Стойкий пожизненный иммунитет после перенесенной инфекции.​ Осложнения (при тяжелом течении): пневмония, энцефалит, подострый склерозирующий

панэнцефалит (ПСПЭ).

Билет 25

1. Опухолевая трансформация клетки. Онкоген, пути его образования. Протоонкоген. Онкобелки

Впроцессе опухолевой трансформации клетка проходит несколько стадий, постепенно приобретая новые свойства, которые способствуют ее бесконтрольному размножению. В основе онкогенеза лежат генетические изменения, затрагивающие протоонкогены и антионкогены.

Протоонкогены- специфические гены нормальных клеток, которые осуществляют позитивный контроль процессов пролиферации и мембранного транспорта. Под влиянием мутаций протоонкогены претерпевают так называемую активацию, что способствует их превращению в онкогены, экспрессия которых вызывает возникновение и прогрессию опухолей.

Онкоген — ген, продукт которого может стимулировать образование злокачественной опухоли.

Мутации, вызывающие активацию онкогенов, повышают шанс того, что клетка превратится в раковую клетку.

Механизмы активации протоонкогенов:

1.​ Инсерционная активация – встраивание вирусного промотора в геном клетки, что усиливает экспрессию протоонкогена.

2.​ Амплификация – увеличение числа копий протоонкогена, приводящее к избыточному синтезу онкобелков.

3.​ Транслокация – перемещение участка хромосомы, в результате которого протоонкоген

попадает под контроль более активного промотора.

4.​ Точечная мутация – изменение структуры гена, приводящее к синтезу аномальных белков,

нарушающих регуляцию деления клетки.

Антионкогены (гены-супрессоры)

Вотличие от протоонкогенов, антионкогены подавляют деление клеток и предотвращают неконтролируемую пролиферацию. Их инактивация (например, из-за мутаций) снижает защитные механизмы, способствуя развитию опухоли.

Стадии опухолевого процесса 1.​ Инициация – под действием канцерогенов (химических, физических, вирусных) происходит

повреждение ДНК, ведущее к трансформации нормальной клетки в опухолевую.

2.​ Промоция – активация трансформированной клетки под влиянием промоторов (веществ, стимулирующих деление, но не повреждающих ДНК).

3.​ Прогрессия – отбор наиболее агрессивных клонов опухолевых клеток, приводящий к росту

и метастазированию. Факторы риска

●​ Возраст – с годами снижается способность к репарации ДНК, накапливаются мутации.

●​ Гормональные нарушения – дисбаланс может способствовать канцерогенезу.

●​ Хронические заболевания (сахарный диабет, гипертония, атеросклероз) и стресс

повышают риск онкопатологий.

2. Экзогенные и эндогенные пирогенные вещества

Пирогены – это вещества, которые при попадании в организм (извне или образующиеся внутри)

вызывают лихорадку. Они могут быть инфекционного или неинфекционного происхождения.

Классификация пирогенов

Первичные пирогены

Действуют опосредованно, стимулируя выработку вторичных пирогенов.

А. Инфекционные (экзогенные):

ЛПС – содержатся в стенке грамбактерий.

Липотейхоевые кислоты и пептидогликаны – компоненты грам+ бактерий.

Экзо- и эндотоксины (например, суперантигены стафилококков и стрептококков). Нуклеиновые кислоты некоторых вирусов и бактерий.

Б. Неинфекционные (эндогенные):

Продукты распада тканей (при травмах, инфарктах, опухолях).

Иммунные комплексы, компоненты комплемента. Стероиды, нуклеопротеиды, некоторые лекарства.

Вторичные (лейкоцитарные) пирогены

Образуются фагоцитами (нейтрофилами, макрофагами, эндотелиальными клетками) в ответ на действие первичных пирогенов.

Основные вторичные пирогены:

-Интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-6)

-Фактор некроза опухоли (ФНО-α)

-Интерферон-γ (ИФ-γ)

-Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) Свойства первичных и вторичных пирогенов

Как пирогены вызывают лихорадку?

1.​ Первичные пирогены (например, бактериальные токсины) активируют макрофаги.

2.​ Макрофаги выделяют вторичные пирогены (ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6).

3.​ Эти цитокины воздействуют на гипоталамус, повышая "установочную точку" терморегуляции.

4.​ Организм начинает воспринимать нормальную температуру как пониженную → озноб,

сужение сосудов, усиление теплопродукции → лихорадка.

Значение лихорадки ●​ Защитная реакция – повышение температуры тормозит размножение бактерий и вирусов.

●​ Стимуляция иммунитета – усиливается выработка антител и активность лейкоцитов.

Но! Избыточная лихорадка (выше 40°C) опасна из-за риска судорог, денатурации белков,

нарушения кровообращения

3. Понятие о печеночной недостаточности. Причины и механизм развития. Роль. Печеночная энцефалопатия

Печеночная недостаточность - тяжелое нарушение функций печени из-за гибели гепатоцитов.

