углеводов, азота), регулируется рН в процессе ферментации, добавляется предшественник в определенный момент ферментации. Цел продукт - вещества 3) Сущность которого в том, что из ферментера в процессе биосинтеза берется

определенное количество культуральной жидкости и вносится в другой ферментер, в котором тоже начинается биосинтез. Культуральная жидкость выполняет функции посевного материала. В ферментер, из которого взяли часть культуральной жидкости, добавляется такое же количество воды и процесс биосинтеза в нем продолжается. Эта операция постоянно повторяется. Сокращ стадия выращивания посевного материала В данном случае надо использовать непрерывный метод

Экзаменационный билет № 19

1. Предприятием получен заказ на приготовление препарата «Нифедипин, 5 % раствор для внутривенных инъекций по 3 мл» в количестве 1000 упаковок, по 5 ампул в каждой упаковке.

Состав:

Нифедипина 50,0 г (в пересчете на 100% вещество)

Твина 80 100,0 г Спирта бензилового 20,0 г

Воды для инъекций до 1 л

Производство препарата осуществлялось в соответствии с требованиями ПР на лекарственное средство (Кр = 1,021). Качество готового продукта оценивали в соответствии с показателями, указанными в НД, объем раствора должен соответствовать требованиям ГФ, механические включения должны отсутствовать.

Лекарственное средство должно быть стерильным, апирогенным, содержать определенное количество примесных соединений, количественное содержание нифедипина проводилось методом ВЭЖХ и содержание должно быть от 0,045 г до 0,055 г. Определялась подлинность всех входящих ингредиентов.

В результате технологического процесса было получено 4750 ампул. Фармакопейный анализ готового продукта показал, что лекарственное средство выдерживает испытание подлинности, извлекаемый объем раствора в ампулах составил 3,1 мл; в 10 % ампул содержали механические включения в виде стеклянной пыли, при проверке апирогенности по ГФ раствор оказался пирогенным.

На каких технологических стадиях и операциях были совершены ошибки, которые привели к браку готовой продукции.Укажите пути исправления полученных ошибок при производстве лекарственного средства и как необходимо организовать производство, чтобы подобных

отклонений от НД не повторялось.

Наличие пирогенных веществ говорит о том, что нарушена водоподготовка ВДИ. Ее необходимо кипятить при 100град с добавкой 0,1 моля перекиси водорода в течение 2 часов (химический метод) , использовать активированный уголь, как адсорбент или ионообменные смолы., фильтрование через бактерицидные фильтры (физические методы).

Стеклянная пыль в ампулах может обр на моменте вскрытия ампул и мойки, из-за ошибки в наполнении (раз 3.1 мл) – неправил выбран способ наполнения 1. Вскрытие капилляров: операция поводится так, чтобы ампулы были одинаковой высоты - для

точности их наполнения вакуумным способом Концы капилляров на месте вскрытия должны иметь ровные и гладкие края для уменьш загрязнений ампул стекл пылью (возм причина того, что в 10% ампул включ стекл пыли)

Способ предотвар-я: герметич запаянные ампулы вскрывать в нагрет сост, чтобы стекл пыль не засасыв внутрь.

2.Отжиг производится в туннельных печах. От него зависит устойчивость стекла к хим и терм воздейств. (возм причина изм-я рН).

3.Мойка. Для эффективной мойки ампул лучше использовать ультразвуковой способ: под возд ультразвука в жидкости образ разрывыкавитационные полости. В момент сжатия полости захлопываются. Пульсирн кавитац пузырьки удаляют загрязнения. (или шприцевой метод мойки?)

4. Сушка и стерилизац в спец сушил шкафах при т 120-130°С 15-20 мин если необх стерилиз – в суховоздуш стерилизаторе при 180°С 60 мин

Дайте сравнительную характеристику упаковочному материалу и его влиянию на качество инъекционных растворов.

Материалы первич упаковки: стекло, полимер, укупор ср-ва – резина, металл

Нифедипин: опишите фармакологическую группу лекарственного препарата. Перечислите фармаколгические эффекты и показания к применению.

Фарм группа – Серд-сосуд средства, Блокаторы кальциевых каналов

Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное.

Артериальная гипертензия, включая гипертонический криз, профилактика приступов стенокардии, гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная и др.), легочная гипертензия, бронхообструктивный синдром.

2. Для получения лекарственного средства использовали субстанцию нифедипина, предварительный контроль качества которой осуществлялся в контрольно-аналитической лаборатории. По внешнему виду – это желтый кристаллический порошок. Для установления

подлинности использовали гидроксамовую пробу, количественное определение проводили методом кислотно-основного титрования в неводной среде.

• Правильно ли выбраны методы анализа нифедипина? Достаточно ли этих испытаний для контроля качества? Если нет, то предложите другие, в том числе и с использованием физикохимических методов.

Гидроксамовая проба – правильно, т.к. нифедипин является сложным эфиром—вступает

в

реакции гидролитического расщепления и гидроксамовую пробу.

обр гидроксамовая к-та, кот с солями железа (Ш) дают гидроксаматы железа красного или красно-фиолетового цвета. Гидроксаматы меди (II) - осадки зеленого цвета.

Др. р-ции: Наличие нитро-группы, обладающей электроноакцепторными свойствами, обусловливает более интенсивное окрашивание при взаимодействии нифедипина в среде диметилформамида с 0,1 М спиртовым раствором гидроксида калия.

• Дайте обоснование внешнему виду нифедипина. Предложите условия для получения

азокрасителя и количественного определения. Напишите схемы химических реакций.

Желтый кристаллический порошок, окраска из-за наличия хромофоров (нитрогр, карбонил) и усиливающих окраску ауксохромов (аминогр)

Сначала восстан нитрогруппы до аминогр (цинком в прис HCl), азосост – нафтилэтилендиамина дигидрохлорида

Количественное содержание нифедипина определяют спектрофотометрически

3. Какие растительные источники используются для получения антиаритмических средств

- хинидин, аймалин. Дайте характеристику сырья и производящих растений. Приведите латинские названия, химический состав, укажите сырьевую базу.

«Хинидин»

Cortex Chinae (Cortex Cinchonae) —кора хины (Chinae cortex (Cinchonae cortex) — хины кора)

Высушенная кора стволов, ветвей, корней дикорастущих и культивируемых деревьев видов рода

Cinchona — хинное дерево: С. calisaya Wedd. — х. д. калисайя; С. ledgeriana Moens ex Tri-mcn — x.

д. Леджсра, С. officinalis L. — x. д. аптечное, С. succirubra Pavon — x. д. красносоковое и другие из сем. мареновых (Rubiaceae); используют в качестве лекарственного средства и лекарственного сырья.

в Восточной тропической Африке.

Основные -хинин (30-60 %), его стереоизомер хинидин; цинхонин и его стереоизомер цинхонидин.

Алкалоиды накапливаются в паренхиме коры в связанном виде с хинной и цинхотан-ниновой кислотами. Содержание кислоты хинной достигает 5-8%. Кроме того, содержится хиновин (до 2 %), представляющий собою гликозид, расщепляющийся при гидро лизе на кислоту хинновую и углевод

— хиновозу. Антрахиноны представлены тетрагид-роксиантрахиноном. «Аймалин»

Radices Rauwolfiae serpentinae —корни раувольфии змеиной (Rauwolfiae serpentinae radix —

раувольфии змеиной корень)

Собранные в фазу плодоношения, очищенные от земли, разрезанные на куски стержневые и боковые высушенные корни многолетнего вечнозеленого кустарника раувольфии змеиной (Rauwolfia serpentina (L.) Kurz) из сем. кутровых (Аросупасеае); используют в качестве лекарственного сырья.

Произрастает в Индии, Таиланде, Индокитае, на Цейлоне и в Индонезии. Встречается по опушкам влажных тропических лесов.

В настоящее время в Россию импортируется.

Химический состав. Корни содержат сумму алкалоидов — производных индола (резерпин, аймалин, серпентин и др.). В настоящее время выделено более 50 алкалоидов

4. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Какими должны быть профессиональные действия фармацевтического специалиста при возникновении в аптеке неудовлетворенного спроса на данное лекарственное средство?

По степени удовлетворения спрос классифицируют на:

-действительный (равен числу обращений за товаром);

-реализованный (равен фактическому потреблению товара потребителями);

-неудовлетворенный - разница действительным и реализованным спросом:

-неудовлетворенный реальный равен числу отказов

-скрытый неудовлетвор - равен числу замен.

При возникновении неудовлетворительного спроса в аптеке специалист должен предложить покупателю товары, заменяющие отсутвующий. Будет формироваться скрытый неудовлетворительный спрос, иначе реальный недоувл

Какие методы целесообразно применить при изучении спроса на данную фармакотерапевтическую группу ЛС?

Экономико-математические (определение факторов спроса (коэф корреляции, коэф эластичности)

Какие мероприятия целесообразно провести в аптеке при изучении информационных потребностей врачей в отношении ЛП данной фармакотерапевтический группы?

Анкетир-е, интервьюир-е, опрос, документ (косвенные) методы

5. В биотехнологическом производстве биообъект является главным источником получения лекарственных веществ (биологически активных веществ), при условии, что он удовлетворяет определенным требованиям (активность, рентабельность, соответствие промышленным условиям производства, отсутствие агрессивности и безопасности). Какими свойствами в их конкретном выражении должен обладать биообъект, используемый в промышленном производстве тех или иных лекарственных средств?

жим ферментации). Ответ поясните.

Биообъект – это продуцент, биосинтезирующий нужный продукт, либо катализатор, фермент, который катализирует присущую ему реакцию.

Биотехнолог для совершенствования биообъекта использует: • наследственные изменения фенотипа, которое передается по наследству; • наследственное изменение генотипа. совершенствование биообъекта – это получение биообъектов – продуцентов с мутациями в геноме, которые отличаются от исходного биообъекта в сторону улучшения биотехнологических свойств, в частности, в сторону увеличения образования целевого продукта.

Требования, предъявляемые к биообъектам для реализации б/т процессов: чистота,

высокая скорость размножения клеток и репродукции вирусных частиц, активность и стабильность биомолекул или биосистем.

Требования к продуцентам (до совершенствования) 1. Безвредность. 2.

Устойчивость к фагам и вирусам 3. Активность биосинтеза, скорость роста и накопление биомассы. 4. Стабильность по производительности. 5. Чувствительность к условиям культивирования (аэрация, рН (кислотность среды), температура). 6. Потребность в источниках углеводов и азота. 7. Использование дешевых и доступных питательных сред. 8. Соответствие условиям промышленного производства (отсутствие неприятного запаха, не слишком большая вязкость его среды).

Экзаменационный билет № 20

1. Предприятием получен заказ на производство препарата «Пирацетам», раствор для инъекций 200 мг/мл» в количестве 3000 упаковок, по 5 ампул в каждой упаковке, каждая

ампула содержит 5,0 мл раствора.

Состав: Пирацетам 200,0 г

Натрия фосфат однозамещенный 0,8 г Калия фосфат двузамещенный 0,05 г Вода для инъекций до 1,0 л

Производство препарата осуществлялось в соответствии с требованиями ПР на препарат (Кр=

1,053).

Качество готового продукта определяли в соответствии с показателями, указанными в НД, а именно: раствор должен быть прозрачным, объем раствора должен соответствовать требованиям ГФ, препарат должен быть стерильным, апирогенным. Тест-доза 1,0 мл неразбавленного раствора на 1 кг массы животного. Препарат должен содержать определенное количество родственных соединений, а количественное содержание должно быть от 190,0 до 210,0 мг/мл. Раствор

помещают по 5 мл в ампулу. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению укладывают в пачку.

В результате производства было получено 2850 ампул. Анализ готового продукта показал, что препарат выдерживает испытание подлинности (для установления подлинности пирацетама использовали гидроксамовую пробу), извлекаемый объем раствора в ампулах составил 5,5 мл; в 5% ампул содержались механические включения в виде стеклянной пыли, при проверке на пирогенность по ГФ у 3-х кроликов из 8 была превышена температура.

По каким причинам, на ваш взгляд, препарат не выдержал испытание по тесту пирогенность и какие необходимы меры для исправления данной ситуации? На каких технологических

операциях возможно была допущена ошибка? Проверка технологии :

Вскрытие капилляров: операция поводится так, чтобы ампулы были одинаковой высоты - для точности их наполнения вакуумным способом (важно для точности их наполнения вакуумным способом). Концы капилляров на месте вскрытия должны иметь ровные и гладкие края для уменьш загрязнений ампул стекл пылью (возм причина того, что в 5% ампул включ стекл пыли) Способ предотвр-я: герметич запаянные ампулы вскрывать в нагрет сост, чтобы стекл пыль не засасыв внутрь.

2.Отжиг производится в туннельных печах. От него зависит устойчивость стекла к хим и терм воздейств. (возм причина изм-я рН)

3.Мойка: вакуумный способ мойкиоснован на заполнении ампул водой путем создания разности давлений внутри ампулы и снаружи, с послед ее удалением с помощью вакуума. (метод малоэффективен, возможно применяли только его).

Наличие пирогенных веществ говорит о том, что нарушена водоподготовка инъекционной воды. Ее необходимо кипятить при 100град с добавкой 0,1 моля перекиси водорода в течение 2 часов (химический метод) , использовать активированный уголь, как адсорбент или ионообменные смолы., фильтрование через бактерицидные фильтры (физические методы).

Каким образом следует поступить с полученной продукцией? Обоснуйте Ваши решения с учетом экономических аспектов производства.

Эффективное предприятие – это рентабельное, которое имеет прибыль в результате своей деятельности, своевременно выплачивает заработную плату.

Экономическая эффективность (эффективность производства) — это соотношение между полученными результатами производства - продукцией и услугами, с одной стороны, и затратами труда и средств производства - с другой.

Экономически эффективным принято считать такой способ производства, при котором фирма не может увеличить выпуск продукции без увеличения расходов на ресурсы и одновременно не может обеспечить тот же объём выпуска, используя меньшее количество ресурсов одного типа и не увеличивая при этом затраты на другие ресурсы. Эффективность производства складывается из эффективности всех действующих предприятий. Эффективность предприятия характеризуется производством товара или услуги с наименьшими издержками. Она выражается в его способности производить максимальный объём продукции приемлемого качества с минимальными затратами и продавать эту продукцию с наименьшими издержками. Экономическая эффективность предприятия, в отличие от его технической эффективности, зависит от того, насколько его продукция соответствует требованиям рынка, запросам потребителей.

Для анализа эффективности, прибыльности предприятия используется такой показатель, как рентабельность. Рентабельность рассчитывается как отношение прибыли, полученной предприятием за определённый период, к сделанным за тот же период затратам: Рентабельность = Прибыль/Затраты.

Дайте сравнительную характеристику способам стерилизации растворов. стерилизация

- процесс освобожления объектов от всех видов и форм жизнеспособных микроорганизмов. только валидированные методы стерилизации.

выбор метода с учётом показателей:

чувствительность ЛС к действию стерилиз. агента, сохранение эввективности и безопасности ЛС, эффективность действия стерилиз. агента на м/о финишная стерилизация, изготовление лп в асептических условиях, или мембранная фильтрация.

1. термические методы:

- насыщенным водяным паром под давлением (автоклав) 120-122°, давление 120 кПа; 130-132°,

200кПа

Подлинность пирацетама устанавливают с помощью ИК-спектра, снятого после прессования в таблетках с KBr в области 4000-400см–1, по полному совпадению полос поглощения с прилагаемым к ФС рисунком спектра.

Кроме того, подлинность подтверждают по отсутствию выраженных максимумов поглощения в УФ-спектре 1%-ного водного раствора в интервале 230350 нм. При нагревании пирацетама с раствором NaOH выделяется NH3 (запах и посинение красной лакмусовой бумаги) – р-ция в основе КО по м-ду Кьельдаля КО проводится м-дом опред-я сод-я азота после щелочн гидр-за по кол-ву образовавшегося аммиака.

• Приведите формулу расчета содержания лекарственного средства при выбранном методе количественного определения. Какие другие методы можно предложить? Какие факторы вызвали изменение рН и цветности раствора?

При КО по реакции гидроксамовой пробы расчет колич содерж-я индивид вещ-ва в % (х) при испии станд образца проводится по формуле:

X= (A1*C0/A0)*(b*100/a),

где А1-оптич плот-ть испытуемого р-ра, А0-оптич плот-ть р-ра стандартного образца, С0- конц-ция р-ра станд образца, г/мл, а – навеска,г.

Также используется метод определения азота после щелочного гидролиза по количеству образовавш аммиака .

Изменение рН и цветности возможно из-за гидролиза пирацетама гидроксидом Na из-за щелочности стекла.

3. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Какие методы стимулирования сбыта могут быть использованы для продвижения данного лекарственного средства на фармацевтическом рынке?

Каковы правила прописывания и отпуска препарата «пирацетам раствор для инъекций 200 мг/мл» за полную стоимость из аптеки?

Какова методика и цель определения полноты использования ассортимента и частоты назначения врачами лекарственного средства?

Какие методы стимулирования сбыта могут быть использованы для продвижения данного лекарственного средства на фармацевтическом рынке?

Стимулирование сбыта – использование многообразных средств стимулирующего воздействия, призванных усилить ответную реакцию рынка.

Способ сбыта данной ЛФ возможна при активизации работы с врачами данного профиля (неврологи, терапевты). Поликлиники, больницы. ЛП отпускается по рецепту врача, форма 107/у

.

Каковы правила прописывания и отпуска препарата «пирацетам раствор для инъекций 200 мг/мл» за полную стоимость из аптеки?

Препарат не учетный, норм отпуска нет, рец бланк 107/у (приказ МЗ РФ №1175 от 20.12.2012), рец в аптеке не остается. Обязат реквизиты: Штамп ЛПУ, дата, ФИО врача полностью, ФИО б- го полностью, возраст, наимен ЛС (МНН, торговое или иное название ЛС, зарегистрированное в РФ) на ЛАТ.яз, дозировка и их кол-ва, способ применен на РУС. яз (кр. внутренее, известно, др.), подпись, печать врача., срок действия 2 мес, не хранят

Какова методика и цель определения полноты использования ассортимента и частоты назначения врачами лекарственного средства?

Полнота исп-я ассортимента – отношение арсенала ЛП, используемого врачом, к существующему (в апт орг) ассортименту ЛП, выраженное в %; частота – отношение числа назначений врачом конкретного ЛП к общему числу назначений ЛП, выраженное в %. 5

4. Какие биологические методы оценки содержания действующих веществ используют в фармакогнозии? Приведите примеры для конкретного сырья. Объясните, на каких свойствах действующих веществ они основаны.

Приведите примеры для конкретного сырья. Объясните, на каких свойствах

действующих веществ они основаны.

Принцип метода биологической стандартизации основан на способности сердечных гликозидов в токсической дозе вызывать остановку сердца животных в систоле. Активность лекарственного сырья и вырабатываемых из него препаратов определяют на лягушках, кошках, голубях и выражают в единицах действия (ЛЕД, КЕД, ГЕД). За 1 ЛЕД принята наименьшая доза вещества, вызывающая у лесной лягушки-самца массой 30—35 г систолическую остановку сердца в течение 1 ч. При этом чувствительность животных к СГ определяется в сравнении со стандартным веществом (стандарт).

Отсюда и само понятие "биологическая стандартизация". Разработка стандартов осуществляется специализированными НИИ. Между ЛЕД, КЕД и ГЕД имеются определенные соотношения, допускающие пересчеты. Отбор животных, их содержание, техника испытания описаны в ГФ XI, а также в частных ФС на ЛРС.

Листья наперстянки – Folia Digitalis, Наперстянка пурпурная – Digitalis Purpurea L., Семейство норичниковые – Scrophulariaceae.

ХС :(сердечные пурпуреагликозидА,В Дигитоксигенин(агликон) Сахар часть-3-Д-дигитоксозы и 1 Д-глюкоза Строение-в основе циклопентанпергидрофенантрен, плюс С-17 ненасыщ пятичлен лактонное кольцо(карденолиды)

5. Современные ферментеры позволяют осуществлять частую дробную подачу отдельных компонентов питательной среды для поддержания оптимальной скорости биосинтеза, роста продуцента, его критической биомассы, значения рН. Выберите параметры, фиксируемые определенными контрольно-измерительными приборами (датчики) ферментера, которые определяли бы метаболическую активность культуры. Является ли данный процесс управляемым с точки зрения классификации ферментации по материальным потокам?

Современные ферментеры снабжены контрольноизмерительной аппаратурой, которая обеспечивает контроль рН, температуры внутри ферментера, количества кислорода в среде, давления внутри аппарата и т.д. Важность аэрации на стадии ферментации обусловлена тем, что большинство используемых м/о-продуцентов являются аэробами. В целом потребность в кислороде зависит от концентрации биомассы и ее метаболической активности, что требует регулирования скорости подачи воздуха в аппарат. Регуляцию осуществляют по совокупности параметров, характеризующих метаболическую активность культуры: скорости потребления углерода, азота, кислорода, интенсивности дыхания, изменения рН, концентрации растворенного кислорода, вязкости культуральной жидкости, концентрации биомассы и т.д. Кроме того, добавление компонентов питательной среды ведет к значительному разбавлению культуральной жидкости и увеличению ее объема в ферментере, что позволяет делать периодические отборы культуральной жидкости, которая затем передается в цех очистки.

Экзаменационный билет № 21

1. Предприятием получен заказ на изготовление лекарственного средства «Гумизоль, раствор для инъекций 2 мл», в количестве 3000 упаковок, по 10 ампул в каждой упаковке, каждая ампула содержит 2,0 мл раствора.

Международное непатентованное название отсутствует. Состав:

Хаапсалуская лечебная грязь (в пересчете на сухой остаток вытяжки) 0,1 мг Натрия хлорид 9 мг

Вода для инъекций до 1,0 мл.

Способ применения: внутримышечно, метод электрофореза. Хронические заболевания опорнодвигательного аппарата, хронические дерматозы, хронические тромбофлебиты, радикулиты, плекситы, полиневралгии.

Производство препарата осуществлялось в соответствии с требованиями ПР на лекарственное средство (Кр = 1,044).

Качество готового продукта оценивали в соответствии с показателями, указанными в НД, а именно: раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующий с едва заметной взвесью, может иметь желтоватый оттенок, без запаха. Цветность раствора должна соответствовать эталону В5, рН от 5,5 до 7,0; объем раствора должен соответствовать требованиям ГФ, препарат должен быть стерильным, апирогенным. Норма от 55 до 80 мг кислорода на 1 л препарата. Содержание азота должно быть от 2 до 5 мг в 1 л препарата. Анализ готового продукта показал, что лекарственное средство выдерживает испытание подлинности (при проведении реакций на подлинность аналитик к препарату прибавил раствор серебра нитрата 2%, а для обнаружения ионов натрия проверил окраску пламени. Значение рН составило 4,5; а интенсивность окраски превышала окраску эталона цветности В5извлекаемый объем раствора в ампулах составил 2,0 мл; в 5% ампул содержались механические включения в виде стеклянной пыли, при проверке на стерильность препарат не выдержал требования ГФ.

На каких технологических стадиях и операциях, по вашему мнению, были совершены ошибки, которые привели к браку готовой продукции.

рН меньше, цветность не соотв, мех вкл Наверн все проблемы на стадии подготовки ампул? Вскрытие, мойка (мб вакуумная, шприцевая и ультразвуковая), не провели брокераж

Изменение рН возможно из-за выщелачивания стекла, марка стекла могла быть выбрана неверно (есть нейтр стекло НС, амп безборное щелочное АБ). При возд щел р-ров не обр пленка, происходит растворение слоя сткла с разрывом Si-O-Si на Si-O-Na, потом гидролиз и изм рН

Укажите пути исправления полученных ошибок при производстве лекарственного средства и как необходимо организовать производство, чтобы подобных отклонений от НД не повторялось.

