1_blok_voprosov_FKh_s_oglavleniem
.pdf
рассчитывают среднюю массу.
Требование. Лекарственную форму считают выдержавшей испытание, если не более 2 индивидуальных масс отклоняются от средней массы на величину, превышающую допустимое отклонение, указанное в таблице.
Прочность на истирание:
Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Прочность таблеток на истирание» в рамках контроля технологического процесса производства таблеток.
Методика. 10 таблеток, обеспыленных и взвешенных с точностью до 0,001 г, помещают в барабан, привинчивают крышку и включают устройство на 5 мин, что соответствует 100 оборотам барабана. По истечении установленного времени таблетки обеспыливают и определяют их массу с точностью до 0,001 г. Прочность таблеток на истирание в процентах (П) вычисляют по формуле:
П=100-
где Рнач, Ркон - масса таблеток до и после испытания соответственно в
граммах. Форма таблеток не должна изменяться в процессе испытания.
Распадаемость:
Таблетки без оболочки должны выдерживать испытание на распадаемость в соответствии с ОФС «Распадаемость таблеток и капсул». При отсутствии других указаний в фармакопейной
статье или нормативной документации в качестве жидкой среды используют воду. Таблетки должны распадаться в течение 15 мин, если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации.
Таблетки, покрытые оболочкой
Таблетки, покрытые оболочкой, должны выдерживать испытание на распадаемость в соответствии с ОФС «Распадаемость таблеток и капсул». При отсутствии других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации в качестве жидкой среды используют воду. Таблетки должны распадаться в течение 30 мин, если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации.
Для кишечнорастворимых таблеток (покрытых оболочкой)
Для кишечнорастворимых таблеток (покрытых оболочкой), если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, проводят испытание на распадаемость в соответствии с ОФС «Распадаемость таблеток и капсул» со следующими изменениями. Испытание проводят в два этапа. В качестве жидкой среды на первом этапе используют хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М. Время устойчивости таблеток в кислой среде может зависеть от их состава, но не должно быть менее 1 ч и более 3 ч. Таблетки не должны распадаться и обнаруживать признаки растрескивания и размягчения. На втором этапе кислоту заменяют фосфатным буферным раствором с рН 6,8. Если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации, то в буферном растворе таблетки должны распадаться в течение 1 ч.
Таблетки диспергируемые и таблетки растворимые
Таблетки диспергируемые и таблетки растворимые должны распадаться в течение 3 мин.
Испытание проводят по ОФС «Распадаемость таблеток и капсул». В качестве жидкой среды используют воду с температурой от 15 до 25 °C.
Таблетки, полученные способом лиофилизации
Таблетки, полученные способом лиофилизации. Одну таблетку помещают в стакан,
содержащий 200 мл воды при температуре от 15 до 25 °С. Время распадаемости не должно превышать 3 мин, если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации. Тест повторяют на 5 других таблетках. Таблетки удовлетворяют требованиям, если все 6 таблеток распались.
Таблетки для применения в полости рта
Таблетки для применения в полости рта (таблетки подъязычные, защечные, для рассасывания). Проводят испытание в соответствии с требованиями ОФС «Распадаемость таблеток и капсул». Время распадаемости приводят в фармакопейной статье или нормативной документации. В ряде случаев дополнительно нормируют время, в течение которого таблетка не должна распадаться.
Таблетки вагинальные
Таблетки вагинальные. За исключением таблеток пролонгированного действия, испытание проводят в соответствии с требованиями ОФС «Распадаемость суппозиториев и вагинальных таблеток». Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, время распадаемости таблеток не должно превышать 30 мин.
Таблетки шипучие
Таблетки шипучие должны распадаться или растворяться в течение 5 мин. Одну таблетку помещают в стакан, содержащий 200 мл воды при температуре от 15 до 25 °С, при этом начинают выделяться пузырьки газа. Таблетка считается распавшейся или растворившейся, если после прекращения выделения пузырьков газа вокруг нее или ее фрагментов, таблетка или растворилась, или диспергировалась в воде, и агломераты частиц отсутствуют. Тест повторяют на 5 других таблетках.
Методика. Определение в колбе. Таблетку помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, имеющей температуру 37±2°С. Колбу медленно покачивают (1-2 раза в секунду). Оценку распадаемости производят на основании не менее 6 определений. Таблетки считают распавшимися, если все взятые для испытания таблетки растворились или превратились в рыхлую массу, которая разрушается при легком прикосновении стеклянной палочки.
Для проведения испытания отбирают 18 образцов таблеток (или капсул), если нет других указаний в частной фармакопейной статье. В каждую из шести трубок помещают по одному образцу и, если предписано, диск. Опускают корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в частной
фармакопейной статье, и включают прибор. По истечении установленного времени корзинку вынимают и исследуют состояние таблеток и капсул. Все образцы должны полностью распасться. Если 1 или 2 образца не распались, повторяют испытание на оставшихся 12 образцах. Не менее 16 из 18 образцов должны полностью распасться.
Образец считается полностью распавшимся, если кроме фрагментов нерастворимой оболочки таблетки (капсулы), находящихся на сетке или прилипших к нижней поверхности диска, если использовались диски, нет никакого остатка или остаток представляет собой мягкую массу, которая разрешается при легком прикосновении стеклянной палочки. Наличие такого остатка должно быть оговорено в частной фармакопейной статье.
Растворение
Испытание проводят для подтверждения соответствующего высвобождения действующего вещества или веществ одним из способов, описанных в ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм». Если в фармакопейной статье или нормативной документации предусмотрено определение растворения, испытание на распадаемость таблеток не является обязательным.
Для таблеток пролонгированного действия проводят испытание, подтверждающее замедленное высвобождение действующего вещества.
Для кишечнорастворимых таблеток, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации, проводят испытание, подтверждающее отсроченное высвобождение необходимого количества действующего вещества в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».
Дисперсность
Испытание проводят для диспергируемых таблеток. Две таблетки помещают в колбу, содержащую 100 мл воды, и перемешивают до полного диспергирования. Должна образоваться однородная суспензия, проходящая через сито с номинальным размером отверстий 710 мкм.
Потеря в массе при высушивании
Раздел вводят в тех случаях, когда содержание воды может влиять на свойства действующего вещества, стабильность препарата и т.д. Испытание обязательно для таблеток, полученных способом лиофилизации. Определение проводят в соответствии с ОФС «Потеря в массе при высушивании» или ОФС «Определение воды».
Остаточные органические растворители
При использовании в технологическом процессе производства таблеток органических растворителей должен быть предусмотрен контроль их остаточного содержания в соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители». Норму содержания органического растворителя приводят в мкг/таблетку, исходя из предельно допустимой суточной дозы растворителя и из максимальной суточной дозы препарата.
Определение вспомогательных веществ
Определение вспомогательных веществ (талька, аэросила, кальция, магния стеарата и др.), содержание которых нормируется в фармакопейных статьях или нормативной документации, проводят по следующей методике.
Около 1 г (точная навеска) порошка растертых таблеток обрабатывают в сосуде 200 мл теплой воды, жидкость отфильтровывают через беззольный фильтр и сосуд тщательно ополаскивают водой. Остаток на фильтре несколько раз промывают теплой водой (по 10 мл) до отсутствия видимого остатка после выпаривания капли промывной воды на часовом стекле. Фильтр с остатком высушивают, сжигают, прокаливают и взвешивают с точностью до 0,0001 г.
Если таблетки содержат несгораемые или нерастворимые в теплой воде вещества, то навеску таблеток после сжигания и прокаливания обрабатывают при нагревании 30 мл хлористоводородной кислоты разведенной 10 %, раствор фильтруют и остаток на фильтре промывают горячей водой до отсутствия в промывной воде реакции на хлориды. Фильтр с остатком высушивают, сжигают, прокаливают и взвешивают с точностью до 0,0001 г.
Однородность дозирования
Таблетки должны выдерживать требования ОФС «Однородность дозирования», если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.
