Ответы на экзамен 2024 (6 в одном)

Вопрос 20. Моногенное наследование. Наследование группы крови системы резус-фактор. Развитие резус-несовместимости.

Наследование групп крови системы Rh

Группы крови системы Rh определяются в основном двумя аллелями: доминантный ген Rh обусловливает наличие в эритроцитах резус-антигена, рецессивный ген rh – отсутствие его. При несовместимости крови по резусфактору матери и плода (мать резус-отрицательная, плод – резусположительный) ребенок нередко рождается с гемолитической желтухой. В тяжелых случаях возможна гибель плода.

Формирование группы крови системы резус (Rh) определяют сцепленные гены С, D, Е (расстояние 3 – 5 сМ). Ген D отвечает за формирование у человека

резус-антигена (положительный резус-фактор). Если гены С и D находятся в цис-фазе, то активность гена D ослаблена. В этом случае несовместимость матери и плода по резус-фактору протекает легче.

Не для всех людей с резус-отрицательной кровью риск иммунизации резус-положительными эритроцитами одинаков. Так, в случае несовместимости матери и плода одновременно по системе АВО и резус-фактору резусконфликт

не развивается, так как попавшие в организм матери эритроциты плода будут разрушаться ее антителами (против А и В антигенов) и не смогут вызвать образование анти-Rh-антител.

Резус-отрицательная женщина со II (А) группой крови (мать ее имеет I группу крови) выходит замуж за мужчину, имеющего IV (АВ) группу крови

и

37

Rh+, но гетерозиготного по этому гену.

26

Вопрос 21. Моногенное наследование. Характеристика сцепленного с полом типа наследования признаков (Х-Р, Х-Д, У-сцепленного).

Вопрос 22. Особенности наследования признаков при их сцеплении с Х- хромосомой. Наследование гемофилии.

Х-Д: болеют как мужчины, так и женщины; типичный брак ХАХа х ХаУ. Больной мужчина передает пораженный ген только дочерям, а больная женщина – и дочерям, и сыновьям. Наследование заболевания и по горизонтали, и по вертикали. Заболевания: витамин-Д-устойчивый рахит, коричневая эмаль зубов.

Х-Р: болеют преимущественно мужчины, типичный брак ХАХа х ХАУ. Больные сыновья могут родиться у здоровых родителей. В родословной пробанда родственники мужского пола со стороны матери больны.

Заболевания: гемофилия А и В, дальтонизм – невосприятие зеленого и красного цветов.

27

Вопрос 23. Закономерности независимого наследования двух и более признаков (3й закон Менделя). Виды взаимодействия неаллельных генов (комплементарность).

3 закон Менделя, закон независимого наследования, согласно которому каждый признак наследуется независимо от других признаков: при скрещивании двух дигетерозигот образуется 16 возможных генотипов, дающих проявление в четырех типах фенотипов в соотношении 9:3:3:1.

Комплементарность – один из видов взаимодействия неаллельных генов. При комплементарности определенный конечный признак формируется только при наличии в генотипе двух комплементарных генов. Нормальный слух у человека определяется двумя комплементарными доминантными генами, расположенных в разных парах хромосом. Если в генотипе только 1из комплементарных генов или только их рецессивные аллели, то развивается врожденная глухонемота.

Вопрос 24. Полигенное наследование. Мультифакторные болезни человека, особенности их генетического формирования и прогнозирования (определение риска для потомства).

Мультифакторные заболевания (МФЗ) – болезни, причиной которых является множество факторов среды (в т.ч. – социальные), эти болезни возникают преимущественно у людей с полигенно обусловленной предрасположенностью (предрасположенность к МФЗ – полигенный признак). Наследуется предрасположенность, а не болезнь!

На сегодня разработаны две модели генетической природы наследственной предрасположенности к МФЗ: простая аддитивность (суммирование эффекта многих генов) и с порогом накопления. Коэффициент наследуемости при МФЗ больше 50%, но меньше 100%. Например, при врожденном пилоростенозе он равен 80%, при язвенной болезни 12-перстной кишки – 60%, при ишемической болезни сердца – более 50%.

28

Прогнозирование при МФЗ:

Степень родства определяет долю общих генов у родственников. Чем ближе степень родства, тем больше доля общих генов у родственников (табл. 2)

и, следовательно, вероятность передачи генов «предрасположенности» выше,

а

поэтому возрастает вероятность риска заболеть МФЗ. При близкородственных браках доля общих генов также возрастает.

