двух стадий: АГ + АТ = АГАТ .АГАТ + АТ = АГ п( АТ). Основные методы иммуноферментного анализа. - конкурентные на твердой фазе, суть которых заключается в том, что заданное количество антител конкурентно взаимодействует со смесью неизвестного количества измеряемого вещества и постоянного количества этого же вещества, связанного с какой-либо меткой. После завершения иммунохимической реакции измеряют количество метки, связанной с антителами, используя калибровочные графики. - иммунометрические по принципу «сэндвич»-анализ, когда на твердой фазе иммобилизуют избыток антител, с которыми проводят инкубацию антигена. После удаления несвязавшихся компонентов (антигена) в систему добавляют избыток меченых антител, которые взаимодействуют с антигеном. Чувствительность и точность этого метода выше, чем конкурентных методом. Для сокращения времени анализа и повышения избирательности детекции антигена используют моноклональные антитела, так как они весьма специфичны.
Экзаменационный билет № 10
1. В аналитическую лабораторию химико-фармацевтического предприятия поступили лекарственные средства: натрия тиосульфат в виде субстанции и 30% раствора для инъекций, для проведения фармацевтического анализа и контроля его качества. В соответствии с химическими свойствами дайте сравнительную характеристику фармакопейных требований к качеству субстанции и лекарственной формы и обоснуйте различия в их анализе.
Охарактеризуйте внешний вид натрия тиосульфата в субстанции. Какие изменения возможны при хранении препарата? Является ли внешний вид натрия тиосульфата критерием качества лекарственного средства?
По агрегатному состоянию представляет собой бесцветные прозрачные кристаллы состава Na2S2O3 5H2O. Легко растворим в воде. В теплом сухом воздухе выветривается, во влажном воздухе слегка расплывается. При температуре около 50 о С плавится в кристаллизационной воде.
Приведите химическую формулу лекарственного средства. Обоснуйте его физико-химические свойства (внешний вид, растворимость в воде, рН раствора) и нормативные показатели, обусловленные этими свойствами.
• Предложите возможные реакции для установления подлинности и методы количественного определения лекарственного средства.
Подлинность
помутнение вследств выдел серы
тиосульф серебра белый осадок, потом осадок желт, бур,
черн
На натрий: соль натрия смоч НСl окраш пламя в желт, с калия пироантимонатом бел осад
Колич определение
Йодометрия
Инд – р-р крахмала
•Перечислите показания к применению натрия тиосульфата. К какой фармакологической группе он относится?
Относится к антидотам, комплексообр средство + противочесоточное Показания: интоксикация мышьяком, свинцом, ртутью, солями брома, йода, синильной кислотой и цианидами; аллергические заболевания, артрит, невралгия; чесотка.
2. Сравните особенности изготовления инъекционного раствора натрия тиосульфата в условиях промышленного производства и в условиях аптеки. Если имеются различия, обоснуйте их.
Натрия тиосульфат при термической стерилизации разлагается в водном растворе и в кислой среде (значение рН ВДИ 5—7) с выделением слабодиссоциирующей тиосерной кислоты, в рез разложения кот выделяется свободная сера. Для получения стабильных растворов добавляют NaHCO3;
используют свежеполученную прокипяченную (для удаления углерода диоксида) воду для инъекций.
В аптеке:
В производстве:
Вр1 подготовка производства Вр2 подготовка сырья: ДВ, ВВ, ВДИ
Вр3 (выделка) и подготовка ампул Тп4 асептическое получение раствора (растворение, стабилизация, стандартизация, фильтрация) – в
зоне А
Тп5 наполнение и запайка ампул
3. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:
Какие уровни каналов товародвижения возможны при доведении «Натрия тиосульфата раствора для инъекций 30% - 5 мл в ампулах» от производителя до потребителей: амбулаторных и стационарных больных?
Прямые – без посредников, косвенные – с различным числом посредников. Уровень КТ= кол-во посредников между потребителем и производителем
Приведите нормативное обоснование порядка оформления требований-накладных на получение «Натрия тиосульфата раствора для инъекций 30% - 5 мл в ампулах» в отделения больницы из аптеки медицинской организации и межбольничной аптеки?
