембраны
OprJ, M, N
Внешняя
мембрана
Линкерные протеины
MexA, C, E, X
Периплазматическое
пространство
Экспортирующие
протеины
MexB, C, F, Y
Цитоплазматическая
мембрана
Пример «обходного пути» – устойчивость к ванкомицину у энтерококков и стафилококков
S-клетка R-клетка
D-ala |
D-ala |
|
D-ala
D-lac
•Новые ферменты формируют иную структуру пептидных мостиков в молекуле пептидогликана путем замены концевой аминокислоты
•→ ванкомицин не может заблокировать сшивки пептидных мостиков
Причины формирования:
•США: избыточное потребление ванкомицина в ОРИТ
ванкомицин
NB! Oбходной путь – отнюдь не всегда является «шунтом»!
• Европа: применение
аналогичного антибиотика в
сельском хозяйстве (!)
Есть и другие способы противостояния бактерий действию антибиотиков
Образование L-форм, лишенных клеточной стенки → устойчивых к ингибиторам синтеза пептидогликана.
L-формы болезнетворны!
Образование биопленок на поверхности слизистых, а также протезов, дренажей, катетеров, аппаратов ИВЛ...
Персистеры в биопленках устойчивы к любому антибиотику, антисептику и проч.
Природная устойчивость продолжает удивлять – появляются новые, исходно резистентные к антибиотикам, патогенные для человека виды
(например, Stenotrophomonas maltophilia)
•Stenotrophomonas maltophilia – водная свободно живущая бактерия (НФГОБ), обладающая природной устойчивостью к карбапенемам.
•На фоне широкого применения тиенама она появилась в отделениях реанимации, стала колонизировать организм пациентов этих отделений и вызывать гнойные процессы.
•Появится новый антибиотик – найдется и новый природно устойчивый микроб!!!
Бактерии постоянно совершенствуются → возникают новые механизмы их резистентности! Пример: образование «ложных мишеней» – молекул, сходных по всем параметрам с истинной целью
Мycobacterium smegmatis и Mycobacterium bovis образуют белок, структура которого имеет форму правозакрученной спирали такой же ширины, что и ДНК, обладает идентичным с ней зарядом на поверхности и спектром поглощения света – то есть является подобием ДНК-гиразного комплекса – мишени фторхинолонов.
Адсорбция фторхинолона на этом белке ведет к его инактивации.
«Шок от первых столкновений с приобретенной резистентностью бактерий прошел. Раскрыты ее основные механизмы, известны приемы, которыми можно бороться с этим явлением.
Ясно и то, что борьба будет вечной, как вечны жизнь и стремление к ней всего живого».
А.Н.Маянский
WWW.ANTIBIOTIC.RU
Сайт Смоленского НИИ антимикробной химиотерапии при Смоленском медицинском университете