Дайте сравнительную характеристику различных способов мойки ампул. Какой (какие) из них целесообразно применить для ампул емкостью 2 мл?

Турбовакуумный: кассеты с амп помещаются капилярами вниз – создается разрежение (вакуум) и вода омывает капилляры – разрежение усил в 2 раза и внутри ампулы вакуум – открывается воздуш клапан и поступает стерил воздух – перепад давлений – вода устремляется в ампулу – клапан закрывается – разрежение и вода удаляются из ампулы (цикл 4-8 раз)

Шприцевой: в ампулу, располож капилляром вниз, вводят полую иглу, ч/з которую под давление подается вода

Ультразвуковой: чередующиес сжатия и разрежения с обр кавитационных полостей (за счет присут в жидкости пузырьков газа и пара и тв частиц)+ в том, что одновременно идет бракерж ампул с микротрещинами, котор просто разрушаются под УЗ

Ну лучше наверное шприц или УЗ?

Перечислите основные противопоказания к применению препарата гумизоль (раствор для инъекций) и возможные побочные действия.

Фармакологическое действие - противовоспалительное, повышающее неспецифическую резистентность организма.

Противопоказания: Гиперчувствительность, острые заболевания с лихорадкой, декомпенсированные пороки сердца, сердечная недостаточность, тяжелая форма атеросклероза, активные формы легочного туберкулеза, органические диффузные заболевания почек и печени, опухоли, тиреотоксикоз, психоневрозы, психозы.

Побочные действия: Увеличение количества лимфоцитов в периферической крови, повышение температуры тела, понижение АД, сонливость, потливость, ускорение СОЭ, местная реакция — усиление болей.

2. При проведении аналитического контроля:

Правильно ли выбраны реакции и условия их проведения для обнаружения ионов натрия и хлоридов? Если нет, то предложите другие реакции и обоснуйте условия их проведения.

Правильно

Cl2 + Ag+ = AgCl осадок не растворим в HNO3,раств в аммиаке

AgCl + 2NH3 = [Ag(NH3)2]Cl Na

Соль натрия, смоч HCl окраш пламя в желтый

- с калия пироантимонатом бел осадокКак провести испытания на прозрачность и цветность раствора, если раствор должен быть

прозрачным и бесцветным?

Прозрачность и степень мутности жидкостей определяют путем сравнения испытуемой жидкости с растворителем или эталонами. Визуальное испытание проводят в одинаковых пробирках с притертой пробкой из прозрачного бесцветного и нейтрального стекла с внутренним диаметром около 15 мм. Для сравнения берут равные объемы эталона и испытуемой жидкости (5 или 10 мл). Испытание проводят при освещении электрической лампой матового стекла мощностью 40 Вт, расположенной над образцом, просматривая растворы перпендикулярно вертикальной оси пробирок на черном фоне через 5 мин после приготовления эталона.

Испытуемую жидкость считают прозрачной, если она по прозрачности не отличается от воды или растворителя, используемого при приготовлении испытуемой жидкости, или ее опалесценция (мутность) не превышает опалесценцию (мутность) эталона I при просмотре в описанных выше условиях.Эталонами служат взвеси из гидразина сульфата и гексаметилентетрамина.

Б/ц. Сравнивают окраску при рассеянном дневном свете, горизонтально (перпендикулярно оси пробирок) на матово-белом фоне, либо сверху вдоль вертикальной оси пробирок на матово-белом фоне. Бесцветной считается жидкость, если ее окраска не отличается от воды (в случае растворов – от соответствующего растворителя) или она окрашена не более интенсивно, чем эталон В9.

Предложите способы количественного определения натрия хлорида. Укажите условия определения. Напишите схемы реакций.

Прямая аргентометрия по Мору.

Титрование ведут в нейтральной среде ст р-ром серебра нитрата в присутствии калия хромата в качестве индикатора.

Серебра хлорид значительно менее растворим, чем серебра хромат, поэтому хлорид-ионы осаждаются первыми:

NaCl + AgNO3 AgCl↓ + NaNO3

Далее, после полного осаждения хлорид-ионов, выпадает красно-оранжевый осадок серебра хромата:

2AgNO3 + K2CrO4 Ag2CrO4↓ + 2KNO3

Обязательное условие проведения методики – соблюдение нейтральной или слабо щелочной реакции среды (рН 7,0 – 10,0). В противном случае, в кислой среде, хромат-ион переходит в дихромат-ион и чувствительность индикатора резко понижается.

3. Укажите растительные источники компонентов линимента скипидарного сложного. Дайте характеристику сырьевой базы, укажите особенности заготовки сырья.

ЛИСТЬЯ БЕЛЕНЫ - FOLIA HYOSCYAMI(гот беленное масло)ТРАВА БЕЛЕНЫ - HERBA HYOSCYAMI

Белена черная - Hyoscyamus niger L.Сем. пасленовые – Solanaceae 2-х трав. Содержат алкалоиды (атропин,скополамин)

Растение ядовито, с неприятным запахом.

Заготовка. Стеблевые листья собирают в начале цветения, траву - в период образования плодов, прикорневые розеточные листья - в конце лета.

ЛИСТЬЯ ДУРМАНА - FOLIA STRAMONII

Дурман обыкновенный - Datura stramonium L. Сем. пасленовые – Solanaceae

Собирают цветки в сентябре, плодоносит с июля. Заготовка. Собирают с предосторожностью развитые листья в фазе цветения растения до самой осени, но в сухую погоду. Осенью выдергивают все растение, обрывают листья, стебли сжигают, золу используют на удобрение. Перед сжиганием стеблей стряхивают семена из коробочек.

Алкалоиды - гиосциамин и скополамин.

4. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

К какой категории товара, с точки зрения перекрестной эластичности спроса, относится данное лекарственное средство по отношению к медицинским шприцам?

Перекрестная эластичность спроса(Е) — это степень чувствительности спроса на один товар в ответ на изменение цены другого товара. Шприцы – дополняющий элемент, при увелич цены на шприцы

спрос на товар падает Е<0 (они явл взаимодополняемыми)

К какой группе лекарственных средств по способу определения потребности относится данное лекарственное средство?

Широкого спектра

В аптеку поступила большая партия «Гумизоль», раствора для инъекций 2 мл. Предложите мероприятия по формированию спроса и стимулированию сбыта данного лекарственного

средства.

Мероприятие по стимулированию продаж может быть частью рекламной акции аптеки. В этом случае целью является привлечение покупателей, то есть увеличение их количества и, как следствие, увеличение количества покупок. Для этой цели можно, например, изготовить специальные рекламные листовки с отрывными купонами. Предъявителю купона можно предоставлять скидку при покупке товара, подарок и т.д.

Формы стимулирования продаж Выше уже приводились примеры некоторых форм стимулирования продаж. Пожалуй, самой

распространенной из них являются скидки.

Скидки представляют собой краткосрочное снижение цен или постоянное снижение цен при выполнении определенных условий. К уже перечисленным примерам предоставления скидок можно добавить скидки для постоянных покупателей; скидки для покупателей, совершивших покупку на определенную сумму; накопительные скидки; скидки по дисконтным картам; скидки на новый товар и т.п. В последнее время часто можно встретить объединение нескольких продавцов для проведения совместных акций по стимулированию продаж

Какой метод ценообразования должен быть использован при формировании розничной цены на «Гумизоль»?

В зависимости от цели:

Цены, ориентированные на увеличение объема продаж будут зависеть от спроса и предложения, а также от желания увеличить объемы реализации. Обычно при увеличении цены снижается спрос на продукцию, но на реализацию некоторых ЛС это иногда не будет влиять – если нет замены этому препарату, бесплатный отпуск по рецептам врача, если покупатель уверен, что повышение цены оправдано высоким качеством ЛС (более дорогой Стугерон - Венгрия предпочтительнее циннаризину – Польша, т.к. считают, что венгерские препараты более качественные. Если спрос на ЛС эластичный – (когда покупатели быстро реагируют на увеличение цены), то нужно задуматься о снижении цены, она принесет больший доход, т.к. увеличится реализация товара. Но это выгодно, если нет увеличения затрат на производство и сбыт товара.

Цены, ориентированные на увеличение текущей прибыли устанавливаются, чтобы, покрыть затраты и получить прибыль. Выбирается цена, обеспечивающая максимальную прибыль и

полное возмещение затрат, с учетом нормального спроса на товар.

Цены, ориентированные на выживание в условиях конкуренции – при выборе такой цены нужно знать цены и качество товаров у конкурентов. Эта цена м.б. основой для образования собственной цены на товар, при этом нужно учитывать, что эта цена должна покрывать затраты аптеки.

Наверное метод сохранения цены

5. Источники азота являются необходимыми компонентами питательной среды, но, легко утилизируемые источники азота, усиливая рост продуцентов, в тоже время отрицательно влияют на биосинтез антибиотиков. Каким образом, не препятствуя росту биомассы продуцента, являющейся источником образования антибиотиков, не снижать активность этого продуцента?

В любом случае, неблагоприятное действие легкоусвояемых источников азота на биосинтез обязательно учитывается при подборе сред, а также осуществляется контроль количества таких соединений. У высокоактивных штаммов продуцентов антибиотиков, полученных генетическими методами, должны быть нарушены механизмы обратной регуляции биосинтеза тех первичных метаболитов, которые необходимы для образования антибиотической молекулы

Экзаменационный билет № 22

1. Предприятием получен заказ на изготовление лекарственного средства «Суспензия цинкинсулина, для инъекций 5 мл во флаконах», в количестве 3000 упаковок, по 5 флаконов в упаковке.

Состав:

Цинк инсулин аморфный 3 ч.

Цинк инсулин кристаллический 7 ч. Цинк ацетат 90 мкг Глицерин 1,8 мг Нипагин 25 мг

Вода для инъекций до 1 мл.

Способ применения: для лечения сахарного диабета. Сахороснижающий эффект наступает через 2- 4 час, усиливается к 8-10 час, продолжается в течение 20 - 24 час.

Производство лекарственного средства осуществляли в соответствии с требованиями ПР на препарат ( Кр= 1,045).

Качество готового продукта оценивали в соответствии с показателями, указанными в НД, а именно: стерильная водная суспензия белого цвета, при встряхивании не должна сдержать крупных частиц, размер частиц не более 5 мкм, при хранении расслаивается с образованием осадка и бесцветной жидкости,1 мл суспензии содержит 40 ЕД, цинка ацетата от 80 -100 мкг, рН от 7,1 до 7,5; объем раствора должен соответствовать требованиям ГФ, препарат должен быть стерильным. Срок годности 2 года.

В результате производства было получено 2855флаконов.

Фармакопейный анализ готового продукта показал, что лекарственное средство выдерживает испытание подлинности, а значение рН составило 7,5; извлекаемый объем суспензии во флаконах оказался 5,0 мл, при проверке на стерильность препарат не соответствовал требованиям ГФ. Активность инсулина равна 40 ЕД, но при хранении препарата через год в условиях холодильника активность снизилась на 10 ЕД и составила 30 ЕД, размер частиц при измерении под микроскопом составил от 7 до 15 мкм.

1.Предложите оптимальное решение по усовершенствованию технологической схемы производства. Обоснуйте способы стерилизации данного лекарственного средства.

Укажите пути исправления полученных ошибок при производстве лекарственного

средства и как необходимо организовать производство, чтобы подобных отклонений от требований нормативной документации не повторялось.

Использование консервантов. Добавление консервантов условно можно отнести к методам химической стерилизации. Введение консервантов в растворы проводится в тех случаях, когда нельзя гарантировать сохранение стерильности. При этом возможно снижение температуры

стерилизации или сокращение времени ее проведения.

Использование физических методов стерилизации (стерилиз фильтрация)

Дайте сравнительную характеристику фильтров, использующихся в производстве

инъекционных растворов В зависимости от размера удаляемых частиц и цели фильтрования различают

следующие методы фильтрования:

1.Грубая фильтрация – для отделения частиц размером 50 мкм и более;

2.Тонкая фильтрация – обеспечивает удаление частиц размером 1-50 мкм.

3.Стерильная фильтрация (микрофильтрация) применяется ля удаления частиц и микробов размеров 5-0,05 мкм. В этой разновидности иногда выделяют ультрафильтрацию для удаления пирогенов и других частиц размером 0,1-0,001 мкм. Речь о стерильной фильтрации пойдет в теме: “Инъекционные лекарственные формы”.

Все аппараты для фильтрования в промышленности называются фильтрами; основная рабочая часть их – фильтровальные перегородки. Предварительную фильтрацию осуществляют через мембранные фильтры с

размером пор не более 0,45 мкм. Затем растворы пропускают через мембранные фильтры с номинальным размером пор не более 0,22 мкм, способные задерживать не менее 107 микроорганизмов Pseudomonas diminuta на квадратный сантиметр поверхности. Допускается использование других типов фильтров, обеспечивающих такую же эффективность фильтрации.

Суспензия цинк-инсулина: показания к применению, побочные действия, симптомы при

передозировке и методы коррекции передозировки. СД 1 типа, 2 типа

Побочки: гипогликемия (сниж глюкозы), проявл бледностью, потливостью, бессоницей; гипергликемия и диабет ацидоз: сонливость, жажда, потеря аппетита; аллерг р-ции Передозировка: признаки гипогликемии - холодный пот, слабость, бледность кожных покровов, сердцебиение, дрожь, нервозность, тошнота, покалывание в конечностях, губах, языке, головная боль. Метод коррекции – прием глюкозы (таб, сок, мед, сахар), при выраженной – инфузии глюкозы

2. Для лечения сахарного диабета назначаются синтетические лекарственные средства, в том числе бутамид и букарбан.

При определении их подлинности используется реакция гидролитического расщепления в кислой среде, в результате которой на поверхности раствора образуются жирные капли и появляется характерный запах.

Бутамид и букарбан - производные бензолсульфоновой кислоты. По структуре – алкилуреиды, получ сочетанием сульфаниламида с пр-ми мочевины

Бутамид1, букарбан2

• Какие условия необходимо соблюдать при проведении данной реакции? Какое вещество с характерным запахом при этом образуется?

Реакция гидролиза происходит также при кипячении производных сульфонилмочевины с разбавленной серной кислотой. Последующее добавление 30%-ного раствора гидроксида натрия приводит к выделению жирных капель аминов, имеющих характерный запах. После более продолжительного нагревания (10-30 мин) в присутствии 50%-ной серной кислоты (с обратным холодильником), последующего охлаждения и нейтрализации выделяется осадок сульфамида.

• Какими испытаниями можно обнаружить наличие серы в структуре этих лекарственных средств? Предложите реакции, позволяющие дифференцировать бутамид и букарбан и способы их количественного определения. Напишите схемы реакций.

Наличие серы устанавливают после спекания со смесью карбоната и нитрата калия (минерализация), затем плав растворяют в HCl и в фильтрате открывают сульфат-ион (с BaCl2 выпадает бел осадок)

Сульфамидную группу в букарбане обнаруживают по образованию комплексного соединения с ионом меди (II), выпадающего в виде осадка зеленовато-голубого цвета, доб спирт

3. Для лечения сахарного диабета используется сбор «Арфазетин». Назовите русские и латинские названия производящих растений, семейств и сырья, входящего в состав указанного сбора.Укажите химический состав сырья.

АРФАЗЕТИН

-Побеги черники – черника обыкновенная Vaccinium myrtillus, брусничные – Vacciniacia широко распро в Европе части России, местами в восточ Сибири.

Арбутин , миртилин, кверцитин , урсоловая и олеановая к-ты. Собир вручную до окончания плодоношения. Сушат55-60 град

-корни аралии манджур Radices Araliae mandshuricae. Aralia mandshurica. Araliacea – аралиевые.

Распространена на дальнем востоке тритерпен сапониныаралозиды,эфир масло, смолы. Загот весной до распус листьев (апрель-май)

выкап лопатами, очищают от земли корни в диамет не выше 3 см. сушат 60 град

-корневища с корнями заманихи Rhizomata cum radicibus Echinopanacis. Echinopanax elatum –

Заманиха высокая, Araliacea произрас на юге приморья, в поясе еловых лесов Эфирн масло, сапонины – эхиноксазиды, кумарины, смолы

-плоды шиповника Fructus Rosae. Rosa majalis. Rosa davurica. Rosaceae

Аскорб к-та , каротиноиды, вит К,В2 И Р, органические кислоты. Раст в Европ части СНГ. Заготовка верх Поволжье, авгус-сентябрь, когда плоды стан оранж-красн, до заморозков. Сушат 8090 град

- трава хвоща Herba Equiseti arvensis. Equisetum arvensi. Хвощ полевой Equisetaceae Расспрос по всей террит Росси

флавоноидыкемпферол, апигенин, нарингенин,аскорбин кта ,каротин. Собир в течен лета зеленые вегет побеги, сушат при темп 40-50 град

трава зверобоя Herba Hyperici. Hypericum maculatum (пятнистый) perforatum,. Hypericaceae зверобойные. Собирают в фазу цвет до появл плодов, сушат 40 градфлавоноиды – гипрозид, рутин, кверцитин, дубильны вва, эфир масло распрост на всей терр России

- цветки ромашки Flores Chamomillae

эфир масло, флавоноиды полисах, каротиноиды загот в нач цветения , когда белые язычков цветки распол горизонт, цветонос не длин 3 см, сушат при 30-40 град

4. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецептов, выписанных больным сахарным диабетом, на «Суспензию цинк-инсулина для инъекций 5 мл во флаконах».

ФОРМА N 148-1/у-04 (л). Действует 90 дней. Отпуск бесплатно.

Основные реквизиты: -Штамп МО -Дата -Фамилия инициалы ИО врача -Фамилия инициалы ИО больного - дата рождения - Наимен.ЛС на ЛАТ.яз, дозировка и их кол-ва – Способ применен на РУС.яз - Подпись, Печать лечащего врача Доп. Реквизиты: - Серия, № Рецепта - Страховой номер в ПФ – Номер страхового мед.полиса; -

Цифровое кодирование; - N медицинской карты пациента, Получающего медицинскую помощь в амбулаторных условиях - Печать «Для Рецептов» - в 2-х экзКаков порядок учета в аптеке бесплатных и льготных рецептов?

Отпуск лекарственных средств по бесплатным и льготным рц должен быть организован преимущественно через аптечные пункты, расположенные в лечебно-профилактических учреждениях, осуществляющих выписку данных рецептов.

При отпуске лекарственного средства на рецепте делаются необходимые отметки

Вслучае отсутствия лекарственного средства, выписанного врачом на льготной основе, и невозможности произвести его синонимическую замену, больные берутся на учет.

Вслучае длительной (более 30 дней) задержки в обеспечении необходимым лекарственным препаратом аптечный работник обязан связаться с врачом, выписавшим рецепт, для решения вопроса о его замене.

Учет полученных препаратов в бухгалтерии производится на отдельном субсчете забалансового счета 002 "Товарно-материальные ценности, принятые на ответственное хранение".

При отпуске лекарственных средств на льготной основе производится раздельный финансовый учет, в зависимости от источника финансирования централизованных поставок медикаментов (за счет средств областного бюджета в рамках областной целевой программы, в счет лимитов финансирования через ОГУ "Новосибоблфарм", за счет средств федерального бюджета через уполномоченную фармацевтическую организацию).

Все рецепты, по которым производился отпуск лекарственных средств на льготной основе, подлежат автоматизированному учету.

Сроки хранения рецептов, по которым лекарственные средства были отпущены бесплатно или

со скидкой 50%, составляют 5 лет.

Какой спрос по степени эластичности будет иметь место на данное лекарственное средство? Какие факторы влияют на степень ценовой эластичности спроса? Ответ подтвердите

графически. Спрос неэластичен

Неэластичным называется спрос, когда снижение цены не вдет к столь же существенным изменениям в спросе, а коэффициент эластичности (Е < 1)

Факторы влияющие на цен эласт:

-Значимость товара для потребителя.

-Наличие и доступность взаимозаменяемых препаратов .

-Значимость товаров-комплементов в общей структуре потребляемых благ.

-Фактор времени.

5. Фосфаты в питательной среде должны присутствовать обязательно, но, в строго определенном количестве при биосинтезе антибиотиков при ферментационном процессе.

Что произойдет, если обогатить среду фосфорными соединениями (прежде всего АТФ)? Каким образом объясняется данная ситуация на биохимическом уровне, если это синтез пенициллинов и цефалоспоринов?

Высокое содержание фосфора (в виде солей) неблагоприятно для большинства антибиотиков. Обогащение клетки фосфором (АТФ) повышает скорость роста мицелия,

а

образование LLD-трипептида – ключевое соединение с которого начинается синтез пенициллинов и цефалоспоринов – ингибируется глюкозо-6-фосфатом. Но фосфор не может быть полностью исключен.

Экзаменационный билет № 23

1. Предприятием получен заказ на производство 10 000 упаковок лекарственного средства «Линимент бальзамический (по Вишневскому)» в алюминиевых тубах по 30 г.

Состав лекарственного средства, % :

Дегтя берестового (березового) 3,0 Ксероформа 3,0 Аэросила 5,0 Масла касторового 89,0

Производство лекарственного средства осуществлялось в соответствии с ПР на препарат (Кр

=1,053)

Качество продукта оценивалось в соответствии с нормами и методиками, указанными в НД (линимент должен быть однородным; выдерживать испытания на однородность, размер частиц твердой фазы должен быть не более 90 мкм; рН водного извлечения от 5,2 до 6,9; содержание висмута оксида от 1,34 до1,63%).

В результате реализации технологического процесса получено 9 500 упаковок лекарственного средства. Анализ образцов готовой продукции показал, что линимент однороден, выдерживает испытания на подлинность, размер частиц твердой фазы не более 110 мкм, рН водного извлечения

-7,0, содержание висмута оксида составляет 1,60%.

Дайте заключение о качество готового продукта.

При оценке показателей выявлено, что линимент приготовлен не удовлетворительно. Так размер частиц твердой фазы не соответствует требованиям ФС, также рН.

Брак бывает исправимый и окончательный. В данном случае брак исправимый. Брак образовался на стадии получения пульпы. Для исправления брака следует направить полученный продукт на гомогенизацию в роторно-бильной мельнице или виброкавитационной мельнице. Даже исправленный брак ведет к срыву производственного плана и удорожанию себестоимости продукции, что ведет к снижению рентабельности производства.

Фармацевтическая промышленность выпускает линимент бальза­мический (по Вишневскому), в состав которого входит 5% оксила или аэросила в качестве загустителя. Линимент балъзамигеский (Linimentum Wischnevsky) - комбини­рованная гетерогенная система: раствор дегтя и суспензия ксерофор­ма в касторовом масле.

Седиментационная устойчивость водных суспензий обычно очень мала вследствие крупных размеров частиц. В суспензиях твердые частицы могут находиться во взвешенном состоянии непродолжительное время, оседая под действием силы тяжести.

В масляных суспензиях седиментационная стойчивость повышается за счет вязкости масел, далее идут линименты, в них тоже посравнению с мазями невысокая седиментационая устойчивость (поэтому для ее повышения используют загустители (в первую очередь

аэросил в количестве 3—5 % от общей массы линимента)

Дайте сравнительную характеристику типам оборудования, которое используется для гомогенизации.

