2.пирро-, троп., хинолиз. (4)

ТЕМА: «Анализ ЛРС, содержащее алкалоиды производные пирролизидина, тропана и хинолизидина».

Лекарственное растительное сырье, содержащее алкалоиды группы пирролизидина

ТРАВА КРЕСТОВНИКА ПЛОСКОЛИСТНОГО – HERBA SENECIONIS

PLATYPHYLLOIDIS

Крестовник плосколистный – Senecio platyphylloides

Сем. сложноцветные – Asteraceae (Compositae)

Другие названия: крестовник ушковатый, аденостилес плосколистный Ботаническая характеристика. Многолетнее травянистое растение высотой 50-150 (250) см с прямостоячим неветвистым одиночным стеблем и длинным горизонтальным корневищем с многочисленными корнями. Прикорневые и нижние стеблевые листья длинночерешковые, очень крупные, треугольнопочковидные с глубоковыемчатым основанием и неравнозубчатым краем, плотные, сверху голые, темно-зеленые, снизу более светлые, опушенные, у основания черешков средних листьев хорошо выражены своеобразные выросты-лопасти («ушки»); средние и верхние листья постепенно уменьшаются и черешки их укорачиваются, верхние листья яйцевидные или яйцевидно-ланцетные, почти сидячие. Корзинки мелкие многочисленные, собраны в верхушечное щитковидно-метельчатое соцветие. Все цветки (1015) в корзинке трубчатые, обоеполые, с желтым венчиком. Плод – семянка с хохолком. Цветет в июне – августе, плоды созревают в июле – сентябре. Распространение. Крестовник плосколистный – эндемик Кавказа. Основная часть его ареала ограничена пределами Большого Кавказского хребта. Кроме того, три крупных фрагмента ареала находятся в Закавказье. Основной район заготовки сырья – Грузия.

Местообитание. Образует заросли различной площади близ верхней границы леса и в прилегающем к ней субальпийском поясе. Растет на высоте 1600-2800 м над уровнем моря на высокотравных лугах (местами доминирует в травостое), в зарослях кустарников, на опушках и полянах редколесий, заходит под полог изреженных лесов.

Заготовка. Собирают траву крестовника во время цветения, начиная с фазы бутонизации. Срезают на уровне 15-20 см от поверхности почвы, стараясь не повредить корневища, и немедленно доставляют к месту сушки.

Необходимо отличать крестовник плосколистный от других видов крестовника, не содержащих платифиллин, в частности от встречающегося в тех же местообитаниях морфологически сходного вида - крестовника ромболистного (Senecio rhombifolius. Он несколько ниже высотой (редко достигает 100 см), листья его не имеют «ушков», корзинки 5-6-цветковые.

Охранные мероприятия. Заготовка на одном и том же участке допустима не чаще 1 раза в 2 года. Запрещается обрывать траву руками, так как при этом выдергиваются корневища и корни, что ведет к гибели растений и

1

уничтожению зарослей.

Сушка. Сушка тепловая при температуре 45-50 ºС. Сушат либо цельное сырье, либо перед сушкой его измельчают на соломорезках на куски длиной до 3 см.

Химический состав. Все части крестовника плосколистного содержат алкалоиды, производные пирролизидина. В траве преобладает алкалоид платифиллин, в небольшом количестве обнаружены алкалоид сенецифиллин и N-оксиды этих алкалоидов. В подземных органах содержание алкалоидов выше, чем в траве, но из-за истощения дикорастущих зарослей крестовника корневища с корнями в настоящее время не заготавливаются.

Хранение. Сырье хранится как сильнодействующее ЛРС.

Применение. Платифиллин оказывает М-холиноблокирующее действие, Платифиллин, помимо М-холиноблокирующего действия, обладает миотропным спазмолитическим эффектом.

В медицинской практике платифиллина гидротартрат назначают при спазмах гладких мышц органов брюшной полости, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме; препарат уменьшает также спазмы кровеносных сосудов (при гипертонической болезни, стенокардии), спазмы сосудов головного мозга. Для купирования острых язвенных болей, а также кишечной, печеночной, почечной колик платифиллин вводят парентерально.

