Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Статья - сочетание артериальной гипертензии

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
30.08.2025
Размер:
123.59 Кб
Скачать

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

| УЧАСТКОВЫЙ ТЕРАПЕВТ №5 | 2017 | 5

ИБС (больные, перенесшие ИМ и в

пы нитратов короткого и длитель-

для профилактики приступов стено-

(р=0,0008) уменьшила частоту воз-

большинстве имеющие болевую или

ного действия, а также активатор ка-

кардии (10–20 мг 2–3 раза в сутки);

никновения

основной

конечной

безболевую формы ишемии мио-

лиевых каналов никорандил.

класс доказательств IIа. В руковод-

точки (общая летальность и смерть

карда), относятся также блокаторы

Нитраты, являясь донором оксида

стве Европейского общества кар-

от сердечно-сосудистых заболева-

β-адренорецепторов. При выборе

азота (NO-группы), и никорандил –

диологов никорандил также реко-

ний). В другом исследовании OACIS

препарата из этой группы предпоч-

активатор аоденозинтрифосфатза-

мендуется для лечения больных с

(Япония, n=1846, медиана периода

тение должно быть отдано наиболее

висимых калиевых каналов, оказы-

микрососудистой стенокардией. Ре-

наблюдения 709 дней) пациентам с

изученным

кардиоселективным

вают вазодилатирующее, антиише-

зультаты недавно завершившегося

острым ИМ, перенесшим экстрен-

препаратам длительного действия

мическое действие. Никорандил, ак-

многоцентрового плацебо-контро-

ное чрескожное коронарное вмеша-

(метопролола сукцинату, бисопро-

тивируя калиевые каналы в мито-

лируемого

исследования КВАЗАР

тельство (ЧКВ), никорандил, назна-

лолу, атенололу), которые также вы-

хондриях, обладает также кардио-

показали значимое повышение ан-

ченный перорально с момента вы-

зывают наименьшее количество по-

протекторным действием, с кото-

тиангинальной и антиишемической

писки, снижал риск возникновения

бочных реакций. Выбор индивиду-

рым, вероятно, и связано его поло-

эффективности за счет применения

смерти от любых причин на 50,5%

альной дозы β-АБ осуществляется с

жительное влияние на выживаемость

Кординика при терапии больных со

(р=0,0393) вне зависимости от ре-

помощью ее переносимости, конт-

больных, в отличие от нитратов.

стабильно протекающей ИБС на фо-

зультата проведенного ЧКВ. Эти дан-

роля ЧСС и уровня артериального

При приеме доноров NO у большо-

не приема метопролола.

 

 

ные подтвердили результаты ранее

давления.

 

го числа больных формируется толе-

– Есть ли исследования, пока-

выполненного исследования IONA.

 

 

рантность, и их эффективность резко

В это проспективное двойное сле-

– Николай Алексеевич, а если

снижается. Вместо нитратов сегодня

завшие эффективность нико-

пое плацебо-контролируемое ис-

пациенту

противопоказаны

доказано наличие пользы от терапии

рандила?

 

 

 

 

 

 

 

следование

были

включены

β-АБ или же дают недостаточ-

никорандилом. Никорандил, начиная

– Доказательства пользы от тера-

5126 больных со стабильной стено-

ный антиангинальный эффект?

с 1999 г., широко используется в стра-

пии никорандилом получены в не-

кардией, из которых большинство

– У больных, имеющих противо-

нах Европы. В 2009 г. никорандил за-

скольких исследованиях. Так, в мно-

перенесли ИМ (66%). Никорандил

показания для назначения β-АБ, или

регистрирован в РФ и производится

гоцентровом

проспективном на-

назначался дополнительно к стан-

при появлении выраженных побоч-

под названием Кординик® (компа-

блюдательном исследовании были

дартной терапии. В результате про-

ных действий альтернативным вы-

ния ПИК-ФАРМА).