Под гомогенизатором понимается установка, используемая для создания однородной (гомогенной) смеси - эмульсии, состоящей из нескольких нерастворимых друг в друге жидкостей, а также измельчённых микрочастиц.

По своим конструктивным особенностям и принципу работы современные гомогенизаторы подразделяются на механические, ультразвуковые и гомогенизаторы высокого давления (клапанного типа).

Механические гомогенизаторы, как правило, работают по принципу быстровращающихся ножей. Материал ножа, устанавливаемого в гомогенизатор, зависит от типа и свойств перемешиваемых веществ.

Ультразвуковые гомогенизаторы функционируют за счёт создания эффекта кавитации, вызванного высокочастотными ультразвуковыми волнами, создаваемыми излучателем, встроенным в установку. Данные устройства созданы для перемешивания жидких фаз и сыпучих веществ с целью создания однородной среды.

Промышленные образцы, хоть и работают по данному принципу, но имеют более сложное устройство. Электро или гидромеханические установки генерируют звуковые и ультразвуковые волны в погруженной смеси. Поток гомогенизируемых веществ прогоняется сквозь область максимального воздействия ультразвукового поля. Он дробится на более мелкие потоки, пересекающиеся между собой с огромной скоростью, дополнительно генерируя высокочастотные вихри, которые ещё дополнительно усиливаются на выходе из трубки-резонатора.

Гомогенизатора высокого давления .Принцип их работы основан на «продавливании» гомогенизируемых веществ плунжерным насосом сквозь регулируемые зазоры под высоким давлением.

Назовите современные виды упаковки

Жесткая (металлич тубы, стекло ампулы флаконы, полимерные банки), мягкая (полимерные буфусы, бумажная упаковка)

Вторич упаковка – картонные пачки, коробки Укупор материалы – метал крышки, пластик крышки,

«Линимент бальзамический (по Вишневскому)»: фармакологическая группа и показания к применению.

Клинико-фармакологическая группа: Препарат с противомикробным, противовоспалительным и улучшающим регенерацию тканей действием для наружного применения Фармако-терапевтическая группа: Антисептическое средство Фармакологическое действие

Комбинированное лекарственное средство для наружного применения. Деготь и ксероформ (трибромфенолята висмута и висмута оксида комплекс) оказывают противомикробное и местнораздражающее действие, ускоряют процессы регенерации.

Инфекционно-воспалительные заболевания кожи, в т.ч.: абсцесс, фурункул, лимфаденит, лимфангит, ожоги, отморожения, раны, язвы, пролежни.

2. При аналитическом контроле данного лекарственного средства для подтверждения подлинности ксероформа использовали раствор натрия сульфида, а количественное определение проводили методом комплексонометрии. В соответствии с химической структурой ксероформа дайте обоснование указанным способам контроля его качества:

• Дайте обоснование выбранным реакциям подлинности. Укажите результат реакции с раствором натрия сульфида. Предложите дополнительные реакции подлинности.

На ион висмута 3+: при взбалтывании водного р-ра ЛП с сульфидом натрия появляется черное окрашивание. Происходит р-ция обмена с образованием черного осадка сульфида висмута:

Навеску ЛП взбалтывают с едким натром и фильтруют. При подкислении фильтрата соляной к-той выд-ся белый хлопьевидный осадок:

• Объясните необходимость применения кислоты азотной разведенной и хлороформа при количественном определении лекарственного средства.

Колличественное определение:

Комплексонометрия прямая, основана на образовании комплекса висмута с трилоном Б. Навеску ЛП помещают в колбу Кьельдаля, добавляют азотную и хлорную к-ту и кипятят (*для перевода висмута из окиси в форму катиона, т.е. проводят минерализацию). После охлаждения смеси добавляют хлороформ (*для извлечения в него органической части смеси), индикатор (ксиленоловый оранжевый) и т-ют 0,05М трилоном Б до перехода красной окраски в желтую.

Стадии КО:

1.Минерализация висмута

2.Ионы висмута (+3) образует комплекс с индикатором, окрашенный в красный цвет:

3.Далее проводят титрование р-ром Трилона Б. При этом образуется бесцветный растворимый комплекс титранта с металлом (1:1):

В чем сущность метода комплексонометрии и почему содержание определяемого веществарассчитывают в пересчете на висмута оксид? Напишите схемы реакций.

Fэкв=1/2 (т.к. считается по оксиду висмута, в молекуле которого 2 иона висмута +3)

Титр рассчитывается по окиси висмута, т.к. она является более устойчивым соединением ионов висмута

На основании теоретических основ организации и технологии производства линиментов дайте анализ и критическую оценку действиям специалиста-провизора по решению профессиональной задачи.

Все заебись, молодец что провел подлинность и колич определение

Может ли полученный препарат быть принятым на склад готовой продукции для реализации? Если нет, то какова его дальнейшая судьба? В случае получения брака оцените возможность его переработки. Обоснуйте Ваши решения, в том числе и с учетом экономических аспектов

производства.

Ксероформ Xeroformium

Трибромфенолят висмута основной с окисью висмута Представляет собой мелкий аморфный порошок желтого цвета со слабым своеобразным

запахом. ПНР в воде, спирте, эфире, хлороформе.

Функц группы: 2 фенольных три-бромированных радикала, окись висмута

3. Дайте характеристику растительного источника касторового масла.

Назовите латинские названия сырья, производящего растения и семейства. SEMINA RICINI – Семена клещевины

КЛЕЩЕВИНА ОБЫКНОВЕННАЯ (Ricinus communis)

Сем Молочайные - Euphorbiaceae

Какие вещества содержатся в исходном лекарственном растительном сырье? Укажите состав

медицинского касторового масла и особенности его получения из сырья.

Хим состав: эфирное масло (40-60%), до 17% белковых веществ (глобулин и альбумин), 0,1-1% алкалоида рицинин, рицин.

Получают прессованием с последующей очисткой семян (обработка горячим паром, рицин в-во не стойкое, легко подверг гидролизу и деструкции при нагревании)

Какую роль играет касторовое масло в составе «Линимента бальзамического (по Вишневскому)»? Как еще используют в медицине касторовое масло?

Основа Применяют внутрь как слабительное средство

Увлажняющее и ухаживающее д-е в косметике

4. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Из каких элементов складывается отпускная цена производителя на «Линимент бальзамический (по Вишневскому)» в алюминиевых тубах по 30 г.?

Отпускная цена производителя: определяется общая сумма всех издержек, которые будут определять себестоимость продукции С\СТ=переменные изд+постоянные изд определяется себестоимость 1 линимента С\Ст1лин= С\СТ \ кол-во порций определ. цену 1 линимента с учетом предельной рентабельности (налоговую базу)

Ц=С\СТ1лин * (100%+рент)\100%

рассчитывается сумма налога на доб стоимость Ундс = НБ * %НДС\100% Отпускная цена = ОЦ+Утн+Ундс

Как в аптеке должна быть сформирована розничная цена на «Линимент бальзамический (по Вишневскому)», при условии, что данный товар поступает в аптеку от производителя?

Мазь не входит в Перечень жизненно необходимых и важнейших ЛС. Свободная розничная цена.

Она определяется в соотв с конъюктурой рынка, качеством и потребительскими св-вами товара, исходя из свободной отпускной цены предприятия.

Приведите алгоритм действий директора аптеки и материально-ответственных лиц в ситуации, когда при приемке товара от поставщика было обнаружено несоответствие в количестве единиц «Линимент бальзамический (по Вишневскому)» в алюминиевых тубах по 30 г. (имеется в наличии – 25 единиц, а по сопроводительным документам – 40 единиц).

В случае, когда при приемке товарно-материальных ценностей установлены расхождения по количеству и качеству с данными сопроводительных документов поставщика

оформляется «Акт об установлении расхождений в количестве и качестве при приемке товарно-материальных ценностей»(3 экземпл), который является юридическим основанием для предъявления претензий поставщику. В сопроводительном документе следует сделать отметку об актировании. Акт составляется комиссией, в состав которой должны входить материальноответственные лица аптеки, представитель поставщика (возможно составление акта в одностороннем порядке при согласии поставщика или его отсутствии).

Аптечный склад обязан представить в аптеку «Исправительное письмо» для исправления арифметических ошибок. Только после получения разрешения допускается

оприходовать товар в исправленной сумме, в учетных документах. Также пишется притензионное письмо (карточка учета претензий и недостач ).

Каков в аптеке порядок учета поступления товара, отклонений в количестве и качестве при приемке товара, а также учет претензий?

5. В процессе ферментации антибиотиков необходимы источники углерода. Этими источниками могут быть глюкоза, фруктоза, сахароза, галактоза, крахмал, лактоза. Выберите

оптимальный источник углерода, если идет биосинтез беталактамных антибиотиков. Прокомментируйте свой выбор.

Лактоза, так как она используется грибом медленнее, чем, например, глюкоза, в результате чего в период максимального образования антибиотика лактоза еще содержится в среде. Это создает наиболее благоприятные условия для выработки пенициллина. На среде с глюкозой ускоряются все обменные процессы. Максимум образования пенициллина наблюдается приблизительно через 50 ч после начала развития гриба, а глюкоза используется организмом за первые 30-40 ч роста. В присутствии же лактозы максимальный выход пенициллина наблюдается через 6-7 сут, а лактоза потребляется грибом приблизительно за 6 сут. Однако в среде для развития Р. chrysogenium (= продуцент пенициллина) лактозу можно заменять легко используемыми углеводами — глюкозой, сахарозой, галактозой, ксилозой крахмалом (гидролизованным) — при условии их непрерывного введения в среду. Например, если глюкозу подавать в среду непрерывно со скоростью 0,032% в I ч, выход пенициллина на кукурузной среде по сравнению с лактозой повышается на 15%, а на синтетической — на 65% А вообще используют и глю и лакт в соотношении

Полупериод тип ферментации (вторич метаболит ФУК вносят на 2-3 сут)

Экзаменационный билет № 24

1. Предприятием получен заказ на изготовление лекарственного средства «Папаверина гидрохлорид, раствор для инъекций 2 %» в количестве 3000 упаковок, по 10 ампул в каждой упаковке, каждая ампула содержит 1,0 мл раствора.

Состав:

Папаверина гидрохлорида 20,0 г Динатриевой соли этилендиамина тетрауксусной кислоты (Трилон Б) 0,05 г Метионина 0,1 г Воды для инъекций до 1,0 л.

Производство лекарственного средства осуществлялось в соответствии с требованиями ПР на препарат ( Кр = 1,043).

Качество готового продукта определяли в соответствии с показателями, указанными в НД, а именно: раствор должен быть прозрачным, объем раствора должен соответствовать требованиям ГФ, препарат должен быть стерильным (мембранная фильтрация) и апирогенным. Тест-доза 0,5 мл (10 мг) на 1 кг массы тела животного. Скорость введения 0,1 мл за 5 сек. Бактериальные эндотоксины: не выше 7,0 ЕЭ на 1 мм.

Раствор помещают по 1 мл в ампулу. По 10 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению укладывают в пачку. В результате производства было получено 2867 ампул. Анализ готового продукта показал, что лекарственное средство выдерживает испытание подлинности (для установления подлинности провизором-аналитиком были использованы реакции с концентрированными азотной и серной кислотами, результатом которых было появление окрашивания, извлекаемый объем раствора в ампулах составил 1,0 мл; в 5% ампул содержались механические включения в виде стеклянной пыли, при проверке на пирогенность по ГФ у одного из трех кроликов была превышена температура.

Растворы стабильны, папаверин г/хл - термостабильное вещество, не разлагается высокой температурой при стерилизации, поэтому готовить надо без добавления стабилизатора

На основании теоретических и практических основ организации производства инъекционных лекарственных средств дайте критическую и профессиональную оценку производству по

выпуску указанного лекарственного средства. На каких технологических стадиях и операциях, по вашему мнению, были совершены ошибки, которые привели к браку готовой продукции.

Схема производства: Технология ампулиров препататов: получ ампул→подготовка ампул к наполнению → ампулирование (наполнение) → стерилизация → контроль качества, упаковка. Параллельно этому: получение и подготовка растворителей → приготовление раствора → ампулирование (наполнение) → стерилизация → контроль качества, упаковка.

Неправильная стерилизация: навернле применили термическую (но пирогены устойчивы), лучше применять хим методы (газом), стерилиз фильтрация Мех включ в виде пыли

Стеклянная пыль в ампулах может обр на моменте вскрытия ампул и мойки, из-за ошибки в наполнении (раз 3.1 мл) – неправил выбран способ наполнения

1. Вскрытие капилляров: операция поводится так, чтобы ампулы были одинаковой высоты - для точности их наполнения вакуумным способом Концы капилляров на месте вскрытия должны иметь ровные и гладкие края для уменьш загрязнений ампул стекл пылью (возм причина того, что в 10% ампул включ стекл пыли)

Способ предотвар-я: герметич запаянные ампулы вскрывать в нагрет сост, чтобы стекл пыль не засасыв внутрь.

2.Отжиг производится в туннельных печах. От него зависит устойчивость стекла к хим и терм воздейств. (возм причина изм-я рН).

3.Мойка. Для эффективной мойки ампул лучше использовать ультразвуковой способ: под возд ультразвука в жидкости образ разрывыкавитационные полости. В момент сжатия полости захлопываются. Пульсирн кавитац пузырьки удаляют загрязнения. (или шприцевой метод мойки?)

4. Сушка и стерилизац в спец сушил шкафах при т 120-130°С 15-20 мин если необх стерилиз – в суховоздуш стерилизаторе при 180°С 60 мин

Обоснуйте роль вспомогательных веществ и марки ампульного стекла в технологии данноголекарственного средства.

Трилон Б и метионин – антиоксиданты Марки ампульного стекла:

-нейтральное (самое крутое и подходящее это НС-3 оно хим стойкое (большое колво оксида бора), исп для изг р-ров ЛВ подверг окислению и гидролизу, в т.ч. алкалоидов)

-светозащитное нейтральное стекло

-ампульное безборное (щелочное, для масл р-ров ЛВ)

-хими и термич стойкое

Дайте сравнительную характеристику способам наполнения и запайки. Наполнение мб:

1)Вакуумным методом (для ампул с узким горлышком, в рез-те создания разности давлений внутри ампулы и снаружи р-р входит внутрь ампул)

Точность дозир зависит от колеб атм давл, разброса значений внутр объема ампулы, разброса величины диаметра капилляра, соразмерности глубины опускания капилляров ампул в р-р и длины обрезанных капилляров, вертикальности установки ампул в кассету

2)Шприцевой метод (для ампул с широк горлышком, с пом шприцевых дозаторв, в амп располож на конвейере опускают полые иглы и подают р-р, ампулы сразу поступают на запайку Запайка мб:

1)Оплавление кончиков капилляра (с узким)

2)Оттяжка капилляра лапками одновременно с запаиванием (с широким)

3)Лазерная запайка

2. Приведите химическую формулу лекарственного средства папаверина гидрохлорид,

охарактеризуйте его строение. Обоснуйте его физико-химические свойства (внешний вид, растворимость в воде, спектральные характеристики) и нормативные показатели, обусловленные этими свойствами.

Бел кристал порошок без запаха. Растворим в хлороформе, умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте. Алкалоид, пр-е изохинолина. Основные св-ва.

• Предложите возможные реакции для установления подлинности и методы количественного определения лекарственного средства.

ИК, УФ, Кач р-ции

1)Вз-е с ОАОР (осн св-ва; р-в Драгендорфа BiI3\KI, р-в Майера K2[HgI4], пикриновая к-та, танин, фосфорно-молибденовая к-та)

2)Выделение осадка основания добавлением р-ра ацетата натрия

3)Окисление конц серной к-той (из-за налич метоксильных гр)

4)Окисление р-вом Марки – желт окраш переход в оранж

5)Каролиновая проба

К.О КОТ в неводной среде (Т-HClO4, среда – укс ангидрид (связ ионы хлора) и мур к-та)

• «Папаверина гидрохлорид, раствор для инъекций 2 %»: фармакологическая группа и показания к применению.

Спазмолитическое средство Спазм гладких мышц органов брюшной полости, сосудов головного мозга, сердца —

стенокардия (в составе комплексной терапии); почечная колика, бронхоспазм.

3. Какие лекарственные растения содержат папаверин? Назовите латинские названия сырья,

производящего растения и семейства. К какой группе действующих веществ относится папаверин? Какими методами можно подтвердить присутствие действующих веществ в лекарственном растительном сырье?

Коробочки мака – Capita Papaveris,

Мак снотворныйPapaver somniferum, сем. Маковые – Papaveraceae

Папаверин – алкалоид (природные азотосодержащие органические соединения основного

характера, обладающие сильным фармакологическим действием)

Обнаружение: ОАОР. Из ЛРС готовят кислотное извлеч при добавлении осад реактивов выпадает осадок в цвет реактива. Далее реакции с р-ми Майера(белый ос), Дрангендорфа(оранж ос), Вагнера(бурый ос), Марме(желт ос). Пикрин ктой(желтый ос), кремневальфрам к-той(белый ос)

Метод: Хромотография.

4. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Какие типы организационных структур может использовать данное фармацевтическое предприятие, по какому принципу целесообразно выделять структурные подразделения?

Виды структур организации фарм предприятиям (ПО РАЗДЕЛЕНИЮ ТРУДА?):

1.Орган-произв., представл совокупность подразделений, участв. в производств процессе предприятия

2.Управленческаясовокупность органов аппарата управления

3.Социальная-совокупность работников по полу, возрасту, образованию.

4.Коммуникационнаямножество каналов по которым осуществ взаимодействие членов организации и обмен информацией

5.Технологическиматериальная И энергетич. Ресурсы фарм. Предприятия..

Выбор структуры организации является индивидуальным и отражает специфику, особенностей предприятия, а также влияет на

коммуникативность всего предприятия. https://secrets.tbank.ru/glossarij/organizacionnaya-struktura-predpriyatiya/?ysclid=mc607310p1829103174&utm_referrer=https%3A%2F %2Fyandex.ru%2F -

Какой тип канала товародвижения формируется при прямой поставке данного лекарственного средства в стационар?

При прямой поставке ЛП в стационар формируется прямой канал товародвижения (нулевой) - перемещение товара от произв. к потребителю, без посредников. Виды каналов товародвижения В зависимости от числа посредников, участвующих в доведении продукции до

потребителя выделяют прямые и косвенные каналы. Прямой канал:

•нулевой канал - прямая поставка, без посредников; Косвенные каналы:

•одноуровневый - наличие одного посредника (аптека);

•двухуровневый - два посредника (аптека - аптечный склад);

- трехуровневый - 3 посредника (крупный оптовик - мелкий оптовик - аптека

Сравните порядок получения данной инъекционной лекарственной формы отделениями медицинских организаций из межбольничной аптеки и аптеки МО.

Выпис-ся треб-е накладная, в аптеку ЛПУ – 2 экз, в МБА – 3 экз (не подл. ПКУ) на латинском языке, потребность – на 10 дней, штамп ЛПУ, печать ЛПУ, подпись руководителя ЛПУ, срок хря 1год.

На какое должностное лицо возложено проведение контроля за хранением и использованием лекарственного средства в отделениях и кабинетах медицинских организаций? Как это должно быть документально закреплено?

Ответственность за хранение и расход лекарственных средств и изделий медицинского назначения, а также за порядок на местах хранения, соблюдение правил выдачи и назначения лекарственных средств несет заведующий отделением (кабинетом). Непосредственным исполнителем организации хранения и расхода лекарственных

средств и изделий медицинского назначения является старшая медицинская сестра.

В целом за организацию системы хранения лекарств отвечает заместитель руководителя – зам по качеству или главная медицинская сестра. Непосредственно учет, хранение и использование лекарственных препаратов входит в должностные обязанности старшей медсестры.

5. Некоторые первичные метаболиты, являются конечными продуктами разветвленного метаболического пути. Одно «ответвление» (один конец этого пути) заканчивается первичным метаболитом, другое «ответвление» - антибиотиком. Рассмотрите возможность развития событий, если при биосинтезе беталактамного антибиотика в питательной среде будет некоторое избыточное количество лизина.

Лизин является первичным метаболитом, пенициллин – вторичным. Альфааминоадипиновая кислота является, с одной стороны, прямым предшественником лизина (первичный метаболит), с другой стороны – беталактамного атибиотика, так как включается в исходный для его синтеза трипептид. При избытке лизина происходит подавление образования альфааминоадипиновой кислоты по принципу обратной связи и,таким образом, снижается синтез не только лизина, но и беталактамного антибиотика

Экзаменационный билет № 25

В аптеку в конце рабочего дня была доставлена партия товара от дистрибьюторской фирмы: настойка травы полыни горькой 50,0 - 100 флаконов; папаверина гидрохлорида, раствор для инъекций 2%, амп. по 2 мл, №10, - 200 упаковок; валидол, таблетки №10 – 500 упаковок; «Липы цветки», фас. по 50,0г, «Чистотела трава», фас. по 50,0; «тыквы семена», фас. по 130,0г. При приемке товара по качеству зав. отделом ГЛС обнаружила, что в одной из коробок 5 флаконов «Валокордина» оказались пустыми. Была предъявлена устная претензия поставщику, который отказался ее удовлетворить.

1. Проанализируйте ситуацию и дайте критическую оценку действиям заведующего отделом ГЛС с полным теоретическим и нормативным обоснованием. При ответе сделайте акцент на следующих вопросах:

Какие документы должны сопровождать поступивший товар?

Расчетные (счет, счет-фактура), товарно-транспортные (ТТН) и сопроводительные (сопровод лист, декларация о соотв)

Какие ошибки были допущены при приемке товара?

Претензия поставщику должна была предъявляться в письменном виде, но не устно.

Прав ли поставщик товара, отказавшись принять устную претензию? Поставщик прав, отказавшись принять устную претензию

Каковы должны быть профессиональные действия материально-ответственного лица при обнаружении несоответствия по количеству и качеству при приемке товара?

В адрес поставщика не позднее 24 ч после выявления несоответствия направляется письменное уведомление, которое должно содержать:

-Наименование товара, дату и номер счета-фактуры или номер транспортного документа;

-Время, на которое назначена приемка продукции по количеству или качеству и комплектности;

-При отклонении в количестве – количество недостающего товара, характер недостачи

(количество отдельных мест, внутритарная недостача) и стоимость недостающего товара; - При отклонении по качеству и комплектности – основные обнаруженные недостатки товара,

количество товара ненадлежащего качества или некомплектной продукции (с истекшим сроком годности, фальсифицированные препараты).

Представитель одногороднего поставщика обязан явится не позднее чем на следующий после вызова день, иногороднего – 3 дня.

Оформить «Акт об обнаружении расхождения в кол-ве и кач-ве при приемке товара» в 3х экз (МОЛ, бухгал, поставщик), на основании этого акта – претензионное письмо (срок рассм 30 дней)

2. В состав лекарственного средства «Валокордин» входит фенобарбитал.

Для установления подлинности фенобарбитала используются реакции с катионами тяжелых металлов, а количественное определение проводится методом кислотно-основного титрования.

• К какой группе лекарственных средств по химическому строению и фармакологическому действию он относится?

• Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Кислотная форма(лактамная). Растворим в эфире (соотв изм кислотность). Пр-е барбитуровой к-той.

Фармакологическое действие - противосудорожное, седативное, снотворное.

• В соответствии со строением и свойствами фенобарбитала объясните выбор условий при проведении анализа. Какие еще реакции и физико-химические испытания можно предложить для контроля его качества?

Кислотн св-ва за счет лактим-лактам таут.

