Экзаменационный билет № 4
1.Для проведения фармацевтического анализа студенту было предложено лекарственное средство
–левомицетин.
•Возможно ли использовать гидроксамовую пробу для идентификации этого лекарственного средств? Приведите химическую формулу лекарственного средства. Обоснуйте его физико-химические свойства (внешний вид, растворимость в воде, спектральные характеристики) и нормативные показатели,
обусловленные этими свойствами.
Левомицетин (хлорамфеникол) n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3 (относится к нитрофенилалкиламинам)
Белый или белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде.
Молекула включает два асимметрических атома углерода, возможно существование четырех пространственных изомеров: D- трео, L-трео, D-эритро, L-эритро. Трео- и эритро-изомеры отличаются пространственным расположением функциональных групп в молекуле:
Природный хлорамфеникол соответствует D-(-)-трео-изомеру, т. е. является левовращающим изомером mpeo-формы. Ввиду этого он получил название левомицетин. L-(+)-mpeo-изомер (право-вращающий антипод левомицетина) — физиологически неактив-ное вещество. Смесь D-(—)- и L-(+)-трео-изомеров известна под названием синтомицина.
Амидная группа в сочетании с 2 спиртовыми гидроксилами придает левомицетину слабые кислотные свойства (обр комплекс с солями меди, окисляется, Так как есть амидная группа, то вступает в гидроксамовую пробу (НАВЕРНОЕ?)
• Предложите возможные реакции для установления подлинности и методы количественного определения лекарственного средства.
Подлинность
1)При нагревании с 20%-ным р-ром NaOH левомицетин приобретают желтое окрашивание, переходящее в красно-оранжевое. При дальнейшем нагревании в щелочной среде левомицетин образует кирпично-красный осадок и выделяется аммиак. (ГИДРОЛИТИЧЕСКОЕ РАСЩЕПЛ, диспропорционирование спиртовые группы окисл, а нитрогруппа восст.
2)Затем р-р нейтрализуют HNO3, фильтруют и фильтрает дает реакцию на хлориды.
3)Ароматическая нитрогруппа обнаруживается по образованию азокрасителя после восстановления ее до аминогруппы цинковой пылью в среде серной кислоты.
Колич определение
1)СФМ
2)Нитритометрия после восстановления (цинк пылью в кислой среде) нитрогруппы до первичной ароматической аминогруппы (внешник индикатор – иодокрахмал бум)
3)Обратная бромид-броматометрия (также после восст-я, йод оттитр тиосульфатом)
•Назовите активное вещество препарата левомицетин (международное непатентованноеназвание – МНН). Укажите фармакологическую группу.
Хлорамфеникол, фарм. группа - антибиотик
2.Исходя из физико–химических свойств лекарственных средств, предложите оптимальныйспособ гранулирования.
Какие группы вспомогательных веществ будут Вами использованы?
Наполнители (крахмал, МКЦ, лактоза), связывающие (ПВП, желатин – влажн гранул), дезинтегранты (разрыхляющие – крахмал, кросповидон, NaКМЦ), антифрикционные (скользящие – крахмал, тальк, ПЭГ 400, смазывающие – стеараты, противоприлипающие – аэросил, крахмал, тальк, стеараты)
Дайте сравнительную характеристику способом гранулирования. Опишите принцип работы оборудования.
Гранулирование - процесс превращения порошкообразного материала в частицы определенной величины, позволяет предотвратить расслаивание, улучшить сыпучесть, обеспечить равномерную скорость поступления в матрицу таблеточной машины и большую точность дозирования и равномерное распределение ДВ.
Сухое гранулирование. Используют, когда ЛВ разлагается в присут воды, если термолабильно при сушке
1)Гранулирование прессованием на пресс-грануляторе – в бункер засыпается порошок, который затем протирается через 2 валка с изрезывающими ножами внутри
2)Гранулирование экструзией – продавливание расплавл материала ч/з формующий инструмент
3)Комбинированные установки (устройство роликого компактора/сферонизатор)
Влажное гранулированние.
