Патогенез

Токсин / вирус → дистрофия и некроз гепатоцитов → воспаление → активация звездчатых клеток → фиброз → ложные дольки (без нормальной архитектоники) → портальная гипертензия → шунты → системные осложнения.

Портальная гипертензия

Причина: внутрипечёночный блок кровотока​ Последствия:

●​ Варикоз вен пищевода, желудка (риск кровотечения) ●​ Геморроидальные кровотечения ●​ "Голова медузы"

●​ Энцефалопатия

4. Порфирия. Виды. Этиология и патогенез. Изменения в организме. Осложнения (лечение?)

Порфирины - предшественники простетической части гемоглобина, имеющие, как и гем, то же тетрапиррольное кольцо, но лишенное железа. По химической природе порфирины близки билирубину.

В норме порфирины обнаруживаются в крови, моче, тканях.

Они обладают свойством повышать чувствительность организма, прежде всего кожи, к свету и являются поэтому антагонистами меланина (ОДНО ИЗ ПРОЯВЛЕНИЙ ПОРФИРИИ - СВЕТОБОЯЗНЬ).

При нарушениях обмена порфиринов возникают порфирии, характерно: порфиринемия, порфиринурия, резкое повышение чувствительности к ультрафиолетовым лучам (светобоязнь,

эритема, дерматит).

Различают приобретенную и врожденную порфирии.

1.​ Приобретенная порфирия наблюдается при интоксикациях (свинец, сульфазол, барбитураты), авитаминозах (пеллагра), пернициозной анемии, некоторых заболеваниях печени. Отмечаются нарушения функции нервной системы, повышенная чувствительность к свету, нередко развиваются желтуха, пигментация кожи, в моче обнаруживают большое количество порфиринов.

2.​ Врожденная порфирия - редкое наследственное заболевание.

Две формы:

А. При нарушении синтеза порфирина в эритробластах

(недостаточность уропорфириногена III - косинтетазы) развивается эритропоэтическая форма. Проявления: гемолитическая анемия, поражаются нервная система и желудочно-кишечный тракт (рвота, диарея). Порфирины накапливаются в селезенке, костях и зубах, которые приобретают коричневый цвет; моча, содержащая большое количество порфиринов, становится желто-красной Б. При нарушении синтеза порфирина в клетках печени (недостаточность уропорфирина III - косинтетазы) - печеночная форма порфирии. Проявление: печень увеличивается, становится серо-коричневой, в ожиревших гепатоцитах, помимо отложений порфиринов, находят гемосидерин. Помимо вышеперечисленных проявлений, к осложнениям можно отнести:

желчнокаменная болезнь; параличи; кома; почечная и дыхательная недостаточность, иногда

встречаются при порфирии.

Лечение

Острое течение: Гемин (гематин) для подавления синтеза порфиринов, симптоматическая терапия

(обезболивание, коррекция электролитов).

Хроническое течение: Фототерапия, исключение провоцирующих факторов (лекарства, алкоголь), в

тяжелых случаях — трансплантация печени.

Билет 17

1. Венозная гиперемия. Причины. Виды. Признаки. Механизм развития. Значение для организма

Венозная гиперемия — это увеличение кровенаполнения органов и тканей из-за затруднённого оттока крови по венам при сохранённом артериальном притоке.

Причины

-Механические препятствия оттоку ●​ Тромбоз вен

●​ Сдавление опухолью, рубцами, гематомами

-Сердечная недостаточность

●​ Правожелудочковая → застой в большом круге ●​ Левожелудочковая → застой в малом круге

- Патология венозных клапанов ●​ Варикоз, венозный рефлюкс

- Повышение венозного давления ●​ Беременность, асцит

Классификация

-По течению ●​ Острая

●​ Хроническая

-По объёму

●​ Местная ●​ Общая

Клиника

●​ Переполнение вен, синюшность (цианоз) ●​ Застойный отёк

●​ Охлаждение тканей

●​ Развитие стаза, риск тромбозов

●​ Увеличение ткани за счёт отёка Микроскопия

●​ Расширенные, полнокровные вены

●​ Застой эритроцитов

●​ Отёк, пропитывание тканей кровью

●​ Очаговые кровоизлияния при хроническом застое

2. Этиология и патогенез сахарного диабета. Экспериментальное воспроизведение

Сахарный диабет (СД) — группа метаболических заболеваний, характеризующихся хронической гипергликемией из-за абсолютной (СД 1) или относительной (СД 2) недостаточности инсулина.