выбраны данные

наблюдения

из

изошло при сравнении с контроль-

бором для контроля стенокардии

В отличие от нитратов данный

карт 13 812 больных с ангиографи-

ной группой уменьшение частоты

становятся пульсурежающие антаго-

препарат не вызывает развития то-

чески подтвержденным атероскле-

возникновения коронарных собы-

нисты Са2+ (верапамил, дилтиазем) с

лерантности к его влиянию на сер-

розом коронарных артерий, стено-

тий (внезапная смерть, смерть от

пролонгированным действием. Кро-

дечно-сосудистую систему, включая

кардией, перенесших ИМ, а также с

ИБС, ИМ и госпитализация в связи с

ме того, у больных с вазоспастиче-

контроль ишемии миокарда, повы-

острым ИМ (21,4% от общего числа).

болью в груди) на 17% (р=0,014),

ской стенокардией они являются

шение качества жизни и переноси-

Больные на терапии наблюдались в

риск развития ОКС был меньше на

препаратами 1-го выбора, так как

мости физической нагрузки, сниже-

среднем 2,7 года. Терапия больных

21% (р=0,028).

 

 

 

β-АБ у таких больных ухудшают

ние пред- и постнагрузки на левый

никорандилом

по

сравнению

с

– Николай Алексеевич, спасибо!

течение стенокардии. Подобно β-АБ

желудочек, улучшение эндотелиаль-

контролем

 

 

высокодостоверно

антагонисты

кальциевых каналов

ной и эректильной функций, а также

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

были также изучены у больных, пе-

мозгового кровообращения. Нико-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ренесших ИМ, но в значительно

рандил способен снижать частоту

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

меньшем количестве исследований.

развития аритмий, уменьшать тром-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Это было обусловлено тем, что к

бообразование за счет снижения

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

этому времени уже были получены

агрегации тромбоцитов и влияния

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

данные о пользе терапии β-АБ, а так-

на систему фибринолиза, стабили-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

же тем, что в это время стали актив-

зировать коронарную бляшку, спо-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

но изучать пользу от чрескожных

собствовать уменьшению выражен-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

вмешательств в коронарных арте-

ности свободнорадикального окис-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

риях.

 

ления и нормализовать симпатиче-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

У больных с недостаточным анти-

скую нервную активность в сердце.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ангинальным эффектом от терапии

В рекомендуемых дозах он не влияет

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

β-АБ, пульсурежающим антагони-

на артериальное давление, ЧСС,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

стом кальция в качестве дополни-

проводимость и сократимость мио-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

тельной терапии в руководстве Ев-

карда, липидный обмен и метабо-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ропейского общества кардиологов

лизм глюкозы и применяется как для

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

рекомендуются препараты из груп-

купирования (20 мг под язык), так и

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Сочетание артериальной гипертензии

 

 

распада коллагена. В условиях липид-

 

 

тают патологический характер, спо-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ной нагрузки эти процессы приобре-

и атеросклероза

 

 

 

 

 

 

 

 

собствуют дисфункции эндотелия,

 

 

 

 

 

 

 

 

синтеза NO, увеличению продукции

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

что в итоге приводит к нарушению

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

эндотелина-1 и вазоконстрикции.

В настоящее время артериальная гипертензия (АГ) и атеросклероз являются наиболее важными факторами

ЛПНП, особенно окисленные ЛПНП,

являются одной из главных причин

риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), что требует адекватного терапевтического вмеша-

дисфункции эндотелия [10]. Таким

тельства для первичной и вторичной профилактики [1].

 

 

 

 

 

 

 

 

образом, АГ способствует развитию

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

атеросклероза и дополнительному

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

повышению риска ССЗ.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Сочетание АГ и атеросклероза –

тензин-альдостероновой системы

вает содержание свободных радика-

При сочетании АГ и атеросклероза

наиболее распространенная комор-

(РААС) дополнительно способствует

лов, что способствует развитию как

необходимо корригировать оба фак-

бидность. Так, результаты эпидемио-

процессу атерогенеза. Ангиотензин

АГ, так и атеросклероза [6].

