Липогенез
.pdf
30
Синтез более длинных ВЖК (элонгация)
Где?
Эндоплазматический ретикулум
Субстрат
Пальмитиновая кислота
Источник атомов углерода
Малонил-СоА
Основной продукт элонгации в гепатоцитах
Стеариновая кислота (С18:0)
Последовательность реакций
Сходна с синтезом пальмитиновой кислоты
Конденсация
Восстановление
Дегидратация
Восстановление
31
Образование мононенасыщенных ВЖК в организме (десатурация)
Основные ВЖК, образующиеся в организме в результате десатурации
Пальмитоолеиновая |
Олеиновая |
(С16:1, 9) |
(С18:1, 9) |
В организме человека десатуразы не способны образовывать двойные связи в радикалах ВЖК дистальнее 9-го атома углерода, поэтому полиеновые ω3 и ω6 эссенциальные ВЖК (линолевая, линоленовая, арахидиновая, тимнодоновая) должны поступать с пищей (растительные масла, рыбий жир)
Фермент – десатураза жирных кислот
Механизм десатурации:
Отщепление 2-х атомов водорода от радикала ВЖК
Соединение с одним атомом кислорода из молекулы кислорода
Второй атом кислорода также восстанавливается до H2O с участием водорода NADH+H+, которые передаются через FADH2 в составе цитохром b5 редуктазы и цитохрома b5
32
Элонгации могут подвергаться и ненасыщенные ВЖК. Таким образом, например, происходит синтез арахидоновой кислоты из γ-линоленовой или линолевой кислот. Механизм: десатурация линолевой кислоты (С18:2, 9,12) → образование γ-линоленовой кислоты (С18:3, 6,9,12) → элонгация γ-линоленовой кислоты → образование эйкозотриеновой кислоты (С20:3, 8,11,14) → десатурация эйкозотриеновой кислоты → образование арахидоновой кислоты (С20:4, 5,8,11,14)
Что происходит в абсорбтивный период:
Физиологическая (алиментарная) гипергликемия → секреция инсулина:
В печени инсулин
Индукция синтеза глюкокиназы
Кm = 10 ммоль/л – низкое сродство к глюкозе
Фосфорилирование глюкозы и включение её в метаболизм
Индукция синтеза фосфофруктокиназы и пируваткиназы
Активация гликолиза
Индукция синтеза цитратлиазы
Образование ацетил-СоА в цитоплазме
Включение в синтез ВЖК
33
Дефосфорилирование ферментов
Пируваткиназа (активирование) + бифункциональный фермент (киназная активность)
Образование фруктозо-2,6-бифосфата под действием бифункционального фермента
Активация фосфофруктокиназы (гликолиз) и угнетение фруктозо-1,6-бифосфатазы
Активация глюколиза и угнетение глюконеогенеза
Индукция синтеза глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, малик-фермента и изоцитратдегидрогеназы (NADP+-зависимой)
Образование NADPH+H+ - источника водорода в процессе синтеза ВЖК
Индукция синтеза ацетил-СоА-карбоксилазы и синтазы
Активация синтеза ВЖК
|
|
34 |
|
|
В жировой ткани инсулин |
|
|
Стимуляция встраивания ГЛЮТ-4 в |
Индукция синтеза и экспонирования на |
||
мембрану адипоцита |
поверхности капилляров ЛП-липазы |
||
Транспорт в клетку глюкозы |
Гидролиз ТАГов хиломикронов и ЛПОНП |
||
Фосфорилирование под действием |
Синтез и депонирование собственных ТАГов |
||
|
гексокиназы |
|
|
Кm = 0,1 ммоль/л – высокое сродство |
|
|
|
|
к глюкозе |
|
|
|
«Точки соприкосновения» липогенеза и метаболизма глюкозы: |
|
|
Гликолиз – источник АТФ для |
Гликолиз – источник |
ПФП окисления |
ОПК |
реакций синтеза ВЖК и ТАГ |
дигидроксиацетонфосфата |
глюкозы |
(общий путь катаболизма) |
Цитратлиазной |
Необходим для образования |
источник NADPН для |
источник образования |
|
глицерол-3-фосфата – |
реакций восстановления |
ацетил-КоА |
Ацетил-КoA-карбоксилазной |
субстрата в синтезе ТАГ |
в синтезе ВЖК |
и СО2 |
Ацил-КoA-синтетазной |
|
|
|
Избыточное потребление легкоусвояемых углеводов запускает липогенез в жировой ткани и приводит к алиментарному |
|||
ожирению (первичному ожирению в результате дисбаланса – избыточной калорийности питания по сравнению с |
|||
расходом энергии) |
|
|
|