Бывает острой (дни/недели) и хронической(месяцы/годы).

Причины:

●​ Острая: вирусные гепатиты (В, D, E), отравления (грибы, лекарства, алкоголь), острый

жировой гепатоз беременных, сепсис.

●​ Хроническая: цирроз (алкогольный, вирусный), хронические гепатиты, болезни обмена (гемохроматоз, болезнь Вильсона).

Механизм:

●​ Гибель гепатоцитов → токсины (аммиак, меркаптаны) не обезвреживаются → поражение мозга.

●​ Нарушение синтеза белков → отеки, асцит.

●​ Дефицит факторов свертывания → кровоточивость.

Стадии:

1.​ Компенсированная — слабость, снижение аппетита.

2.​ Декомпенсированная — желтуха, асцит, энцефалопатия.

В зависимости от причин и степени недостатка питания выделяют несколько видов голодания, каждый из которых имеет свои особенности и последствия.

Классификация голодания

По происхождению:

Физиологическое (естественное) — встречается у животных в период спячки, миграции или других адаптивных состояний.

Патологическое — вызвано болезнями, внешними или внутренними факторами.

По степени недостатка питания:

Полное голодание (абсолютное или с ограничением воды) — организм не получает пищи вообще.

Неполное (количественное) — недостаток калорий при сохранении всех питательных компонентов.

Частичное (качественное) — дефицит одного или нескольких нутриентов (белков, жиров, углеводов, витаминов, минералов).

Физиологические изменения при голодании

Полное голодание

Протекает в 4 клинических периода:

1)Безразличия (первые дни) — организм расходует запасы гликогена.

2)Возбуждения — усиление чувства голода, активация катаболических процессов.

3)Угнетения (самый длительный) — переход на расщепление жиров и белков.

4)Паралича и гибели — критическое истощение, отказ органов.

Патофизиологические стадии:

Неэкономное расходование энергии (2–4 дня).

Максимальное приспособление (40–50 дней) — преимущественное использование жиров.

Тканевой распад и интоксикация (терминальная фаза, 3–5 дней).

Основные метаболические сдвиги:

●​ Снижение уровня глюкозы → активация глюконеогенеза.

●​ Повышенный липолиз → кетоз.

●​ Отрицательный азотистый баланс → распад мышечного белка.

●​ Угнетение функций щитовидной железы и других эндокринных систем.

Неполное голодание

Снижение основного обмена на 30–35%. Медленная потеря массы тела. Развитие отеков,

дистрофических изменений в тканях. Брадикардия, гипотония, угнетение репродуктивной функции.

Частичное голодание

●​ Белковое → алиментарная дистрофия, отеки, эндокринопатии.

●​ Жировое → дефицит незаменимых жирных кислот и жирорастворимых витаминов. ●​ Углеводное → усиление кетогенеза, метаболический ацидоз.

●​ Витаминное и минеральное → специфические авитаминозы (пеллагра, бери-бери).

2.Гистогенетическая классификация опухолей . Макро- и микроскопическое строение опухоли. Тканевой и клеточный атипизм. Понятие об анаплазии

Эпителиальные опухоли

●​ Доброкачественные: папиллома, аденома.

●​ Злокачественные: рак (плоскоклеточный, аденокарцинома, недифференцированный).

Мезенхимальные опухоли

●​ Доброкачественные: фиброма, липома, миома.

●​ Злокачественные: саркомы (фибросаркома, остеосаркома, липосаркома). Кроветворная и лимфоидная ткань

●​ Лейкозы, лимфомы (Ходжкинская, неходжкинские). Нервная ткань и оболочки

●​ Глиома, астроцитома, менингиома. Гормонопродуцирующие опухоли

●​ Карциноид, феохромоцитома.

Тератомы ●​ Зрелые (доброкачественные), незрелые (злокачественные).

Макро- и микроскопическое строение

Доброкачественные ●​ Макро: четкие границы, капсула, однородные.

●​ Микро: клетки напоминают нормальные, мало митозов, нет инвазии. Злокачественные

●​ Макро: инфильтративный рост, некрозы, гетерогенность.

●​ Микро: атипизм, много митозов (в т. ч. патологических), инвазия, метастазы.

Тканевой и клеточный атипизм

Тканевой ●​ Нарушение архитектуры ткани.

●​ Урoдливые структуры, избыток паренхимы. Клеточный

●​ Полиморфизм клеток и ядер. ●​ Увеличение ядер, гиперхромия. ●​ Патологические митозы.

Анаплазия

●​ Потеря дифференцировки клеток.

●​ Клетки теряют свойства ткани происхождения.

●​ Выраженный атипизм, высокая злокачественность. ●​ Связана с агрессивным ростом и метастазами.

3. Протеиногенные пигментации. Фенилкетонурия. Этиология. Патогенез. Значение для организма

К протеиногенным (тирозиногенным) пигментам относят меланин, пигмент гранул энтерохромаффинных клеток и адренохром. Накопление этих пигментов в тканях служит проявлением ряда заболеваний.