Классификация

-СД 1 типа — инсулинозависимый ●​ Аутоиммунный ●​ Идиопатический

-СД 2 типа — инсулинонезависимый

-Вторичный СД — при заболеваниях поджелудочной, эндокринных расстройствах, лекарствах

-Гестационный диабет — при беременности

Патогенез

- СД 1 типа

●​ Аутоиммунное разрушение β-клеток → абсолютный дефицит инсулина

●​ Гипергликемия из-за отсутствия инсулина

- СД 2 типа ●​ Инсулинорезистентность тканей

●​ Первоначально гиперинсулинемия → истощение β-клеток → относительный дефицит

Осложнения

Острые

●​ Кетоацидоз (СД 1)

●​ Гиперосмолярная кома (СД 2) ●​ Гипогликемия (при лечении)

Хронические ●​ Микроангиопатии (нефро-, ретино-, нейропатия)

●​ Макроангиопатии (атеросклероз, ИБС, инсульты) ●​ Диабетическая стопа ●​ Инфекции

Экспериментальное воспроизведение

●​ СД 1: аллоксан, стрептозоцин (разрушение β-клеток), трансгенные модели ●​ СД 2: диеты с избытком жиров/сахара, генетические модели (db/db мыши)

3. Молекулярный механизм развития сердечной недостаточности (недостаточности миокарда)

Недостаточность миокарда — ключевой компонент сердечной недостаточности, связанный с нарушением структуры и функции кардиомиоцитов на молекулярном и клеточном уровнях.

Основные молекулярные механизмы

1. Энергетический дефицит ●​ Гипоксия → ↓ аэробного метаболизма, ↓ АТФ

●​ Дисфункция митохондрий → снижение выработки энергии

●​ Окислительный стресс (ROS) → повреждение мембран, белков, ДНК → апоптоз 2. Компенсаторные системы

●​ Активация симпатоадреналовой системы и РААС → вазоконстрикция, задержка натрия и воды

●​ Ангиотензин II и альдостерон → гипертрофия, фиброз

●​ Десенситизация β-адренорецепторов → ↓ чувствительности к катехоламинам

●​ Нарушение ионного обмена (Na , K , Ca² ) → ↓ сократимости

3. Ремоделирование миокарда

●​ Гипертрофия кардиомиоцитов (переключение с α- на β-миозин) ●​ Фиброз (↑ коллаген I и III, активация TGF-β) → ↓ эластичности ●​ Апоптоз и некроз → утрата функциональной ткани 4. Воспаление

●​ ↑ TNF-α, IL-1β, IL-6 → повреждение миокарда, фиброз, гипертрофия ●​ Эндотелиальная дисфункция → ишемия 5. Генетическая и белковая перестройка

●​ Активация фетальных генов (ангиотензиноген, BNP)

●​ Изменение состава сократительных белков → ↓ сократимости

4. Пневмосклероз. Причины и механизмы развития. Морфологическая характеристика

Пневмосклероз — это патологический процесс, при котором легочная ткань замещается соединительной, что приводит к потере эластичности и нарушению функции газообмена.

Классификация

- По этиологии

●​ Специфический: туберкулезный, сифилитический, актиномикозный

●​ Неспецифический: антракотический, бронхоэктазический, диффузный, кардиогенный, постпневмонический, пневмокониотический, токсический, посттравматический,

дистрофический, смешанный - По степени выраженности

●​ Пневмофиброз — начальная стадия с очаговыми изменениями

●​ Пневмосклероз — выраженное уплотнение, замещение паренхимы

●​ Пневмоцирроз — полное замещение легочной ткани, бронхов и сосудов соединительной тканью

Патогенез

1 Повреждение альвеол и интерстиция (воспаление, дистрофия)​ 2 Активация макрофагов и фибробластов​

3 Усиленное образование коллагена → фиброз​

4 Формирование альвеолярно-капиллярного блока → редукция капиллярного русла​

5 Гипоксия легочной ткани​ 6 Развитие легочной гипертензии (↑ давление в легочной артерии)​

7 Развитие легочного сердца (гипертрофия правого желудочка)

Исход

Легочная гипертензия​

Легочное сердце​

Нарушение дыхательной функции​

Возможное развитие пневмокониоза при отложении угольной пыли (антракоз)

Билет 18

1. Ишемия. Причины, виды, признаки. Механизм развития. Исходы

Ишемия - недостаточное поступление артериальной крови к тканям и органам.

