Липогенез

10

Особенности синтеза жиров в гепатоцитах печени:

Печень – главный орган, где идет синтез ВЖК из продуктов гликолиза при поступлении в организм избытка глюкозы

Механизм:

Синтез ВЖК в печени из избытка глюкозы

Синтез ТАГов

Секреция ТАГов в составе ЛПОНП в кровеносное русло

Обмен ЛПОНП аполипопротеинами с ЛПВП (перенос апоС-II и апоЕ с ЛПВП на ЛПОНП)

Образование зрелых ЛПОНП (апоВ-100, апоС-II и апоЕ)

Гидролиз ТАГов в составе ЛПОНП с помощью ЛП-липазы (апоС-II – активатор ЛП-липазы) в жировой ткани, скелетной

мускулатуре и лактирующей молочной железе

Образование свободных ВЖК и глицерола

В жировой ткани освободившиеся ВЖК используются для синтеза и последующего депонирования ТАГов, в скелетной мускулатуре освободившиеся ВЖК используются как энергетические субстраты, а в лактирующей молочной железе для синтеза ТАГов, которые выделяются в составе молока

Освободившийся глицерол транспортируется в печень, гделибо вновь участвует в синтезе ТАГов, либо включается в глюконеогенез

11

Гормональная регуляция синтеза ТАГов

Синтез и депонирование ТАГов

12

Практический бокс

Жировой гепатоз (жировая дистрофия печени, жировая инфильтрация, ожирение печени, стеатоз печени) – хроническое

заболевание, характеризующееся повышенным накоплением жира в гепатоцитах

Причины (этиология)

Токсические воздействия на печень

Алкоголь, инсектициды, некоторые лекарственные средства

Эндокринно-метаболические нарушения

сахарный диабет, общее ожирение

Нарушение питания

недостаточность липотропных факторов, белковоэнергетическая недостаточность питания (квашиоркор), употребление с пищей избыточного количества жиров

Гипоксия

сердечно-сосудистая, легочная недостаточность, анемии и т.д.

13

Патогенез

Главная причина – хроническая алкогольная интоксикация

Катаболизм этанола

Образование избыточного количества ацетил-CoA

Синтез ВЖК + ацетилирование ацетальдегидом (продукт катаболизма этанола) аполипопротеинов, участвующих в формировании ЛПОНП в печени

Внутриклеточное накопление ТАГов в гепатоцитах

Развитие алкогольного стеатоза печени

СД, избыточное употребление богатой жирами и углеводами пищи

Синтез ВЖК в гепатоцитах Синтез ТАГов

ТАГи не успевают секретироваться в составе ЛПОНП Внутриклеточное накопление ТАГов в гепатоцитах Развитие жирового гепатоза

14

Interesting fact

Во Франции популярно специфическое блюдо, называемое фуа-гра (с франц. «жирная печень»). Данное блюдо готовят из печени специальным образом откормленного гуся или утки. При выращивании птиц для приготовления данного блюда используют технологию принудительного кормления животных. Примерно 2-3 раза в день в течение 3-х недель для кормления птицы используют трубку, через которую принудительно нагнетают большое количество пищи, гораздо большее, чем они бы добровольно употребляли. Данная практика направлена на индукцию развития у птиц жирового гепатоза. После специального кормления печень птиц увеличивается в 10 раз и приобретает нежный вкус и приятную консистенцию

15

17

Основные этапы

Перенос ацетильных групп ацетил-КоА из митохондрий в цитоплазму в составе цитрата с последующим образованием ацетил-КоА

Образование малонил-КоА в цитоплазме из ацетил-КоА

Удлинение углеродной цепи за счет ацетил-КоА и малонил-КоА

18

Ход реакций:

Основной субстрат для синтеза ВЖК (ацетил-СоА) синтезируется в матриксе митохондрий из пирувата путем окислительного декарбоксилирования пирувата, а синтез ВЖК протекает в цитоплазме клеток. Поэтому для синтеза ВЖК необходимо транспортировать ацетил-СоА из матрикса митохондрий в цитоплазму клетки, но внутренняя мембрана митохондрий непроницаема для ацетил-СоА

1-й этап:

В матриксе митохондрий

цитратсинтаза

Цитратсинтаза – 1-й фермент цикла Кребса. Класс – трансферазы, ранее данный фермент относили к классу лиазы

Перенос цитрата с помощью специфической транслоказы из матрикса митохондрий в цитоплазму

Перенос цитрата в цитозоль происходит при увеличении его концентрации в митохондриях, когда

изоцитратдегидрогеназа цикла Кребса ингибирована высокими концентрациями АТФ и NADH+H+ (такая ситуация создается в абсорбтивный период, когда гепатоциты и адипоциты получают достаточное количество источников энергии)

19

В цитоплазме

Что происходит с продуктами малик-фермента?