Отпуск из аптек в МО осуществляется По требованиям-накладным, кот. выписываются В 2-х экз. на все ЛС 3-х зкз. или 4-х(ПКУ). На латинском языке; имеют штамп, круглую печать МО, подпись руководителя МО или его заместителя; для ЛП, подлежащих ПКУ - отдельные
бланки для каждой группы ЛП Подпись руководителя соответствующего структурного подразделения (кабинета, отделения) | Накладные-требования, ЛС по кот. отпущены, хранятся в аптеке в течение 1-го календ.года ( не считая текущ.); 3-х лет на ЛС, подлежащие ПКУ; 5 лет на наркотические средства и психотропные вещества сп. II и III ФЗ
Регламентируются ли запасы данного лекарственного средства в аптеке медицинской организации и в ее отделениях?
В размере текущей потребности в ЛС, т.е.: для наркотич., псих. 3-х дн. (приемн. отдел. – 5-дн., для ядовит., с/д 5-ти дн., для остал. 10-ти дн)
Какова цель и методика определения частоты назначений и полноты использования ассортимента лекарственных препаратов?
Анализ документальных источников потребителей информации (на основе анализа рецептуры: изучить частоту назначения врачами конкретных лп Ч=число назначений данного лп/число назначений всех лп*100%, изучить полноту использования врачами ассортимента лп
П=Арсенал врача/число наим в ассортименте*100%, выявить неиспользованные лп и составить перечень лп, по которым необходимо провести информирование врача.
4. При отравлении солями тяжелых металлов, некоторыми алкалоидами и как местное противовоспалительное средство применяют такие лекарственные препараты как «танин», «танальбин». Дайте характеристику растительных источников этих лекарственных средств (русские и латинские названия сырья, производящих растений и семейства). Укажите к
какому классу биологически активных веществ относится танин и его фармакологическое действие.
Лист скумпии - Folia Cotini coggygriae Скумпия кожевенная - Cotinus coggygria Scop.
Семейство сумаховые - Anacardiaceae"Танин", "Танальбин", жидкость Новикова, таблетки "Тансал" и "Флакумин", свечи "Неоанузол".
ЛИСТ СУМАХА - FOLIUM RHUS CORIARIAE Сумах дубильный - Rhus coriaria L.
Сем. сумаховые - Anacardiaceae
Препараты "Танальбин", "Тансал".
Танин относится к дубильным вещ-вам. обладает вяжущим, противовоспалительным и антисептическим свойствами.
1.Специфической реакцией является реакция осаждения желатином, используют 1 % раствор желатина на 10 % растворе натрия хлорида. Появляется хлопьевидный осадок или муть, исчезающие при добавлении избытка желатина. Отрицательная реакция с желатином свидетельствует об отсутствии дубильных веществ.
2.Реакция с солями алкалоидов, используют 1 % раствор хинина хлорида. Появляется аморфный осадок за счет образования водородных связей между гидроксильными группами дубильных веществ и атомами азота алкалоида.
3.Реакция с 1 % спиртовым раствором квасцов железоаммонийных (черно-синее окр)
5. При получении штаммов суперпродуцентов аминокислот, например, треонина или лизина,
используюттакиемикроорганизмы,
как Esherichia coli, Bacillus subtilis, Corynobacterium glutaminicum. В одном случае биосинтез идет одновременно с ростом биомассы (путь одностадийный), в другом случае происходит сначала рост биомассы, а потом синтез аминокислоты (путь двустадийный). Подберите соответствующий микроорганизм для получения штамма суперпродуцента, если конечным продуктом его будет треонин и выберите путь биосинтеза.
м/о осуществляют контроль биосинтеза каждой АК по принципу обратной связи как на уровне генов, ответственных за синтез соответствующих ферментов (репрессия), так и на уровне самих ферментов, способных при избытке аминокислоты изменять свою активность (ретроингибирование).