Причины

●​ По природе выделяют физические (сдавление артериальных сосудов, сужение или закрытие их просвета изнутри), химические (например, никотин, некоторые ЛС) и биологические факторы (например, БАВ с сосудосуживающими эффектами, экзо- и эндотоксины).

●​ По происхождению: эндогенные или экзогенные воздействия инфекционной и неинфекционной природы.

Механизмы возникновения ишемии

Механизмы возникновения ишемии можно подразделить на 2 группы: приводящие к абсолютному снижению притока артериальной крови и приводящие к увеличению потребления субстратов обмена и кислорода (т.е. - к относительному их недостатку).

Снижение притока артериальной крови к тканям и органам встречается наиболее часто и может быть обусловлено следующими механизмами: нейрогенным, гуморальным и физическим.

Нейрогенные механизмы:

●​ Нейротонический механизм характеризуется преобладанием эффектов симпатической нервной системы на стенки артериол в сравнении с парасимпатической.

●​ Нейропаралитический механизм характеризуется устранением или снижением парасимпатических влияний на стенки артериол.

●​ Гуморальный механизм заключается в увеличении содержания в тканях БАВ с

вазоконстрикторным действием (катехоламины, тромбоксан А2, ангиотензин и др.) или

чувствительности рецепторов стенок артериол к ним.

●​ Физический механизм характеризуется наличием механического препятствия движению

крови по артериальным сосудам. Причины: сдавление артериального сосуда извне; уменьшение (вплоть до полного закрытия обтурации) просвета артериолы (например, тромбом, агрегатом клеток крови, эмболом).

Эмбол - плотное образование, циркулирующее в полостях сердца, кровеносных или лимфатических сосудах в норме в них не встречающееся.

Попадая в сосуд, соответствующего ему диаметра, эмбол приводит к ишемии или венозной

гиперемии. По происхождению различают эндогенные и экзогенные эмболы.

●​ Экзогенные. Чаще всего - пузырьки воздуха (попадающие в крупные вены при их ранении) и

инородные тела (например, ЛС на масляной основе).

●​ Эндогенные: фрагменты тромбов (тромбоэмболы); кусочки жировой ткани или кости, образующиеся при переломах трубчатых костей; опухолевые клетки; микроорганизмы.

Эмболия - циркуляция в кровеносном или лимфатическом русле образования, в норме в нём не

встречающегося и закрытие либо сужение им кровеносного или лимфатического сосуда. Увеличение потребности тканей в кислороде или субстратах обмена веществ наблюдается при значительной гиперфункции органа или ткани. При выраженном атеросклерозе это может приводить к ишемии ткани или участка органа (миокарда, скелетной мышцы и др.).

Основные проявления ишемии при снижении притока крови по артериям

●​ Побледнение и снижение температуры участка ткани или органа.

●​ Снижение пульсации артериальных сосудов.

●​ Уменьшение числа и диаметра функционирующих артериол и капилляров (при снижении притока крови к ткани).

●​ Снижение лимфообразования и лимфооттока.

Последствия ишемии

Основные последствия ишемии, развивающиеся вследствие гипоксии и выделения БАВ: снижение специфических и неспецифических функций, развитие дистрофий, инфарктов, гипотрофии, гипоплазии участка ткани или органа.

2. Первичный и вторичный альдостеронизм

Первичный альдостеронизм: повышена выработка альдостерона (минералокортикоид клубочковой зоны коркового вещества надпочечников) в независимости от состояния ренин-ангиотензивной системы, в отличии от вторичного альдостеронизма.

Причиной первичного альдостеронизма является аденома или идиопатическая гиперплазия. Гипернатриемия, гипокалиемия, гипертензия, мышечная слабость, симптоматика сердечной недостаточности. Задержка натрия и воды, вызванная повышенным альдостероном, приводит к увеличению ОЦК и торможению секреции ренина.

Причиной вторичного альдостеронизма является снижение почечного кровотока, которое стимулирует ренин-ангиотензиновую систему и в результате приводит к гиперсекреции альдостерона. Причины сокращения почечного кровотока включают:

●​ Обструктивная болезнь почечной артерии (например, атерома, стеноз) ●​ Почечная вазоконстрикция (как при злокачественной гипертензии)

●​ Нарушения, сопровождающиеся отечностью (например, сердечная недостаточность, цирроз

печени с асцитом, нефротический синдром)

●​ При сердечной недостаточности секреция альдостерона может оставаться нормальной, но

из-за снижения печеночного кровотока и замедления метаболизма альдостерона его уровень в плазме повышается.

