Конспект - Биохимические основы регуляции метаболизма
.pdf
Свойства
Химическаяприрода
Растворимость Транспортныебелки Периодполувыведения Рецептор
Вторичныйпосредник Эффект
Механизмдействия
Характеристика механизмадействия
|
|
|
|
11 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
ПОМЕХАНИЗМУПЕРЕДАЧИ |
|
|
ГОРМОНАЛЬНОГОСИГНАЛА |
|
|
||
|
Гормоны1 |
-йгруппы |
|
|
|
Гормоны2 |
-йгруппы |
|
Белково-пептидные,адреналин |
|
|
|
Стероидные тиреоидные гормоны, |
||||
|
|
|
|
кальцитриол |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Гидрофильные |
|
|
|
|
Гидрофобные |
||
|
Неимеются |
|
|
|
|
Имеются |
||
|
Короткийминуты( ) |
|
|
|
Продолжительныйчасы(,дни) |
|||
Нацитоплазматическ оймембране |
|
|
Внутриклеточный |
|||||
|
цАМФ,ИФ |
3,ДАГ,Са |
2+ |
|
|
Гормон-рецепторныйкомплекс |
||
Быстроразвивается,кратковременный |
|
|
|
Медленно развивается,продолжительный |
||||
Изменяютактивностьужесуществующихфер- |
|
|
|
Изменяютколичествофермвнутрикл нтовтки |
|
|||
|
мевнклеткиутритов |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Какможноизменитьактивностьферментов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
внутриклетки? |
|
|
Какможноизменитьколичествоферментов |
|
|||
• Ковалентнаямодимолефер-икацияулы |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
внутриклетки? |
|
||
ментапутемфосфорилирования/дефос- |
|
|
|
|
|
|||
|
|
• |
Путемконтролясинтфечеррмза: езнта |
|
||||
|
форилирования |
|
|
|||||
|
|
1. |
Индукцию/репресси ю синтезамРНКрегуля( - |
|||||
• Действиегормодангруппыреализуно-йв |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
цияэкспрессиигенов) |
|
|||
етсячерезвнутриклеточныеме |
|
ханизмы: |
|
|
||||
|
2. Влияниенастадиютрансляциибелкана |
|
||||||
1. Аденилатпосредник( цАМФиклазный) |
|
|
|
|
||||
2. Фосфиноз( ли)пт-(оазныйлфосфатный |
уровнерибосом |
|
|
средники - ИФ3,ДАГ ,Са 2+) |
|
12
|
В |
РЕЦЕПТОРАМИ |
|
|
|
Взаимодгормонасействиецепторамиклетки |
|
Харапризнактерныйлетки |
-мишенигормона |
Наличиеспецифическогорецепторадляданногогорм на |
спо- |
собностьвосприниматьинформацию,закодх -мичерованную |
|
||
|
|
скойструктурегормона |
|
гормоновнаклетку
Связываниегормонасрецептором Внутриклеточнаяпередачасигнала
синтфеидругрмзабеилилкнтхзменениеовихактивности)
СЛОЖНОСТЬ?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Неполярные (гидрофобные) |
|
|
|
|
Полярныегидрофильные( ) |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Стероидныетиреоидныегормоны |
|
|
Гормоныбелково |
|
-пептиднрир,гормоныдый |
- |
|||
|
|
|
|
произвоаминокислот( дныереналиннорад- |
|
||||
Споспровклеткуникатьбныпутемпростой |
|
|
|
|
реналин – катехоламины) |
|
|||
диффучеребилипидныйслойзиимембраны |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Немогутпроникнвклеткуть |
|
|||
Взаимодействуютвнутриклрецптоточными |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
рами |
|
|
Взаисмодействуютембраннымирецепторами |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
13
Классификациярецепторов
|