Кислотные свойства обусловлены тем, что атомы водорода гидроксильных групп способны отщепляться в виде ионов, подобно тому, как это происходит в фенольном гидроксиле, и замещаться на атом Ме, образуя солеобразные соединения

• Почему в фармакопейной статье регламентируется определение примеси фенилбарбитуровой кислоты?

Данная примесь проявляет более сильные кислотные свойства, чем фенобарбитал. Следовательно и увеличивается кислотность ЛП за счет таутомерии

•Фенобарбитал: фармакологическая группа и показания к применению. Перечислите основные фармакологические эффекты.

Противоэпилептические, снотворные средства Фармакологическое действие - противосудорожное, седативное, снотворное.

Показания: эпилепсия, судороги, возбуждение, нарушение сна, тревога, страх

3. Как должно быть организовано хранение полученного товара (лекарственного растительного сырья) в условиях аптеки. Обоснуйте ответ. Укажите латинские названия производящих растений, сырья, семейств, химический состав и применение.

ЛИПЫ ЦВЕТКИ — TILIAE FLORES. Л. сердцевидная – Tilia cordata Mill и л. широколистная–

Tilia platyphyllos Sсop, Сем. Липовые – Tiliaceae.

В цветках содержится значительное кол-во флавоноидов, эфирное масло, основной компонент – фарнезол

Фармакологическое действие: Потогонное, бактерицидное Лекарственные средства: Настой

ЧИСТОТЕЛА БОЛЬШОГО ТРАВА – CHELIDONII MAJORIS HERBA. Ч. большой - Chelidonium majus L.

Сем. Маковые – Рараѵегасеае

Содержит изохинолиновые алкалоиды Основной компонент: хелидонин, сангвинарин, хелеретрин

Сырье используют в виде 5%- го водного настоя как желчегонное и бактерицидное cpедство при заболеваниях печени и желчного пузыря.

СЕМЕНА ТЫКВЫ — SEMINA CUCURBITAE. Т. обыкновенная — cucurbita pepo, Т. крупная — cucurbita maxima, Т. мускатная — cucurbita moschata. Сем. Тыквенные — cucurbitaceae

Содержит жирное масло, АК кукурбитин. Антигельминтное средство растительного происхождения, гепатопротекторное ср-во. Отвар, масло, капс, супп

4. В процессе ферментации антибиотиков необходимы источники углерода. Этими источниками могут быть глюкоза, фруктоза, сахароза, галактоза, крахмал, лактоза. Выберите оптимальный источник углерода, если идет биосинтез беталактамных антибиотиков. Прокомментируйте свой выбор, связывая его с таким явлением как «катаболитная репрессия».

Катаболитная репрессия или "глюкозный эффект"

Сущность катаболитной репрессии заключается в подавлении биосинтеза ферментов, обеспечивающим метаболизм одного источника углерода другим источником углерода. Если в питательной среде присутствуют несколько различных источников углерода, клетка

микроорганизма вырабатывает ферменты лишь для усвоения одного, наиболее предпочтительного субстрата. Углеродкатаболитная регуляция является одним из мех-мов, воздействующих на биосинтез вторичных метаболитов. Глюкозалучший источник углерода и энергии для любых организмов, но быстрый

катаболизм глюкозы быстро снижает биосинтез антибиотиков, глюкоза ослабляет биосинтез беталактамов, образ. разными продуцентами. Глюкоза, фруктоза, сахароза и галактоза – сильные репрессоры этого процесса. Продукты катаболизма глюкозы подавляют синтез ферментов биосинтеза антибиотиков. Лучше использовать лактозу, или смесь глю и лакт.

5. Предложите технологическую схему получения густого экстракта полыни горькой.

Дайте характеристику технологии производства, укажите основные технологические стадии и применяемое оборудование.

Экстракты – концентрированные извлечения, из котр частично/полностью удален экстрагент Бывают жидкие (более 25% влаги), густые (15-25%), сухие (не более 5%)

Большинство густых экстрактов служат полупродуктами для получения различных ЛФ и комбинированных препаратов Для удобства применения разрешено получение растворов густых экстрактов в соотношении 1 : 2

к исходному экстракту. В качестве растворителя используют смесь, состоящую из 6 частей воды очищенной, 3 частей глицерина и 1 части спирта этилового

ВР1 Подготовка пр-ва ВР2 Подготовка сырья и приготовление экстрагента

ВР2.1 Измельчение ЛРС (траворезки барабанные/дисковые) ВР2.2 Просеивание ЛРС (вибросита/качающееся сито) ВР2.3 Приготовление экстрагента

ТП3 Экстрагирование сырья (экстрактор с мешалкой, методы перколяции, противоточной экстракции и бисмацерации)

ТП4 Очистка извлечения ТП4.1 Отстаивание (в отстойнике при низкой темп)

ТП4.2 Фильтрование (друк-фильтр равный под давлением) ТП4.3 Выпаривание (вакуум-выпарные установки)

ПЕРКОЛЯЦИЯ. Процессы намачивания, настаивания и собственно перколяции (циркуляция экстрагента непрерывная ч\з сырье)

ПРОТИВОТОЧНАЯ ЭКСТРАКЦИЯ. Батарея экстрактов, слив из предыдущ экстрактора явл экстрагентом для следующего БИСМАЦЕРАЦИЯ. ЛРС заливают экстагентом, оставляют на 6-12 ч. Выжимают, остаток

доливают экстрагентом и оставляют для настаивания. Вытяжку сливают, сырье отжимают и получ жидкость присоединяют к объединенным жидкостям-вытяжкам.

Назовите показатели качества густых экстрактов и методы их определения.

1.Описание, указывают цвет и запах экстракта

2.Потеря в массе при высушивании. Высуш в сушил шкафу, потом помещают в эксикатор и взвешивают до постоянной массы.

3.Спирт этиловый/ Остаточные органические растворители (в завис от исп экстрагента). Спирт опр методом дистилляцией или газ хромат

4.Тяжелые металлы. К экстракту прибавляют серную к-ту конц, сжигают и прокаливают. К полученному остатку прибавляют при нагревании насыщ р-р аммония ацетата, фильтруют, промывают водой и доводят фильтрат водой до объема. Проводят исп на тяж ме (с натрия

сульфидом/тиоацетамидным р-вом)

5. Масса (объем) содержимого упаковки. Наверное не надо, т.к густой экстракт - это полупродкт

Экзаменационный билет № 26

1. Охарактеризуйте группу сухих экстрактов (состав, стабильность, назначение).

Экстракты сухие — порошкообразные массы, обладающие свойством сыпучести, с содержанием влаги не более 5 %.

К недостаткам сухих экстрактов относится их высокая гигроскопичность, вследствие чего они превращаются в комкообразные массы, утрачивающие сыпучесть.

Экстракты сухие используются в качестве субстанции для производства/изготовления различных ЛП

Предложите оптимальную технологию производства с учетом показателей качества НД.

ВР1 Подготовка пр-ва ВР2 Подготовка сырья и приготовление экстрагента

ВР2.1 Измельчение ЛРС (траворезки барабанные/дисковые; корнерезки с гильотинными ножами; для плодов и семян – валковые дробилки/дисмембратор/дезинтегратор)

ВР2.2 Просеивание ЛРС (вибросита/качающееся сито) ВР2.3 Приготовление экстрагента

ТП3 Экстрагирование сырья (экстрактор с мешалкой, методы перколяции, противоточной экстракции и бисмацерации)

ТП4 Очистка извлечения ТП4.1 Отстаивание (в отстойнике при низкой темп)

ТП4.2 Фильтрование (друк-фильтр равный под давлением) ТП4.3 Выпаривание (вакуум-выпарные установки)

Сухие экстракты получают либо из густых сушкой после выпаривания (на вакуум-вальцовая сушилка/сушильная камера/лиофильная сушка), либо из жидких сушкой после очистки

Предложите пути интенсификации процесса экстрагирования.

Все способы интенсификации направлены на изменение гидродинамических условий процесса, которые обусловливают преимущество конвективной диффузии в процессе экстракции. С целью повышения эффективности экстрагирования его проводят в турбулентном потоке экстрагента при вибрации, пульсации экстрагента через слой с применением ультразвука, электрической обработке материала и др.

Турбоэкстракция (она же вихревая). Метод основан на интенсивном (4 – 15 тыс.об/мин) перемешивании, сопровождающимся измельчением сырья с помощью быстроходных пропеллерных мешалок с заостренными лопастями.

Ультразвук: УЗ волна создает знакопеременное давление, возникает так называемый «звуковой ветер»: внутри массы возникают пустоты (кавитация). В толще жидкости образуется ряд мелких полостей – кавитационных пузырьков, заполненных мельчайшими капельками жидкости. В момент сжатия полости схлопываются, кинетическая энергия концентрируется в очень маленьком объеме, из-за чего образуется большое давление, которое приводит к механическому разрушению твердых тел, находящихся вблизи места захлопывания, и интенсивному перемешиванию.

2. При контроле качества стрептоцида в образцах нескольких серий внешний вид не отвечал требованиям ГФ по разделу «Описание» - порошки были влажными и имели желтоватый оттенок. Дайте обоснование причинам изменения их качества по данному разделу в соответствии с условиями хранения и свойствами. Приведите комплекс испытаний по характеристике качества стрептоцида, для этого:

• Приведите химическую формулу, латинское и рациональное название, охарактеризуйте строение.

Сульфаниламид (п-аминобензолсульфонамид). Амид сульфаниловой кислоты. Амфолит с преобл кислотных св-в (NH-кислоты)

-SO2NH2 сульфаниламидная гр, кислотный центр, -NH2 аминогруппа, основный центр

• Предложите групповые и дифференцирующие реакции для его обнаружения в лекарственных средствах.

1)Р-ции комплексообразования (но стрептоцид кажется не дает т.к оч слабый. с кобальтом – розовато-фиол цвета осадки, с серебром – осадки белого цв, с медью – дифференцирующая), кислотн формы необходимо сперва растворить в щелочи (ЭКВИВАЛЕНТНОЕ КОЛ-ВО ПРЕПАРАТУ)

2)Обр-е азокрасителя (общегруп)

Условия: кислая среда, низкая температура

2) Групп р-ция электрофил замещения

• Приведите метод количественного определения стрептоцида. 1)КОТ в неводных средах

2)Броматометрия. Конечную точку устанавливают при прямом тит­ровании по обесцвечиванию (бромом) индикатора метилового оранжевого, а при обратном титровании иодо-метрически

3)Нитритометрия. Т – 0.1M NaNO2, среда – HCl, доб KBr (бромидная соль диазония более устойчивая). Титровать медленно, на холоде, т.к. соль диазония неусточива и термолабильна. ТЭ опр потенциометрически либо с исп внутр инд (тропеолин 00) либо внешн (йодкрахмал бумага)

3. В состав лекарственного средства входят «эфирные масла».

ЭФИРНЫЕ МАСЛА - летучие жидкие смеси орг. в-в, вырабатываемые растениями и обусловливающие их запах. За летучесть и способность перегоняться с водяным паром названы эфирными, а за внешнее сходство с жирными маслами— маслами.

Характерные компоненты ЭМ — терпеноиды — монотерпеноиды, сесквитерпеноиды, ароматические терпеноиды, реже дитерпеноиды, а также соединения фенил-пропановой группыУкажите растительные источники входящих в лекарственное средство эфирных масел. Эвкалипта прутовидного листья – Eucalypti viminalis folia Эвкалипт прутовидный – Eucalyptus viminalis Labill. Миртовые – Myrtaceae

Мяты перечной листья - Menthae piperitae folia Мята перечная - Mentha piperita L. Яснотковые –

Lamiaceae

Шалфея лекарственного листья - Salviae officinalis folia Шалфей лекарственныйSalvia officinälis L. Яснотковые – Lamiaceae

Душицы обыкновенной трава - Origani vulgaris herba Душица обыкновеннаяOriganum vulgаre L. Яснотковые – Lamiaceae

Фенхеля плоды - Foeniculi vulgaris fructus Фенхель обыкновенный - Foeniculum vulgare Mill. Сельдерейные – Apiaceae

Cосны обыкновенной почки - Pini silvestris gemmae Сосна обыкновенная - Pinus silvestris L. Сосновые – Pinaceae

Охарактеризуйте сырьевую базу растений, сбор, сушку и условия хранения сырья. В настоящее время сырьевая база ЛРС формируется на основе:

-заготовок от дикорастущих ЛР; -заготовок от культивируемых и интродуцируемых ЛР; -закупок по импорту; -культивирования клеток и тканей ЛР.

Существуют 3 основных периода для сбора сырья:

- весна, с марта по май. В это время начинается движение соков в растении; - летний период с июня по июль. Основной упор делается на сбор цветов, листьев и трав; - осенью собирают семена, плода и подземные части растений.

Сушка при темпе не выше 45 град Группа хранения – эфирномасличное сырье, в прохл помещении, без доступа света, хранят отдельно от др видов сырья. СГ – 2

Напишите химические формулы основных компонентов эфирных масел сырья мяты и эвкалипта.

Перечислите основные эфирные масла аптечного ассортимента и их фармакологические свойства.

Че угодно назови их куча(эвкалиптовое, мяты, гвоздики, сосны)

4.Продукция промышленного производства поступает в аптеку:

Каков в аптеке порядок ценообразования на продукцию, получаемую от фармацевтического производителя?

Не ЖНВЛП от производителя или оптовика:

Сначала определяют % торговой надбавки на ЛП в аптеке, исходя из конъюнктуры рынка. Далее считают торговую надбавку (ТН): ОЦ произв. без НДС*ТН%/100%

Рассчитываем налоговую базу (НБ): ОЦ произв. без НДС + ТН Рассчитываем НДС (10%): НБ*10%/100% Розничная цена: НБ+НДС Для ЖНВЛП от произв.:

1.Сначала сравнивают фактическую отпускную цену производителя (ФОЦп) и зарегистрированную предельную отпускную цену (ЗПОЦп): ФОЦп<ЗПОЦп

2.Рассчитываем ТН (в таблицы в зависимости от суммы процент должен быть указан): ФОЦп без НДС*%ТН/100%

3.Налоговая база (НБ)=ФОЦп без НДС+ТН

4.НДС=НБ*10%/100%

5. РЦ=НБ+НДС Для ЖНВЛП от оптовика:

1.Сначала сравнивают фактическую отпускную цену производителя (ФОЦп) и зарегистрированную предельную отпускную цену (ЗПОЦп): ФОЦп<ЗПОЦп

2.Рассчитываем ТН (в таблицы в зависимости от суммы процент должен быть указан): ФОЦп без НДС*%ТН/100%

3.НБ=ФОЦ оптовой орг. без НДС+ТН

4.НДС=НБ*10%/100%

5.РЦ=НБ+НДС

К какой группе лекарственных препаратов по способу определения потребности относятся сульфаниламиды? Какими методами определяется потребность аптеки в сульфаниламидных препаратах? Какой информацией для этого необходимо располагать?

Сульфаниламиды относятся к препаратам широкого спектра действия. Их прогнозирование состоит из 2-х этапов: (экономико-математический метод)

1.Сбор и анализ данных о фактическом потреблении ЛС в предыдущем периоде (за ряд лет).

2.Прогнозирование потребности с помощью экономико-математических методов, экспертных оценок. Потребность=число больных, потреб ЛС*среднегодовое потребление на 1 больного.

Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта на бесплатное получение аэрозоля «Ингалипт» инвалидом Великой Отечественной войны, укажите срок действия и срок хранения рецепта в аптеке.

Основные реквизиты: штамп МО, ФИО врача и пациента полностью (в новом приказе достаточно фамилии и инициалов), его возраст или дата рождения, наименование и количество ингредиентов,

способ применения, подпись, личная печать врача и дата выписки.

Дополнительные для формы 148-1/у-04 (л): серия и номер рецепта, страховой номер ОМС, мед.полис, цифровое кодирование, номер карты больного, печать «для рецептов», отметка о финансировании, в 2-х экземплярах.

Срок действия -30/90 дней (90 – для хронических больных). Срок хранения – 3 года.

5.Технология биосинтеза антибиотиков может осуществляться как поверхностной, так и глубинной ферментацией. Приведите сравнительную характеристику этих ферментаций с точки зрения развития промышленного способа производства антибиотиков и аппаратурного оформления.

Продуценты большинства АБ являются аэробами или (реже) факультативными анаэробами. В связи с этим изначально их выращивали на поверхности жидкой питательной среды в стационарных условиях в микробиологических матрацах или колбах, помещаемых в термостат. Культура продуцента росла только на поверхности среды. Метод трудоемок, неэкономичен, не позволял нарабатывать АБ в больших кол-вах.

Глубинная ферментация: через питательную среду пропускают воздух и среду непрерывно перемешивают (мешалки, турбинное

перемешивание), что позволяет использовать для роста продуцента весь объем среды; возможность современного биотехнологического производства с выпуском конечного продукта в большом кол-ве. После завершения стадии ферментации культуральная жидкость содержит растворенный а/б, мицелий продуцента, продукты его лизиса, ряд компонентов неиспользованной питательной среды; иногда а/б содержится и в мицелии. На стадии предварительной обработки культуральной жидкости осуществляют отделение растворенного а/б от суспензии мицелия и компонентов культуральной жидкости, в случае если а/б содержится в мицелии, его переводят в водную фазу, например, изменяя рН культуральной жидкости. Иногда, наоборот, растворенный и связанный с мицелием а/б объединяют в общем осадке, из которого затем экстрагируют. Отделение нативного р-ра от мицелия и коллоидных частиц осуществляют методами фильтрации или центрифугирования, для чего используются барабанные вакуумфильтры, фильтр-прессы, сепаратоы различных конструкций и др.

Экзаменационный билет № 27

В соответствии с планом работы аптеки в январе текущего года было проведено производственное совещание, на котором заведующая отделом безрецептурного отпуска отметила, что выявлены отказы по 20-ти наименованиям жаропонижающих и 17-ти - витаминных лекарственных средств, объяснив это болезнью сотрудника, ответственного за систематическое изучение спроса на эти лекарственные средства. Заведующая рецептурнопроизводственным отделом доложила, что методические рекомендации по применению тарифов за изготовление лекарственных форм в аптеке не пересматривались в течение 5 лет, в то время как за последние годы изменились стоимость аренды, тарифы за электроэнергию и др., что привело к увеличению расходов аптеки.

Директор аптеки сообщила, что за последний год наблюдается устойчивая тенденция к снижению товарооборота. Совещанием принято решение: через неделю зав. отделами представить план мероприятий, направленных на увеличение товарооборота.

1. Проанализируйте ситуацию и обоснуйте план мероприятий, направленных на увеличение товарооборота и сокращение расходов. Отразите в своем ответе следующие вопросы:

Какие факторы могли повлиять на снижение товарооборота?

Каким образом можно исправить сложившуюся в аптеке тенденцию снижения товарооборота?

Каким документом следует оформить проведение производственного совещания? Назовите его основные реквизиты.

В каком документе должно быть отражено, что во время болезни одного сотрудника, выполнение его обязанностей возлагается на другого сотрудника аптеки.

ОТВЕТ

На снижение ТО влияют ценовые факторы, т.е. увеличение расходов

аптеки при неизменных тарифах, а также недостаточный ассортимент, т.е. отказы.

Для исправления ситуации необходимо изменить тарифы с учетом

затрат аптеки, и провести анализ ассортимента аптеки, а также изучить спрос на ЛП.

Проведение совещания оформляется протоколом. Протокол – документ, в котором фиксируются ход обсуждения вопросов и принятие решений на собраниях, совещаниях и заседаниях коллегиальных органов. Реквизиты формуляра протокола:

Наименование организации, Наименование вида документа (протокол), Вид заседания, совещания, Дата заседания, Индекс (номер), Место заседания, Заголовок, Текст, Подпись председателя и секретаря. Текст протокола - вводная часть: указываются ФИО председателя, секретаря, присутствующих лиц, повестка дня. Основная часть: подразделяется на разделы в соответствии с вопросами повестки дня. Текст каждого раздела строится по стандартной форме: «Слушали» - «Выступили» – «Постановили» («Решили»).

В приказе о временном исполнении обязанностей отсутствующего сотрудника (временном замещении)

2. Какие лекарственные растения используют для получения лекарственного средства «Иммунал». Назовите латинские названия растения, сырья, семейства, укажите химический состав.

ОТВЕТ

Для получения ЛС Иммунал используют траву Эхинацеи пурпурной. Иммунал является стимулятором неспецифического иммунитета.

Входящий в состав Иммунала сок эхинацеи пурпурной содержит активные вещества полисахаридной природы, которые стимулируют костно - мозговое кроветворение, в результате чего количество гранулоцитов увеличивается на 34 - 89 %, а также повышают активность фагоцитов и клеток РЭС печени. Иммунал обладает противовирусным действием (вирусы гриппа и герпеса).

ЭХИНАЦЕЯ ПУРПУРНАЯ - ECHINACEA PURPUREA MOENCH.

ЛРС – ТРАВА ЭХИНАЦЕИ ПУРПУРНОЙ – HERBA ECHINACEAE PURPUREAE КОРНЕВИЩА С КОРНЯМИ ЭХИНАЦИИ ПУРПУРНОЙ - RHIZOMATA CUM RADICIBUS

ECHINACEAE PURPUREA

Сем. астровые – Asteraceae

Распространение. Эхинацея пурпурная растет в Северной Америке. В России ее стали выращивать в начале XIX в. Культура возможна на Украине, Северном Кавказе и в более северных районах.

Химический состав. Все органы растения содержат фенилпропаноиды (цикориевая кислота), полисахариды, эфирное масло (цветки - до 0,5%, трава - до 0,35%, корни от 0,05 до 0,25%). Главная составная часть эфирного масла - нециклические сесквитерпены. В корнях

обнаружены гликозид эхинакозид, бетаин (0,1%), смолы (около 2%),органические кислоты (пальмитиновая, линолевая, церотиновая), а также фитостерины. + Феруловая кислота

3. Какие физико-химические явления учитывают при производстве спиртовых растворов в условиях промышленных предприятий и в условиях аптек?

Сравните организацию технологического процесса и особенности получения растворов. Каковы особенности расчетов при изготовлении спиртовых растворов в аптеке? Предложите способы получения спиртовых растворов.

Обоснуйте критерии выбора мешалок для растворения активного вещества и фильтров при получении растворов.

Обоснуйте выбор вида первичной упаковки медицинского раствора в зависимости

от типа растворителя

ОТВЕТ При изготовлении этанольных растворов наблюдается изменение объема, обусловленное

физико-химическим характером процесса растворения:

-уменьшение объема, например, при разведении этанола водой (явление контракции), в результате образования спиртогидратов, которые занимают меньший объем, чем исходные объемы этанола и воды очищенной, взятые для разведения; -увеличение объема при растворении твердых веществ в этиловом спирте.

При изготовлении лекарственных форм спирт дозируют по объему, не уменьшая объем, указанный в рецепте, на величину его прироста при растворении лекарственных веществ. Изменение объема при растворении лекарственных веществ, учитываемое при контроле, рассчитывают, используя значения КУО лекарственных веществ При разведении этанола объем воды очищенной по разности объемов брать не разрешается

(явление контракции). Поэтому необходимый объем х%-ного этанола в условиях аптеки получают в мерной посуде (путем доведения объема водой очищенной до у мл). Для расчета объема воды можно использовать алкоголеметрические таблицы.

Все растворы лекарственных веществ на этаноле готовят массообъемным методом Предметно-количественный учет этанола ведут по массе, поэтому объемные единицы переводят в весовые. Норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу составляет 50 г. В случае указания в рецепте “По специальному назначению” - не более 100

г.

