5. Проведите сравнительную характеристику возможности органического синтеза сбиосинтезом указанных в задаче лекарственных средств.
Левомицетин продуцируется актиномицетами. Но химич синтез предпочтительнее из-за того, что:
-экономически выгоднее
-молекула простая
-позволяет получать еще и рацемат - синтомицин
Экзаменационный билет № 5
1. На химико-фармацевтическое предприятие поступила субстанция фурацилина, для аналитического контроля которой были применены испытания с раствором натрия гидроксида в различных условиях. В соответствии с химическими свойствами лекарственного средства дайте обоснование выбору данного реагента и применению его в зависимости от условий для оценки качества лекарственного средства:
Приведите химическую формулу лекарственного средства. Исходя из структурных особенностей лекарственного средства, объясните способность его взаимодействовать с раствором натрия гидроксида. Приведите схему реакции?
Фурацилин (нитрофурал)
Производные 5-нитрофурана являются веществами кислотного характера. У фурацилина кислотные свойства обусловлены подвижным атомом водорода амидной группы в остатке семикарбазида. Реакция со щелочью является общегрупповой.
Объясните химические превращения, происходящие при нагревании данного вещества с 10 % раствором натрия гидроксида. Укажите продукты реакции.
Фурацилин при растворении в 10% р-ре NaOH дает оранжево-красное окрашивание. При этом происходит депротонирование NH-кислотного центра, что вызывает перераспределение электронной плотности, а это в свою очередь приводит к ионизации вещества и образованию новой сопряженной системы двойных связей.
Приведите возможные методы количественной оценки лекарственного средства. Объясните их сущность.
1)Кислотно-основное титрование в неводной среде. можно титровать в среде протофильных р-лей (диметилформамид, пиридин, бутиламин) ст р-рами метоксидов натрия или лития.
2)Йодометрическое определение (обратная). Определение основано на окислении остатка гидразина йодом в щелочной среде. Щелочь необходима для гидролиза фурацилина и освобождения остатка гидразина.
М(1/z)=1/4. Условия – мало щелочи, короткое время действия
реактива)
Перечислите основные показания к применению фурациллина. К какой фармакологической группе относится данный лекарственный препарат?
Фарм группа – синтетические антибактериальные средства
Показания: гнойные раны, пролежни, ожоги, мелкие повреждения кожи, конъюнктивит, стоматит, острый тонзиллит
2. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:
Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецептов на антибиотики. Рецептурный бланк – форма № 148-1/у-88.
Доп. реквизиты: серия, № рецепта, адрес или N медицинской карты амбулаторного пациента, получающего медицинскую помощь в амбулаторных условиях, печать "Для рецептов"
Назовите срок действия и срок хранения рецептов в аптеке.
Срок действия рецепта – 15 дней, срок хранения в аптеке – 3 годаПо каким показателям осуществляется приемочный контроль в аптечной организации.
Приемочный контроль заключается в проверке поступающих ЛС на соотв требованиям по показателям: "Описание"; "Упаковка"; "Маркировка"; в проверке правильности оформления расчетных документов, а также наличия сертификатов соответствия производителя и др документов, подтверждающих кач-во ЛС в соответствии с действующими НД.
Назовите основные принципы хранения ЛС в аптечной организации.
3. Приведите 2 примера растений, содержащих кумарины (латинские названия сырья, растений, семейства).
ПЛОДЫ АММИ БОЛЬШОЙ – FRUCTUS AMMI MAJORIS
Амми большая – Ammi majus, Сем Сельдерейные – Apiaceae.
ТРАВА ДОННИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО - HERBA MELILOTI OFFICINALIS
Донник лекарственный (аптечный) - Melilotus officinalis (L.) Pall.
Сем. бобовые – Fabaceae.
Укажите фармакологическую группу и препараты обозначенных видов сырья.
Плоды амми большой: дерматотропные средства (Аммифурин для лечения витилиго и алопеции) Трава донника лекарственного: противосудорожные средства (настой), седативные средства (в составе успокоит сборов, Седафлор)
Используя, какие методики можно оценить содержание кумаринов в лекарственномрастительном сырье?
Плоды Амми большой:
К.О. измельчение и взятие навески, экстракция спиртом, фильтрование, хроматографирование со стандарт образцом ксантотоксина Кач. Анализ: к 2,0 мл испытуемого раствора, приготовленного для количественного определения суммы
фурокумаринов, прибавляют 1,0 мл калия гидроксида раствора 10 % в спирте 96 %, должно наблюдаться желтое окрашивание; затем прибавляют 3 капли диазореактива, должно наблюдаться темно-красное окрашивание (фурокумарины). 2) ТСХ 3) ВЭЖХ
4. Сравните возможности поступившего лекарственного средства с антибактериальной активностью с результатами применения антибиотиков, используемых в инфекционных клиниках.
