Экзаменационный билет № 3

1.В аналитическую лабораторию химико-фармацевтического предприятия поступили фармацевтические субстанция кофеина. При аналитическом контроле в качестве реагента использовался уксусный ангидрид. Дайте обоснование применению данного вещества для контроля качества указанных лекарственных средств.

Приведите химическую формулу лекарственного средства. В соответствии с химической структурой обоснуйте способность данного вещества взаимодействовать с уксусным ангидридом.

Coffeinum. Кофеин. 1,3,7-триметилксантин.

Уксусный ангидрид является протогенным растворителем, который усиливает основные свойства кофеина при неводном ацидиметрическом титровании.

• Предложите возможные реакции для установления подлинности и методы количественного определения лекарственного средства.

УЭФ, ВЭЖХ, КОТ в неводной, водной, гравиметрия, йодометрия, аргентометрия обратная

При нагревании с определенным реактивом и последующим добавлении раствора аммиака появляется пурпурно-красное окрашивание. Объясните химический смысл реакции и укажите реактив, используемый в данной реакции.

Мурексидная проба

К какой фармакологической группе относится кофеин-бензоат натрия? Перечислите основные фармакологические эффекты. Каков дозозависимый эффект данного лекарственного препарата?

Психостимулирующее и аналептическое средство, производное метилксантина. Конкурентно блокирует центральные и периферические А1 и А2 аденозиновые рецепторы. Тормозит активность ФДЭ в ЦНС, сердце, гладкомышечных органах, скелетных мышцах, жировой ткани, способствует накоплению в них цАМФ и цГМФ (данный эффект наблюдается при применении только в высоких дозах). Стимулирует центры продолговатого мозга (дыхательный и сосудодвигательный), а также центр n.vagus, оказывает прямое возбуждающее влияние на кору головного мозга. В высоких дозах облегчает межнейрональную проводимость в спинном мозге, усиливая спинномозговые рефлексы.

Повышает умственную и физическую работоспособность, стимулирует психическую деятельность, двигательную активность, укорачивает время реакций, временно уменьшает утомление и сонливость. В малых дозах преобладает эффект стимуляции, а в больших - эффект угнетения нервной системы.

Учащает и углубляет дыхание. Обычно оказывает положительный ино-, хроно-, батмо- и дромотропный эффект (поскольку влияние на ССС складывается из прямого стимулирующего действия на миокард и одновременного возбуждающего влияния на центры n.vagus, результирующий эффект зависит от преобладания того или иного действия). Стимулирует сосудодвигательный центр и оказывает непосредственное релаксирующее действие на сосудистую стенку, что приводит к расширению сосудов сердца, скелетных мышц и почек, при этом тонус церебральных артерий повышается (вызывает сужение сосудов головного мозга, что сопровождается снижением мозгового кровотока и давления кислорода в головном мозге).

АД изменяется под действием сосудистых и сердечных механизмов влияния кофеина: при нормальном исходном АД кофеин не изменяет или слегка повышает его, при артериальной гипотензии нормализует его.

Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру (в т.ч. бронходилатирующий эффект), на поперечно-полосатую - стимулирующее.

Повышает секреторную активность желудка.

Оказывает умеренное диуретическое действие, что обусловлено снижением реабсорбции ионов натрия и воды в проксимальных и дистальных почечных канальцах, а также расширение сосудов почек и увеличение фильтрации в почечных клубочках.

Снижает агрегацию тромбоцитов и высвобождение гистамина из тучных клеток. Повышает основной обмен: увеличивает гликогенолиз, повышает липолиз.

2. Укажите растения (латинские названия, сырьевая база) в состав которых входит кофеин.

ЛИСТЬЯ ЧАЯ - FOLIA THEAE

Чай китайский (чайный куст) - Camellia sinensis (L.) Сем. чайные – Theaceae

В России возделывается на очень ограниченной площади в Краснодарском крае. Крупнейшими производителями чая являются Индия, Шри-Ланка и Китай.

Какой фармакологической активностью обладает это лекарственное средство? Фармакотерапевтическая группа. Психостимулирующее, вяжущее средство. Кофеин (субстанция) - аналептическое средство.

Какими качественными реакциями можно подтвердить его присутствие в сырье?

Качественные реакции на кофеин: образование соединений темно-коричневой окраски под действием HCl (конц.) и аммиачный раствор анализируемого образца.

К 10 мг кофеина приливают 10 капель 5% Н2О2 , 1 каплю 25% HCl и выпаривают на водяной бане. Остаток делят на 2 части. Первую часть тотчас увлажняют небольшим количесвом водного раствора NH3. Появляется пурпуровая окраска за счет образования аммонийной соли: тетраметил аллоксантина. Ко второй части добавляют 3 капли воды и 5 мг кодеина. Появляется васильково-синяя окраска.

Кофеин – группа пуриновых алкалоидов. Качественные реакции:

-готовят кислотное извлечение

-реактив Майера (HgCl2 + KI) --- бежевый осадок (жёлтый).

-реактив Вагнера и Бушарда (I2 в KI) --- бурые осадки.

-реактив Драгендорфа (Bi(NO3)2 + KI + CH3COOH) --- оранжевокрасные осадки.

-Реактив Марме (CdI + KI) --- белые или желтоватые осадки.

-раствор танина (белые осадки), кремневольфрамовой (беловатые осадки), фосфорномолибденовой (желтые осадки, которые далее либо синеют, либо зеленеют), пикриновой кислот (жёлтые осадки)

3 В аптекупоступил рецепт на изготовление препарата по прописи:

Возьми: Кофеина бензоата натрия Натрия бромида поровну по 1,0Калия бромида

2,0

Сиропа простого 10 мл Воды очищенной до 200 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Дайте определение выписанной лекарственной форме и охарактеризуйте ее какдисперсную систему.

