Серповидно-клеточнаяанемия
HbS–гемоглобинсерповидно-клеточнойанемии. При этом нарушениивДНК врезультате точковоймутациитриплетЦТТзамененнатриплетЦАТ,чтовлечетзасобойвключениев6-м положенииβ-цепивместоглутаматааминокислотывалина.Изменениесвойствβ-цепивлечет изменение свойств всей молекулы и формирование на поверхности гемоглобина "липкого" участка.Придезоксигенации гемоглобина участок"раскрывается" исвязывает однумолекулу дезоксигемоглобина S с другими подобными. Результатом является полимеризация гемоглобиновых молекул и образование крупных белковых тяжей, вызывающих деформацию эритроцитов и, при прохождении имикапилляров, гемолиз.
СхемаотличиягемоглобинаSотгемоглобинаАиегополимеризация
Нарушениесинтезагемоглобина
Порфирии
Порфирии–этогруппагетерогенныхнаследственныхзаболеваний,возникающихврезультате нарушения синтеза гема и повышения содержания порфиринов и ихпредшественников в организме. Выделяютнаследственныеиприобретенныеформы порфирии.
Приобретенныеформыпорфирийносяттоксическийхарактеривызываютсядействием гексахлорбензола, солей свинца и других тяжелых металлов
(ингибированиепорфобилиногенсинтазы,феррохелатазыидр.),лекарственнымипрепаратами (антигрибковый антибиотик гризеофульфин).
Принаследственныхформах дефект фермента имеется во всех клетках организма, но проявляетсятольководномтипеклеток.Можновыделитьдвебольшиегруппыпорфирий:
Печеночные–группазаболеванийсаутосомно-доминантныминарушениямиферментов различных этаповсинтеза протопорфирина IX.
Наиболееяркимзаболеваниемэтойгруппыявляетсяперемежающаясяостраяпорфирия,при которойугетерозиготактивностьуропорфириноген-I-синтазысниженана50%.Врезультате больные экскретируют с мочой большие количества порфобилиногена и аминолевулиновой кислоты. На свету порфобилиноген окисляется в окрашенные соединения и моча темнеет.
Симптомамизаболеванияявляютсяострыеболивживоте, нервно-психическиерасстройства (полиневриты, тетрапарез, галлюцинации), сердечно-сосудистые нарушения.
Заболевание проявляется
после достижения половой зрелости
из-за повышенной потребности гепатоцитов
вцитохроме
Р450для
обезвреживания половых стероидов,
обострение состояния также часто бывает
после приема лекарственных препаратов,
метаболизм которых требует участия
цитохрома Р450. Снижение концентрации
гема, используемого для синтеза цитохрома
Р450, активируетаминолевулинат
синтазу.
Эритропоэтические– аутосомно-рецессивные нарушения некоторых ферментов синтеза протопорфиринаIXвэритроидныхклетках.Приэтомприсинтезе уропорфириногеновбалансреакцийсмещаетсявсторонусинтезауропорфириногенаI.Примеромможетслужитьболезнь Гюнтера(частота<1:1000000),прикоторойразвиваютсявысокаяфоточувствительностькожи (ожогиподсолнечным светом)иеепоражение,гемолиз,эритродонтия(окрашиваниезубовв красный цвет), разрушение хрящей, в том числе носа и ушей.
Талассемии
Дляталассемийхарактерноснижениесинтезаα-цепейгемоглобина(α-талассемия)илиβ-цепей (β-талассемия). Это приводит к нарушению эритропоэза, гемолизу и тяжелым анемиям.