 

 

тора риска одновременно, то есть на-

логического обследования выборки

II (АТ II), являясь основным эффек-

Повышенный уровень АД способен

значать антигипертензивные препа-

мужчин в возрасте 20–59 лет, про-

тором РААС, способствует атероге-

повреждать эндотелий в результате

раты и статины [11]. Однако крайне

живающих в Москве, показали высо-

незу через стимуляцию АТ1-рецеп-

гемодинамического удара и актива-

важен и выбор антигипертензивного

кую распространенность АГ в соче-

торов. АТ II стимулирует оксидатив-

ции окислительного

стресса, что

препарата, поскольку известно, что

тании с дислипидемией. У больных

ный стресс, потенцирующий вазо-

приводит к повышению синтеза кол-

некоторые антигипертензивные пре-

АГ (артериальное давление – АД бо-

констрикторную роль пептидов пу-

лагена и фибронектина эндотели-

параты (тиазидные диуретики в боль-

лее 160/95 мм рт. ст.) из этой выбор-

тем увеличения катаболизма оксида

альными клетками. Регуляция синте-

ших дозах, неселективные β-блокато-

ки в 54,5% случаев имелась дислипи-

азота (NО), что может способство-

за оксида азота зависит от сосуди-

ры) способны негативно влиять на

демия, а среди лиц с дислипидемией

вать атерогенезу путем окисления

стой релаксации и повышения про-

липидный обмен [11].

 

у 41% была АГ [2]. Наличие АГ у лиц с

липопротеидов низкой плотности

ницаемости

для

липопротеидов

Главной мишенью атеросклероти-

дислипидемией повышает смерт-

(ЛПНП). Оксидативный стресс, ча-

[7, 8]. АГ также способна вызвать ак-

ческого процесса являются крупные

ность от ССЗ в 3 раза, а при сочета-

стично запущенный АТ II, усиливает

тивацию

ферментов

липидного

и средние артерии мышечного типа.

нии с другими факторами риска –

экспрессию молекул адгезии, хемо-

окисления [9]. Окисляясь, ЛПНП уча-

В атерогенез вовлечены все основ-

в 5–6 раз [2].

 

аттрактантных соединений и цито-

ствуют в образовании из моноци-

ные слои сосудистой стенки – инти-

Частое сочетание АГ и дислипиде-

кинов [3, 4]. Дополнительно альдо-

тов/макрофагов

пенистых клеток,

ма, медиа, адвентиция и отделяющие

мии объясняется непосредствен-

стерон увеличивает количество

формирующих вместе с липидными

медию от других оболочек внутрен-

ным влиянием гиперхолестерине-

АТ1-рецепторов в сердечно-сосуди-

включениями ядро атеросклероти-

няя и наружная эластические мем-

мии и дислипопротеинемии на то-

стой системе и потенцирует эффек-

ческой бляшки. При этом высвобож-

браны. Интима

здорового сосуда

нус периферических сосудов и, сле-

ты РААС. Альдостерон играет нема-

дается множество активных субстан-

представляет собой выстилку внут-

довательно, уровень АД [2]. Однако

ловажную роль в развитии гипер-

ций (туморнекротический фактор,

ренней поверхности сосуда, состоя-

есть ограниченные данные, свиде-

трофии стенки сосудов и прогрес-

интерлейкины, факторы роста и др.),

щую из одного слоя эндотелиаль-

тельствующие и о влиянии повы-

сировании атеросклероза [5]. Гипер-

участвующих в процессах миграции

ных клеток [11]. Поверхность здоро-

шенного АД на уровни липидов. По-

активация РААС стимулирует атеро-

и пролиферации гладкомышечных

вого эндотелия обладает антитром-

вышение активности ренин-ангио-

генез, вазоконстрикцию и увеличи-

клеток сосудов, усилении синтеза и

богенными

и

антиадгезивными

с. 6 Á

6 | УЧАСТКОВЫЙ ТЕРАПЕВТ №5 | 2017 |

свойствами. Этот клеточный слой функционирует как полупроницаемая мембрана, синтезируя и секретируя ряд регуляторных соединений, обеспечивающих нормальное состояние других сосудистых тканей. Медиа – это слой гладкомышечных клеток с экстраклеточным матриксом. Сокращение и расслабление этого слоя изменяют просвет сосуда в ответ на действие различных системных и локальных вазоактивных соединений, регулирующих сосудистый тонус, скорость кровотока и кровяное давление. Основными эффекторами этой функции сосудистой стенки являются некоторые простагландины, эндотелин и оксид азота [12].