Основные области применения лопастных мешалок: перемешивание жидкостей небольшой вязкости; растворение и суспендирование твердых веществ; грубое смешение жидкостей.

Пропеллерные мешалки применяются главным образом для следующих целей: интенсивного перемешивания маловязких жидкостей; приготовления суспензий и эмульсий;

взмучивания осадков, содержащих до 10% твердой фазы, состоящей из частиц размером до

0,15 мм.

Основными областями применения турбинных мешалок являются:

интенсивное перемешивание и смешивание жидкостей различной вязкости, которая может изменяться в широких пределах (мешалки открытого типа до 105 спз, мешалки закрытого типа до 5 • 105 спз); тонкое диспергирование и быстрое растворение;

взмучивание осадков в жидкостях, содержащих 60% и более твердой фазы (для открытых мешалок – до 60%); допустимые размеры твердых частиц: до 1,5 мм для открытых мешалок, до 25 мм для закрытых мешалок.

фильтрация фильтр должен: защищать от контакта с воздухом, задерживать очень мелкие частицы и м/о.

высокая мех прочность, препятствовать выделению волокон и мех вклбчений. противодействовать гидравлическим ударам и не изменять функциональные характеристики. не изменять физ хим состав и свойства, не взаимодействовать с веществами, выдерживать стерилизацию.

префильтрацич чтобы убрать крупные и снизить нагрузку на фильтр стерилизующей фильтрации.

глубинные фильтры - пористые структуры задерживающие частицы на поверхности и в объеме за счёт мех удержания и адсорбции, электрокинетических взаимодействий мембранные задерживают частицы на поверхности с оьращование осадка создающего дополнительный фильтрующий слой.

стерилизующая фильтрация - освобождение растворов термолабильных веществ от м/о, их спор, продуктов жизнедеятельности, с пом мембранных фильтровальных перегородок трековые или ядерные фильтры - микропористый фильтры формируемые при облучении полимерных пленок ускоренными тяжёлыми ионами с последующим вытравливанием разрушенных участков полимера

4. Известно, что иммунная защита человека может быть усилена определенными иммунобиопрепаратами, такими как вакцины, сыворотки, рекомбинантные интерфероны,

интерлейкины. Предложите современные иммунобиопрепараты в целях усиления иммунного ответа, но, получая при этом, пассивный неспецифический тип воздействия.

ОТВЕТ

Иммунобиопрепараты – диагностические, профилактические и лекарственные средства с применением в качестве действующего начала разных агентов и процессов иммунной системы. В качестве таких агентов используются микроорганизсы, белки, нуклеиновые кислоты, антибиотики, пестициды под названием «антигены».

Иммунобиопрепаратами являются рекомбинантные вакцины, иммуносупрессоры, состоящие из комплекса рекомбинантных антигенов и носителей подавляющие специфический ответ на антиген; монокланальные антитела, полученные на основе рекомбинантной ДНК, иммуноглобулины, диагностические тест-системы и др.

Рекомбинантные интерлейкины, интерфероны и др. Цитокины Пассивный неспецифический это ну иммуноглобулины???

5. Обнаружение анальгина и кодеина при совместном присутствии в лекарственной прописи провизор-аналитик провел с помощью одного реактива. Для этого порошок помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 3-4 капли кислоты серной концентрированной и слегка нагревают. Появляется синее окрашивание. В соответствии со структурой лекарственных средств обоснуйте выбор условий проведения данной реакции и приведите ее схему:

•Какова роль серной кислоты концентрированной?

•Предложите другие способы определения подлинности анальгина и объясните их суть.

Назовите титриметрические методы количественного определения анальгина и кодеина. Обоснуйте условия титрования, укажите роль реагентов. Напишите схемы реакций. Приведите

формулы расчета титриметрических факторов пересчета и количественного содержания анальгина и кодеина в субстанции.

Перечислите фармакологичекие свойства кодеина и показания к его применению. К какой фармакологической группе относится данный лекарственный препарат?

Противокашлевые средства Опиоидные наркотические анальгетики

Противокашлевое средство центрального действия, алкалоид опия фенантренового ряда. Агонист опиоидных рецепторов. По свойствам близок к морфину, однако анальгезирующее действие выражено значительно слабее. Стимулируя опиоидные рецепторы нейронов, уменьшает возбудимость кашлевого центра. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхательный центр. В меньшей степени тормозит перистальтику кишечника, однако при длительном применении может вызывать запоры. Сужение зрачка при применении кодеина в терапевтических дозах выражено слабо.

Применяют для уменьшения или устранения кашля при заболеваниях бронхов и легких (в т.ч. при бронхопневмонии, бронхите, эмфиземе легких).

ОТВЕТ Анальгин - произв-ное пиразолона, имеет слабо выражен.основн.центр – гетероатом азота во 2

полож., водные р-ры имеют нейтральн.р-цию среды pH=6,0-7,5. Кодеин- проив-ное морфинана, имеет основн. центр – третичн. атом азота (имеет выражен. основные св-ва), вос-ные св-ва обусловлены наличием вторичн. спиртов. группы. pH=9,0

Под воздействием серной кислоты анальгин гидролизуется с выделением формальдегида. При взаимодействии формальфегида с кодеином (морфином) в присутствии концентрированной серной кислоты наблюдается синее или сине-фиолетовое окрашивание

Кодеин:

-КОТ в водной среде??

Ацидиметрия в спиртовой среде Codeinum(основание) + HCl Codeini·HCl титрант -HCl, индикаторметиловый красный титруют до розового окрашивания

Экзаменационный билет № 28

1. Фармацевтическое предприятие, для изготовления экстракта жидкого стандартизованного, закупило лекарственное растительное сырье - валерианы корневища с корнями.

Для подтверждения качества был проведен анализ сырья. Установлено, что сырье представляет собой кусочки корней и корневищ различной формы, проходящие через сито с отверстиями размером 7 мм, светло-коричневого цвета с сильным ароматным запахом и пряным сладковатогорьковатым вкусом. При микроскопическом исследовании видны: клетки паренхимы с крахмальными зернами, эпидермиса с сохранившейся под ним гиподермой с каплями эфирного масла; обрывки спиральных и кольчатых сосудов, кусочки пробки и несколько каменистых клеток. Определены числовые показатели для сырья и установлено их соответствие стандарту

Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве валерианы корневищ с корнями и возможности их дальнейшего использования в производстве. Поясните свое решение.

Какой нормативной документацией руководствуются при проведении анализа?

Соответствует частной ФС, ГФ 14

С использованием какой методики был приготовлен микропрепарат для проведения микроскопического анализа?

Кусочки сырья кипятят в 5% растворе NaOH 3-5 мин, затем промывают водой и раздавливают скальпелем на предметном стекле в капле глицерина или хлоралгидрата, закрывают покровным стеклом и прогревают для удаления пузырьков воздуха.

Каким методом определяют содержание экстрактивных веществ в сырье валерианы. Приведите схему фармакопейной методики с пояснением этапов.

Сумма экстрактивных веществ, извлекаемых спиртом 70%

Опишите характер взаимодействия лекарственных препаратов, в состав которых входит

валериана лекарственная, с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС.

Усиливает их действие (синергизм)

2. В рецептурно-производственный отдел аптеки поступил рецепт, содержащий следующую пропись:

Rp.: Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae ех 10,0

Infusi foliorum Menthae piperite ex

4,0 – 200 ml

Coffeini Natrii benzoatis 0,4 Natrii bromidi 3,0

Magnesii sulfatis 0,8

M.D.S. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

Дайте определение выписанной лекарственной форме (ЛФ). Какие нормативные документы регламентируют правила ее изготовления?

Предложите оптимальный вариант технологии изготовления с учетом физико-химических свойств входящих компонентов.

Сделайте необходимые расчеты, оформите лицевую сторону паспорта письменного контроля (ППК)

Может ли быть использован стандартизованный экстракт-концентрат валерианы для изготовления ЛФ по указанной прописи? Ответ обоснуйте.

Примечания*:

Кофеин-бензоат натрия ВРД= 0,5 ВСД =1,5

Кв мяты = 2,4 мл/г; Кв валерианы =2,9 мл/г

КУОкофеина бензоата натрия =0,65; КУОнатрия бромида = 0,26; КУОмагния сульфата=0,5

Допустимые отклонения в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным методом (пр. №751н от 26.10.2015).

Фармацевтическая экспертиза. Выписана сложная жидкая лекарственная форма на основе водного извлечения. Бланк 107-1/у, в аптеке не хранится, действителен 2 месяца. В рецепте выписано лекарственное сырье, требующее одинакового режима настаивания, обусловленного физикохимическими свойствами действующих и сопутствующих веществ.

Рабочая пропись:

V = 200мл

Сумма конц. сухих веществ: 0,4+3,0+0,8=4,2 %=(4,2/200) *100%=2,1% < 3% КУО не используем

Измельченных корней с корневищами валерианы, отсеянных от пыли 10,0 Листьев мяты перечной измельченной и отсеянной от пыли 4,0 Воды очищенной 200мл+10,0 *2,9+4,0*2,4 = 238мл Кофеина натрия бензоата 0,4 Натрия бромида 3,0 Магния сульфата 0,8 Приготовление.

Изготавливать надо в одном инфундирном стакане без учета гистологической структуры сырья. Степень измельчения сырья 2-8 мм. Температурный регламент 15 мин настаивать на кипящей водяной бане и охлаждать при комнатной температуре 45 минут. Настаивать надо, не открывая крышки, т.к. сырье содержит эфирные масла, которые быстро улетучиваются. Настой процеживают через двойной слой марли и ватный тампон, сырье отжимают, марлю промывают водой и доводят настой до 200 мл. Настой переливают в подставку и растворяют в нем сухие вещества и процеживают во флакон через тот же тампон. Кофеин натрия бензоат, натрия бромид, магния сульфат - сухие вещества, их нельзя использовать в виде концентратов. Флакон оранжевого стекла. Основная этикетка «Внутреннее» с зеленым сигнальным цветом, дополнительные этикетки «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать». Срок годности 2 суток в холодильнике при 2-8°С. Применять свежеприготовленным. После приготовления срок годности 2 суток.

Может ли быть использован стандартизованный экстракт для изготовления микстуры по указанной прописи? Да, может быть использован жидкий экстракт валерианы (1:2).

3. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта на микстуру по

указанной прописи. Каким видам внутриаптечного контроля подвергается данная лекарственная форма? Ответ обоснуйте.

Из каких элементов формируется розничная цена на лекарственную форму, изготовленную в аптеке по экстемпоральному рецепту?

Каков порядок учета рецептуры в аптеке?

Какие процедуры необходимо провести при отпуске данной лекарственной формы больному?

Являются ли эти процедуры обязательными? Рецепт 107-1/у, реквизиты только обязательные: штамп МО, ФИО врача и пациента полностью (в

новом приказе достаточно фамилии и инициалов), его возраст или дата рождения, наименование и количество ингредиентов, способ применения, подпись, личная печать врача и дата выписки. Обязательные: органолептический, письменный (проверка ППК, дозы и их количество, ставятся подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего ЛС, проверяют расчеты), контроль при отпуске (упаковка и ее соотв. ФХ св-вам ЛС, оформление ЛФ, соответствие номера рецепта и номера на этикетке, фамилии больного на квитанции, этикетке и рецепте, подпись отпустившего на оборотной стороне рецепта).

Выборочно: опросный (после изготовления не более 5 ЛФ), физический и химический.

Из каких элементов формируется розничная цена на лекарственную форму, изготовленную в аптеке по экстемпоральному рецепту? Стоимость входящих ингредиентов, посуды и упаковки, тариф за работу.

Каков порядок учета рецептуры в аптеке?

Учет рецептуры может быть организован в натуральном (количественном) и денежном измерителях.

Экстемпоральная амбулаторная рецептура может учитываться:

=в рецептурном журнале (в аптеках с небольшим объёмом работ);

=по корешкам квитанционного комплекта.

Готовые лек. формы ежедневно учитываются по стоимости (только бесплатные и льготные учитываются ежедневно и по количеству, и по стоимости).

Сумма выручки фиксируется в «Журнале учета рецептуры», «Кассовой книге» и расходной части «Товарного отчета» материально ответственного лица.

При учете бесплатных и льготных рецептов дополнительно к названным первичным документам по экстемпоральным и готовым лек. формам составляется «Сводный реестр», на основе которого аптека осуществляет отпуск товаров декретированным группам населения на бесплатных и льготных условиях, выписывает счет для оплаты лек. препаратов. К счету прилагается первый экземпляр «Сводного реестра» и первые экземпляры рецептов формата № 148-1/у-04(л) или №

148-1/у-06(л). Счета регистрируются в «Реестре выписанных покупателем счетов» (форма № А- 2.22).

Основным документом оперативного учета реализации товаров институциональным

потребителям медицинским организациям (МО) является «Журнал учета оптового отпуска и расчетов с покупателями», в нем учитывается стоимость стационарных экстемпоральных рецептов и стоимость ГЛФ.

Какие процедуры необходимо провести при отпуске данной лекарственной формы больному? Являются ли эти процедуры обязательными? При отпуске фарм работник информирует покупателя не только о режиме приема и дозах, но и о правилах хранения и взаимодействия с другими ЛП.

4. Для проведения аналитического контроля субстанции кофеина-бензоата натрия:

•Приведите структурную формулу кофеина-бензоата натрия. Обоснуйте его физико-химические свойства и предложите использование их в контроле качества лекарственных средств.

• В соответствии с химическим строением и свойствами предложите возможные методы для количественного определения лекарственного средства в предлагаемой микстуре.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И АНАЛИЗ КАЧЕСТВА Физические свойства Все соединения группы пурина — кристаллические порошки белого цвета с характерными Т^ и спектрами поглощения в УФ- и ИК-областях.

Кофеин — слабое органическое основание (рКа= 0,61). Растворим в минеральных кислотах, но устойчивых солей не образует. Взаимодействует с общеалкалоидными осадительными реактивами. Но с раствором йода реагирует только при подкислении (что характерно для такого слабого основания) с

образованием осадка перйодида (Coff HI • I4 ). С танином кофеин образует осадок, растворимый в избытке реактива. В отличие от многих других оснований кофеин не осаждается реактивом Майера, что используется при определении чистоты препарата.

Мурексидная проба (общегрупповая реакция) Реакция основана на окислительно-гидролитическом разложе¬нии веществ группы ксантина до производных пиримидина, в ко¬торых 1 или 2 аминогруппы конденсируются друг с другом до об¬разования пурпурной кислоты, имеющей в виде аммонийной соли красно-фиолетовое окрашивание. Для проведения реакции препа¬рат нагревают на водяной бане до полного упаривания с окислите¬лем (Н202, Вг2, HN03) в кислой среде. Затем добавляют раствор аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание.

Реакции электрофильногозамещения после щелочногогидролиза Кофеин, обладающий слабоосновными свойствами, неустойчив в щелочной среде. При рН > 9

происходит разложение кофеина до кофеидинкарбоновой кислоты, которая разлагается с образованием кофеидина и соответствующего карбоната. Причем кофеидин является антагонистом кофеина по фармакологическому действию, что может привести к нежелательным последствиям при применении разложившегося препарата

В сернокислой среде кофеин может разложиться до муравьиной кислоты.

Остаток бензойной кислоты в кофеин-бензоате натрия открывают качественной реакцией с хлоридом железа (III) — образуется осадок телесного цвета.

Методы количественного определения

1.Кислотно-основное титрование в неводной среде. Препараты-основания и соли оснований определяют в среде уксусного ангидрида (кофеин) или смеси ледяной

2.Кислотно-основное титрование в водной среде. Кофеин-бензоат натрия определяют по остатку бензоата натрия титрованием стандартным раствором хлороводородной кислоты в присутствии эфира..

3.Йодометрия. Применяется для определения кофеина в кофеин-бензоате натрия. Метод основан на образовании осадка перйодида кофеина в кислой среде, H2SO4развед

( coff + 2I2 +HI -- coff • HI ■ 14 который отфильтровывают и в фильтрате определяют избыток йода. I2+Na2S2O3=NaI+Na2S4O6

4.Метод рефрактометрии применяют для анализа растворов кофеин-бензоата натрия

вусловии аптеки.

5. В условиях биотехнологического получения БАВ растительного происхождения можно использовать в качестве источника резервы дикой природы, плантационные культуры и культуры растительных клеток.

Проанализируйте возможности каждого источника получения БАВ и сделайте выбор в пользу наиболее перспективного источника. Ответ обоснуйте.

1.Преимущества использования каллусных клеток и суспензионных культур:

2.Независимость от влияния климатических, сезонных и географических условий

3.Уменьшение площадей почвы в хозяйственном обороте страны

4.Синтез новых продуктов в-в

5.Использование культуры клеток для биотрансформации конечного продукта

6.Стандартность накапливаемого сырья

7.Сокращение сроков культивирования для накопления растительной биомассы

8.Возможность промышленного производства биомасс экзотических растений, малодоступных для нашей страны получение фитомассы, полностью свобод. От гербицидов, пестицидов, радионуклидов и тяж. металлов;

Экзаменационный билет № 29

1. Для изготовления «Горькой настойки» предприятием закуплено сырье - «Полыни горькой трава». Подтверждена доброкачественность лекарственного растительного сырья

Какой нормативной документацией руководствуются для установления качества сырья.

ГФ 14, частная статья на сырье

Укажите русские и латинские названия сырья, производящего растения и семейства.

Трава полыни горькой– Herba Artemisiae absinthii Полынь горькая - Artemisia absinthium

Сем. Астровые – Asteraceae

Где локализуется эфирное масло в траве полыни горькой? Какой гистохимической реакцией это можно установить? Запишите результат реакции.

Эфирное масло локализовано в эфирно-масличных железках, расположенных в два ряда по 4 клетки. Реакция с суданом III, эфирно-масличные железки окрашиваются в оранжевый цвет.

Какой методикой было определено содержание эфирного масла? Приведите схему с пояснением, учитывая физико-химические свойства определяемого вещества.

2. В ОТК фармацевтического предприятия для изготовления таблеток поступило для контроля качества лекарственное средство нескольких серий следующей структуры:

• Приведите русское, латинское и рациональное названия лекарственного средства. Обоснуйте его физико-химические свойства (внешний вид, растворимость в воде, спектральные характеристики) и нормативные показатели, обусловленные этими свойствами.

Rutinum - Рутин, Витамин Р

З-Рутинозид кверцетина; 3-рамногликозил-3,5,7,3',4'-пентаоксифлавон

Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, мало растворим в 95% спирте, практически нерастворим в растворах кислот, эфире, хлороформе, ацетоне и бензоле, растворим в разбавленных растворах едких щелочей.

По химическому строению рутозид является гликозидом. Сахарная часть (дисахарид рутиноза) включает D-глюкозу и L-рамнозу. Агликон — кверцетин, относится к флаваноидам, содержащим ядро хромана

(дигидробензпирана)

Для рутозида характерно поглощение в УФ-области спектра при 2 максимумах — 259 и 362,5 нм. Они используется для определения подлинности, доброкачественности (при идентифи­кации примеси кверцетина) и количественного анализа.

Кислотные свойства

Наличие фенольных гидроксилов придает соединению кислотные свойства и, как следствие, способность растворяться в разбавленных щелочах с углублением окрашивания до желто-оранжевого цвета.

Образование азокрасителей

Как фенол рутозид способен вступать в реакцию азосочетания с образованием азокрасителя. Для этого необходимо сначала полу­чить соль диазония и добавить ее к щелочному раствору рутина. При этом появляется темно-красное окрашивание.

(-N=N*- R) Cl-

Анализ Рутина. 1. ИК-спектр должен полностью совпадать со впектром стандарта. 2. УФспектр 0,002% раствор препарата в абсолютном спирте имеет max при 259, и 362,5 нм. За счет

ароматической системы кверцетина.

Химические реакции: 1)происходит годролиз гликозидной связи, а затем цветная реакция с раствором гидроксида натрия (желто-оранжевое окрашивание), окраска обусловлена превращением флавоноида в халкон с раскрытием пиранового цикла. (кислотные свойства рутина)

2) Цианиновая реакция происходит при действии на рутин порошком магния и конц. соляной кислоты в спиртовой среде. основана на образовании окрашенных пирилиевых солей при восстановлении водородом флавоноидов, в том числе рутина.

3) сахарная часть (глюкоза) опр-ся с реакт. Фелинга после гидролиза.

глюкоза Примеси. Примеси, нерастворимые в спирте. 0,1 г препарата кипятят с 6 мл 95% спирта в колбе с

обратным холодильником в течение 5-6 минут. Раствор должен быть прозрачным. Хлорофилл и пигменты, растворимые в эфире. 0,1 г препарата взбалтывают с 5 мл эфира; эфир должен быть бесцветным. Алкалоиды. К 2-3 мл насыщенного спиртового раствора препарата приливают 2-3 мл насыщенного раствора пикриновой кислоты. Не должен выделяться осадок. Кверцетин. Определяют оптическую плотность раствора препарата, приготовленного для количественного определения спектрофотометриче-ским методом при длинах волн 375 нм (D1) и 362,5 нм (D2), Если отношение D1/D2 не превышает 0,879, то препарат не содержит кверцетина, если оно превышает 0,879, то содержание кверцетина в процентах (X) рассчитывают по формуле:

где D1-оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 375 нм; D2 - оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 362,5 нм; а - навеска в граммах. Содержание кверцетина в пересчете на сухое вещество должно быть не более 5,0%.

Количественное определение: Метод – УФ-спектрофотометрия.

Ответ: увеличение наличие примесей (оптически активных), в частности кверцетина может быть связано с нарушением процесса хранения рутина в результате чего мог произойти гидролиз гликозидной связи.

•Предложите возможные реакции для установления подлинности и методы количественного определения лекарственного средства. Какая примесь присутствует в препарате при получении его из лекарственного растительного сырья? Предложите способы ее обнаружения.

•Укажите фармакологическую группу, медицинское применение и другие природные источники

его получения.

Фарм. Группа: витамины, ангиопротекторы. Мед.применение: варикозное расширение вен.

Природные источники: бутоны и плоды софоры японской, трава пустырника, зверобоя, горцаперечного.

ПЛОД СОФОРЫ ЯПОНСКОЙ - FRUCTUS SOPHORAE JAPONICAE БУТОНЫ СОФОРЫ ЯПОНСКОЙ - ALABASTRA SOPHORAE JAPONICAE Софора японская - Sophora japonica L.

Сем. бобовые - Fabaceae

3. В рецептурно-производственный отдел аптеки поступил рецепт, содержащий следующую пропись:

Rp.: Mentholi 0,5

Anaesthesini 1,5 Ethanoli 95% 50 ml

Misce. Da. Signa. Смазывать кожу в местах зуда

Предложите оптимальный вариант технологии изготовления с учетом физикохимических свойств входящих компонентов.

Сделайте необходимые расчеты, оформите лицевую сторону паспорта письменного контроля.

Ппк: анестезин, ментол, этанол, объем общий: 50+0.5*1.1+1.5*0.85 Проверка нео этанола по массе: 50мл*0,811 -- НЕО по одному рецепту 50.0 не превышена.

Дозы не проверяют т.к. лп для наружного применения.бланк 148-1/у-88

Каковы особенности изготовления и маркировки (оформления) спиртовых растворов экстемпорального изготовления.

Обоснуйте правила введения спиртосодержащих лекарственных средств при изготовлении жидких лекарственных форм для внутреннего и наружного применения в условиях аптеки.

Примечания*:

Пропись не нормирована Плотность 95% этанола - 0,811 г/мл

КУО (этанольный раствор) анестезина =0,85 мл/г; КУО (этанольный раствор) ментола = 1,1 мл/г

Нормы допустимых отклонений в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении в объемной и массо-объемной концентрации (пр. №751н от 26.10.2015).