При производстве платифиллина выделяют сопутствующий алкалоид сенецифиллин, который используется для получения препарата «Диплацина дихлорид» - это антидеполяризующий миорелаксант.

Лекарственные средства.

1.Платифиллина гидротартрат, порошок (субстанция); таблетки по 0,005 г; раствор для инъекций 0,2 %. М-холиноблокирующее, спазмолитическое, седативное средство.

2.Платифиллина гидротартрат входит в состав комбинированных лекарственных средств («Тепафиллин», «Палюфин» и др.).

3.Диплацина дихлорид, раствор для инъекций 2 %. Миорелаксирующее средство.

Лекарственное растительное сырье, содержащее алкалоиды группы пирролидина (производные тропана)

ЛИСТЬЯ КРАСАВКИ – FOLIA BELLADONNAE

ТРАВА КРАСАВКИ – HERBA BELLADONNAE

КОРНИ КРАСАВКИ – RADICES BELLADONNAE

2

Красавка обыкновенная – Atropa belladonnaL. Сем.пасленовые - Solanaceae

Другие названия: сонная одурь, белладонна, бешеная ягода, вишня бешеная.

Ботаническая характеристика. Многолетнее травянистое растение высотой до 2 м, с многоглавым корневищем, от которого отходят многочисленные крупные ветвистые корни. Стебель прямостоячий, вилообразно ветвистый, толстый, сочный, иногда с фиолетовым оттенком, в верхней части густо железисто опушенный. Нижние листья очередные, короткочерешковые; верхние расположены попарно, почти супротивно, листья каждой пары неравные, один из них (обращенный наружу) в 3-4 раза крупнее другого. Листья темно-зеленые, яйцевидные, цельнокрайные, на верхушке заостренные. Цветки одиночные или по 2, поникающие, на коротких железисто опушенных цветоножках, расположены в развилинах стебля и у основания листьев. Цветки правильные, пятичленные, с двойным околоцветником. Венчик колокольчатый, буро-фиолетовый или грязнопурпуровый, 20-30 мм длиной. Плод - сочная блестящая фиолетово-черная многосемянная ягода, похожая на вишню, с фиолетовым соком и остающейся чашечкой. Семена мелкие, плоские, ячеистые. Ягоды и все растение ядовиты! Цветет в июне - августе, плодоносит с июля.

Распространение. Имеет дизъюнктивный ареал, состоящий из нескольких фрагментов, расположенных на территории Западной Украины, Крыма и Кавказа. Произрастает в горных, малодоступных для заготовки районах на высоте от 200 до 1700 м над уровнем моря. Заготовка сырья с дикорастущих зарослей в настоящее время не проводится. Красавка введена в культуру в Краснодарском крае (Россия) и в Крыму (Украина).

Заготовка. У красавки, соблюдая меры предосторожности, заготавливают три вида сырья. Листья собирают с начала фазы бутонизации до массового плодоношения, от 2 до 5 раз за вегетационный период в зависимости от возраста плантации, обрывая вручную. Траву - позднее, в фазу плодоношения, скашивают всю надземную часть растения на высоте 10 см от земли. Плантации используют 3-5 лет. Корни - после заключительной уборки травы, перед ликвидацией плантации, производят механизированную уборку подземных органов. Обрезают мелкие корни, отряхивают от земли, моют. Крупные корни разрезают вдоль.

Охранные мероприятия. Растение находится под охраной, в природе заготовки сырья не проводятся.

Сушка. Сырье следует сушить быстро, в воздушных или тепловых сушилках при температуре не выше 40-45 °С. При заготовке и сушке необходимо соблюдать меры предосторожности.

Микроскопия. При рассмотрении листа с поверхности видны клетки эпидермиса с извилистыми боковыми стенками и складчатой кутикулой. Устьица многочисленные, окружены 3-4 околоустьичными клетками, из которых одна значительно мельче других (анизоцитный тип), преобладают

3

на нижней стороне листа. Волоски редкие, головчатые и простые. Головчатые волоски двух типов: с длинной многоклеточной ножкой и одноклеточной головкой, с одноклеточной ножкой и многоклеточной (из 4-6 клеток) головкой. Простые волоски 2-3- (реже 6)-клеточные, с тонкими стенками. В губчатой паренхиме видны овальные клетки, заполненные мелким кристаллическим песком кальция оксалата. При малом увеличении они имеют вид темных, почти черных пятен, при большом - сероватые с различимой кристаллической зернистостью. Очень редко в центре клетки с кристаллическим песком можно различить друзы или призматические кристаллы кальция оксалата

Микроскопия листа красавки:

А - эпидермис верхней стороны; Б - эпидермис нижней стороны; В - эпидермис над жилкой: 1 - волосок с многоклеточной головкой; 2 - волосок с одноклеточной головкой; 3 - простой волосок; 4 - клетки с кристаллическим песком кальция оксалата.