Биосинтеза треонина происходит в клетках Escherichia coli (кишечной палочки). У кишечной палочки нет механизма согласованного ингибирования ферментативной активности, то есть, если лизин ингибирует активность своих ферментов по принципу обратной связи, то треонин – своих
ферментов. Кроме того, имеет место «репрессия» всего комплекса треониновых ферментов при избытке треонина и изолейцина и это похоже на «согласованную репрессию» Они опосредованно взаимодействуют с аттенуатором и подавляют транскрипцию, вызывая ее терминацию. Синтез всех ферм-ов данного пути прекращается. Самостоятельно (по отдельности) ни треонин, ни изолейцин не
репрессируют синтез ферментов. Для решения задачи получения треонина в необходимых количествах пришлось сделать следующее: 1. изменить, сделать нечувствительным к треонину первый фермент треонина 2. снизить активность фермента, синтезирующего из треонина изолейцин 3. убрать механизм репрессии при недостаточном количестве изолейцина несмотря на избыток треонина 4. применить генную инженерию (выделить треониновые гены и размножить их на плазмидах в клетке микроорганизма, резко повысив синтез треонина клетками продуцента) В рассматриваемом случае синтез треонина
отличается от синтеза лизина тем, что его синтез происходит одновременно с ростом биомассы.
Экзаменационный билет № 11
1. Аптека приобрела у фирмы - дистрибьютора партию таблеток фенобарбитала с дозировкой по 0,005 для детей и 0,05 для взрослых.
Приведите химическую формулу лекарственного средства, охарактеризуйте его строение, к какой группе относится данное лекарственное средство. Обоснуйте его физико-химические свойства (внешний вид, растворимость в воде) и нормативные показатели, обусловленные этими свойствами.
Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Кислотная форма(лактамная). Кислотн св-ва за счет лактим-лактам таут. Растворим в эфире (соотв изм кислотность)
• Предложите возможные реакции для установления подлинности и методы количественного определения лекарственного средства.
•Перечислите основные фармакологические эффекты, которыми обладает лекарственный
препарат фенобарбитал. К какой фармакологической группе он относится? Противоэпилептические, снотворные средства Фармакологическое действие - противосудорожное, седативное, снотворное.
2. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:
Приведите нормативное обоснование порядка и учета отпуска препаратов фенобарбитала из аптеки?
N 148-1/у-88 срок действия рецепта-15дней, срок хранения-3года.
Нормируется, т.к. фенобарбитал относятся к СД на ПКУ. НЕО– фенобарбитал табл. 50 мг -. 100 мг-50 таблОпределите уровень канала товародвижения при доведении названных лекарственных средств
до потребителя?
У=1 или 2, косвенный тип канала товародвижения, 1- если произв-аптек-апотребитель, 2 если произв-склад-аптека-потребитель
Какое управленческое решение примет в аптеке дежурный администратор, если посетитель обратится с просьбой об отпуске фенобарбитала в таблетках по 0,05 без рецепта врача?
Не отпускать
К какому виду относится данное организационно-управленческое решение? Какой подход целесообразно применить при принятии данного решения? Какие последствия могут иметь
управленческие решения?
Программируемое решение, т.к. принимаются с помощью стандартных процедур и правил (приказы и постановления Минздрава) в результате определенной последовательности шагов по стандартным правилам или методикам, которые принимаются в типовых ситуациях. Они снижают вероятность появления ошибок и повышают оперативность выработки решения, т.к. исключают необходимость разработки новых решений. Считаются наиболее разработанными. Организационные правила основываются на государственном законодательстве. Они
определяют цели, характер деятельности, устав организации. Последствия: политические, экономические, социальные, технологические, экологические
3. Дайте определение лекарственной форме - таблетки. Приведите классификацию.
Таблетки - твердая дозированная ЛФ, получаемая путем прессования порошков или гранул или другим подходящим способом.
По наличию оболочки: без и покрытые По спобоу применения: т для применения в полости рта (для расс, жеват, защечн, защечн
мукоадгезив, подъязыч, дисперг в пол рта, т-лиофилизат), вагинальные т, внутриматочные т, т для имплантации, т для ингаляций По способу растворения?: растворим, диспергир, шипуч
По типу высвобождения: с обычн и с модифиц высвоб (кишенчораст, с пролонг высв, кишечнор с пролонг, с модифиц высв)
Назовите основные группы вспомогательных веществ, применяемых в технологии
твердых лекарственных форм. Приведите примеры.