Клинические проявления

Симптомы те же, что и при первичном альдостеронизме и включают гипокалиемический алкалоз. Может присутствовать периферическая отечность.

3. Противосвертывающие системы и их значение в патогенезе геморрагических диатезов

Геморрагические диатезы — это группа заболеваний и патологических состояний,

характеризующихся повышенной склонностью к спонтанным, чрезмерным или затяжным кровотечениям и кровоизлияниям, возникающим даже при незначительных травмах. Это состояния,

при которых нарушены нормальные механизмы остановки кровотечения.

Основные причины геморрагий

1.​ Нарушения системы свертывания крови (коагулопатии)​

Недостаточность или дефект факторов свертывания крови. 2.​ Нарушения тромбоцитарного звена

○​ Снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения)

○​ Нарушение их функции (тромбоцитопатии) 3.​ Патология сосудистой стенки​

Дефекты сосудов врожденного или приобретенного характера. 4.​ Сочетанные нарушения​

Пример — болезнь Виллебранда (одновременные дефекты факторов свертывания и

тромбоцитов).

Фазы свертывания крови

1.​ Образование протромбиназы​ Запускается по внешнему (через тканевой фактор) или внутреннему пути (через контакт с поврежденными поверхностями).

2.​ Преобразование протромбина в тромбин​

Под действием протромбиназы.

3.​ Образование фибрина из фибриногена​ Фибрин образует сетку, в которой фиксируются форменные элементы крови, формируется сгусток.

Антикоагулянтная система

Регулирует активность свертывания и предотвращает тромбоз: ●​ антитромбин III

●​ гепарин

●​ система протеина C и S

Фибринолитическая система

Отвечает за расщепление фибрина и удаление тромба после восстановления целостности сосуда.​ Основные компоненты: плазминоген, плазмин, активаторы плазминогена.

Классификация геморрагических диатезов

1.​ По нарушению плазменного звена

○​ Врожденные коагулопатии (гемофилии A и B, болезнь Виллебранда)

○​ Приобретённые (дефицит витамина К, заболевания печени, передозировка антикоагулянтов)

2.​ По тромбоцитарному звену ○​ Тромбоцитопении (аутоиммунные, лекарственные)

○​ Тромбоцитопатии (нарушения адгезии, агрегации, высвобождения) 3.​ По сосудистому звену

○​ Воспалительные васкулиты (геморрагический васкулит) ○​ Наследственные (болезнь Рандю-Ослера)

4.​ Смешанные формы

○​ Болезнь Виллебранда

○​ ДВС-синдром

ДВС-синдром - Диссеминированное внутрисосудистое свертывание — патологический процесс с неконтролируемой генерализованной активацией свертывания и фибринолиза, приводящий к

образованию микротромбов и развитию кровотечений.

Причины Сепсис Осложнения беременности (отслойка плаценты, эмболия околоплодными

водами) Тяжелые травмы, ожоги Онкологические заболевания Массовые переливания крови

Стадии развития

1.​ Гиперкоагуляция​

Массовое образование микротромбов в сосудах микроциркуляции → ишемия органов

2.​ Коагулопатия потребления​

Истощение тромбоцитов и факторов свертывания → начало кровоточивости 3.​ Гипокоагуляция и гиперфибринолиз​

Полное истощение коагуляционных резервов + активация фибринолиза → массивные кровотечения

4.​ Восстановление​

Восстановление гемостаза или формирование хронической недостаточности органов

Формы ДВС-синдрома по течению

●​ Острая — развивается быстро, в течение часов

●​ Подострая — развивается в течение нескольких дней

●​ Хроническая — растянутый процесс (например, при злокачественных опухолях)

4. Недостаточность коры надпочечников

Надпочечники состоят из двух основных частей:

●​ коркового вещества

●​ мозгового вещества

Каждая из этих частей синтезирует свои группы гормонов, которые обеспечивают важнейшие функции в организме.

Корковое вещество надпочечников

1.​ Глюкокортикоиды (кортизол, гидрокортизон, кортикостерон)​ Основные функции: