5 курс / Поликлиническая педиатрия / Экзамен / Ответы на Экзамен по Поликлинической и Неотложной Педиатрии 2025-2026 кафедра поликлинической и неотложной педиатрии (зав. каф. Сависько А. А.) Часть 2

4. Основные патогенетические механизмы отравлений.

5. Физиологические факторы детоксикации в организме ребенка.

6. Факторы, определяющие скорость распределения и очищения организма от токсикантов.

I. Факторы, определяющие РАСПРЕДЕЛЕНИЕ токсиканта

Распределение — это процесс распространения токсиканта по органам и тканям организма после его попадания в кровь. На него влияют:

1. Кровоснабжение органа или ткани.

oБогато кровоснабжаемые органы (мозг, сердце, печень, почки) получают токсикант быстро и в больших количествах сразу после попадания в кровь.

oСлабо кровоснабжаемые ткани (жировая ткань, кожа, кости) накапливают токсикант медленнее.

2.Связывание с белками плазмы.

oМногие токсиканты связываются с белками крови, особенно с альбумином. Связанная форма токсиканта неактивна и не может проникать в ткани или оказывать токсическое действие.

oТолько свободная (несвязанная) фракция токсиканта биологически активна и может распределяться в ткани.

oКонкуренция с другими веществами за sites связывания может высвобождать токсикант, усиливая его эффект.

3. Липофильность/Гидрофильность вещества.

o Липофильные (жирорастворимые) вещества легко проникают через клеточные мембраны (состоящие из липидов), распределяются в жировой ткани и могут накапливаться в ней. Они также легче проходят через гематоэнцефалический барьер (в мозг).

oГидрофильные (водорастворимые) вещества хуже проникают в клетки и остаются преимущественно в плазме крови и межклеточной жидкости.

4.Проницаемость гистогематических барьеров.

oЭто специализированные физиологические барьеры, которые защищают определенные органы:

▪Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ): Защищает мозг. Многие гидрофильные и крупные молекулы не могут его преодолеть.

▪Плацентарный барьер: Защищает плод. Не абсолютен, многие токсиканты (алкоголь, никотин, некоторые лекарства) проходят через него.

▪Гематотестикулярный барьер: Защищает семенные канальцы в яичках.

5.Аффинитет к специфическим тканям.

oНекоторые токсиканты имеют сродство к определенным тканям из-за их химических свойств. Классический пример — накопление стронция-90 в костях (вместо кальция) или тяжелых металлов (кадмий, ртуть) в почках.

6.Объем распределения (Vd).

oЭто ключевой фармакокинетический параметр, который количественно описывает степень распределения вещества.

oВысокий Vd означает, что вещество хорошо распределяется в ткани и плохо в крови.

oНизкий Vd означает, что вещество в основном остается в крови.

II. Факторы, определяющие ОЧИЩЕНИЕ (ЭЛИМИНАЦИЮ) токсиканта

Элиминация — это совокупность процессов (метаболизма и выведения), ведущих к удалению токсиканта из организма.

А. Метаболизм (Биотрансформация)

Цель — превратить липофильное вещество в гидрофильное для последующего выведения. Происходит в основном в печени.

1. Ферментативная активность.

oГлавную роль играют ферменты системы цитохрома P450 (CYP450). Их активность индивидуальна и зависит от:

▪Генетики (полиморфизм генов): Объясняет, почему люди по-разному реагируют на яды и лекарства.

▪Индукции ферментов: Некоторые вещества (например, этанол, компоненты табачного дыма) могут повышать активность CYP450, ускоряя метаболизм других токсикантов.

▪Ингибирования ферментов: Некоторые вещества (например, грейпфрутовый сок) блокируют CYP450, замедляя метаболизм и увеличивая токсичность.

2.Путь поступления.

oПри пероральном приеме токсикант проходит через печень сразу ("эффект первого прохождения"), где значительная его часть может быть метаболизирована еще до попадания в общий кровоток.

oПри ингаляционном или внутривенном введении этот эффект минуется.

3.Функциональное состояние печени.

oЗаболевания печени (цирроз, гепатит) значительно снижают скорость метаболизма и увеличивают время нахождения токсиканта в организме.

Б. Выведение (Экскреция)

1. Почечное выведение (через почки). Основной путь для гидрофильных метаболитов.

oСкорость клубочковой фильтрации (СКФ): Зависит от возраста, функции почек, кровяного давления.

opH мочи: Может влиять на ионизацию вещества. Ионизированные формы хуже реабсорбируются в почках и лучше выводятся. Это используется при лечении отравлений (например, подщелачивание мочи при отравлении ацетилсалициловой кислотой).

oФункция почек: Почечная недостаточность резко замедляет выведение.

2.Печеночное выведение (с желчью).

oНекоторые метаболиты выводятся с желчью в кишечник и удаляются с калом. Иногда они могут снова всасываться в кишечнике (энтерогепатическая циркуляция), что значительно продлевает время нахождения вещества в организме.

3.Выведение через легкие.

oВажный путь для летучих веществ (этанол, ацетон, угарный газ).

4.Другие пути: С потом, слюной, грудным молоком (имеет значение для ребенка).

Интегральный показатель: Период полувыведения (T½)

Это время, за которое концентрация вещества в плазме крови уменьшается вдвое. Он напрямую зависит от эффективности процессов распределения и очищения.

T½ = (0.693 * Vd) / Cl, где Cl — клиренс (скорость очищения крови от вещества, мл/мин).

Индивидуальные факторы, влияющие на оба процесса:

•Возраст: У новорожденных и пожилых людей функции печени и почек снижены.

•Пол: Различия в гормональном фоне и составе тела (процент жира) влияют на распределение. Активность некоторых ферментов может различаться.

•Масса тела и состав: Количество жировой ткани влияет на накопление липофильных токсикантов.

•Наследственность: Генетические особенности метаболизма.

•Состояние здоровья: Наличие заболеваний печени, почек, сердечно-сосудистой системы.

•Взаимодействие с другими веществами: Алкоголь, лекарства, пища могут индуцировать или ингибировать ферменты.

7.Медиаторные синдромы, характерные для различных видов отравлений.

8. Общие принципы диагностики отравлений у детей.