Переведите рецептурную пропись на латинский язык.

Проведите фармацевтическую экспертизу рецепта (проверка совместимости, дозы, нормыотпуска).

Предложите оптимальный вариант технологического процесса по стадиям в соответствии с НД и последовательностью действий фармацевта и провизора-технолога. Сделайте расчеты и оформите лицевую сторону ППК. Дайте обоснование предложенной технологии.

Перечислите основные показатели качества изготовленного лекарственного препарата.

Примечания*

Кофеин-бензоат натрия - ВРД = 0,5 г; ВСД = 1,5 г

Ваптеке имеются 20% концентрированные растворы: калия бромида и натрия бромида.КУО

кофеина бензоата натрия = 0,65 мл/г

Допустимые отклонения в объеме -±2% Хуй знает, раствор микстура?? думаю сначала порошки измельчаем, потом воду льем, потом сироп

4. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Как должно быть организовано информирование населения и медицинских специалистов о лекарственных средствах, содержащих синэстрол и кофеин-бензоат натрия?

Обоснуйте порядок отпуска лекарственных средств, содержащих синэстрол и кофеин-бензоатнатрия, из аптеки.

Как должны быть оформлены накладные-требования на указанные ЛП, поступившие в аптекуиз отделения медицинской организации, каковы сроки их хранения?

Назовите виды товарооборота и дайте их характеристику.

1)Т.к. препараты отпускаются по рецепту – информация для пациентов только от специалистов (врач, провизор), а для специалистов - мероприятия и издания для медицинских работников.

2)Отпуск по рецепту 107-1/у

3)Накладные – требования д.б. оформлены:

Для больнич аптек – в 2х экземпл., для межбол – в 3х. для ПКУ в 4х Выписывается шариковой ручкой на лат яз., штамп, кругл печать ЛПУ (для наркот и психотроп – гербов печать) подпись зав отделения, руководителя ЛПУ или его зама

по лечебной работе (начмед). Хранятся 1 год (календарный, не считая текущего), ПКУ – 3 года. 4)Товарооборотобъем продажи товаров и оказания услуг в денежном выражении за определенный период.

Виды: розничный, оптовый

5. В качестве источников многих ценных гормональных препаратов (метилтестостерон, оксипрогестерон капронат и др.) могут служить диосгенин, относящийся к классу стероидных сапонинов.

Приведите латинские названия сырья, растений, семейств, содержащие указанную группу веществ.

Укажите химический состав, препараты и применение.

При получении стероидов ферменты – дегидрогеназы – представлены лабильными белками. Их выделение трудоемко и дорого. Иммобилизованные ферменты более

стабильны. Также иммобилизация решает проблемы связанные с нерастворимостью стероидных субстратов. Кроме того, иммобилизация дает возможность многократного использования иммобил. клеток – соответственно уменьшение затрат Коммерческим источником ситостеринов чаще всего являются тростник и хлопковое масло.

КОРНЕВИЩА С КОРНЯМИ ДИОСКОРЕИ - RHIZOMATA CUM RADICIBUS DIOSCOREAE NIPPONICAE Диоскорея ниппонская - Dioscorea nipponica Makino

Диоскорея кавказская - Dioscorea Caucasica Lypsky

Сем. диоскорейные - Dioscoreaceae

Химический состав. Корневища диоскореи кавказской содержат до 25% стероидных гликозидов (сапонинов), диоскореи ниппонской - до 8%. Наиболее важные из них - протодиосцин, протограциллин и диосцин (1- 1,2%). Агликоном этих соединений является диосгенин. Последний служит в настоящее время сырьем для синтеза кортизона и других кортикостероидов. В корневищах диоскореи ниппонской обнаружены также крахмал и жироподобные вещества. Мексиканские виды диоскореи содержат значительно больше диосцина.

Хранение. Сырье хранят в ящиках и мешках. Срок годности 2 года. Полиспонин сохраняют по списку Б.

Фармакологические свойства. Сапонины диоскореи тормозят развитие экспериментального атеросклероза, артериальной гипертензии, предупреждают судороги, вызванные в эксперименте стрихнином, кордиамином, коразолом, у мышей и лягушек. Настой и экстракты диоскореи кавказской и ниппонской стимулируют моторную и секреторную деятельность желудочно-кишечного тракта, возбуждают сокращения изолированного отрезка кишки и тормозят всасывание холестерина из кишечника. В механизме противоатеросклеротического действия препаратов диоскореи имеет значение стимулирующее влияние на функцию печени и желчевыделение. Под влиянием сапонинов диоскореи кавказской и ниппонской активизируется синтез желчных кислот из холестерина в печеночных клетках, усиливается секреция желчи гепатоцитами, выведение холестерина с желчью; усиливается синтез гиппуровой кислоты, что считают показателем активизации антитоксической функции печени.

Диоспонин (препарат из измельченных корневищ диоскореи кавказской) снижает адгезивно-агрегационную способность тромбоцитов, по-видимому, вследствие улучшения липоидного обмена в клетках крови и эндотелии сосудов. Сапонины диоскореи кавказской увеличивают диурез у крыс, не оказывая повреждающего действия на почки, и обладают гипотензивными свойствами.

Препараты диоскореи дают некоторый рентгенозащитный эффект, увеличивая продолжительность жизни облученных белых мышей.

Лекарственные средства. Препарат "Полиспонин" (таблетки по 0,1 г).