1)Наполнители (крахмал, лактоза, МКЦ, кальция карбонат)
2)Связующие (альгинаты, макрогол, пр-е целлюлозы, повидон)
3)Дезинтегранты, разрыхлители (МЦ, Na-КМЦ, кросповидон)
4)Скользящие (крахмал, тальк, аэросил, стеараты)
5)Корригенты вкуса
6)Ингредиенты покрытий (сах сироп, сахароза, растит масла, шеллак, аэросил)
7)Пролонгаторы
8)Стабилизаторы
Назовите возможные причины потери активности фармацевтической субстанцией
Неправильное хранение
Укажите условия проведения теста «Растворение», опишите принцип работы
оборудования. Аппарат «Вращающаяся корзинка»
—сосуда для растворенияВ) полусферическим( изготовленногодном, из боросиликатного стекла или другого подходящего прозрачного инертного матери
вместимость сосуда для растворения составляет–1851000±25мл;мм;высо внутренний диаметр–102 ± 4 мм;
—двигателя с регуляторомподдескорости,живающим скорость вращения ко
в
пределах ±4 % от скорости вращения корзинки, указанной в фа или нормативной документации;
–перемешивающего элемента, который состоит из Авертикального),нижней
части которого прикреплена цилиндрическая корзинкаБ). Ось вращения( вала не дол
отклоняться от вертикальной оси сосуда более чем на 2 мм. В быть плавным, без существенных колебаний.
В сосуд аппарата для растворения помещают определенный объе растворения.
Доводят температуру среды растворения до (37 ± 0,5) °С При использовании аппарата «Вращающаяся корзинка», если нет
фармакопейной статье или нормативной документации, помещают лекарственной формы в каждуюоризинок6 сухихаппаратак . Опускают корз среду растворения и включают мотор, вращающий перемешивающее устр
Интерпретация результатов
1 группа. Таблетки; таблетки, покрытые оболочкой; капсулы.
Если не указано иначе в фармакопейной статьедокументации,или нормативно количество действующего вещества, высвободившегося в среду растворения температуру (37
± 0,5) °С, в течение 45 мин при скорости вращения корзинки вращения лопастной мешалки 50 об/мин должно есоставля75 Q%)( ть не м заявленного содержания.
2 группа. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; кишечнорастворимые капсулы и другие кишечнорастворимые твердые дозированные лекарствен не
указано иначе в фармакопейной статье илиокументацинормативной,значениед Qсчитают
равным 75 %
4. Приведите примеры фармакопейных лекарственных растений (русские и латинские названия сырья, производящих растений и семейств), сырье которых используется как седативное средство. Дайте характеристику числовых показателей, нормирующих качество сырья (пределы норм и пояснения о необходимости определения того или иного показателя).
Корневища с корнями Валерианы - Rhizomata cum radicibus Valerianae officinalis
Валериана лекарственная – Valeriana officinalis
Сем. Валериановые – Valerianaceae сод-ит эф масло ( борнеол, борнилизовалерианат) (настой, настойка, густ.экстр-на его основе изгот таблетки) Экстрактив в-в извлекаемых спиртом – не менее, суммы сесквитерпеновых кислот в пересчете на валереновую – не менее
Herba Leonuri, Leonurus quinquelobatus, cardiaca –пустырник пятилопастной,
сердечный. Сем яснотковые – Lamiaceae. Содержит флавоноиды (рутин, квинквелозид), иридоиды( аюгол,гарпагид) Настой, настойка, сборы успокоит, сух экстр в табл. Сумма флавоноидо в пересчете на рутин-не менее, экстрактив в-в извлекаемых спиртом – не менее
Трава пассифлоры - Herba Passiflorae Пассифлора мясо-красная - Passiflora incarnata L.
Семейство пассифлоровые (страстоцветные) – Passifloraceae содержит алкалоиды. экстракт пассифлоры жидкий, "Ново-Пассит" сумма экстрактив в-в извлекаемых спиртом-не менее
Влажностьпотеря в массе сырья за счет гигроскопической влаги и летучих в-в, кот устют при высушивании до пост массы при 100-105 град. (не более)
Зола общмин остаток, получ-ый после сжигания и послед. Прокаливания навески лрс до пост массы (не более)
Зола, нераств в hclостаток, полученный после обработки общ золы 10% р-ром сол к-ты с послед. Его сжиганием и прокаливанием до пост массы(не более)