Биохимические причины быстрых и отдаленных осложнений сахарного диабета. Основы лечения. Быстрые последствия
Быстрые последствия, как правило, характерны для ИЗСД.
1. Высокая гипергликемия – так как практически отсутствует влияние эндогенного инсулина и превалирует влияние глюкагона, адреналина, кортизола, гормона роста.
2. Глюкозурия – в результате превышения почечного порога для глюкозы, т.е. концентрации глюкозы в крови, при которой она появляется в моче (около 10,0 ммоль/л). В норме в моче уровень глюкозы до 0,8 ммоль/л и до 2,78 ммоль/сут (около 0,5 г/сут), при СД количество теряемой глюкозы составляет до 100 г/сут и более.
3. Преобладание катаболизма белков над анаболизмом ведет к накоплению продуктов азотистого обмена, в первую очередь, мочевины и ее повышенному выведению. Углеродный скелет аминокислот уходит в глюконеогенез.
4. Глюкоза и мочевина осмотически удерживают воду в просвете почечного канальца и возникает полиурия, объем мочи возрастает в 2-3 раза. Активируется центр жажды и начинается полидипсия.
5. Повышенный распад ТАГ в жировой ткани и печени обусловливает увеличение концентрации в крови жирных кислот и аномально высокое окисление их в печени. В результате усиливается синтез кетоновых тел и их накопление в крови, что приводит к кетонемии, кетонурии и кетоацидозу. При декомпенсации сахарного диабета 1 типа концентрация кетоновых тел возрастает в 100-200 раз и достигает 350 мг% (норма 2 мг% или 0,1-0,6 ммоль/л).
При инсулинзависимом сахарном
диабете в гепатоците глюкозы может
быть много, т.к. глюкоза проникает в
него через
ГлюТ-2 без
участия инсулина. Однако, поскольку
соотношение инсулин/глюкагон низкое,
то активен глюконеогенез и
оксалоацетат очень активно уходит на
синтез глюкозы, что тормозит ЦТК и
отправляет ацетил-SKoA на образование
кетоновых тел.
При инсулиннезависимом сахарном
диабете инсулина достаточно (или
даже больше нормы), соотношение
инсулин/глюкагон нормальное, и
оксалоацетата хватает для поддержания
ЦТК. Образуемый здесь ацетил-SKoA либо
сгорает в ЦТК, либо используется для
реакций синтеза
холестерина и синтеза
жирных кислот (которые
стимулируются инсулином). К тому же при
наличии инсулина попадающие в печень
жирные кислоты будут не окисляться, а
вовлекаться в синтез
триацилглицеролов и
ЛПОНП. Кетоацидоз для таких больных не
характерен и может развиться только
при тяжелых инфекционных заболеваниях.
6. При полиурии с мочой теряются ионы натрия и калия, и ионы бикарбоната, что усугубляет ацидоз.
7. В результате полиурии возникает дегидратация организма (в тяжелых случаях до 5 л), которая завершается падением объема крови, приводит к обезвоживанию клеток и их сморщиванию (дряблая кожа, запавшие глаза, мягкие глазные яблоки, сухость слизистых), уменьшению артериального давления. Ацидоз вызывает одышку (дыхание Куссмауля, Kussmaul) и дополнительную дегидратацию.
8. Дегидратация неминуемо приводит к недостаточности кровообращения в тканях – активируется анаэробный гликолиз, накапливается лактат и в дополнение к кетоацидозу возникает лактоацидоз.
10. Закисление среды ухудшает взаимодействие инсулина с рецепторами, клетки становятся нечувствительными к инсулину – развивается инсулинорезистентность.
11. Ацидоз крови уменьшает концентрацию 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах. Это, повышая сродство гемоглобина к кислороду, создает тканевую гипоксию и усугубляет лактоацидоз.