Вопрос пидзец что они хотят???
Фурацилин антибиотик обладает отличным от др. химиотерапевтических ЛС механизмом действия: микробные флавопротеины, восстанавливая 5-нитрогруппу, образуют высоко реактивные аминопроизводные, способные вызывать конформационные изменения белков (в т.ч. рибосомальных) и
др. макромолекул, приводя к гибели клеток. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Устойчивость развивается медленно и не достигает высокой степени.
5. В условиях промышленного производства антибиотики выпускаются в форме таблеток, капсул, лиофилизированных порошков для инъекции.
Укажите особенности производства данных лекарственных препаратов с антибиотиками.
Промышленное получение антибиотиков, как правило, осуществляется путем биосинтеза и включает следующие стадии:
-выбор штаммов продуцента (грибы/актинмицеты/бактерии)
-выбор питательной среды (простые/комплексные + орг соед + мин соли + аммоний, АК + фосфор)
-процесс биосинтеза (глубинная ферментация, полупериодический вид – субстраты доб в процессе культивирования, аэрация, температура)
-выделение антибиотика из культуральной жидкости (экстракция орг р-лями, ионообмен смолы) или из клетки (экстракция орг р-лем)
-очистка антибиотика (фильтрация фильтр-прессы для больш объема, друк-фильтры для малого; центрифугирование в сепараторах)
-концентрирование, стабилизация антибиотика и получение готового продукта (отгонка р-ля в вакууме, затем сушка лиофил или распылит)
Укажите принцип работы сублимационной сушилки.
Лиофилизация— способ мягкой сушки веществ, при котором высушиваемый препарат замораживается, а потом помещается в вакуумную камеру, где и происходит возгонка (сублимация) растворителя.
Сублимационная сушка заключается в удалении влаги из продуктов путем их замораживания и
последующего перехода льда, образовавшегося в продукте, в пар при нагревании под вакуумом,
минуя жидкую фазу. При сублимационной сушке влага перемещается в продукте в виде пара, не захватывая с собой частицы экстрактивных веществ.
Лиофилизация - один из эффективных путей стабилизации малостойких лекарственных веществ.
Экзаменационный билет № 6
1. При комплексной проверке аптеки провизор контрольно-аналитической лаборатории изъял на анализ раствор натрия салицилата для инъекций 10%.
Приведите химическую формулу лекарственного средства. Обоснуйте его физико-химические свойства (внешний вид, растворимость в воде, спектральные характеристики) и нормативные показатели, обусловленные этими свойствами.
Белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки без запаха. Очень легко растворим в воде (соль). Нормативные показатели – прозрачность, цветность р-ра, кислотность, орг примеси ???
• Предложите возможные реакции для установления подлинности и методы количественного определения лекарственного средства.
Подлинность
1)Реакция солеобразования с FeCl3 на салицилат-ион, обр красно-фиолетовая окраска (кислотн св-ва)
2)С CuSO4 интенсивно зеленое окраш (кислотн св-ва)
3)С реактивом Марки - красное окрашивание.
4) Соль натрия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет (катион натрия)
5)При действии разв. HNО3 на натриевую соль, выделяется салициловая кислота, у которой, определяют температуру плавления (156-161°С).
Колич определение
1)Ацидиметрический метод прямого титрования (T-HCl, Ind-смесь метил оранж и метил син, среда – эфир кот извлекает кислоту)
2)Броматометрия обратная
3)Мб еще КОТ в неводной среде ? (р-ль укс к-та лед, повышающая основные св-ва карбоксилат-иона, титрант HClO4, инд – крист фиол)
Механизм метода:
R - COONa + СН3СООН → RCOOH + СН3СОО- + Na+ НCIO4 + СН3СООН → СН3СООН2+ + CIO4- СН3СОО- + СН3СООН2+ → 2СН3СООН
Na+ + CIO4 - → NaCIO4
2. Проверьте осмотическую активность 4 % раствора пилокарпина гидрохлорида с использованием изотонических эквивалентов по натрию хлориду*.
Расчет осмотической концентрации c изотоническими эквивалентами по натрию хлориду: m пилок г/х = 4*15 мл / 100 = 0,6
m натрия хлорида = 0,009*V–(m1*E1) = 0,009*15 – (0,6*0,22)= 0,135 – 0,132 = 0,003=>р-р изотоничен?
(0,135>0,132)
•К какой фармакологической группе относится пилокарпина гидрохлорид? Перечислите основные показания к применению
Пропись нормирована – приказ 751н, пропись. 68;Раствор пилокарпина гидрохлорида 4%.