Фенилкетонурия (ФКУ) — наследственная ферментопатия, связанная с нарушением метаболизма фенилаланина (ФА) из-за дефицита фенилаланин-4-гидроксилазы. Это приводит к накоплению

токсичных метаболитов, поражающих ЦНС и вызывающих умственную отсталость.

Основные механизмы развития

1.​ Метаболический блок → ФА не превращается в тирозин.

2.​ Активация побочных путей обмена → накопление:

○​ Фенилпировиноградной и фениломолочной кислот (нейротоксичны).

○​ Фенилэтиламина и ортофенилацетата (нарушают липидный обмен в мозге).

3.​ Дефицит нейромедиаторов из-за:

○​ Конкуренции ФА с тирозином за проникновение через ГЭБ.

○​ Прямого токсического действия высоких концентраций ФА.

Клинические проявления ●​ В первые месяцы жизни — бессимптомное течение (диагностика только скринингом).

●​ Без лечения — прогрессирующее поражение ЦНС:

○​ Умственная отсталость (вплоть до тяжелой деменции).

○​ Нарушения моторики, тревожность, депрессия.

○​ При интеркуррентных заболеваниях или нарушении диеты — резкий подъем уровня ФА.

●​ Жизненно важные функции (дыхание, сердечная деятельность) не страдают →

пациенты доживают до взрослого возраста. Значение и прогноз

Своевременная низкобелковая диета (исключение ФА) предотвращает тяжелые осложнения.

Без лечения — необратимое поражение мозга, но нет острых угрожающих жизни кризов (в отличие

от других наследственных болезней обмена)

4. Роль биологически активных веществ в нарушении микроциркуляции

Микроциркуляция — это процесс движения крови и лимфы по микрососудам, включающий:

-Микрогемоциркуляцию (кровоток в мелких сосудах).

-Микролимфоциркуляцию (отток межклеточной жидкости через лимфатические капилляры).

Основные элементы системы:

2.Артериолы – регулируют приток крови и давление.

3.Прекапиллярные артериолы – контролируют наполнение капилляров.

4.Капилляры – обеспечивают обмен веществ между кровью и тканями.

5.6. Посткапиллярные венулы и венулы – отводят кровь.

Артериоло-венулярные шунты – обеспечивают юкстакапиллярный кровоток.

Лимфатические капилляры и сосуды – дренируют межклеточную жидкость в венозную систему. Регуляция микроциркуляции

Местные факторы:

●​ Протеазы и цитокины (ИЛ-1, ФНОα) вызывают длительные изменения при воспалении. ●​ Биологически активные вещества (гистамин, серотонин, брадикинин) кратковременно

влияют на проницаемость сосудов.

Гистамин

Механизм действия:

-Связывается с H1-рецепторами эндотелиальных клеток

-Активирует сократительные элементы (актин-миозиновые комплексы) → "размыкание" межклеточных контактов

-Увеличивает поры в базальной мембране

Эффекты: Резкое повышение проницаемости (особенно венул). Развитие отека (выход белков плазмы в ткани)

Серотонин (5-НТ)

Механизм действия:

-Стимулирует 5-НТ2-рецепторы

-Вызывает сокращение эндотелиальных клеток

-Повреждает эндотелий при высоких концентрациях

Эффекты: Двухфазное действие: 1) Кратковременное сужение артериол → снижение давления. 2)

Последующее повышение проницаемости. + Усиливает эффект гистамина

Брадикинин

Механизм действия:

-Активирует В2-рецепторы

-Стимулирует выработку NO и простациклина

-Нарушает целостность межклеточных соединений

Эффекты: Выраженное увеличение проницаемости. Расширение сосудов → гиперемия. Болевой

эффект (раздражение нервных окончаний)

Основные эффекты регуляторов:

●​ Контроль кровотока и давления.

●​ Изменение проницаемости сосудистой стенки. ●​ Участие в репарации повреждений.

Нарушения микроциркуляции

I. Внутрисосудистые расстройства

●​ Тромбозы (из-за нарушений свертывания или фибринолиза).

●​ Ишемия-реперфузия – повреждение эндотелия при восстановлении кровотока.

II. Внесосудистые расстройства

●​ Действие тучных клеток (выброс гистамина, серотонина).

●​ Деградация межклеточного матрикса ферментами (при воспалении).

III. Изменения сосудистой стенки

●​ Повреждение базальной мембраны и эндотелия (под действием протеаз, цитокинов). Ключевые патологические процессы:

●​ Воспаление → повышение проницаемости, отек.

●​ Аллергия → дегрануляция тучных клеток.

●​ Полиорганная недостаточность (из-за нарушения перфузии).

Клиническое значение ●​ Нарушения микроциркуляции лежат в основе шока, сепсиса, ишемических повреждений.

●​ Синдром реперфузии – основная причина полиорганной недостаточности.

●​ Дисбаланс фибринолиза (гиперили гипофибринолиз) влияет на тромбообразование.