29

Понятие о HLA-зависимых болезнях

Выявлена четкая зависимость частоты заболевания некоторыми МФЗ от наличия в генотипе людей определенных генов лейкоцитарных антигенов (продуктов генов системы HLA). Болезни, которые нередко ассоциируют с определенными генами генного комплекса HLA, называют HLAзависимыми. К их числу относят, например, следующие болезни:

анкилозирующий спондилит – болезнь Бехтерева (маркерный признак – антиген В27, поражаемость – 90%);

псориаз (маркерный признак – Cw6, поражаемость – 87%);инсулинзависимый сахарный диабет (маркерный признак – DR4/DR3, поражаемость – 75%);

семейная красная волчанка (маркерный признак – DR3, поражаемость – 70%).

Знания маркерных признаков (генетических факторов риска) при HLAзависимых болезнях необходимы при их диагностике и профилактике.

30

Вопрос 25. Изменчивость, ее формы. Фенотипическая изменчивость. Понятие о фенокопиях.

Модификацио́нная (фенотипи́ческая) изме́нчивость — изменения в организме, связанные с изменением фенотипа вследствие влияния окружающей среды и носящие, в большинстве случаев, адаптивный характер. Генотип при этом не изменяется.

Фенотипическая изменчивость возникает неслучайно и предсказуемо.Частота возникновения 10% от всех форм изменчивости; носители – многие особи; нестойкие и обратимые изменения фенотипа; адаптивный характер; не наследуется.

Фенотипическая изменчивость может проявляться в форме модификаций, фенокопий и морфозов.

Фенокопии – изменения фенотипа под влиянием неблагоприятных факторов среды. Действие таких факторов (тератогены) может вызывать ненаследственные болезни, сходные с наследственными.

32

Вопрос 26. Изменчивость. Комбинативная изменчивость, ее механизмы и значение.

Комбинативная изменчивость возникает при сочетании имеющихся генов и их аллелей в процессе осуществления различных этапов полового размножения. При этом не происходит никаких химических преобразований непосредственного носителя наследственной информации – молекул ДНК. Следовательно, комбинативная изменчивость не приводит к появлению новых генов или их аллелей – у потомков появляются признаки родителей и их предков, но в разных сочетаниях.

Механизмы комбинативной изменчивости:

I. Постоянные:

- случайное и независимое расхождение гомологичных хромосом в анафазе 1 мейоза при образовании гамет родителей - случайный характер подбора супружеских пар

- случайный характер слияния гамет при оплодотворении II. Непостоянные:

- кроссинговер в профазе 1 мейоза при образовании гамет родителей - МГЭ - исключение из репликации участка цепи ДНК

Значение комбинативной изменчивости состоит в том, что каждая зигота имеет уникальный набор наследственной информации. Именно этим можно объяснить имеющиеся различия между потомками одних родителей. Рекомбинация генетического материала имеет чрезвычайно важное значение в эволюционном процессе, поскольку она создает неисчерпаемое

33

разнообразие генотипов, что делает популяцию гетерогенной. Появление неодинаковых, а следовательно, неравноценных организмов одного вида открывает широкие возможности для естественного отбора оставлять лишь наиболее удачные сочетания наследственных признаков.

Вопрос 27. Изменчивость, ее формы. Генные мутации, их возникновение.

Формы изменчивости:

Комбинативная

Мутационная

Генные (точечные) мутации, или трансгенации представляют собой неопределяемые цитологическими методами химические изменения нуклеиновой кислоты в пределах отдельных генов. Эти изменения могут выражаться в нарушении пар нуклеотидов и сдвиге рамки считывания. В результате при транскрипции появляется измененная mРНК и, соответственно, полипептид с иной последовательностью аминокислот при трансляции. Генные мутации часто являются причиной наследственных болезней, связанных с изменением обмена веществ.

Генные мутации возникают в результате ошибок репликации, рекомбинации и репарации генетического материала. Доминантные и рецессивные. За счет генных мутаций возникают множественные аллели гена.

Типы:

I. Замена нуклеотида

- миссенс-мутация – возникает кодон, соответствующий другой аминокислоте; - нонсенс-мутация – в кодирующей части гена приводит к образованию стоп-кодона;

II. Выпадение или вставка нуклеотида – ведут к сдвигу рамки считывания во время транскрипции

Вопрос 28. Изменчивость, ее формы. Хромосомные мутации. Понятие о хромосомных болезнях человека.

Хромосомные мутации обусловлены изменением структуры хромосом – внутрихромосомные и межхромосомные. Могут возникать как спонтанно, так и под инициирующим воздействием мутагенов. В ходе любых хромосомных перестроек сначала происходит разрыв хромосомы, а затем осуществляется соединение фрагментов. Причем выделенные фрагменты или

34

удаляются и утрачиваются, или встраиваются в ту же или в другую хромосому.

Хромосомные болезни приводят к снижению интеллекта, нарушению репродуктивной функции, порокам развития. Наследственные (синдром Дауна – трисомия 21 хромосомы – 21ххх).

35