Химический состав. Все части растения содержат алкалоиды, производные тропана - гиосциамин и скополамин, являющиеся сложными эфирами, производными двух аминоспиртовтропина и скопина с кислотой троповой. Главный алкалоид - активный левовращающий гиосциамин, при выделении из растений переходит в оптически неактивный рацемат атропин. В корнях содержится алкалоид радобелин. Суммарное содержание алкалоидов в корнях - 1,4 %, листьях – до 1,2 %, стеблях – до 0,65 %, цветках – до 0,6 %, зрелых плодах –до 0,7 %.

Кроме алкалоидов, в листьях содержатся стероиды, фенольные кислоты и их производные, флавоноиды, оксикумарины, алифатические спирты.

Хранение. Сырье хранится как сильнодействующее ЛРС, отдельно от другого сырья. Листья гигроскопичны, их следует хранить в сухом месте. Фармакологические свойства. Фармакологические эффекты суммарных

4

препаратов белладонны обусловлены преимущественно действием алкалоидов гиосциамина (атропина) и скополамина (м-холиноблокаторов). Алкалоиды красавки оказывают центральное и периферическое действие. Препараты красавки и атропин возбуждают центральную нервную систему, Характерно действие красавки на сердце. Она выключает влияние блуждающего нерва на сердце, что ведет к учащению сердцебиения и улучшению проводимости. Атропин оказывает бронхорасширяющее действие, снижает секрецию бронхиальных желез. Атропин угнетает моторную активность желудочно-кишечного тракта и секрецию почти всех желез: слюнных, желудочно-кишечных, поджелудочной железы; оказывает спазмолитическое действие. Атропин расширяет зрачок, вызывает мидриаз и паралич аккомодации; повышает внутриглазное давление.

Применение. Листья красавки входят в состав противоастматического сбора и используются для приготовления настойки, которая входит в состав ряда комплексных препаратов. Из листьев и травы получают сухой и густой экстракты, которые входят в состав большого числа комбинированных лекарственных средств. Корни красавки являются сырьем для получения алкалоидов, входящих в состав комплексных препаратов.

Лекарственные средства.

1.Листья входят в состав противоастматического сбора.

2.Атропина сульфат, порошок (субстанция); раствор для инъекций 0,1 %; таблетки по 0,0005 г; 1 % глазная мазь; глазные пленки, содержащие по 1,6 г атропина сульфата. М-холиноблокирующее средство.

3.Настойка красавки (настойка (1:10) на 40 % этиловом спирте из листьев). М-холиноблокирующее, спазмолитическое средство.

4.Настойка красавки входит в состав комбинированных лекарственных средств (капли желудочные, капли Зеленина, «Валокормид» и др.).

5.Экстракты красавки густой и сухой (получают из листьев и травы). Используются для приготовления лекарственных форм и различных комбинированных препаратов (таблетки «Бекарбон», «Бесалол», «Беллалгин», «Белластезин», «Теофедрин», «Бепасал», «Уробесал», свечи «Анузол», «Бетиол», пластырь перцовый и др.).

6.Алкалоиды из корней красавки входят в состав комбинированных лекарственных средств («Беллатаминал», «Солутан», «Беллоид» и др.).

ЛИСТЬЯ БЕЛЕНЫ – FOLIA HYOSCYAMI Белена черная – Hyoscyamus niger L.