Состав: Пилокарпина г/х 0,4
Воды очищенной до 10 мл Режим стерилизации: 120+2°С – 8 мин.
Срок годности: при t не выше 25°С – 30 суток; 3-5°С – 30 суток.
Пилокарпина г/х относится к м-холиномиметикам, противоглаукомный препарат Показания: глаукома, атрофия зрител нерва, кровоизлияния в стекловид тело, устранение мидриатич д-я атропина, скополамина, гоматропина
Предложите оптимальный вариант изготовления 15 мл глазных капель данного состава. Сделайте расчеты и оформите лицевую сторону ППК. Дайте обоснование предложенной технологии.
Оборотная сторона ППК |
Лицевая сторона ППК |
m пилокарпина г/х = 4*15 : 100 = 0,6 |
«А» Дата |
Е пилокарпина г/х = 0,22 |
ППК к рецепту № 1 |
m натрия хлорида = 0,009*V–(m1*E1) |
Aquae purificatae 7,5 ml |
m натрия хлорида = 0,009*15 – (0,6*0,22) = 0,135 |
Pilocarpini hydrochloridi 0,6 |
– 0,132 = 0,003 |
Aquae purificatae 7,5 ml |
Р-р изоосмотичен (для 15 мл 0,135+- 0,03 |
____________________ |
КУО пилокарпина г/х = 0,77мл/г |
Vобщ = 15 ml |
V пил г/х = 0,77мл/г * 0,6 = 0,64 мл <1,5 мл |
Доп. откл. 15 ±1,2 мл |
прирост объема не учитывают |
Дозы не проверяют, т.к. ЛП для наружного |
VH2O = 15 мл |
применения. НЕО для пилокарпина |
|
г/х не ограничены, находится на ПКУ. |
Технология: растворение (р-ль делят пополам по правилу вытеснения с целью сокращения потерь ЛВ в фильтрующ матерале), фильтрование (складч бумаж или стекл, затем доб ВО, упаковка с укупоркой, подготовка к стерилизации, стерилизация (насыщ паром под давл), оформление Доб ВО т.к к гл каплям не предъявляют требование апирогенности
Перечислите основные показатели качества изготовленного лекарственного препарата. Описание, стерильность, однородность дозирования, прозрачность, цветность, рН, осмолярность, видимые мех вкл
Каким образом можно пролонгировать действие раствора? Допустимо ли это в соответствии с
требованиями нормативной документации?
В соотв с ОФС для увеличения продолжительности действия гл капель повышают их вязкость веществами пролонгаторами (метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, поливиниловый спирт, натрий карбоксиметилцеллюлоза)
Примечания*
Е пилокарпина г/х = 0,22
КУО пилокарпина г/х = 0,77мл/г
Доп. откл. пр. №751н от 26.10.2015 +8%:
3. Приведите примеры групп алкалоидов по классификации А.П. Орехова и сырьевые источники. Какими качественными реакциями можно определить наличие алкалоидов в сырье?
13групп:
1.Алкалоиды с азотом в боковой цепи или ациклические алкалоиды (без гетероциклов): эфедрин из видов эфедры, капсаицин из плодов стручкового перца, колхицин и колхамин из клубнелуковиц видов безвременника.
2.Алкалоиды, производные пирролидина и пирролизидина: платифиллин из крестовника плосколистного.
3.Алкалоиды, производные пиридина и пиперидина, делятся на несколько групп.
4.Алкалоиды, производные хинолизидина: пахикарпин, термопсин, цитизин (софора толстоплодная, виды термопсиса).
5.Алкалоиды, производные хинолина: хинин из хинной коры, эхинопсин из плодов мордовника.
6.Алкалоиды, производные изохинолина: морфин, кодеин и папаверин из коробочек мака, хелеритрин, сангвинарин из травы чистотела и маклейи, глауцин из травы мачка желтого, берберин из корней барбариса.
7.Алкалоиды, производные индола: алкалоиды спорыньи, барвинка малого, резерпин и аймалин из корней раувольфии, стрихнин из семян чилибухи, винбластин и винкристин из листьев катарантуса розового.
8.Алкалоиды, производные пурина: кофеин из листьев чая, семян кофе, теобромин из семян шоколадного дерева.
9.Алкалоиды, производные хиназолина: пеганин из травы гармалы обыкновенной.
10.Алкалоиды, производные имидазола: пилокарпин из листьев видов пилокарпуса.
11.Стероидные алкалоиды: соласонин из травы паслена дольчатого, алкалоиды чемерицы.
12.Дитерпеновые алкалоиды: алкалоиды аконитов и живокостей.
13.Алкалоиды неустановленного строения.
4. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:
В каких случаях является обязательным проведение в аптеке инвентаризации?