ВОЗМОЖНОЕ ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ СТАТИНОВ

Предложено несколько механизмов, посредством которых статины могут благотворно влиять на АД. Согласно экспериментальным данным, статины увеличивают продукцию NO эндотелием. Этот эффект сопряжен с усилением экспрессии эндотелиальной NO-синтазы [14–17] и может быть дополнительно усилен одновременным ингибированием G-протеинов, уменьшением деградации матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) NO-синтазы и как следствие – повышением биодоступности NO. Кроме того, под влиянием статинов снижается уровень циркулирующего в крови мощного вазоконстриктора эндотелина-1. Все описанные эффекты приводят к существенному улучшению функции эндотелия. Это было продемонстрировано в исследованиях с применением ацетилхолинового теста и показателей эндотелийзависимой вазодилатации при различных патологических состояниях, сопровождающихся выраженной эндотели-

альной дисфункцией. Указанные эффекты статинов проявляются достаточно рано после назначения препаратов и не зависят от гиполипидемического действия [18, 19].

Еще один вероятный механизм гипотензивного действия статинов связан с ингибированием синтеза активных форм кислорода, таких как супероксидный анион и гидроксильные радикалы, в экспериментальных моделях сосудов лабораторных животных [20]. Этот эффект также может потенцировать расширение сосудов.

Как было показано, статины способны уменьшать жесткость стенок артерий и системно увеличивать растяжимость сосудов за счет увеличения доли содержания гладкомышечных клеток в стенках крупных артерий и нормализации эндотелиальной функции [21, 22]. Этот механизм теоретически должен в основном влиять на систолическое АД.

Еще одним механизмом снижения АД под влиянием статинов может быть тормозящее влияние статинов на рецептор 1-го типа к АТ II. У пациентов с гиперхолестеринемией наблюдается чрезмерная экспрессия этого рецептора, а назначение статина как раз блокирует этот процесс и существенно снижает вазоконстрикцию в ответ на пробное введение АТ II [21].

Конечно, гипотензивный эффект статинов, продемонстрированный в некоторых работах, определенно меньше, чем у «общепринятых» гипотензивных препаратов. Тем не менее даже такое небольшое снижение АД может иметь клиническое значение. Вот только два примера «классических» гипотензивных исследований. В ALLHAT снижение на 2 мм рт. ст. в группе хлорталидона относительно лизиноприла сопровождалось 15% сокращением числа ин-

сультов и 19% уменьшением случаев развития застойной сердечной недостаточности. Во второй, не менее известной, работе HOT различие в 4 мм рт. ст. ассоциировалось с 50% уменьшением числа сердечно-сосу- дистых событий у больных сахарным диабетом [23].

В перспективе изучения гипотензивного эффекта статинов исследователям еще предстоит ответить на вопрос о том, насколько это свойство класс-специфично, или оно присуще только отдельным статинам. Учитывая накопленные к настоящему моменту данные, можно предположить, что для больных гипертонией, которым показано назначение статинов (из-за гиперхолестеринемии, сахарного диабета или перенесенного инфаркта миокарда), возможно будет уменьшение количества или дозы собственно гипотензивных средств с учетом дополнительного эффекта статина для достижения целевого уровня АД.

Для того, чтобы с большей уверенностью выяснить степень снижения АД на фоне приема статина и механизмы этого эффекта, необходимо проведение дополнительных специально разработанных для этой задачи исследований у гипертоников и других групп пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.

По материалам журнала Consilium Medicum

Литература

1.Павлова О.С. Современные возможности эффективной сердечно-сосудистой профилактики у пациентов с артериальной гипертензией и дислипидемией. Мед. новости. 2012; 1: 62–68.

2.Артериальная гипертония, нарушения липидного обмена и атеросклероз. В.В.Кухарчук. В кн.: Руководство по артериальной гипертонии. Под ред. Е.И.Чазова, И.Е.Чазовой. М.: Медиа Медика, 2005; 289–99.