5. В биотехнологии при промышленном получении вещества, формула которого приведена выше, в качестве источника используют культуры дрожжеподобных грибов Erimotheciumashbyii и Ashbyagossipii. Вторая культура отличается от первой большей продуктивностью, но во всем интервале температур (от комнатной до температуры лиофилизации), она не стабильна.

Какая из указанных культур предпочтительнее в промышленном производстве? Ответ обоснуйте.

Первая культура, так как затраты на поддержание ее жизнедеятельности ниже.

Экзаменационный билет № 30

1. В лабораторию завода по переработке лекарственного растительного сырья поступило на анализ сырье – «Горца перечного (водяного перца) трава» (измельченная). Необходимо проверить подлинность и измельченность сырья.

Установлено, что сырье представляет собой различной формы кусочки листьев, стеблей, соцветий

иотдельные цветки, проходящие через сито с отверстиями размером 7 мм, зелёного или красновато-зелёного цвета без запаха, со слегка жгучим вкусом. При микроскопическом исследовании видны: клетки эпидермиса с аномоцитными устьицами, мелкими 2-4 раздельными железками, пучковыми волосками по краю пластинки и по жилке с нижней стороны. В мезофилле друзы и вместилища со светло-коричневым содержимым. Определены числовые показатели для сырья и установлено их соответствие стандарту.

Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве травы горца перечного

ивозможности ее дальнейшего использования в производстве. Поясните свое решение.

Приведите латинские названия травы горца перечного, производящего растения и семейства.

Какое сырье соответствует в фармации определению понятия «Трава»?

Какими нормативными документами руководствуются при проведении анализа?

Укажите методы качественного и количественного анализа, применяемые для стандартизации сырья. Объясните свойства БАВ, положенные в основу методов.

Укажите фармакологическую группу и препараты горца перечного, а также показания к применению.

ТРАВА ГОРЦА ПЕРЕЧНОГО (ВОДЯНОГО ПЕРЦА) - HERBA POLYGONI HYDROPIPERIS

Горец перечный – Polygonum hydropiper

Сем. гречишные – Polygonaceae

Травами в фармацевтической практике называют лекарственное растительное сырье, представляющее собой высушенные или свежие надземные части травянистых растений. Траву собирают во время цветения, иногда во время бутонизации или плодоношения. Сырье состоит из стеблей с листьями, цветками, отчасти с бутонами и незрелыми плодами Документация: ГФ ХI, вып. 2, ст. 57 и Изменение № 1, ГФ 14 ФС 2.5.0067.18 Флавоноиды: кимпферол.

Лекарственные средства. Горца перечного (водяного перца) трава, сырье измельченное. Гемостатическое, капилляроукрепляющее средство. Горца перечного экстракт жидкий (жидкий экстракт (1:1) на 70 % этиловом спирте). Гемостатическое, капилляроукрепляющее средство. Анестезол, противогеморроидальные свечи (компонент - экстракт).

Фармакотерапевтическая группа. Кровоостанавливающее (гемостатическое) средство. Качественный анализ: +хлорид алюминия - желтый (на этом основан тсх)

Цианидиновая проба: +HCl+MgCl2 -- цианидин хлорид (красный) идет восстановление магнием

Количка: измельчение для лучшей экстракции, экстракция спиртом флавоноиды растворяются в спирте, очистка хлоридом алюминия, комплекс который получился измеряют сфм (способнотсь флавоноидов за счет системы двойных связей поглощать монохроматический свет при определенной длине волны)

2.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

К какой группе лекарственных препаратов по способу отпуска из аптек относятся препараты из травы водяного перца?

Какие уровни каналов товародвижения возможны при доведении лекарственных средств, изготовленных из травы водяного перца, до потребителя? Дайте теоретическое обоснование.

Какие элементы затрат будут включены в себестоимость продукции, выпущенной фармацевтическим предприятием?

Назовите основные этапы и критерии выбора поставщика.

Препараты травы горца перечного – безрецептурный отпуск Производитель ЛРС -> Аптека -> Потребитель КТ=1 Производитель ЛРС->Оптовое звено->Аптека->Потребитель КТ=2 Элементы затрат:

Переменные затраты (зависят от величины объема выпуска)

-Сырье и материалы

-Оплата труда производственных рабочих

-закупаемые изделия и полуфабрикаты

-Топливо и электроэнергия на производственные нужды Постоянные затраты – не зависят от величины объема выпуска

-Аренда

-Зарплата сотрудникам (+30% отчисления)

-Амортизационные отчисления

-Налог на имущество

Критерии выбора поставщика: Качество товара, цена товара, надежность поставок, условия платежа, возможность внеплановых поставок, финансовое состояние поставщика, насыщенность и глубина товарного ассортимента, перечень предоставляемых сервисных услуг.

Этапы выбора поставщика: 1) сбор информации о существующих и потенциальных поставщиках, 2) определение критериев выбора поставщика. 3) оценка поставщиков по выделенным критериям. 4) заключение договора, являющегося логическим завершением процедуры выбора поставщика.

3. В условиях фармацевтического производства изготавливают жидкий экстракт горца перечного.

Каким образом необходимо провести основные технологические стадии: экстрагирование, очистку извлечений, чтобы изготовить высококачественный жидкий экстракт?

Укажите показатели качества жидких экстрактов.

Экстрагирование: Этанол 50-70%, содержание влаги не менее 75% (противоточная экстракция, дробная мацерация по принципу противотока, перколяция)

Очистка: отстаивание (при температуре 8-10С не менее 2 суток) с последующим фильтрованием осветленной жидкости Показатели качества: Описание, спирт этиловый, тяжелые металлы, сухой остаток,

содержание действующих веществ, метанол, 2-пропанол, микробиологическая чистота.

4. Эргостерин, основной компонент дрожжеподобных грибов рода Candida, использующих

углеводороды. Если сухую массу грибов проэкстрагировать петролейным эфиром для извлечения остаточных углеводородов, то можно получить дополнительный побочный продукт как ценное лекарственное средство. Объясните, какой побочный продукт и какие ценные вещества можно получить дополнительно в этом случае?

Ну тут типа петролейный эфир это органика и в нем будет растворятся эргостерин?? ну и вообще извлекают остаточные углеводороды и из них потом можно тоже синтезировать эргостерин и потом витамин д, и еще что-то можно из них синтезировать, но что я не знаю....

Эргостерин (Витамин Д) – это основной компонент стеринов дрожжеподобных грибов рода Candida, использующих углеводы. Есть несколько вариантов выращивания дрожжей – продуцентов эргостерина.

Продуценты – это дрожжи, плесени, особенно Saccharomyces cerevisiae. Питательная среда должна содержать источники углерода, азота, фосфора. Ферментация идет в аэробных условиях около 12-20 часов. Для получения

кристаллического витамина Д, биомассу гидролизуют, охлаждают, фильтруют, делают спиртовые экстракты, которые омыляют (обрабатывают щелочью), кристаллизуют, очищают, растворяя в эфире, удаляют эфир, а затем эргостерин облучают УФлучами, так как витамин Д из эргостерина образуется только после УФ-облучения.

5. В комплексной терапии гастрита с пониженной кислотностью применяют лекарственные средства – кислоту никотиновую и никотинамид, при контроле качества которых необходимо решить следующие вопросы:

•Различаются ли данные вещества по растворимости в воде?

•Какие общие и дифференцирующие реакции можно применить для определения их подлинности?

•Как используются кислотно-основные свойства препаратов для количественного определения? Напишите уравнения реакций.

•Можно ли применить для количественного определения метод Кьельдаля без предварительной минерализации препаратов?

Никотиновая кислота – трудно растворима в воде и 95% спирте, растворим в горячей воде, очень мало растворим в эфире Никотинамид – легко растворим в воде и спирте, растворим в глицерине, очень мало растворим в эфире и хлороформе.

Общие реакции подлинности: ЛП+Na2CO3-> запах пиридина

Дифференцирующие реакции:

-Никотинамид:

-Никотиновая кислота

Синий осадок Количественное определение Никотинамид:

Никотиновая кислота: Алкалиметрия

Экзаменационный билет № 31

1. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Каков порядок организации изготовления и контроля качества в аптеках лекарственных средств для новорожденных?

Каков порядок отпуска из аптеки лекарственных средств для новорожденных по рецептам врача?

Как должен быть организован учет поступления и розничной реализации товаров в аптеке?

В каком документе материально – ответственного лица отражается движение товаров в аптеке? На основании требований нормативной документации лек.средства для новорожденных и детей до года готовят в условиях асептики, без добавления стабилизаторов и консервантов. Согласно приказу МЗРФ

№№751н, лек. формы для новорожденных кроме обязательных видов внутриаптечного контроля: письменного, органолептического и контроля при отпуске подлежат полному химическому контролю: качественному и количественному. Контролируют внешний вид,отсутствие механических включений дважды(до и после стерилизации), подлинность, нач pH, кол-е определение(до и после),номинальный объем, качество укупорки.

Каков порядок отпуска из аптеки лекарственных средств для новорожденных по рецептам врача? Выписывается рецепт на отдельных бланках с указанием «Для новорожденных». Обязательно указывается способ применения, точный возраст ребенка.

Как должен быть организован учет поступления и розничной реализации товаров в аптеке? Учет поступления товаров в аптеке ведется во время приемки по количеству мест и, если это необходимо, по массе нетто на основании:

-товарной накладной (форма № торг-12); -счета или счета-фактуры(ф.868или 868а). -сертификат или декларация соответствия - протокол согласования цен на ЖНВЛП.

Оценивают целостность упаковки и ее соотв. Физико-химическим свойствам. Проверяют температуру перевозки для веществ, хранящихся в холодильнике и сразу же убирают их в холодильник.

Если во время поступления товара отсутствуют документы поставщика, созданная приемная комиссия составляет «Акт о приемке товара, поступившего без счета поставщика». При этом принимаются меры к получению обязательных сопроводительных документов.

На одном из экземпляров товарной накладной, сопровождающей груз, аптекой ставится штамп приемки, указывается количество принятых мест, суммы товара по товарным накладным, дата приемки и подпись материально ответственного лица.

Проводится контроль маркировки. Далее продукцию принимают по числу единиц и массе нетто на основании упаковочного ярлыка, вложенного поставщиком в каждое упакованное место.

(при фальсификации/расхождении)По результатам приемки товара составляется «Акт об установленном расхождении в количестве и качестве при приёмке товара» в 3х экземплярах: один остается у материально ответственного лица, 2ой – передается в бухгалтерию и 3ий – поставщику. В каком документе материально – ответственного лица отражается движение товаров в аптеке? Товарный отчет Реализация товаров различными аптечными организациями может быть разделена в соответствии с типом покупателя на 2 вида:

-реализация товаров конечным потребителям (населению); -реализация товаров институциональным потребителям (организациям)

Тип покупателя влияет на документальное оформление операции по реализации товаров. Реализация товаров конечным потребителям делится на 3 составные части:

1.Оборот по амбулаторной рецептуре.

Количество и стоимость экстемпоральных рецептов по амбулаторной рецептуре учитываются в рецептурном журнале или по корешкам квитанционного комплекта.

Регистрируют поступившие товары в «журнале регистрации поступивших товаров», вакцины- «журнал учета движения ИЛП».Для ПКУ- «журнал учета операций, связанных с обращением ЛС для мед.применения», «журнал операций, связанных с оборотом наркотич.и психотропных веществ». Сумма выручки регистрируется в «Журнале учета рецептуры», «Кассовой книге» и расходной части «Товарного отчета» материально ответственным лицом.

2.Оборот по безрецептурному отпуску учитывается в денежном измерении. Величину оборота определяют по данным контрольно-кассовой ленты, как выручку отдела безрецептурного отпуска и фиксируют в «Кассовой книге», а также расходной части «товарного отчета» м.о.лица.

3.Оборот мелкорозничной сети может учитываться, как с использованием только денежного измерителя, так и с использованием денежного и натурального измерителей.

Выручка мелкорозничной сети ежедневно сдается в кассу аптеки, при этом оформляется приходный кассовый ордер, отражается в «Кассовой книге».

Реализация товаров институциональным потребителям включает 2 составные части:

1.Оборот по стационарной рецептуре, где выделяют лек. формы, изготавливаемые по требованиям ЛПУ и готовые лек. формы 2.Оборот по мелкооптовому отпуску, который включает весовой отпуск (ангро) и прочий отпуск товаров

институциональным потребителям относятся:

-« Журнал учета оптового отпуска и расчетов с покупателями». -требование-накладная (форма №А-2.20)

-«Счет» или «Счет-фактура» - Сводный реестр «Реестр выписанных покупателям счетов (ф А-2,22)

-«Оборотная ведомость по лицевым счетам покупателей и прочим расчетам» (ф №АП-23) Приоритетный измеритель этого вида реализации - денежный.

Движение товаров в аптеке отражается в «товарном отчете» матер. отв. лица. Отчет состоит из двух частей - адресной и предметной.

В адресной части товарного отчета указывают: -Наименование предприятия и структурной единицы ( отдел ) -Ф.И.О. м. о. лица -Номер отчета

-Период, за который составляется товарный отчет Предметная часть товарного отчета раскрывает структуру товарного баланса Он+П = Р+Ок

Вприходной части товарного отчета указывают сумму остатка товара на начало периода (Он) (данные берутся из предыдущего тов.отчета) и сумма поступившего товара (П) –из требований накладных (для товарного отчета мелкорозничной сети) или из накладных( товарно-транспортных накладных).

Врасходной части товарного отчета указывается сумма проданного (реализованного) товара и прочий расход. Для товарного отчета мелкорозничной сети она берется из квитанций приходных кассовых ордеров.

2. Дайте характеристику крахмалу как одному из источников получения глюкозы.

Дайте определение понятию группы БАВ, к которой относится крахмал. Укажите растительные источники, где крахмал является запасным питательным веществом.

Какими качественными реакциями доказывают присутствие крахмала в лекарственном растительном сырье?

Укажите фармакологипческую группу препаратов глюкозы и показания к применению в зависимости от формы выпуска (% содержание).

Полисахариды – это высокомолекулярные БАВ, состоящие из остатков моносахаров и их производных (уроновых кислот), связанные о-гликозидными связями и образующие линейные или разветвленные цепочки.

Источники: корни алтея, семена кукурузы, риса, клубни картофеля.

Какими качественными реакциями доказывают присутствие крахмала в лекарственном растительном сырье?

При нанесении на порошок 2-3 капли р-ра йода наблюдается синее окрашивание. Фарм группа: Средства для энтерального и парентерального питания Заменители плазмы и других компонентов крови Показания 5%, 10% раствор глюкозы:

-в качестве источника углеводов (отдельно или как часть парентерального питания при необходимости);

-для регидратации в случае потери жидкости, особенно у пациентов с высокой потребностью в углеводах;

-для разведения и растворения вводимых парентерально лекарственных препаратов.

10% раствор глюкозы:

-используется для профилактики и лечения гипогликемии.

3. Исходя из физико-химических свойств субстанции, предложите оптимальные способы гранулирования и аппаратуру, для осуществления этого процесса.

Укажите показатели качества гранулята.

Сухое гранулирование.

Метод основан на том, что порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению (прессованию) и получают гранулят, который затем таблетируют - вторичное уплотнение. Первоначальное уплотнение можно рассматривать как прием для увеличения времени воздействия на порошок давления прессования. Его проводят на брикетировочных машинах или специальных компакторах. Полученные брикеты или пластины затем разламывают и превращают в гранулят,

обладающий лучшей сыпучестью, чем исходный порошок.

Рис. 9.9. Устройство гранулятора для сухого гранулирования. Объяснение в тексте.

Наиболее перспективными являются комбинированные установки, в которых совмещаются процессы комлактпрования, измельчения и разделения полученных гранул.

Схема такой установки изображена на рис. 9.9. Смесь порошков, подлежащая гранулированию, из питателя (11) по трубопроводу (9) загружается в смеситель (8), где перемешивается и подается шнеком (7) в валковый пресс (6). Проходя через валки, требуемое расстояние между которыми устанавливается регулирующим устройством (5), масса прессуется под давлением, а затем предварительно измельчается в измельчителе ударного действия (4). Измельченный материал попадает в собственно гранулятор (3) и проходит через его сетку (10). Готовые гранулы разделяют по размерам на вибросите (2). Гранулы требуемого размера собираются в емкость (1) для дальнейшего таблетирования, а остальное - слишком крупные гранулы и пылевая фракция по трубопроводу возвращаются в смеситель.

Фирмой «ХУТТ» (ФРГ) предложен ряд грануло-формующих машин, в которых смесь порошков уплотняется без увлажнения до получения прочных, примерно одинаковых по форме гранул. Принцип работы и устройство гранулоформуюшей машины представлены на рис. 9Л0. В качестве рабочих органов, непрерывно изготовляющих гранулят, применены прессующие валки (I) и (2). Они представляют собой полые цилиндры с зубцами на внешней поверхности, между которыми в стенках цилиндров расположены радиальные отверстия. Для принудительной подачи порошковой смеси установлен вертикальный шнек (3). Вращаясь в разные стороны, валки захватывают порошкообразную смесь и продавливают ее через отверстия в стенке полых валков. Внутри полых валков установлен нож (4), срезающий гранулы. Размер и форма гранул, получаемых на гранулоформуюших машинах, зависят от размера и формы отверстий в валках (матрицах). Обычно гранулы имеют высокую степень дисперсности, прочную структуру, одинаковую форму и массу.

Рис. 9.10. Принцип работы преесгранулятора. Объяснение в тексте.

Показатели качества гранулята: фракционный состав, сыпучесть, угол откоса, прессуемость, насыпная плотность, влажность.

4. На фармацевтическое предприятие для получения таблетированных лекарственных форм поступило лекарственное средство нескольких серий от различных заводов-изготовителей следующей химической структуры:

HOOC-CH-CH-CH-COOH 2 2

NH 2

•Приведите русское, латинское и рациональное название лекарственного средства. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные характеристики) и их использование для контроля качества.

Глутаминовая кислота. 2-аминопентандио́вая кислота. Acidum glutaminicum. Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в кипящей воде, мало растворим в воде, практически нерастворим в ацетоне и в спирте 96 %.

Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца глутаминовой кислоты.

1. Качественная реакция. 20 мг субстанции растворяют при нагревании в 1 мл воды, прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора нингидрина и нагревают; должно появиться синефиолетовое окрашивание.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

1)Минерализация: R–СН2– NR2 -> CO2 + H2O + (NH4)HSO4 в присутствии сульфата калия и меди (10:1), для связывания аммиака добавляют серную кислоту Образование тетрагидроксибората аммония:

2)(OH)3 + H2O -> H[B(OH)4], 3)NH3 + H[B(OH)4] -> NH4[B(OH)4]

Титрование отгона 0,1М раствором хлороводородной кислоты: NH4[B(OH)4] + HCl -> 4) NH4Cl + B(OH)3 + H2O

Параллельно выполняют контрольный опыт (без анализируемого вещества) для повышения точности результатов анализа.

5. Для эффективного проведения биотехнологического процесса большое значение имеет питательная среда, в которой микроорганизмы – продуценты биологически активных веществ используют в качестве единственного источника азота - аммиак (ионы аммония) или различные азотсодержащие соединения.

Предложите оптимальные условия проведения ферментации, по источнику азота и условиям его подачи.

Аммоний и другие источники азота подобно легкоокисляемым углеводам усиливают рост биомассы, но отрицательно влияют на биосинтез.

Соевая и хлопковая мука, БВК (белково-витаминный концентрат) медленно расщепляются в процессе ферментации, т. е. из них медленно высвобождаются аминокислоты и ионы аммония, поэтому их используют в качестве компонентов питательных сред, что позволяет получать высокий выход антибиотиков. Механизм отрицательного действия легкоусвояемых источников азота на биосинтез антибиотиков не ясен.

Экзаменационный билет № 32

1. В условиях промышленного производства изготавливают суппозитории, содержащие лекарственное средство следующей химической структуры:

Приведите русское, латинское и рациональное название лекарственного средства. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные характеристики) и их использование для контроля качества.

В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

ЛВ - хинина сульфат. Хинолин - бензопиридин - содержится (наряду с хинуклидином) в

молекуле алкалоида хинного дерева хинина. У хинина появляется 4-й асимметричный атом углерода. Хинин является двукислотным основанием и поэтому может образовывать одно- и двузамещенные соли. Более выраженным центром основности является ядро хинуклидина, где неподеленная пара электронов локализована на гетероатоме азота:

Хинина сульфат – Chinini sulfas. (9-Окси-6'-метоксицинхонана сульфат) – белый

мелкокристалл. порошок без запаха, очень горького вкуса. Мало растворим в воде, pH суспензии 5,7-6,6. Однозамещенная соль хинина. ЛФ – таб., порошок. Общегрупповой реакцией алкалоидов группы б'-метоксицинхонана является талейохинная проба. Другие алкалоиды хинной коры, не имеющие заместителей в б'-положении, в эту реакцию не вступают. Для проведения реакции к водному раствору соли хинина добавляют хлорную или бромную воду, а затем разбавленный раствор аммиака; появляется зеленое окрашивание, краситель зеленого цвета: (талейохин)

Фармакопейным испытанием подлинности является также флюоресценция хинина в растворах кислородсодержащих кислот (серной, уксусной и др.). Это испытание отрицательно для цинхонина и других алкалоидов хинной коры, не имеющих метокси-группы в б'- положении. ГФ регламентирует также определение удельного вращения препаратов хинина в растворе соляной кислоты. Неофицинальными реакциями хинина являются эритрохинная

проба и образование герепатита. Эритрохинная реакция протекает под действием бромной воды и калия гексацианоферрата (III) в щелочной среде на раствор хинина;

появляется красное окрашивание. Эта реакция в 10 раз чувствительнее талейохинной, но окрашивание сохраняется короткое время.

Примеси др.алкалоидов: к порошку добавляют воду и присоед-т обр. холодильник и кипятят до полного растворения. Жидкость охлаждают и фильтруют, к фильтрату + р-рNH3 .При остарожном перемешивании должна получиться прозрачная жидкость.

Р-р Ва,подкисл-й НСl не должен мутнеть.

Количественное определение индивидуальных солей хинина по ГФ проводят гравиметрически по основанию, выделяемому из раствора соли при добавлении раствора натрия гидроксида. Выделяющееся основание экстрагируют хлороформом (который затем отгоняют), высушивают и взвешивают. Таблетки хинина сульфата определяют методом кислотно-основного титрования по остатку минеральных кислот. Неофицинальные методики количественного определения препаратов хинина - в неводной среде и броматометрические.

Броматометрическое количественное определение хинина основано на бромировании винильного радикала в хинуклидиновом фрагменте алкалоида.

МФ регламентирует одновременное определение препаратов хинина 2 методиками: кислотно-основным титрованием в неводной среде и броматометрически. С помощью 1-й методики определяется хинин в сумме с возможной примесью — дигидрохинином (имеет в хинуклидиновом фрагменте предельный этильный радикал), а 2-й — только хинин. Разница в результатах, полученных по 2 методикам, показывает содержание примеси дигидрохинина в препарате.

2. Дайте определение и характеристику лекарственной формы - суппозитории.

Охарактеризуйте роль вспомогательных веществ, их назначение в изготовлении ректальных лекарственных форм и их влияние на терапевтическую эффективность лекарств (основы, ПАВы и др.).

Объясните принципы изготовления суппозиториев в промышленном производстве. Суппозитории - это твердая при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированная лекарственная форма, предназначенная для введения в полости тела.