Сем. пасленовые - Solanaceae

Другие названия: куриная слепота, блекота

Ботаническая характеристика. Двулетнее мягкоопушенное, клейкое травянистое растение с неприятным запахом. На первом году жизни образуется только розетка прикорневых длинночерешковых продолговато-

5

яйцевидных или эллиптических в очертании листьев с немногочисленными крупными зубцами, на втором - одиночный ветвистый стебель высотой 50100 см, с очередными сидячими полустеблеобъемлющими листьями. Стеблевые листья продолговато-ланцетные, выемчато-лопастные или надрезанные, с треугольными лопастями. Цветки слегка неправильные, пятичленные, с двойным околоцветником, почти сидячие, собраны в соцветие завиток, который раскручивается и удлиняется по мере образования плодов. Венчик грязно-желтого цвета с фиолетовыми прожилками, почти колесовидный. Плод – заключенная в остающуюся при плодах чашечку кувшинообразная многосемянная коробочка, открывающаяся крышечкой. Семена мелкие, округлые, буровато-серые, с мелкоячеистой поверхностью. Цветет почти все лето. Семена созревают в августе - сентябре.

Распространение. Широко распространена в европейской части страны, на Кавказе, в Сибири. Зарослей не образует, растет рассеянно или небольшими группами. Сорное растение. Растет на улицах, мусорных местах, у дорог, в садах и огородах, на полях, межах и выгонах, около жилья. Культивируется на Украине и в Краснодарском крае (Россия).

Заготовка. Розеточные листья срезают ножами или серпами, стеблевые - обрывают вручную в фазу цветения. Допускается к заготовке трава белены, которую заготавливают в период конца цветения и начала плодоношения. В тару листья укладывают рыхло, чтобы не вызвать почернения их при сушке.

Растение ядовито, поэтому при сборе и сушке сырья необходимо соблюдать меры предосторожности. Не разрешается выдергивать дикорастущие растения с корнем.

Сушка. На чердаках с хорошей вентиляцией, сырье раскладывают тонким слоем (1-2 см) и периодически ворошат. Возможна сушка в сушилках с искусственным обогревом при температуре 40-45 °С. Выход сухого сырья листьев 16-18 %.

Микроскопия. Клетки эпидермиса листа с верхней стороны с мало извилистыми стенками, с нижней - с более извилистыми. Устьица многочисленные с обеих сторон листа, окружены 3 (реже 4) околоустьичными клетками, из которых одна обычно мельче других (анизоцитный тип). Волоски многочисленные, двух типов: простые и головчатые. Простые волоски тонкостенные, одни из них 2-3-клеточные, небольшие, другие - многоклеточные, очень крупные. Головчатые волоски с длинной многоклеточной ножкой и 4-8-клеточной (изредка 1-2-клеточной) железистой головкой. В мезофилле листа содержатся одиночные призматические кристаллы кальция оксалата; нередко в поздно собранных листьях встречаются кристаллы в виде крестообразных сростков или тупоконечных друз. В крупных жилках имеются удлиненно-овальные клетки, заполненные кристаллическим песком. В молодых листьях содержатся только мелкие, едва заметные призматические кристаллы, расположенные вблизи жилок.

6

Микроскопия листа белены:

А - эпидермис верхней стороны; Б - эпидермис нижней стороны: 1 - простые волоски; 2 - головчатые волоски; 3 - кристаллы кальция оксалата.

Химический состав. Листья белены содержат сумму алкалоидов тропанового ряда (до -0,16 %): основной из них гиосциамин, а также гиосцин, апогиосцин, скополамин, апоатропин; флавоноиды. В семенах белены найдены витанолиды.

Хранение. В сухом, хорошо проветриваемом помещении, как сильнодействующее ЛРС, отдельно от другого сырья. Цельное сырье упаковывают в тюки, резаное - в мешки.

Фармакологические свойства. Спазмолитическое, М-холиноблокирующее, анальгезирующее, местнораздражающее средство.

Препараты белены оказывают М-холиноблокирующее действие, связанное с наличием в растении тропановых алкалоидов. Препараты уменьшают или купируют спазмы гладкой мускулатуры кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей, в меньшей степени действуют на гладкие мышцы бронхов. Тормозят отделение слезной жидкости, слизи и желудочного сока.

Применение. Листья белены входят в состав противоастматического сбора; используются для получения масляного экстракта, применяемого наружно как отвлекающее и обезболивающее средство при невралгиях, миозитах, ревматоидном артрите.

Лекарственные средства.

