1. Хромосомные болезни. Определение, этиология, классификация
Хромосомные болезни — это комплексы множественных врождённых пороков развития, вызванных числовыми (геномные мутации) или структурными (хромосомные аберрации) изменениями хромосом, которые можно увидеть в световой микроскоп1.
Этиология (причины):
Изменения числа хромосом (геномные мутации): тетраплоидия, триплоидия, анеуплоидия2.
Изменения структуры хромосом (хромосомные аберрации): делеции, дупликации, инверсии и транслокации33.
Классификация:
По изменениям числа хромосом:
Полиплоидии (триплоидии, тетраплоидии) — изменения всего набора хромосом. Частота их возникновения низкая, а новорождённые с такими нарушениями обычно живут не более 10 дней4.
Анеуплоидии — изменение числа отдельных хромосом. Встречаются трисомии по аутосомам, полисомии по половым хромосомам и моносомии, но среди живорождённых аутосомные моносомии очень редки5555.
По структурным изменениям:
Делеция (недостаток участка) — приводит к частичной моносомии6.
Дупликация (удвоение участка) — приводит к частичной трисомии7.
Инверсия (поворот участка на 180°)8.
Транслокация (перенос участка с одной хромосомы на другую). Может быть сбалансированной (без потери материала) или несбалансированной999.
2. Эффекты и патогенез хромосомных аномалий в онтогенезе
Влияние на онтогенез: Если мутация возникает в половых клетках родителей, аномалия будет во всех клетках организма10. Если она возникает на ранних этапах эмбрионального развития, кариотип плода будет мозаичным, то есть содержать несколько клеточных клонов11.
Патогенез: Механизм развития хромосомных болезней связан с дисбалансом генетической информации12.
Специфические эффекты — связаны с изменением числа структурных генов, кодирующих определённые белки13131313.
Полуспецифические эффекты — вызваны изменением числа генов, которые представлены многочисленными копиями (например, гены рибосомных белков)14141414.
Неспецифические эффекты — связаны с изменённым содержанием гетерохроматина, который важен для клеточного деления и роста15151515.
3. Общая характеристика хромосомных болезней
Общей чертой всех хромосомных болезней является множественность поражения16. Это включает:
Черепно-лицевые пороки.
Врождённые пороки развития систем органов.
Задержка внутриутробного и постнатального роста и развития.
Отставание в психическом развитии.
Нарушения функций нервной, иммунной и эндокринной систем17.
Большинство хромосомных аномалий несовместимы с жизнью, и эмбрионы элиминируются в ранние сроки беременности18.
4. Клинико-генетическая характеристика синдромов
Синдром Дауна (Трисомия 21)
Частота: 1:1000 новорождённых19.
Генетика: В 90-94% случаев — простая трисомия по 21-й хромосоме (47, XY, +21)20. Остальные случаи — транслокационная или мозаичная формы21.
Клинические признаки: Сглаженный профиль лица, мышечная гипотония, монголоидный разрез глаз, избыток кожи на шее, аномалии сердца и др.22.
Лечение: Симптоматическое23.
Синдром Патау (Трисомия 13)
Частота: 1:7000–8000 новорождённых24.
Генетика: Простая трисомия по 13-й хромосоме (47,XX,+13) встречается в 80% случаев, остальные — транслокационная форма25.
Клинические признаки: Микроцефалия, низкий лоб, деформированные уши, микрофтальмия, расщелины губы и/или нёба, полидактилия26.
Прогноз: Продолжительность жизни не более 3 месяцев; немногие дети доживают до года27.
Синдром Эдвардса (Трисомия 18)
Частота: 1:7000-10000 новорождённых28. Девочки страдают в 3 раза чаще29.
Генетика: В 80% случаев — трисомия по 18-й хромосоме (47,XY,+18)30.
Клинические признаки: Низкая масса тела при рождении, маленький череп с длинным затылком, низко расположенные и деформированные уши, узкие глазные щели, аномальное расположение пальцев рук, пороки сердца и почек31.
Прогноз: Продолжительность жизни не превышает 6 месяцев32.