По сравнению с другими лекарственными формами они имеют следующие преимущества:

- большая часть лекарственных веществ поступает в большой круг кровообращения, минуя ЖКТ, в том числе и печень, вследствие чего, они не разрушаются под влиянием энзимов и РН ЖКТ; -высокая скорость всасывания ЛВ, сопоставимая с внутримышечным введением; -отсутствие раздражающего действия лекарственных веществ на слизистую оболочку ЖКТ; -местный и резорбтивный характер действия лекарственных веществ; -снижение уровня аллергических реакций;

-удобство применения при нахождении пациента в бессознательном состоянии, а также в педиатрии, гериатрии, в психиатрической практике; -независимость эффекта всасывания лекарственных веществ от заполнения пищеварительного тракта.

-меньше побочное действие -можно вводить в-ва с неприятными свойствами Недостатки:

-могут растекаться -небольшой срок хранения

-возможное раздражение слизистой прямой кишки; -некоторая не эстетичность введения лекарственных препаратов;

· Охарактеризуйте роль вспомогательных веществ, их назначение в изготовлении ректальных

лекарственных форм и их влияние на терапевтическую эффективность лекарств (основы, ПАВы и др.).

Основа: Липофильные – хорошо высвобождают ЛВ, хорошо смешиваются с различными ЛВ (масло какао, твердый жир; Гидрофильные – медленная и неполная растворимость в прямой кишке, обезвоживание и прожигание слизистой, вытекание (жклатино-глицериновые); Дифильные - состоят из липофильной части и ПАВ (витепсол+ПАВ).

Эмульгаторы (Твины и спены)- улучшают структурно-механические свойства и оказывают влияние на скорость высвобождения и всасывания.

Антиоксиданты – замедляют процесс окисления липофильных основ.

·Объясните принципы изготовления суппозиториев в промышленном производстве.

Впромышленных условиях суппозитории получают двумя методами: -прессование (таблетирование).

-выливание.

Таблетированные суппозитории имеют твёрдую поверхность, но они хорошо растворяются или разрушаются в присутствии влаги при температуре 370°С, высвобождая при этом включённые в состав лекарственные вещества. Наиболее распространенным методом является метод выливания. Схема технологического процесса производства суппозиториев состоит из следующих стадий:

1 стадия: Подготовка основных и лекарственных веществ.

•В качестве основ используются сплавы различных по своим свойствам - ПЭГ (полиэтиленгликоли) с различной молекулярной массой, жировые основы.

•При составлении композиций суппозиторной основы исходят из того, что она должна иметь определённую температуру плавления и обладать необходимыми структурно - механическими свойствами.

•При получении основы учитывают температуру плавления компонентов: -вначале в реактор с паровой рубашкой помещают тугоплавкие компоненты; -затем - остальные по мере уменьшения их температуры плавления.

•Если компонентом основы является масло какао, то выше 70°С повышать температуру нельзя, т.к. возможен переход одной модификации в другую.

•Смесь расплавленных компонентов перемешивают, отбирают пробу, в которой определяют температуру плавления, температуру затвердевания, твёрдость, время деформации.

•Расплавленную основу фильтруют через друк-фильтры, подают в другой реактор, где готовят суппозиторную массу, смешивая основу с лекарственными веществами.

Подготовка лекарственных веществ зависит от их свойств:

-вещества, растворимые в воде, спирте или жире, вводят в жировую основу в виде растворов - концентратов.

-нерастворимые в воде и спирте вещества вводят в виде суспензий - концентратов в жировую основу, при этом крупнокристаллические вещества измельчают на шаровой мельнице и просеивают. Мелкие порошки вводят без размола, при необходимости - после просеивания.

Суспензии - концентраты пропускают через материю или ротационно-зубчатый насос (предварительно).

2 стадия: Смешивание лекарственных веществ с суппозиторной основой проводят в реакторе с мешалкой. Сначала концентраты или растворы лекарственных веществ смешивают с небольшим количеством основы, затем смесь добавляют к остальной основе при температуре 40-45°С, постоянно перемешивая, добавляют консерванты. Массу анализируют.

3 стадия: Используемые в настоящее время автоматические линии позволяют совместить две стадии (формирования и упаковки), при этом упаковка одновременно служит формой для выливания суппозиториев. Например, на автоматической линии Servac - 2008 суппозиторная масса дозируется в алюминиевую фольгу.

Внастоящее время для упаковки суппозиториев используют также контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной плёнки

3. Приведите пример растений, содержащих вещество, представленное формулой.

Укажите латинские названия сырья, производящего растения и семейства. В каком виде вещество содержится в растениях?

ХИННАЯ КОРА - CORTEX CHINAE (CINCHONAE) Цинхона красносоковая - Cinchona succirubra Pavon Цинхона Леджера - Cinchona Ledgeriana Moens Цинхона аптечная - Cinchona officinalis L.

Сем. мареновые - Rubiaceae

Какими качественными реакциями можно подтвердить его присутствие в лекарственном растительном сырье?

Какие анатомо-диагностические признаки имеют значение при анализе измельченных кор? Форма кусочков, размер, цвет, запах, вкус. Микроскопия: Пробка, клетки паренхимы с

друзами, лубяные волокна, кристаллоносная обкладка, каменистые клетки (у крушины их нет), механич волокна

4. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

В аптеке имеется вакантная должность фармацевта по изготовлению лекарственных форм по

рецептам. Как должна осуществляться процедура приема на работу претендента на эту должность?

Заявление о приеме на работу; заключение трудового договора (в 2-х экземплярах); приказ о зачислении на работу; делается запись в трудовой книжке, оформляется личное дело и открывается лицевой счет. Рабочее место по приготовлению суппозиториев организуется в ассистентской

характеристики) и их использование для оценки качества.

Изониазид, гидразид изоникотиновой кислоты, Пиридин-4-карбогидразид, тубазид (?),

Isoniazidum.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96 %, очень мало растворим в хлороформе.

Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца изониазида или рисунку (Приложение).

2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,002 % раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 290 до 350 нм должен иметь максимум при 266 нм и минимум при 234 нм.

•В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

• Укажите фармакологическую группу и показания к применению.

Фармакологическое действие - антибактериальное, бактерицидное, противотуберкулезное. Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и подавляет синтез миколовой кислоты (основного компонента клеточной мембраны микобактерий туберкулеза). Оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis в стадии размножения, МПК 0,015 мкг/мл. Действует на возбудителей, расположенных вне- и внутриклеточно (внутриклеточные концентрации в 50 раз превышают внеклеточные). Наиболее эффективен при остро протекающих процессах. Активность в отношении атипичных микобактерий низкая. При монотерапии быстро развивается резистентность возбудителя (в 70% случаев).

Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, в комбинации с другими ЛС); первичная и вторичная химиопрофилактика инфицированных и контактных по туберкулезу людей.

2. Проанализировав основные группы вспомогательных веществ, укажите их влияние на терапевтическую эффективность данной группы лекарственных форм - таблеток.

Наполнители – это вещества, используемые для придания таблетке определенной массы в тех случаях, когда лекарственное вещество входит в ее состав в небольшой дозировке (0,01 – 0,001г), обычно сильнодействующее вещество. В качестве наполнителей применяют сахарозу, лактозу, глюкозы, натрия хлорид, крахмал, натрия гидрокарбонат и др. Наполнители, обладающие хорошей сыпучестью и прессуемостью, используются для прямого прессования. Они не являются инертными формообразователями, а в значительной степени определяют скорость высвобождения, скорость и полноту всасывания лекарственного вещества, а также его стабильность.

Разрыхлители – вводят в состав таблетируемых масс с целью обеспечения их быстрого механического разрушения в жидкой среде (воде или желудочном соке), что необходимо для высвобождения и последующего всасывания лекарственного вещества. По механизму действия их можно подразделить на следующие группы: а) вещества, разрывающие таблетку после

набухания при контакте с жидкостью; б) улучшающие смачиваемость и водопроницаемость таблетки и способствующие ее распадению и растворению; в) обеспечивающие разрушение таблетки в жидкой среде в результате газообразования.

Квеществам, обладающим способностью к набуханию в жидкой среде, относятся кислота альгиновая (ПС из бурых морских водорослей) и натриевая соль ее, амилопектин, МЦ, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, агар-агар (ПС из багряных морских водорослей), трагакант, ПВП.

Квеществам, улучшающим смачиваемость, относятся неионогенные поверхностно-активные вещества – твины. Твины способствуют образованию гидрофильных пор в таблетке, по которым вода или пищеварительные соки проникают внутрь таблетки. Твин-80 обладает резко выраженной гидрофильностью и добавленный в небольшом количестве (0,2% от общей массы таблетки) приводит к уменьшению времени распадаемости и ускорению, всасывания некоторых лекарственных веществ. К этой же группе разрыхляющих веществ относят крахмал, действие которых обусловлено не столько набуханием зерен, сколько увеличением пористости таблеток и созданием условий для проникновения в них жидкости. Связывающие вещества вводятся в сухом виде или в гранулирующем растворе в состав масс для таблетирования при гранулировании для обеспечения прочности гранул и таблеток. С увеличением концентрации раствора связывающих веществ ухудшается распадаемость таблеток и

скорость высвобождения лекарственного вещества. Это относится к крахмальный клейстер, Na КМЦ, полиэтиленоксид и желатин. Увеличение ПВП, альгинат натрия количества улучшает высвобождение лекарственного вещества.

Вещества, способствующие скольжению. По своей природе скользящие вещества можно разбить на две группы: а) жиры и жироподобные вещества; б) порошковидные вещества. По своим функциям скользящие вещества делятся на 3 группы: обеспечивающие скольжение, смазывающие и препятствующие прилипанию. Они обеспечивают равномерное истечение таблетируемых масс из бункера в матрицу, что гарантирует точность и постоянство дозировки лекарственного вещества. Смазывающие вещества способствуют облегченному выталкиванию таблеток из матрицы, предотвращая образование царапин на их гранях. Противоприлипающие вещества предотвращают налипание массы на стенки пуансонов и матриц, а также слипание частичек друг с другом.

Поскольку тальк и стеараты являются гидрофобными скользящими веществами, то они затрудняют проникновение пищеварительных жидкостей в пористую структуру таблетки, что ухудшает ее распадаемость. Для таблеток не пролонгированного действия это нежелательно, т.к. при терапевтической дозировке лекарственных веществ медленное высвобождение последних не обеспечит терапевтическую концентрацию их в крови, поэтому снижение содержания скользящих веществ за счет повышения их дисперсности позволяет улучшить качество готовой продукции.

Красители добавляют для улучшения внешнего вида таблеток.

Обоснуйте основные фармацевтические факторы, влияющие на биодоступность лекарственных средств

-физические свойства лекарственного средства, в частности, гидрофобность, степень диссоциации на ионы, растворимость),-лекарственные формы препарата (немедленное высвобождение, применение вспомогательных веществ, методы производства, измененное

— замедленное, удлиненное или длительное высвобождение,-введено ли лекарственное средство натощак или после приема пищи,-различия в течение суток,-скорость опорожнения желудка,- индуцирование/ингибирование другими лекарственными средствами или пищей -Ф-Х свойства вспомогат в-в и ЛВ -путь высвобождения

-взаимодействие с другими лекарствами (антацидами, алкоголем, никотином), -взаимодействие с отдельными продуктами питания (грейпфрутовый сок, помело,

Дайте определение относительной и абсолютной биодоступности Биодоступность - часть от введенной дозы, достигшая системного кровотока без изменения. Абсолютная

биодоступность —величина, хар-щая долю поглощенногоЛВ при внесосудистом введении по отношению к его количеству после в/в введения. /-часть лекарственного препарата, которая достигла системного кровотока вычисляемая как отношение "площади под кривой концентрация

препарата–время" (AUC) после введения данным методом к AUC после внутривенного введения. Выражается в процентах. / Относительная биодоступность — это величина, определяющая относительную степень

всасываниялекарственного вещества из испытуемого препарата по отношению к всасыванию лекарственного вещества из препаратов сравнения. (не в/в)

3.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

К какой группе по способу определения потребности относятся ЛП, содержащие лекарственные средства, формулы которых приведены выше? Дайте теоретическое обоснование.

ЛС специфического действия (противотуберкулезные)

Какой информацией необходимо располагать для расчета потребности аптеки в данных лекарственных средствах, какой методический прием следует применить?

Так при нормативном методе за основу принимают данные о заболеваемости конкретным видом болезни, стандарты лечения (схема лечения и количество препаратов).

Расчет ведут по формуле:

П= Р · К · Б где

П– потребность в препарате на год

Р – расход препарата на 1 больного на 1 курс лечения; К – количество курсов лечения в год, проводимого одному больному;

Б – число больных (заболеваемость) для лечения которых применяется данный препарат.

Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта на получение таблеток, содержащих эти лекарственные средства? Каков порядок отпуска их из аптек, срок

действия и срок хранения рецептов?

Приказ 4н и 403н, Отпуск по рецептам Бланк №107 дейст 2 мес, не хранят. Основные реквизиты: штамп МО, ФИО врача и пациента полностью (в новом приказе достаточно фамилии и инициалов), его возраст или дата рождения, наименование и количество ингредиентов, способ применения, подпись, личная печать врача и дата выписки.

ФОРМА N 148-1/у-04 , отпускаемые БЕСПЛАТНО и на ЛЬГОТНЫХ условиях ( действ до 1 (3) мес, хранятся 3 ГОДА).

Рецепты на бесплатный и льготный отпуск таксируются по полной стоимости, несмотря на то, что больной ничего не платит за препарат или оплачивает только 50% его стоимости. После таксировки рецепт оплачивается больным и регистрируется провизором-технологом в рецептурном журнале. Рецепты хранятся в отдельном шкафу в специально выделенной комнате в подшитом и сгруппированном по датам, месяцам и годам виде. Здесь же хранятся сводные ведомости льготных рецептов, по которым были отпущены

ЛС, по группам населения и категориям заболевания. Основные реквизиты: штамп МО, ФИО врача и пациента полностью (в новом приказе достаточно фамилии и инициалов), его возраст или дата рождения, наименование и количество ингредиентов, способ применения, подпись, личная печать врача и дата выписки. Дополнительные для формы 148-1/у-04 (06) (л): серия и номер рецепта, страховой номер ОМС, мед.полис, цифровое кодирование, номер карты или адрес больного, печать «для рецептов», отметка о финансировании, в 2-х экземплярах. Срок действия -30/90 дней (90 – для хронических больных).

Срок хранения – 3 года.

4. На фармацевтическое предприятие поступило сырье листья брусники для изготовления мочегонного сбора. Требуется стандартизовать сырье по содержанию действующих веществ.

Запишите русские и латинские названия сырья, производящего растения и семейства брусники обыкновенной

Брусника – Vaccinium vitis idaea. Folia Vitis idaea. ВересковыеEricaceae. Мочегонное ср-во. Исп водные отвары при мочекам б-ни, подагре, сбор Бруснивер. Мочег сбор.

Гр. фенол соед и их гликозидов ( арбутин, гидрохинон, галловая, эллаг к-та -дуб в-ва, флав, урсоловая к-та).

Качественные реакции:

0,5 г сырья + 10мл воды кипятят, охлаждают, фильтруют.

А). Извлечение + железоаммонийные квасцы --- зеленовато-черное окраш (дубил в-ва)

Б). 1мл фильтрата + 4мл аммиака + 10% 1мл натрия фосфорно-молибденового кислого + 10% HCl - -- синяя окраска.(арбутин)

К водному извлечению доб. Сульфата закисого железа ===темно-фиол окрашивание

ТСХ со СО арбутина. Детктор: р-р натрия фосфорномолибдата 10%, далее при 100-105˚C сушат. На хроматограмме исследуемого раствора обнаруживается пятно синего цвета на уровне синего пятна СО и 2 зоны синего цвета ниже.

Количественное определение

Иодометрическое титрование (ГФ 13)

В ГФ 14 используется метод спектрофотометрии, экстрагируют 70% спиртом, очистку проводят в хроматографической колонке, количественное определение – СФМ.

Укажите химический состав и формулу основного действующего вещества.

Укажите метод количественного определения действующих веществ в листьях брусники и свойства БАВ, положенные в основу метода.

5. Ферменты, участвующие в процессах биотрансформации различных антибиотиков для получения новых антибиотических веществ имеют определенные свойства, в зависимости от которых процесс биоконверсии может быть или не быть эффективным. К этим свойствам ферментов относятся: термодинамические свойства, кинетика реакций ферментного гидролиза, изученность фермента и управляемость им, избирательность действия, ингибирование ферментативных реакций своими продуктами реакции (при высоких концентрациях субстрата) – например, в случае получения 6-АПК. Подберите и расшифруйте, какие свойства ферментов – гидролаз позволяют их широко и эффективно использовать в биотрансформациях.

А хуй его знает

1 фаза – тропофаза – фаза сбалансированного роста при которой идет интенсивное накопление биомассы продуцента. Продуцент синтезирует белки,

нуклеиновые кислоты, углеводы, ферменты, и другие БАВ, необходимые для роста микроорганизма.

В тропофазе антибиотик, как правило, не образуется или его количество незначительное. Во второй фазе - идиофазе (фазе несбалансированного роста микроорганизма) - накопление биомассызамедлено. Культуральная среда уже обеднена компонентами, необходимыми для развития продуцента и обогащена продуктами его жизнедеятельности. Максимум биосинтеза антибиотика в культуральной среде наступает, как правило, после максимального накопления биомассы, этот максимум неодинаков у разных микроорганизмов и при разных условиях культивирования.

?Этой фазы можно избежать, если использовать метод проточного культивирования: из питательной среды постоянно удаляются продукты метаболизма и восполняются питательные вещества.?

Экзаменационный билет № 34

1. В КАЛ химико-фармацевтического предприятия поступило на анализ лекарственное средство нескольких серий от различных заводов-изготовителей следующей химической структуры:

• Приведите русское, латинское название лекарственного средства. Охарактеризуйте физикохимические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для контроля качества.

Тропинового эфира d,l-троповой кислоты сульфат.

В основе атропина лежит тропан, представляющий собой бициклнческую систему, состоящую из двух гетероциклических колец: пятичленного-пирролидинового и шестичленного — пиперидинового.В составе атропина присутствуют химические группы: 1) третичный атом азота; 2) сложноэфирная группа; 3) спиртовой гидроксил. Описание. Белый кристаллический или

зернистый порошок без запаха. Растворимость. Легко растворим в воде и спирте, практически нерастворим в хлороформе и эфире.

1.ИК-спектр должен полностью совпадать со спектром стандарта.

2.УФ-спектр 0,1% р-ра препарата имеет max при 252, 257 и 264 нм. За счет ароматической системы троповой кислоты.

3. Температура плавления 187-191° .

4. Удельное вращение -0,6° (5% водный раствор, в трубке длиной 2 дм).

Подлинность:

1) Реакция Витали-Морена. Основана на гидролизе сложноэфирной группы под действием конц. HNO3, при этом образуется свободная кислота и спирт. В среде КОН образуется окрашенная в фиолетовый цвет аци-соль.

2)Реакция вытеснения органического основания из р-ра действием аммиака, или щелочи. К р-ру атропина сульфата добавляют раствора аммиака; после потирания о стенки сосуда стеклянной палочкой постепенно выпадает осадок основания атропина. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат в эксикаторе над серной кислотой. Температура плавления выделенного основания

115-117°.

3)Реакция на сульфаты. К р-ру атропина сульфата добавляют р-р бария хлорида. Выпадает осадок белого цвета – сульфат бария.

Взаимодействие с общеалкалоидными реактивами: 1) раствор I2 в KI (р.-в Бушарда, Вагнера,

Люголя) – бурые осадки; 2) раствор HgI2 в KI (р.-в Майера) – осадки белого или слегка желтоватого осадка; 3) раствор CdI2 в KI (реактив Мерме) - осадки белого или слегка желтоватого осадка; 4) раствор BiI3 в KI (р.-в Драгендорфа) – оранжево-красные аморфные осадки; 5) Н3Р04- 12Мо03-2Н20 (реактив Зененштейна) - аморфный осадок желтоватого осадка, со временем приобретает синее или зеленое окрашивание; 5) H3P04-12Wo03-2H20 (реактив Шейблера)– аморфный белый осадок; 6) свежеприготовленный 10% водный раствор танина с 10% раствора спирта – осадки белого или желтого цвета; 7) пикриновая кислота (1% водный раствор). – желтый осадок; 8) р-р

кремневольфрамовой кислоты (реактив Бертрана) – белый осадок. Гидроксамовая проба (ПО ПРИМЕРУ) на сложноэфирную группу:

Количественное определение.

Метод неводного титрования в среде безводной уксусной кислоты основан на основных свойствах препарата. Титрант 0,1 н. НСlO4. Индикатор кристаллический фиолетовый. В точке эквивалентности окраска индикатора меняется до ясного зеленого окрашивания. Особенность методики заключается в том, что сульфаты в среде ледяной уксусной кислоты титруются только по 1-й ступени. Это объясняется тем, что двухосновная серная кислота в среде протогенного

растворителя только по первой ступени диссоциирует как сильная. Атропина сульфат определяют без добавления ацетата ртути(II) , так как серная кислота ведет себя как одноосновная кислота:

Атропина сульфатобразует 2 соли – перхлорат и гидросульфат. fэ = 1.

Чистота. Примесь апоатропина. С р-ром аммиака НЕ должно СРАЗУ появляться помутнение. Основание атропина выпадает ПОСТЕПЕННО. В определенных условиях атропин подвергается дегидратации с образованием апоатропина. ГФ X обращает также внимание на возможность

примеси апоатропина (ангидрида атропина), который может быть в атропине, если при извлечении алкалоидов из растительного сырья нарушался температурный режим (выше 116°С).

Атропина сульфат содержится в корнях скополии (Scopolia carniolica), белладонне, дурмане, белене, сем. Пасленовых –Solanaceae.

Ответ из старого билета: при измерении угла вращения показатели превысили норму, это может быть связано с нарушением производства атропина из растительного сырья, т.к. сам атропин не является оптически активным, а его левовращающий изомер гиосциамин оптически активен, его наличие и увеличивает показатель угла вращения.

•В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

•Укажите фармакологическую группу и показания к применению.

м-Холинолитики М-холиноблокатор.

Алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых, блокатор М-холинорецепторов, в одинаковой степени связывается с м1-, м2- и м3-подтипами мускариновых рецепторов. Влияет как на центральные, так и на периферические М-холинорецепторы. Действует также (хотя значительно слабее) на н-холинорецепторы. Препятствует стимулирующему действию ацетилхолина; уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, слезных, потовых желез, поджелудочной железы. Снижает тонус мышц внутренних органов (бронхов, органов ЖКТ, желчных протоков и желчного

пузыря, мочеиспускательного канала, мочевого пузыря); вызывает тахикардию, улучшает атриовентрикулярную (AV) проводимость. Уменьшает моторику ЖКТ, практически не влияет на секрецию желчи. Расширяет зрачки, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. В средних терапевтических дозах оказывает стимулирующее влияние на ЦНС и отсроченный, но длительный седативный эффект; возбуждает дыхание (большие дозы — паралич дыхания). Центральным антихолинергическим действием объясняется способность атропина устранять тремор при болезни Паркинсона. Возбуждает кору головного мозга (в высоких дозах), в токсических дозах вызывает возбуждение, ажитацию, галлюцинации, коматозное состояние. Уменьшает тонус блуждающего нерва, что приводит к увеличению ЧСС (при незначительном изменении АД) и некоторому повышению проводимости в пучке Гиса. Действие выражено сильнее при исходно повышенном тонусе блуждающего нерва. Показания

-спазм гладкомышечных органов ЖКТ (пилороспазм, спазмы кишечника, желчного пузыря и желчных протоков);

-спазмы мочевыводящих путей;

-язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения), острый панкреатит, гиперсаливация (паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов, при стоматологических вмешательствах);

-почечная колика;

-печеночная колика;

-бронхоспазм, ларингоспазм (профилактика);

-премедикация перед хирургическими операциями;

-атриовентрикулярная блокада, брадикардия; отравления м-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами.

