24. Хромосомные мутации. Понятие о хромосомных наследственных

болезнях и методах их диагностики.

Хромосомные мутации могут быть внутрихромосомными перестройками

(изменяется структура одной хромосомы), а также межхромосомными (изменяются

две хромосомы). Механизм перестройки может быть различным. Выделяют

следующие виды хромосомных мутаций:

Делеция — утрата части хромосомы. Дефишенси — утрата концевого участка.

Дупликация — удвоение части хромосомы. Амплификация — многократное

повторение.

Инсерция — вставка хромосомного участка.

Инверсия — поворот участка хромосомы на 180°. Перицентрическая

инверсия — поворот участка, содержащего центромеру; парацентрическая — не

содержащего центромеру.

Транслокация — перенос участка с одной хромосомы на другую. В

частности реципрокная транслокация — обмен участками между

негомологичными хромосомами; робертсоновская транслокация — соединение

двух акроцентрических хромосом, в результате чего образуется одна

метацентрическая (равноплечая) или субметацентрическая.

Хромосомные болезни — наследственные заболевания, обусловленные

изменением числа или структуры хромосом (геномными или хромосомными

мутациями соответственно). Хромосомные болезни возникают в результате мутаций в

половых клетках одного из родителей. Из поколения в поколение передаются не более

3—5 % из них.

В современной медицине применяются следующие методы диагностики

наследственных заболеваний:

молекулярно-генетическая диагностика наследственных заболеваний —

позволяет выявить наследственные заболевания на уровне ДНК;

биохимическая диагностика наследственных заболеваний — с помощью

современных методов биохимии проверяют наследственную

предрасположенность к болезням, связанным с обменом веществ;

иммуногенетическая диагностика наследственных заболеваний — позволяет

выявить наследственный иммунодефицит, оценить совместимость матери и

плода;

цитологическая диагностика наследственных заболеваний — необходима для

выявления наследственных кожных заболеваний;

метод сцепления генов — когда невозможно провести прямую диагностику, с

его помощью выясняется, унаследовали ли будущий ребенок мутантный ген.

Все вышеперечисленные методы значительно облегчают диагностику

наследственных заболеваний даже на ранних стадиях беременности. Наиболее важной

является молекулярно-генетическая диагностика.

Ведь именно она позволяет выявить мутационные гены и оценить риски

развития наследственных болезней. Остальные методы только уточняют и дополняют

результаты генетической диагностики.

25. Геномные мутации. Понятие о хромосомных наследственных болезнях.

Геномные мутации - это мутации, которые приводят к добавлению либо утрате

одной, нескольких или полного гаплоидного набора хромосом. Разные виды геномных

мутаций называют гетероплоидией и полиплоидией.

Анеуплоидия— изменение (уменьшение — моносомия, увеличение —

трисомия) числа хромосом в диплоидном наборе, некратное гаплоидному (2n + 1, 2n -

1 и т.д.).

Полиплоидия — увеличение числа наборов хромосом, кратное гаплоидному (3n,

4n, 5n и т.д.).

У человека полиплоидия, а также большинство анеуплоидии являются

летальными мутациями.

К наиболее частым геномным мутациям относятся:

трисомия — наличие трех гомологичных хромосом в кариотипе (например, по

21-й паре, при синдроме Дауна, по 18-й паре при синдроме Эдвардса, по 13-й

паре при синдроме Патау; по половым хромосомам: XXX, ХХY, ХYY);

моносомия- наличие только одной из двух гомологичных хромосом. При

моносомии по любой из аутосом нормальное развитие эмбриона невозможно.

Единственная моносомия у человека, совместимая с жизнью, - моносомия по Х-

хромосоме - приводит (к синдрому Шерешевского-Тернера (45, Х0).

Причины возникновения

Причиной, приводящей к анеуплоидии, является нерасхождение хромосом во

время клеточного деления при образовании половых клеток или утрата хромосом в

результате анафазного отставания, когда во время движения к полюсу одна из

гомологичных хромосом может отстать от всех других негомологичных хромосом.

Термин «нерасхождение» означает отсутствие разделения хромосом или хроматид в

мейозе или митозе. Утрата хромосом может приводить к мозаицизму, при котором

имеется одна эуплоидная (нормальная) клеточная линия, а другая — моносомная.

Хромосомные болезни — наследственные заболевания, обусловленные

изменением числа или структуры хромосом (геномными или хромосомными

мутациями соответственно). Хромосомные болезни возникают в результате мутаций в

половых клетках одного из родителей. Из поколения в поколение передаются не более

3—5 % из них.