6. Медико-генетическое консультирование (мгк)

• Показания:

  • Возраст беременной женщины более 35 лет.

  • Наличие в семье ребёнка с хромосомной болезнью.

  • Сбалансированные хромосомные перестройки у одного из родителей.

• Методы: Сбор генеалогического анамнеза (построение родословной), выявление факторов риска, цитогенетический и молекулярно-генетический анализ, определение прогноза для потомства.

• Функции генетика: Оценка генетического риска, разъяснение пациентам сути патологии и возможных вариантов её профилактики.

• Эффективность: МГК является основным методом профилактики наследственных болезней.

7. Пренатальная диагностика (пд)

• Определение: Комплекс методов, направленных на выявление хромосомной и другой патологии плода во время беременности⁴⁸.

• Показания: Подозрение на хромосомную патологию по результатам скрининга, повышенный возраст матери, наличие в анамнезе ребёнка с генетическим заболеванием и др.

• Массовый и селективный скрининг:

  • Массовый скрининг: Проведение ультразвукового исследования (УЗИ) и биохимического скрининга (двойной, тройной тест) для всех беременных в определённые сроки.

  • Селективный скрининг: Проведение дополнительных, более точных методов диагностики для женщин из групп повышенного риска.

• Методы:

  • Неинвазивные: УЗИ (позволяет выявить грубые пороки развития) и неинвазивный пренатальный тест (НИПТ), который анализирует ДНК плода в крови матери.

  • Инвазивные: Проводятся при высоком риске патологии. К ним относятся:

    • Биопсия хориона (8–12-я неделя)⁴⁹.

    • Амниоцентез (16–20-я неделя)⁵⁰.

    • Кордоцентез (после 20-й недели)⁵¹.

    • Эти методы позволяют получить клетки плода для точного цитогенетического анализа⁵².

8. Доклиническая диагностика и скрининговые программы

• Доклиническая диагностика — выявление заболеваний до появления клинических симптомов.

• Массовые скрининговые программы: В Украине проводится расширенный неонатальный скрининг, который с октября 2022 года позволяет выявить 21 заболевание у новорождённых, включая:

  • Нарушения обмена веществ (фенилкетонурия, муковисцидоз, адреногенитальный синдром).

  • Эндокринные нарушения (врождённый гипотиреоз).

  • Первичные иммунодефициты.

  • Спинальная мышечная атрофия (СМА).

  • Ранняя диагностика позволяет начать своевременное лечение и предотвратить тяжёлые последствия для здоровья.

9. Генетический мониторинг

Генетический мониторинг — это система наблюдения за частотой и спектром наследственных болезней в популяции. Он позволяет оценивать влияние факторов окружающей среды на мутационный процесс и своевременно принимать меры для защиты здоровья населения.

Хромосомные болезни: Генетическая основа, клиническая характеристика и стратегии профилактики

1. Хромосомные болезни: Определение, этиология и классификация

Хромосомные болезни, или хромосомные синдромы, — это группа патологических состояний, возникающих в результате изменений числа или структуры хромосом. ¹ Они представляют собой отдельный класс наследственных заболеваний, который принципиально отличается от генных (моногенных) и мультифакториальных болезней, причины которых связаны с мутациями одного гена или взаимодействием многих генов и факторов окружающей среды. ²

Этиология хромосомных болезней уходит корнями в фундаментальные нарушения генетического материала на клеточном уровне. Основной причиной являются геномные или хромосомные мутации. ² Эти мутации могут возникать спорадически (de novo) в половых клетках родителей или на ранних этапах эмбрионального развития, а в отдельных случаях они могут наследоваться. ⁴

Классификация хромосомных болезней основана на типе генетической аномалии. Выделяют две основные категории:

• Геномные мутации (анеуплоидии): Эти мутации связаны с изменением числа хромосом. Наиболее распространенные примеры включают трисомию, когда вместо двух хромосом в паре появляется дополнительная третья копия. ⁴ К этой группе относятся трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 13 (синдром Патау) и трисомия 18 (синдром Эдвардса), которые затрагивают аутосомы (все хромосомы, кроме половых). ¹ Другая подгруппа — это аномалии половых хромосом, такие как моносомия X (синдром Шерешевского-Тернера) или полисомии, например, синдром Клайнфельтера ( 47,XXY). ¹ Важно отметить, что большинство эмбрионов с аутосомными анеуплоидиями являются нежизнеспособными и приводят к спонтанным выкидышам. ⁷

• Хромосомные мутации (структурные аберрации): Эти мутации включают изменения в структуре самих хромосом, такие как делеции (потеря участка хромосомы), дупликации (повторение участка), транслокации (перемещение участка на негомологичную хромосому) и инверсии. ⁸ Транслокации могут быть сбалансированными, когда генетический материал перераспределяется, но его общее количество остается неизменным. ⁴ Однако их несбалансированный вариант приводит к избытку или недостатку генетического материала, вызывая болезнь. ⁴ Отдельную категорию составляют так называемые микроцитогенетические синдромы, вызванные микроделециями — потерями настолько малых участков, что они не выявляются при стандартном кариотипировании, а требуют применения более современных методов, таких как FISH. ¹¹