1.Листья белены входят в состав противоастматического сбора.

2.Беленное масло, масло для наружного применения (масляный экстракт). Обезболивающее, раздражающее средство.

3.Беленное масло входит в состав комбинированных линиментов («Салинимент», «Капсин», линимент метилсалицилата сложный и др.).

ЛИСТЬЯ ДУРМАНА – FOLIA STRAMONII

Дурман обыкновенный – Datura stramoniumL. Сем. пасленовые - Solanaceae

Другие названия: дурман вонючий, дур-зелье, дуропьян, колючки, корольки, одурь-трава

7

Ботаническая характеристика. Однолетнее травянистое растение высотой до 100 см с неприятным запахом. Стебель прямостоячий сочный, голый, полый, в верхней части вильчато-ветвистый. Листья очередные, попарно сближенные, черешковые, яйцевидные, неравномерно крупновыемчатозубчатые, почти лопастные, длиной 7-20 см, шириной 5-15 (20) см. Цветки одиночные в развилинах стебля и его ветвей, правильные, пятичленные, с двойным околоцветником. Чашечка трубчатая, пятигранная, длиной 4-6 см, венчик белый или голубоватый, трубчато-воронковидный, длиной 6-12 см. Плод - многосемянная прямостоячая коробочка яйцевидной формы, покрытая твердыми жесткими шипами, с остатком чашечки в основании, раскрывается четырьмя створками. Семена сплюснутые, округлопочковидные, матово-черные. Цветет в июне - сентябре, плодоносит с июля.

Распространение. Распространен довольно широко, встречается преимущественно в средней и южной полосе европейской части страны, на Украине, в Белоруссии, Молдавии, Средней Азии и на Кавказе. Культивируется в специализированных хозяйствах на Украине и в Краснодарском крае (Россия). Растет на пустырях, огородах, вдоль дорог, вблизи жилья, в городах.

Заготовка. Листья дурмана заготавливают, начиная с фазы цветения до конца плодоношения, обязательно в сухую ясную погоду. Листья собирают вручную без черешков. При сборе сырья необходимо соблюдать меры предосторожности: не прикасаться руками к глазам, губам, носу. После работы тщательно вымыть руки.

Сушка. Собранные листья сушат без промедления, разложив их тонким слоем (2-3 см), на чердаках под железной крышей, в помещении с хорошей вентиляцией или на открытом воздухе в тени, при частом перемешивании. Сырье лучшего качества получается при сушке в сушилках при температуре не выше 40 °С.

Микроскопия.При рассмотрении листа с поверхности видны клетки эпидермиса: на верхней стороне - со слегка извилистыми стенками, на нижней - с более извилистыми. Устьица с обеих сторон листа, на нижней стороне их больше, окружены 3-4 околоустьичными клетками, из которых одна значительно меньше других (анизоцитный тип). Волоски двух типов: простые и головчатые. Простые волоски крупные из 2 (реже 5) клеток с тонкими стенками и грубобородавчатой поверхностью, расположены главным образом по жилкам и по краю листа. Головчатые волоски более мелкие, с многоклеточной (реже одноклеточной) округлой или обратнояйцевидной головкой на короткой, слегка изогнутой одноклеточной ножке. У молодых листьев головчатых волосков значительно больше, чем у старых. В клетках паренхимы видны в большом количестве тупоконечные друзы кальция оксалата.

8

Микроскопия листа дурмана обыкновенного:

А - эпидермис верхней стороны; Б - эпидермис нижней стороны; В - эпидермис над жилкой: 1 - простые волоски; 2 - головчатые волоски; 3 - друзы кальция оксалата; 4 – клетки с кристаллическим песком кальция оксалата.

Химический состав. Листья дурмана обыкновенного содержат сумму тропановых алкалоидов (0,23-0,27 %), состоящую главным образом из гиосциамина и скополамина. Кроме того, листья содержат дубильные вещества, стероиды, фенольные кислоты, флавоноиды.

Хранение. Листья гигроскопичны, быстро отсыревают, поэтому хранить их следует в хорошо упакованной таре, в сухом, хорошо проветриваемом помещении. Сырье храняткак сильнодействующее ЛРС.