От испытуемой серии препарата отбирают случайным образом пробу в количестве 30 единиц, из них в произвольном порядке отбирают 10 единиц для проведения первого этапа испытания. В каждой из отобранных единиц определяют содержание действующего вещества по способу 1 или 2. Оставшиеся 20 единиц лекарственной формы сохраняют для проведения второго этапа испытания.
В каждой из 10 отобранных единиц испытуемого препарата (n = 10) определяют содержание действующего вещества по методике, приведенной в соответствующем разделе фармакопейной статьи или нормативной документации. Каждый из полученных результатов выражают в процентах (хi) от номинального содержания действующего вещества в одной дозе (i – номер единицы препарата по порядку проведения анализа).
Для каждой из 10 отобранных единиц испытуемого препарата (n = 10) определяют массу (wi) непосредственно или по разности масс заполненной и полностью опорожненной упаковки (массу нетто) c точностью взвешивания ±0,0002 г. В фармакопейной статье или нормативной документации предусматривают меры, обеспечивающие полноту удаления препарата из опорожненных упаковок, но не приводящие к изменению их масс.
С использованием полученных результатов в каждой из 10 единиц препарата вычисляют содержание действующего вещества в процентах (хi) от номинального значения:
где i – номер единицы препарата по порядку взвешивания;
wi – масса нетто единицы испытуемого препарата;
– средняя масса нетто, определенная на единицах препарата, использованных в тесте «Количественное определение»;
А – содержание действующего вещества в единице испытуемого препарата, полученное, как указано в разделе «Количественное определение», и выраженное в процентах от номинального значения.
Примечание
Величину А рассчитывают по формуле:
где B – содержание действующего вещества в единице испытуемого препарата (таблетке, капсуле, ампуле, флаконе и др.), полученное как указано в разделе «Количественное определение»;
L – номинальное содержание действующего вещества в единице испытуемого препарата
Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, то результат испытания признается удовлетворительным, если при n = 10 первый показатель приемлемости AV
≤ L1.
Если это условие не выполняется, испытание продолжают на оставшихся 20 ранее отобранных
единицах |
испытуемого |
препарата. |
Окончательный |
результат |
испытания |
признается |
удовлетворительным, если |
при n = |
30 первый показатель приемлемости AV |
≤ L1 и все |
|||
значения хi удовлетворяют неравенству |M-xi|≤0,01•L2•M |
|
|
|
|||
Количественное определение
30. Особенности анализа концентратов, скоропортящихся и нестойких препаратов. Конкретные примеры лекарственных препаратов. Методы контроля качества, расчетные формулы
КОНЦЕНТРАТЫ, СКОРОПОРТЯЩИЕСЯ И НЕСТОЙКИЕ ПРЕПАРАТЫ Концентрированные растворы, приготовленные в аптеках, должны быть проверены на подлинность, плотность и количественное содержание препарата.
В инструктивно–методических указаниях приводятся таблицы, где указывают наименование препарата, концентрацию его в растворе, плотность, реакции подлинности, количественное определение объемным или физико–химическим методом, фактор пересчета (К), нормы раствора титрованного раствора (минимум
– максимум с учетом допустимых отклонений) и сроки хранения.
Процентное содержание препарата (Х) в анализируемом растворе определяют по формуле: Х = К • V, где К – фактор пересчета; V – объем израсходованного титрованного раствора. Фактор пересчета (К) вычисляют по формуле:
Если после количественного определения установлено, что концентрация раствора не укладывается в соответствующие пределы, то тогда раствор укрепляется или разводится и анализируется повторно.
Формулы расчета для исправления концентрации растворов, приготовленных массо–объемным (При массо-объемном способе растворяемое вещество берут по массе, а растворитель по объему), или массо–весовым способом
I. Найденная концентрация крепче требуемой:
ПРИМЕР
ПРОВЕСТИ АНАЛИЗ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ , ПРИГОТОВЛЕННЫХ МАССО–ОБЪЕМНЫМ СПОСОБОМ
РАСТВОР АММОНИЯ ХЛОРИДА 20 %
Пример расчета отклонений:
При количественном определении 20 % аммония хлорида на титрование теоретически должно быть израсходовано 9,35 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата.
Расчет отклонений:
9,35 мл составляет 100 % Х мл составляет ± 2 %