3.Klahr S, Morrissey JJ. The role of vasoactive compounds, growth factors and cytokines in the progression of renal disease. Kidney Int 2000; 57 (Suppl. 75): 7–14.

4.Wolf G. The Renin-Angiotensin System and Progression of Renal Disease. Jn: Contributions to Nephrology. Editor G. Wolf. 2001.

5.Delcayre C, Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodelling. The role of aldosterone. J Mol Cell Cardiology 2002; 34: 1577–84.

6.Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. N Engl J Med 1999; 340:115–26.

7.O’Donnell VB. Free radicals and lipid signaling in endothelial cells. Antiox Redox Signal 2003; 5: 195–203.

8.Wolfrum S, Jensen KS, Liao JK. Endothelium-dependent effects of statins. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003; 23: 729–36.

9.Kaplan M, Aviram M. Oxidized low density lipoprotein: atherogenic and proinflammatory characteristics during macrophage foam cell formation. An inhibitory role for nutritional antioxidants and serum paraoxonase. ClinChem Lab Med 1999; 37: 777–87.

10.Campese VM, Bianchi S, Bigazzi R. Association between hyperlipidemia andmicroalbuminuria in essential hypertension. Kidney Int 1999; 56 (Suppl. 71): S10–3.

11.Stary HC, Blankenhorn DH, Chandler AB et al. A definition of the intima of human arteries and of its atherosclerosisprone regions: a report from the Committee on Vascular Lesions of the Council on Arteriosclerosis, American Heart Association. Special report. Circulation 1992; 85: 391– 405. [Medline]

12.Dartsch PC, Bauriedel G, Schinko I et al. Cell constitution and characteristics of human atherosclerotic plaques selectively removed by percutaneous atherectomy. Atherosclerosis 1989; 80: 149–57.

13.Blacker DJ, Flemming KD, Link MJ, Brown RD Jr. The preoperative cerebrovascular consultation: common cerebrovascular questions before general or cardiac surgery. Mayo Clin Proc 2004; 79: 223–9.

14.Kalinowski L, Dobrucki LW, Brovkovych V, Malinski T. Increased nitric oxide bioavailability in endothelial cells contributes to the pleiotropic effect of cerivastatin. Circulation 2002; 105: 933–8

15.Kalinowski L, Dobrucki LW, Malinski T. Cerivastatin potentiates nitric oxide release and eNOS expression through inhibition of isoprenoids synthesis. J Physiol Pharmacol 2002; 53: 585–95.

16.Morikawa S, Takabe W, Mataki C et al. The effect of statins on mRNA levels of genes related to inflammation, coagulation and vascular constriction in HUVEC. Human umbilical vein endothelial cells. J Atheroscler Thromb 2002; 9: 177–83.

17.Laufs U, Gertz K, Dirnagl U et al. Rosuvastatin, a new-CoA reductase inhibitor, upregulates endothelial nitric oxide synthase and protects from ischaemic stroke in mice. Brain Res 2002; 942: 23–30.

18.Dahlof B, Poulter N, Sever PS. Do statins lower blood pressure? Evidence from the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA) (abstract). Circulation 2004; 110: 402.

19.John S, Schneider MP, Delles C et al. Lipid-independent effects of statins on endothelial function and bioavailability of nitric oxide in hypercholesterolemic patients. Am Heart J 2005; 149: 473.

20.Rikitake Y, Kawashima S, Takeshita S et al. Anti-oxidative properties of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, contribute to prevention of atherosclerosis in cholesterolfed rabbits. Atherosclerosis 2001; 154: 87–96.

21.Shige H, Dart A, Nestel P. Simvastatin improves arterial compliance in the lower limb but not in the aorta. Atherosclerosis 2001; 155: 245–50.

22.Ferrier KE, Muhlmann MH, Baguet JP et al. Intensive cholesterol reduction lowers blood pressure and large artery stiffness in isolated systolic hypertension. J Am Coll Cardiol 2002; 39: 1020–5.

23.ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and LipidLowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA 2002; 288: 2981–97.