Фармакологические свойства. Для дурмана обыкновенного характерны М- холиноблокирующие свойства, обусловленные присутствием тропановых алкалоидов. Гиосциамин оказывает выраженное бронхорасширяющее действие, тонизирует и возбуждает дыхательный центр, понижает тонус гладкомышечных органов, уменьшает секрецию потовых, слюнных и желудочных желез и секрецию поджелудочной железы, уменьшает влияние блуждающего нерва на сердце.

Применение. Листья дурмана обыкновенного входят в состав противоастматического сбора. Масляный экстракт из листьев применяется в качестве наружного раздражающего, болеотвлекающего средства для растираний при невралгиях, ревматизме.

Лекарственные средства.

1.Листья входят в состав противоастматического сбора.

2.Дурманное масло, масло для наружного применения (масляный экстракт). Раздражающее, отвлекающее средство.

3.Дурманное масло входит в состав комбинированных линиментов («Салинимент», «Капсин», линимент метилсалицилата сложный и др.).

СЕМЕНА ДУРМАНА ИНДЕЙСКОГО – SEMINA DATURAE INNOXIAE ПЛОДЫ ДУРМАНА ИНДЕЙСКОГО – FRUCTUS DATURAE INNOXIAE

Дурман индейский – Datura innoxia Mill.

9

Сем. пасленовые - Solanaceae

Ботаническая характеристика. Многолетнее (в культуре однолетнее) травянистое растение с вильчато-ветвистым красновато-фиолетовым толстым стеблем. Листья очередные, широкояйцевидные, неглубоко выемчатые, густоопушенные, на длинных черешках, с сильным одуряющим запахом. Цветки одиночные, правильные, пятичленные, с двойным околоцветником. Чашечка трубчатая, зеленая, венчик трубчатоворонковидный, белый, длиной до 20 см. Плод - пониклая, почти шаровидная коробочка, густо усаженная мягкими шипами, с остатком чашечки в основании. Семена многочисленные сплюснутые, почковидные, яркожелтого цвета. Цветет в июле – октябре, плодоносит с августа.

Распространение. Родина дурмана индейского - Мексика. Культивируется как однолетняя культура в Краснодарском крае, Крыму, Молдавии и Чимкентской области (Казахстан).

Заготовка. Уборку коробочек производят вручную. Собирают сочные недозрелые плоды в два или несколько сроков по мере их развития.

Сушка. Коробочки режут на соломорезках и сушат либо на солнце, либо в сушилках при температуре 40-50 °С. После сушки семена отделяют от коробочек на ситах, так как технологические процессы извлечения алкалоидов различны (семена требуют предварительного обезжиривания).

Внешние признаки. Плоды. Сырье состоит из смеси кусочков коробочек различной формы и величины, усаженных густыми, острыми, тонкими, сильно опушенными шипами до 1 см длиной, частей семяносцев с сосочками. Запах слабый, своеобразный. Вкус не определяется (!). Семена длиной 4-5 мм, шириной 3-4 мм, почковидные, сплюснутые, с углублением на брюшной стороне и бугристым валиком на спинной. Поверхность семян мелкоямчатая. Цвет от серовато-бурого до желтовато-коричневого, матовый. Запах слабый, своеобразный. Вкус не определяется (!).

Микроскопия. Клетки эпидермиса коробочек многоугольные прямостенные с многочисленными волосками. Волоски головчатые двух типов: на многоклеточной ножке с одноклеточной головкой, на короткой одноклеточной ножке с крупной многоклеточной головкой. На эпидермисе остатков чашечки встречаются головчатые волоски и простые многоклеточные ветвистые волоски. В клетках паренхимы встречаются клетки-мешки с кристаллическим песком.

На поперечном срезе через центральную часть семени видны семенная кожура и эндосперм. Ближе к брюшному шву расположен корешок, а к спинному - семядоли. Наружный эпидермис кожуры семени имеет утолщения линзовидной формы на боковых стенках клеток. Под эпидермисом видны несколько слоев паренхимных клеток округлой формы с межклетниками. Внутренний эпидермис представлен одним рядом слегка вытянутых мелких клеток.

Химический состав. Все части растения содержат алкалоиды тропанового ряда - скополамин и гиосциамин. Наиболее высокое содержание алкалоидов

10