1) Гранулирование продавливанием масс на грануляторе или протирочной машине с ситами (затем
сушат, повторно гранулируют и опудривают в смесителях)
2)Гранулирование в псевдоожиженном слое (ч/з форсунку подается гранулир р-р, затем сжатый воздух – сочетание процессов смешивания, увлажнения, сушки и опудривания)
3)Гранулирование распылением в распылительных сушилках
4)Гранулирование окатыванием в смесителях-грануляторах
Наверное гранулирование в псевдоожиженном слое (самый популярный, можно для термолабильных).
3. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:
К какой группе лекарственных средств по способу определения потребности относится левомицетин? По способу определения потребности ЛС могут быть 1)ЛП, ПОТРЕБЛЕНИЕ КОТОРЫХ НОРМИРУЕТСЯ (наркотические, этиловый спирт), 2) ЛС СПЕЦИФИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ для лечения 1-2 заболеваний, 3) ЛС ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ Левомицетин относится к ЛС широкого спектра действия
П=расход лп за межинтервал период/ число мес. в межинтервал периоде
Дайте обоснование, какая информация необходима для определения потребности аптеки на месяц в
таблетках «Левомицетин 250 мг»?
Методы: нормативные, экономико-математич, логико-экономич Для левомицетина – экономико-математич метод, необходимы данные о факт потреблении за последние 3-5 лет
Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта на лекарственноесредство следующего состава:
левомицетина 2,5 кислоты борной 1,0
спирта этилового 70% до 100 мл.
В соответ с приказом №1094н - спирт на ПКУбланк 148-1/у-88 в смеси до 100 мл с надписью «По спец назначению», скрепленной подписью врача и печатью «Для рецептов» Реквизиты:
-Серия, № рецепта
-Адрес или N Медицинской карты амбулаторного пациента, получающего медицинскую помощь в амбулаторных условиях
-Печать "Для рецептов"
СД рецепта 15 дней, хран 3 годаВозможен ли отпуск данного спиртового раствора по иногороднему рецепту?
Нет
4.К антибактериальным лекарственным средствам растительного происхождения относят настойки: цветков календулы, травы зверобоя и листьев шалфея.
Приведите латинские названия производящих растений, сырья, семейств. Укажитехимический состав сырья.
ЦВЕТКИ КАЛЕНДУЛЫ – FLORES CALENDULAE Ноготки лекарственные – Calendula Officinalis. Семейство астровые – Asteraceae.
Флавоноиды, полисахариды, горькое вещество календен Настой, настойка, жидкий экстракт, брикеты, мазь "Календула", препарат противоязвенного действия "Калефлон" (очищенный экстракт).
Противовоспалительное
ЛИСТЬЯ ШАЛФЕЯ - FOLIA SALVIAE Шалфей лекарственный - Salvia officinalis L.
Сем. яснотковые - Lamiaceae ЭМ (цинеол)
Антисептическое, противовоспалительное Лист шалфея, настой, сборы (грудные, мягчительные), препарат "Сальвин".
ТРАВА ЗВЕРОБОЯ - HERBA HYPERICI
Зверобой продырявленный (обыкновенный) - Hypericum perforatum L.
Зверобой пятнистый (четырехгранный) - Hypericum maculatum Crantz (H. quadrangulum L.)
Сем. зверобойные - Hypericaceae
Антраценпроизводные, флавоноиды, ЭМ, дубильные в-ва, сапонины Трава зверобоя, брикеты, настои, настойка, «негрустин», «бруснивер», зверобойное масло (масляный экстракт), препарат "Новоиманин". Входит в состав сборов.
спазмолитическое, вяжущее, дезинфицирующее и противовоспалительное
Каким методом определяют содержание действующих веществ в лекарственном растительном сырье – трава зверобоя? Приведите схему фармакопейной методики с пояснением этапов.
Кол опр в пересчете на рутин