Быстроотвечающие |
|
|
|
Медленноотвечающие |
||
Каналообразующиерецепторы |
|
|
Мембранные |
|
Внутриклеточные |
||
|
|
|
1. |
Каталитические |
|
|
|
|
|
|
|
1.1. Стирозинкиназнойактивностью |
1. |
Цитоплазматическиерецептор( сте- |
|
• Рецепацет(орилхолина |
Na+- |
1.2. Связанныестирозинкиназами |
|
роидныхгормонов) |
|||
1.3. Сгуанилатциклазнойактивностью |
2. |
Ядерныерецепт( тирегор- дныхр |
|||||
|
канал) |
|
2. |
Ассоциированные G-белком работают |
монов) |
||
• |
РецепторглиГАМКцина( |
Cl- |
вклеткепо |
2-м механизмам: |
|
|
|
|
- канал) |
|
|
2.1. Аденилатциклазный |
|
Гормоныгруппы2 |
|
• |
Рецепторинозитолтрифос- |
|
2.2. Фосфиноз( ли)пазныйтолфосфатный |
|
(изменяютколичествоферментов |
||
|
фатаИФ( |
3) – Ca2+-канал |
|
|
|
|
внутриклетки) |
|
|
|
|
|
Гормоныгруппы1 |
3. |
Внутриклеточнецепторсти- ые |
|
|
|
|
(изменяютактивностьужесинтезированных |
|
розинкиназактивнойстью |
|
|
|
|
|
|
фермвнутрикл)ентовтки |
|
|
СТРУКТУРААЗЛИЧНЫХВИДОВРЕЦЕПТОРОВ
14
|
|
|
Структураканалообразующихрецепторов |
Примеры: |
|
|
|
• |
Рецепацет( |
орилхолина |
Na+-канал) |
• |
РецепторглиГАМКцина( |
Cl-- канал) |
|
• |
РецепторинозитолтрифосфатаИФ( |
3) – Ca2+-канал |
|
•Рецептор серотонина( Na+- и K+-каналы) Структура:
•Доменузнавания – специфическиузнаетсвязываетэффекторгормон( илиней )навнешнейомедисторонепл- аз малеммы измеиопроницениенойканаемостила
• Трансмембранныйдомен |
– формируетионныйканал, |
котподействиемрыйгормонаоткрываетсяилизакрывается |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Структура рецептораацетилхолина |
(холинорецепторы) |
: |
|
•5цилиндрообразныхтрансмембранных
доменов (2альфа,бет,гаммаидельта) |
|
формцилскаируютценвдралом- |
|
тральнойчасти |
|
•Поверхндоменов,котообразуютстиые стенкиканала , содержатгидрофильные аминокислоты
•В центре канала – кольцоизгидрофобных
остатковлейцина |
|
|
|
• Ацетилхолинрецептор+ |
|
кольцоразжи- |
|
мается каналоткрываетсяипропускает |
|
||
вклеткуионы |
Na+ (Б) |
|
|
• Рецептсвоборден |
|
гидрофобное |
|
кольцосжимается |
|
блокирудвиже- |
тся |
ниегидратированныхионов |
Na+ (А) |
||
15
Тип
М1 М5
М2
М3
(иннервируемые)
М3
(неиннервируемые)
М4
Nm
Nn
Локализацияэффектстимуляциихолинорецепторов Локализация
|
М-холинорецептмускаринового( типа) ры |
|
ЦНС:копродолговаты, |
й мозг,не |
йрогипофиз,вегетатив- |
ныеганглии |
|
|
Энтерохромаффиноподобныеклеткижелудка
Сердце |
|
Пресинаптимембранаоконческаяани |
й постганглионар- |
ныхпарасимпатическихволокон |
|
Круговаямышцарадужки |
(m. sphincter pupillae) |
Цилиарнаяресничн( )мышцаглаз я |
(m. ciliaris) |
Гладкаямусквнутолатураенганових |
|
Экзокринныежелезы |
|
Эндотелий кровеносныхсосудов
Встенкелегочныхальвеол,сердце,ЦНС
N-холиникотинового(орецепторытипа)
Скелетнаямускулатура Вегетативныеганглии
Эффектстимуляции
Когнитивныефункции Тоническаяактивностьскелетныхмышц (моторика)
Выделениегистамина стимуляция секрецHClпарклеткамиетальными
желудка
ЧСС
АV проводимости
Сократительной активностипредсердий
Выбросацетилхолина
Миоз – сужениезрачка Спазм аккомодации – установление глазанаближнеевидение
Тонуса имоторик и гладкой мускулатурыза(исключесфинктемров – сфинктерырасслабляются)
Секреции
Выделениеэндотр - аксииального рующегофактора( NO) вазодилатация АДкратковременная( гипотензия)
Имеюталоефункциональноезначение
Сокращениемышц |
|
Возбуждганглионарныхение |
йронов |
16
Энтерохрклеткимозговоговеществамаффинныенадпо- |
Секрецияадреналинанорадрена- |
чечников |
лина |
Каротидныеклубочки |
Рефлекторное возбуждениеДЦСДЦ |
|
Структумембранныхкат рецепторовлитических |
тирозинкиактивностьюазной |
|||||
Примеры: |
|
|
|
|
|
|
|
• |
Рецепторинсулина |
|
|
|
|
||
Структура: |
|
|
|
|
|
||
• |
Доменузнавания |
- специфическиузнаетсвязываетгормон |
навнешнейсторонеплазма- |
||||
|
леммы |
|
|
|
|
||
• |
Трансмембранныйдомен |
– пронизывплазмнавсюееатолщинуетлемму |
|
||||
• |
Цитоплазматическийдомен |
– создаетхимсигналвческийклетке,котсопрягаетрыйузнавание |
|
||||
|
исвязываниегормонаопределеннымвнутриклеточнымответом.Обладаеттирозинкиназной |
|
|||||
|
активностьюфосфорил( белкивнутриклетки,пр остарукрфосфорнойетпляяки |
слотык |
|||||
|
остирозинааткамвмолбе) лкакуле |
|
|
|
|
||
Структураецептораинсулина: |
|
|
|
|
|||
• |
2альфасубъединицы |
|
– формируютдоменузнасвязываниясулиная |
|
|||
•2бетасубъединицы – формируюттрансмембранныйдоменцитоплазматическийдомен тирозинкиназной активностью
•Субъедисвязамеждусобойныицысульфиднымисвязями
•Инсулинанет тирозинкиназнойактивнрецепнежесора
Структумембрасвязанныхрецеп, тирозинкиназамио
Примеры:
•Рецептор соматотропногогормонаСТГ()
•Рецептор лактготропрмоЛТГ() наого
•Рецепторэпидефактораростамального
• |
Рецепторинсулиноподобногофакторароста |
-1 |
• |
Рецепторыинтерфероновинтерле |
йкинов |
•Рецепэриторропоэтина
|
|
|
|
|
17 |
|
Структура: |
|
|
|
|
|
|
• |
Доменузнавания |
- специфическиузнаетсвязываетгормон |
|
навнешней сторонеплазмалеммы |
||
• |
Трансмембранныйдомен |
– пронизывплазмнавсюееатолщинуетлемму |
||||
• |
Цитоплазматическийдомен |
|
– сампосебедандоменобладаетыйфермеактив,нооативнойесносвязаностью |
|||
|
стирозинкиназасвнутреннейстороныплазмалеммыи |
|
|
|
|
|
|
|
Структурамембркаталитическихрецепторовнныхгуанилатциклазнойактивностью |
||||
2видарецепторовпримеры+ : |
|
|
|
|
|
|
1. |
Мембранносвязгуанилатциклазынные |
– рецепторыпредсердногонатрийуретиче- |
||||
|
скогофактора,мозговогонатрийуретическогопептида |
|
|
|
|
|
2. |
Цитозольные гуанилатциклазы – рецептороксидаазот( |
|||||
Структурамембргуан:илатциклазносвязанных |
|
|
|
|
||
• |
Доменузнавания |
– специфическиузнаетсвязываетгормон |
|
|
||
|
внешнейсторонеплазмалеммы |
|
|
|
|
|
• |
Трансмембранныйдомен |
– пронизывплазмнавсюееатолщинуетлемму |
||||
• |
Цитоплазматическийдомен |
|
– обладаетгуанилатциклазнойферментативнойактивно- |
|||
|
стью |
|
|
|
|
|
Гормон (первичныймессенджер) |
есть гуанилатциклазнаяактивностьесть |
син- |
|
тезцГМФ (вторичныймессенджер) |
изГТФ |
|
|
Структурацитоз |
ольныхгуанилатциклаз: |
|
|
•Состоитиз - и -субъединиц
• Содержитпростетическуюгруппу |
– гем |