8. Клинико-генетическая характеристика синдрома Шерешевского-Тернера

Синдром Шерешевского-Тернера — это хромосомное заболевание, встречающееся исключительно у женщин и вызванное полным или частичным отсутствием одной из Х-хромосом. ¹⁵ Самый распространенный кариотип —

45,X, что встречается примерно в 45% случаев. ¹⁶ В других случаях аномалия может быть в форме мозаицизма (

45,X/46,XX) или структурных нарушений Х-хромосомы, таких как образование кольцевой хромосомы. ¹⁶ Примечательно, что большинство мутаций возникают de novo, и синдром обычно не наследуется. ¹⁵

Клиническая картина характеризуется рядом типичных фенотипических особенностей. К ним относятся низкий рост (обычно не выше 150-155 см), наличие крыловидных складок кожи на шее (так называемая "шея сфинкса") ¹⁵, широкая грудная клетка с широко расставленными сосками и низко расположенные уши. ¹⁶ Также могут наблюдаться деформации локтевых суставов, короткие пальцы рук, отечность кистей и стоп у младенцев (лимфостаз). ¹⁵

Основным клиническим признаком является гонадный дисгенез, выражающийся в недоразвитии яичников, отсутствии полового созревания (отсутствие менструаций, недоразвитие молочных желез) и бесплодии. ¹⁵ Важной особенностью является то, что, в отличие от многих аутосомных анеуплоидий, интеллект в большинстве случаев не нарушен, хотя могут наблюдаться незначительные трудности с обучением, особенно в математике и пространственном восприятии. ¹⁵ Степень выраженности симптомов может зависеть от наличия мозаицизма. Лица с мозаичной формой, имеющие нормальную клеточную линию (

46,XX), могут иметь менее выраженный фенотип и, в отдельных случаях, даже сохранять репродуктивную функцию. ¹⁶

9. Клинико-генетическая характеристика полисомий по половым хромосомам

Наличие дополнительных половых хромосом, известное как полисомия, вызывает ряд синдромов, которые, в отличие от аутосомных трисомий, обычно имеют более мягкие и вариабельные фенотипические проявления. Это связано с механизмом инактивации Х-хромосомы (образованием тельца Барра), а также с тем, что Y-хромосома содержит ограниченное количество генов. ²⁵

• Синдром Клайнфельтера (47,XXY). Этот синдром является наиболее распространенной формой анеуплоидии у мужчин. ¹⁹ Он характеризуется наличием одной или более дополнительных Х-хромосом. ¹⁹ Фенотипические признаки становятся более заметными во время полового созревания и включают высокий рост, длинные конечности, маленькие яички, гинекомастию (развитие молочных желез по женскому типу) и снижение уровня тестостерона. ¹⁹ Дополнительные копии гена SHOX на X-хромосоме способствуют высокому росту. ¹⁹ Основной медицинской проблемой является гипогонадизм и бесплодие. ¹⁹ Могут наблюдаться нейрокогнитивные и поведенческие нарушения, такие как задержка речи, низкий интеллект, тревожность, депрессия и расстройства аутистического спектра. ¹⁹

• Трисомия X (47,XXX). Этот синдром встречается только у женщин и вызван наличием дополнительной Х-хромосомы. ⁶ Часто признаки заболевания являются незначительными, поэтому оно нередко остается недиагностированным. ²¹ Основными проявлениями могут быть рост выше среднего, трудности с речью и обучением, а также поведенческие проблемы, такие как гиперактивность. ⁶ У некоторых женщин могут возникать нарушения менструального цикла и бесплодие. ⁶

• Синдром XYY (47,XYY). Это состояние является полисомией Y-хромосомы и встречается исключительно у мужчин. ²⁰ Многие люди с этим кариотипом не имеют выраженных физических особенностей, кроме роста выше среднего. ²⁰ Хотя возможны задержки развития речи, проблемы с координацией, поведенческие нарушения (СДВГ, аутизм, депрессия), большинство мужчин с синдромом 47,XYY имеют нормальное сексуальное развитие, фертильность и могут вести продуктивную жизнь. ²⁰ Мозаичная форма синдрома, при которой не все клетки имеют дополнительную Y-хромосому, обычно сопровождается еще меньшим количеством симптомов. ²⁰