Экзаменационный билет № 2
1. Химико-фармацевтическое предприятие закупило за рубежом субстанцию натрия диклофенака для производства лекарственных форм.
Приведите химическую формулу, латинское и рациональное названия лекарственного средства. Обоснуйте его физико-химические свойства (внешний вид, растворимость в воде, спектральные характеристики) и нормативные показатели, обусловленные этими свойствами.
вольтарен, натриевая соль 2-(2,6-дихлорфениламино)фенилуксусной к-ты. Diclofenac – Natrium (Ortophenum, Voltaren)
Описание. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок. Гигроскопичен.
Растворимость. Легко растворим в метаноле, растворим в спирте 96 %, умеренно растворим в воде, мало растворим в ацетоне.
1.ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до
400см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца диклофенака натрия или рисунку (Приложение).
2.УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001 % раствора субстанции в 0,1 М растворе натрия гидроксида в области длин волн от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 276 нм и минимум при 249 нм.
Оптическая плотность раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», измеренная при длине волны 440 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно метанола, не должна превышать 0,05 Получают взаимод. бромбензола и 2,6-дихлорацетанилида с послед. щелочным гидролизом образовавшегося 1-(2,6-дихлорфенил)-2-индолинона.
• Предложите возможные реакции для установления подлинности и методы количественного определения лекарственного средства.
1.На натрий: Соль натрия, смоченная хлористоводородной кислотой 25 % и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.
2.Реакция вытеснения органической кислоты сильной минеральной кислотой из ее соли и образование индолинона. При добавлении к водному раствору препарата разведенной соляной кислоты выпадает белый творожистый осадок 2-[(2,6-дихлорфенил)-амино]-фенилуксусной кислоты, которая частично
превращается (циклизация) в производное индолинона:
3.Ионы хлора в фильтрате после восстановительной минерализации ковалентно связанного хлора (прокаливания в тигле и растворения остатка в воде) дают реакцию с раствором серебра нитрата.
4.Реакции окисления:
5. Реакции соле- и комплексообразования (по карбоксильной и аминогруппе).
Снитратом серебра АgNО3 – белый осадок
Схлоридом железа (III) FеСl3 – жёлто-коричневый осадок
Ссульфатом меди CuSО4 – светло-зеленый осадок КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
, ВЭЖХ, УФ СФМ,
•Перечислите основные фармакологические эффекты диклофенака натрия и опишите его механизм
действия.
Фармакологическое действие - анальгезирующее, антиагрегационное, жаропонижающее, противовоспалительное, противоревматическое.
Ингибирует циклооксигеназу, в результате чего блокируются реакции арахидонового каскада и нарушается синтез ПГE2, ПГF2альфа, тромбоксана A2, простациклина, лейкотриенов и выброс лизосомальных ферментов; подавляет агрегацию тромбоцитов; при длительном применении оказывает десенсибилизирующее действие; in vitro вызывает замедление биосинтеза протеогликана в хрящах в концентрациях, соответствующих тем, которые наблюдаются у человека.
После введения внутрь полностью резорбируется, пища может замедлять скорость всасывания, не влияя на его полноту. Cmax в плазме достигается через 1–2 ч. В результате замедленного высвобождения активного вещества Cmax диклофенака пролонгированного действия в плазме крови ниже той, которая образуется при введении препарата короткого действия; концентрация остается высокой в течение длительного времени после приема пролонгированной формы, Cmax — 0,5–1 мкг/мл, время наступления Cmax — 5 ч после приема 100 мг диклофенака пролонгированного действия. Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы. При в/м введении Cmax в плазме достигается через 10–20 мин, при ректальном — через 30 мин. Биодоступность — 50%; интенсивно подвергается пресистемной элиминации. Связывание с белками плазмы крови — свыше 99%. Хорошо проникает в ткани и синовиальную жидкость, где его концентрация растет медленнее, через 4 ч достигает более высоких значений, чем в плазме. Примерно 35% выводится в виде метаболитов с фекалиями; около 65% метаболизируется в печени и выводится через почки в виде неактивных производных (в неизмененном виде выводится менее 1%). T1/2 из плазмы — около 2 ч, синовиальной жидкости — 3–6 ч; при соблюдении рекомендуемого интервала между приемами не кумулирует.
При местном нанесении проникает через кожу. При закапывании в глаз время наступления Cmax в роговице и в конъюнктиве — 30 мин после инстилляции, проникает в переднюю камеру глаза, в системное
кровообращение в терапевтически значимых количествах не поступает.
Ослабляет боль в состоянии покоя и при движении, утреннюю скованность, припухлость суставов, улучшает их функциональную способность. При воспалительных процессах, возникающих после операций и травм, быстро облегчает как спонтанную боль, так и боль при движении, уменьшает воспалительный отек на месте раны. У пациентов с полиартритом, получавших курсовое лечение, концентрация в синовиальной жидкости и синовиальной ткани выше, чем в плазме крови. По противовоспалительной активности превосходит ацетилсалициловую кислоту, бутадион, ибупрофен; имеются данные о большей выраженности клинического эффекта и лучшей переносимости по сравнению с индометацином; при ревматизме и болезни Бехтерева эквивалентен преднизолону и индометацину.
2. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:
Обоснуйте порядок формирования отпускной цены на химико–фармацевтическом предприятии на лекарственные средства, содержащие бутадион и натрия диклофенак?
На каких уровнях и каким образом в Российской Федерации регулируется ценообразование на лекарственные средства, включенные в перечень жизненно-необходимых и важнейших лекарственных препаратов; не включенные в данный перечень?
Какой предельный размер торговой надбавки можно применить при формировании розничной цены на указанные лекарственные средства в аптеке? Ответ обоснуйте.
В главе III ФЗ «О лек. ср-вах» отражена структура и функции гос. системы контроля кач-ва, эф-ти и безоп-ти ЛС. Гос. система контроля включает: федеральный орган и органы исполнительной власти Российской Федерации, уполномоченные осуществлять государственный контроль качества ЛС; НИИ, лаборатории, осуществляющие исследования, необходимые для проведения гос. контроля; Федеральный орган, уполномоченный Правительством, является самостоятельным и единственным в РФ, который несёт всю полноту ответственности за осуществление гос. контроля кач-ва, эффективности и безопасности ЛС в РФ. Он может создавать территориальные органы в субъектах РФ или передавать им часть своих полномочий по контролю качества ЛС.
Согласно ПП РФ от 17.10.2005г No 619 «О совершенствовании государственного регулирования цен на ЛС» Гос. регистрация предельных отпускных цен производителей на ЛС предусматривает представление производителем документов: а) заявление о регистрации предельной отпускной цены б) копия документа, подтверждающего наличие лицензии на производство ЛС; в) копия регистрационного удостоверения на ЛС г) данные о МНН и присваиваемом производителем при гос. регистрации в установленном порядке наименовании ЛС, коде ЛС в соответствии с действующей в РФ классификацией, форме выпуска, дозировке, количестве в потребительской упаковке и штрих-коде по форме, утверждаемой Фед. службой по надзору в сфере ЗО и соц. развития;д) обоснование российским производителем предельной отпускной цены на ЛС в рублях за ед. продукции (потребительскую упаковку), е) обоснование иностранным производителем предельной отпускной цены на ЛС в иностранной валюте и в рублях. Размер розничной надбавки аптечного учреждения, осуществляющего реализацию ЛС на территории субъекта РФ, не должен превышать размер соответствующей предельной розничной надбавки? Установленный органом исполнительной власти субъекта РФ.Надбавка (для г.Москва), установленная постановлением правительства Москвы от 24 февраля 2010 года No 163-ПП (в редакции от 22 сентября 2011 года) «Об установлении предельных размеров торговых надбавок к ценам на лекарственные препараты» Предельная розничная до 50 руб. включительно 32% свыше 50 руб. до 500 руб.включительно 28% свыше
500 руб. 15%.
-натрия диклофенак входит в перечень ЖНВЛП -бутадион – не входит в перечень ЖНВЛП
3. Дайте характеристику лекарственному растению, обладающему противовоспалительным действием – трава череды трехраздельной.
Приведите латинские названия сырья, производящего растения, семейства. Укажитехимический состав, препараты и применение.
ТРАВА ЧЕРЕДЫ - HERBA BIDENTIS
Череда трехраздельная - Bidens tripartita L. Сем. астровые - Asteraceae Полисахариды, ЭМ, флавоноиды
Глюкоза, галактоза, глюкуроновая кислота, галактуроновая кислота, амилоза, амилопектин Противовоспалительное, настой, сбор «элекасол»
Объясните, с учетом физико-химических свойств действующих веществ, выбор метода дляих количественного определения в лекарственном растительном сырье.
Это полисахариды.
Качественная реакция: обнаружение - Реакция осаждения полисахаридов спиртом из водного извлечения: готовят водное извлечение из сырья и осаждают его трехкратным объемом 96% этанола. Наблюдается выпадение белого хлопьевидного осадка.
4. В аптеке был изготовлен лекарственный препаратпо прописи:
Гексаметилентетрамина Натрия салицилата по 3,0Воды мятной
200 мл
Концентрат не используем
%тв в = 6/200= 3%
Объём не увеличивается ППК
Aquae menthae 200 ml Hexamethilentetramini 3,0 Natrii salicylatis 3,0
Охарактеризуйте лекарственный препарат как дисперсную систему, с точки зрения фармакотерапевтического эффекта, контроля качества, условий и сроков хранения.
Предложите оптимальный вариант технологии изготовления с учетом физико-химическихсвойств входящих компонентов.
Сделайте необходимые расчеты, оформите лицевую сторону паспорта письменного контроля.
Примечания*
КУО гексаметилентетрамина = 0,78мл/г; КУО натрия салицилата = 0,59 мл/г
Допустимые отклонения в объеме - ±1%
5. Целесообразно ли применение воды очищенной для приготовления питательных сред и выращивания посевного материала? Приведите ваши аргументы.
НЕЦЕЛЕСООБРАЗНО Питательные среды должны быть стерильными, обеспечивая тем самым возможность
выращивания чистых культур микробов Обладать изотоничностью
Иметь достаточную влажность, так как микробы питаются по законам диффузии и осмоса Иметь реакцию рН оптимальную для данного микроба Содержать необходимые питательные вещества Питательные среды: общего назначения и специальные