2.Укажите растения, содержащие указанное выше лекарственное средство.

Охарактеризуйте их сырьевую базу, особенности сбора, сушки и условия хранения сырья.

Укажите русские и латинские названия сырья, производящего растения и семейства.

Укажите метод количественного определения и свойства действующих веществ, положенные в основу метода.

Алкалоид атропин содержится в листьях белены, дурмана, красавки. Нуоscyamus niger - Белена черная.

Листья белены -Folia Hуоscyami

Распространена на всей Европейской территории России и в Сибири, за исключением тундровой зоны и зоны полупустынь. Растет по сорным местам.

Листья у нее простые, перистолопастные с неравномерно-зубчатым краем, опушенные. Dаtuга stramoniumдурман обыкновенный.

Foliа Stramonii - листья дурмана

Распространен на юге и в средней полосе Европейской части России в лесной и лесостепной зонах.

Листья у дурмана простые, крупно-выемчатые с зубчатым краем, слабо опушенные. Аtгора Веllаdоnnа-красавка обыкновенная.

FоIiа Веllаdonnа-листья красавки

Произрастает в горных районах Крыма, Кавказа в буковых лесах, по берегам речек. Культивируют на Украине, в Краснодарском крае. Растет по сорным местам, около жилья. Листья простые цельнокрайние, не рассеченные, слабо оушенные.

Семейство пасленовые – Solanaceae ДЛЯ ВСЕХ

Сбор растений, содержащих алкалоиды проводят в фазу максимального накопления алкалоидов - в период цветения (заготавливать в перчатках, нельзя касаться лица, при работе с высушенным сырьём одевают марлевые повязки или респираторы).

Сушат сырье сразу после сбора, отдельно от другого сырья в сушилках при температуре 40-60°С. Допускается воздушно-теневая сушка.

Хранят сырье отдельно от других видов сырья, как сильнодействующее. В сухом хорошо проветриваемом помещении без доступа прямых солнечных лучей в запирающейся комнате с решетками на окнах, сигнализацией. Ежегодный переконтроль.(t˚ 15-18,влажность-30-40%)

Составьте схему методики количественного определения действующих веществ в сырье с теоретическим обоснованием этапов анализа.

3. В каких лекарственных формах выписывают данное лекарственное средство.

На основании теоретических и практических основ организации производства инъекционных лекарственных средств обоснуйте необходимые условия изготовления парентеральных лекарственных форм. Укажите обязательные точки и параметры контроля на стадиях производства для предотвращения брака.

Назовите основную нормативную документацию, устанавливающую требования к их

производству.

Субстанцию атропина сульфата используют в виде: инъекционных растворов, глазных капель, капель водных для внутреннего применения, порошков и т.д.

На основании теоретических и практических основ организации производства инъекционных лекарственных средств обоснуйте необходимые условия изготовления парентеральных лекарственных форм.

Назовите основную нормативную документацию, устанавливающую требования к их производству.

Внастоящее время в России действует ГОСТ 52249-2009 «Правила организации производства и контроля качества ЛС (GMP).

Он включает следующие разделы: -терминология; -управление качеством; -персонал; -здания и помещения; -оборудование;

-процесс производства; -документация; -валидация; -работа по контракту

-Рекламации и отзыв с рынка; -самоинспекция;

Асептика – это определенные условия работы, максимально предохраняющие ЛС от попадания м/о и механических частиц на всех этапах технологического процесса. Целый ряд ЛФ требует асептических условий приготовления:

-инъекционные растворы, так как способ их введения связан с нарушением защитных барьеров организма; -глазные лек. формы (слизистая оболочка глаза имеет повышенную чувствительность к микроорганизмам);

-лек. формы для лечения ожогов, открытых ран (из-за чувствительности раневой поверхности к микроорганизмам); -лек. формы для новорожденных (низкая сопротивляемость к инфицированию);

-лек. формы с антибиотиками (потеря активности в присутствии микроорганизмов); Кроме того: -получение воды очищенной и для инъекций; -приготовление концентрированных растворов для бюреточной установки -внутриаптечная заготовка.

Создание асептических условий в аптеке и промышленном производстве имеет общие принципы, т.к. источником загрязнения лек. препаратов являются:

•помещения;

•оборудование;

•воздух;

•обслуживающий персонал;

•посуда;

•лек. и вспомогательные вещества, растворители.

При производстве стерильных ЛФ используют помещения разных классов чистоты - всего 4 класса (А, В, С, Д). Например в помещениях класса чистоты А производят:

•розлив раствора в ампулы, флаконы;

•фасовку стерильных порошков во флаконы;

•запайку ампул;

•загрузку ампул, флаконов на лиофилизацию;

•сборку стерилизующих фильтров.

Впомещениях класса В(окр-т зону А) - подготовка р-ров

Впомещениях класса чистоты С (нормируется только содержание микроорганизмов не более 200 в 1мЗ воздуха):

•приготовление и предварительную фильтрацию растворов;

•выгрузку ЛС после стерилизации;

•хранение ЛС и вспомогательных материалов.

Впомещениях класса чистоты D (нормируется содержание микроорганизмов не более 500 в 1мЗ воздуха):

•просмотр, маркировку, упаковку готовой продукции;

•хранение готовой продукции.

Требования к производственным помещениям:

•к оборудованию;

•к персоналу;

•к чистоте воздуха;

•материалам первичной упаковки;

•растворителям (вода для инъекции требования к качеству); Апирогенность – это отсутствие пирогенных веществ, вызывающих лихорадочное состояние организма при внутрисосудистом введении.

Они могут быть эндогенными (эндо – внутри), являющимися клеточно-тканевыми продуктами и экзогенными (экзо – снаружи), содержащимися в микроорганизмах и выделяющихся в процессе их жизнедеятельности.

· Укажите обязательные точки и параметры контроля на стадиях производства для предотвращения брака.

Этапы производства:

ВР1. Санитарная подготовка производства ВР 1.1. Санитарная подготовка оборудования

ВР 1.2. Санитарная подготовка производственных помещений ВР 1.3. Санитарная подготовка персонала ВР 1.4. Подготовка воздуха

ВР2. Подготовка сырья ВР 2.1. Подготовка воды для инъекций ВР 2.2. Подготовка ЛВ

ВР3. Получение ампулированного препарата ТП 3.1. Растворение ЛВ

ТП 3.2. Проверка концентрации и pH, отсутствие механических включений ТП 3.3. Стабилизация ТП 3.4. Фильтрование ТП 3.5. Наполнение ампул ТП 3.6. Запайка ампул ТП 3.7. Стерилизация

ТП 3.8. Оценка качества: органолептический, физический, химический контроль

4. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецептов на готовые и экстемпоральные лекарственные формы, содержащие это лекарственное средство.

Согласно приказа МЗ РФ №4(стар.1175н)- выписываются на рецептурном бланке 148 – 1/у – 88. Срок действия таких рецептов 15 дней с момента выписки, хранятся в аптеке 3 года. На одном рецептурном бланке можно выписать одно наименование ЛС. Реквизиты для 148-1/у-88: штамп МО, ФИО врача и пациента полностью (в новом приказе достаточно фамилии и инициалов), его возраст или дата рождения, наименование и количество ингредиентов, способ применения, подпись, личная печать врача и дата выписки. Дополнительные: серия и № рецепта, адрес или № мед.карты, печать «для рецептов».

Укажите срок действия и срок хранения таких рецептов в аптеке. 15 дней 3 года

Подлежат ли лекарственные препараты, содержащие данное средство, предметноколичественному учету в аптеке? Если да, то каков порядок учета?

Субстанция атропина сульфата подлежит предметно-количественному учету, поэтому все лекарственные формы экстемпорального изготовления подлежат ПКУ.

Предметно-количественный учет ведется в Журнале учета лекарственных средств, подлежащих ПКУ. Страницы журнала должны быть пронумерованы, прошнурованы, опечатаны и заверены подписью руководителя юр.лица. Журнал заводится на 1 год.

В графу ПРИХОД записывают номер документа по которому поступило вещество со склада, дату, количество вещества.

Данные в РАСХОД заносятся ежедневно на основании дневного выборочного листа, который составляет материально-ответственное лицо в конце дня.

Учет веществ, подлежащих ПКУ, ведет материально-ответственное лицо, назначенное руководителем аптеки приказом по аптеке. Он снимает в конце смены (дня) с наколки рецепты и требования, раскладывает по группам, делает выборку.

К дневному выборочному листу пришиваются все рецепты и требования по которым отпускались вещества, подлежащие ПКУ, за весь день. Они хранятся в шкафу под замком, на наркотические и психотропные вещества – 10 лет, на сильнодействующие и др. – 3 года.

РАСХОД ведется по двум строкам: -Расход по амбулаторной рецептуре

-Расход по требованиям ЛПУ

В конце месяца подсчитывают ИТОГО РАСХОД, сначала по каждому виду раздельно, затем общий расход и выводят книжный остаток на конец месяца по формуле торгового баланса:

Ок = Он + П – Р

Фактический остаток (Оф) определяют путем взвешивания или пересчета и т.д. Книжный остаток должен быть равен фактическому.

Ок = Оф

Книжный и фактический остатки заверяются каждый месяц подписью материальноответственного лица, производившего записи в этот журнал. Остаток фактический переносится на начало следующего месяца.

В каких ценах осуществляется учет товаров на счетах бухгалтерского учета и в балансе?

Учет товара на счетах бухгалтерского учета ведется в розничных ценах. На балансе в оптовых. При составлении товарного отчета в «Отчете о финансово-хозяйственной деятельности аптеки за месяц» учет товара ведется по покупным ценам и по розничным. По разнице цен можно определить торговые наложения, т.е. валовой доход аптеки.

5. В биотехнологическом производстве лекарственных средств, для получения алкалоидов, часто, но не всегда морфологическая специализация клеток является основной предпосылкой для активного синтеза.

Какая связь между количественным выходом алкалоидов с состоянием каллусной ткани, как источника этого алкалоида?

Синтез втор. метаболитов коррел. с процессом дифференц. в культуре клеток. Стабильность синтеза зависит от стадии культивирования и диффер. клеток. Например, дифференц. Корневые каллусы белладонны синтезируют тропановые алкалоиды, а недифференц. – нет.

Экзаменационный билет № 35

1. В лабораторию ОТК химико-фармацевтического предприятия поступило на анализ для проверки подлинности и измельченности сырье - одуванчика корни (измельченные).

Аналитик провел изучение внешних признаков, микроскопии и сделал заключение об их соответствии стандарту. Измельченность составила: кусочков, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 мм – 15%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм – 3% Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве корней одуванчика и

возможности их дальнейшего использования в производстве. Поясните свое решение.

Какой нормативной документацией руководствуются, определяя подлинность и измельченность сырья? Почему в лекарственном растительном сырье нормируется «измельченность»?

ГФ 14 В ЛРС нормируется измельченность, т.к. это необходимое условие при изготовлении ЛС.

Измельченность должна быть оптимальной, чтобы обеспечить максимальное извлечение действующих веществ из ЛРС. К тому же, чрезмерная измельченность снижает качество сырья.

Какие анатомо-диагностические признаки позволят решить вопрос соответствия сырья его наименованию?

Важное диагностическое значение имеют млечники, заполненные желтовато-коричневым содержимым, клетки паренхимы, заполненные бесцветными комочками и глыбками инулина, а также сетчатые сосуды. Цвет сырья с желтыми вкраплениями.

Анатомо-диагностич признаки: – группы млечников, пробка, клетки паренхимы с инулином, сосуды крупные, 1-2 широких сердцевинных луча, расположенных супротивно, паренхима, в кот проходят концетрические ряды, образован гр мелких провод элементов – луба и млечников.

КОРНИ ОДУВАНЧИКА - RADICES TARAXACI

Одуванчик лекарственный - Taraxacum officinale Семейство астровые - Asteraceae

Числовые показатели. Измельченное сырье: частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 10%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 10%.

теофиллина - основания должна быть 269—274 °С.

Косвенный метод нейтрализации. При взаимодействии эуфиллина с нитратом серебра образуется эквивалентное препаратам количество азотной кислоты, которую титруют стандартным раствором гидроксида натрия (0,1 м). Индикатор метиловый красный (титруют до фиолетового окрашивания). Метод используют также для количественного определения. Кроме фармакопейных реакций, эуфиллин можно подтвердить реакцией с 2,4-динитрохлорбензолом. При этом выпадает осадок желтого цвета (реакция на этилендиамин).

В соответствии с требованиями ГФ X в препарате эуфиллин определяют: количество теофиллина косвенно методом нейтрализации после высушивания и кипячения препарата для удаления этилендиамина. Содержание безводного теофиллина в препарате должно быть 80—85%. В другой навеске определяют количество этилендиамина методом нейтрализации. Этилендиамина в препарате должно быть 14—18%. Эуфиллин оказывает сосудорасширяющее и диуретическое действие. Применяется при бронхиальной астме, стенокардии. Применяют внутрь по 0,1—0,2 г, в/в (2,4% на глюкозе), в/м (12% раствор). Выпускается в виде порошка, таблеток и в ампулах. Так как эуфиллин на воздухе быстро поглощает углекислоту, хранить его следует в хорошо закупоренных банках в защищенном от света месте.

КОТ в водной среде этиленддиамина (титрант HCl)

•В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

•Укажите фармакологическую группу и показания к применению.

Аденозинергические средства Производное ксантина.

Ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях циклического аденозинмонофосфата, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры.

Расслабляет мускулатуру бронхов, купирует бронхоспазм, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Оказывает периферическое вазодилатирующее действие, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в «малом» круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток. Оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и простагландина Е2 альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Обладает токолитическим действием, повышает кислотность желудочного сока. При использовании в больших дозах обладает эпилептогенным действием.

Показания

-Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких (в основном для купирования приступов); гипертензия в «малом» круге кровообращения

-Нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу (в составе комбинированной терапии для уменьшения внутричерепного давления).

-Левожелудочковая недостаточность с бронхоспазмом и нарушением дыхания по типу Чейн-Стокса (в составе комплексной терапии).

3. В таблеточном цеху на подготовительном этапе порошок лекарственного средства подвергли измельчению. (Уравнение материального баланса после проведенной операции:

100,0 = 92, 8 +7,2)

Объясните значение проведения этой операции, ее влияние на биологическую активность лекарственного средства с позиции теории измельчения.

Вопросам измельчения в фармацевтической технологии придается особое значение. Размер частиц в значительной степени влияет на фармакологическую активность препаратов, т. к.:

-с уменьшением размера частиц и увеличением свободной поверхности резко увеличивается поверхностная энергия измельчаемого лекарственного вещества - энергия Гиббса в изобарноизотермическом процессе; -измельчение влияет на фармакологическую активность лекарственного вещества вследствие изменения процесса всасывания;

-при тонком измельчении лекарственное вещество лучше растворяется; -быстрее и полнее участвует в биохимических реакциях в соответствии со вторым началом термодинамики.

Например, применение большинства веществ (сульфаниламиды, ацетилсалициловая кислота) в виде порошков с размером частиц 2-5 мкм повышает эффективность по сравнению с промышленным таблетированием вдвое, что позволяет снизить концентрацию вещества, опасность токсического действия, повысить экономический эффект без ущерба для фармакологического действия.

Однако высокая дисперсность может привести к снижению фармакологической активности в результате:

-гидролитической деструкции, снижению стабильности в присутствии пищеварительных ферментов из-за значительной поверхности контакта вещества с биологическими жидкостями; -увеличения побочного действия, токсичности из-за быстрого всасывания, создания высокой концентрации в крови; -слишком быстрого выведения из организма;

-адсорбции из воздуха на поверхности частиц газов, влаги; -сорбции веществ на стенках измельчающей аппаратуры (производственные потери).

Проанализируйте полученные результаты. Предложите оптимальное оборудование,

объясните принципы работы оборудования. Обоснуйте Ваши решения с учетом экономических аспектов производства.

Выход: n=g1/g2*100% g1-готовая продукция; g2-потери. 92,8/100*100%=92,8%

Технологическая трата: материальные потери/вес исходных материалов*100%. 7,2/100*100%=7,2% Технология порошков включает следующие стадии:

-измельчение; -просеивание; -смешивание; -дозирование; -упаковка; -оценка качества;

-оформление к отпуску;

Целесообразность способа измельчения определяется свойством измельчаемого материала. Правила измельчения:

-лекарственное вещество при измельчении должно сохранять свои свойства; -не измельчать ничего лишнего (следует удалять измельченную фракцию); -соблюдать последовательность измельчения; -растительное сырье измельчать без остатка.

Машины для среднего измельчения:траво- и корнерезки Машины для мелкого измельчения:

Классифицируют:

-по степени измельчения -по способу измельчения

Машины для мелкого измельчения:

-молотковые дробилки (работают по принципу удара) -валковые

Машины ударно-центробежного действия Рабочей частью являются диски с зубцами, кулачками, штифтом. Сюда относятся: -дезинтегратор; -дисмембратор;

Машины для тонкого измельчения (ударно-истирающего действия) -барабанные мельницы -вертикальные шаровые мельницы -стержневые мельницы

Машины для сверхтонкого измельчения -вибрационные машины (к ним относятся шаровые и струйные мельницы)

Процесс основан на измельчении материала струей энергоносителя (воздух, инертный газ, перегретый пар). Недостаток - большой расход энергии.

Просеивание Аппаратура: -инерционный грохот -гидроциклон -электромагнитное сито -машины с плоскими ситами

-барабанные просеивающие машины Смешивание. Используют универсальные машины: -смеситель с вращающимися лопастями; -смеситель с псевдоожижением;

-смеситель с вращающимся конусом; (V-образный смеситель) -вибросмеситель

4.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Каков в аптеке порядок документального оформления внутриаптечной заготовки?

Из каких элементов формируется розничная цена на внутриаптечную заготовку? Каков в аптеке порядок образования и учета уценки и дооценки по лабораторно-фасовочным работам?

К каким видам хозяйственных операций относятся уценка и дооценка, и как они отражаются на результатах финансово-хозяйственной деятельности аптеки?

Каким видам внутриаптечного контроля подвергается каждая серия внутриаптечной заготовки и фасовки?

Каков в аптеке порядок документального оформления внутриаптечной заготовки?

Лабораторные и фасовочные работы учитываются в Журнале учета лабораторных и фасовочных работ. Журнал должен быть пронумерован, прошнурован и скреплен подписью руководителя аптечной организации и печатью организации.

Вкрупных аптеках учёт лабораторных и фасовочных работ ведут раздельно (в 2-ух журналах).

Из каких элементов формируется розничная цена на внутриаптечную заготовку? Каков в аптеке порядок образования и учета уценки и дооценки по лабораторно-фасовочным работам?

Всостав розничной цены на экстемпоральные ЛФ и ВАЗ включается:

-Стоимость исходных ингредиентов и аптечной посуды -Тариф (цена на услуги) по изготовлению и отпуску, а также фасовке

Внутриаптечная заготовка – это предварительное изготовление ЛФ по часто встречающимся рецептурным прописям.

При выполнении лабораторных работ может возникнуть разница между стоимостью выданных в работу медикаментов, посуды, воды и тарифов за изготовление и стоимостью изготовленной продукции. Эта разница образуется в результате округления цен. Если готовая продукция дороже, то образуется дооценка. Сумма дооценки приходуется как товар в товарном отчёте м.о. лица. Если готовая продукция окажется дешевле первоначально взятых ингредиентов, воды и тарифов , то образуется уценка. Сумма уценки списывается в расход на издержки обращения.

Суммы дооценки и уценки ежемесячно отражаются в справке о дооценке и уценке по лабораторно – фасовочным работам, реализации услуг.

К каким видам хозяйственных операций относятся уценка и дооценка и как они

отражаются на результатах финансово-хозяйственной деятельности аптеки?

Уценка и дооценка относятся к прочему документированному расходу (уценка) и к приходным товарным операциям (дооценка).

Иуценка и дооценка заносятся в «Отчёт о финансово-хозяйственной деятельности аптеки за месяц» в раздел «Товарный отчёт» дооценка в раздел «Приход», а уценка в «Расход».

Иуценка, и дооценка отражаются на счёте 41 «Товары», дооценка – дебетовый оборот, уценка – кредитовый оборот. Учёт ведется в розничных ценах.

Каким видам внутриаптечного контроля подвергается каждая серия внутриаптечной заготовки и фасовки?

ВАЗ подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому, контролю при отпуске, опросному, физическому, химическому.

5.При культивировании растительных клеток Datura tatula была составлена и предложена питательная среда, содержащая микроэлементы, витамины, фитогормоны, источники углерода и углеводов. Считаете ли Вы достаточным содержание указанных компонентов, если целью биотехнолога является усиление индукции деления клетки для увеличения ценного продукта и почему?

В состав всех питательных сред обязательно входят необходимые растению макроэлементы. Лучшей формой азотного питания являются нитраты (калия или аммония), в некоторых случаях дополнительно используются аминокислоты. Кроме азотистых соединение необходимы фосфор, сера, кальций, сульфаты.

Экзаменационный билет № 36

1. В межбольничной аптеке после стерилизации было выявлено пожелтение раствора для инъекций, содержащего лекарственное средство следующей структуры:

• Приведите русское, латинское и рациональное название лекарственного средства. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, значение рН раствора, спектральные характеристики) и их использование для контроля качества.

Новокаин (прокаин)

При приготовлении лекарственной формы – раствора для инъекций новокаина гидрохлорида, при стерилизации произошло пожелтение раствора. Новокаина гидрохлорид легко гидролизуется по сложноэфирной группировке, после чего предположительно, идет окисление с образованием окрашенных продуктов хиноидной структуры. Это и могло послужить причиной вышеуказанных изменений. Также новокаина г/хл легко гидролизуется в щелочной среде, поэтому для его стабилизации используют 0,1 М р-р НСl.

Латинское название – Novocainum, рациональное название - Новокаин (Procaine), Новокаин Гидрохлорид (Procaine Hydrochloride).

Хим. Группа – произв. ПАБК.

Состоит из: 1) Сложноэфирная группа; 2) Третичная аминогруппа; 3) ПААГ; 4) г/хл Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. ОчЛР в воде, Р в спирте 96%, МР в хлороформе.

рН. От 6,0 до 7,5 (1% р-р)

Подлинность.

1.ИК спектр должен соответствовать рисунку спектра стандарта.

2.УФ спектр должны иметься характерные максимумы.

3.ТСХ 4. Выделение основания новокаина – маслообразной жидкости – при действии на раствор новокаина

раствором едкого натра. Реакция основана на том, что более сильное основание (NaOH) вытесняет более слабое органическое основание (новокаин), нерастворимое в воде (бесцветные маслянистые

капли):

5.Рреакция на первичную ароматическую аминогруппу – (Н2N-Ar) - образования азокрасителя по реакции диазотирования с последующим азосочетанием. Реакция основана на том, что первичные ароматические амины при действии натрия нитрита в кислой среде легко образуют соли диазония (реакция диазотирования), которые далее при реакции азосочетания с β-нафтолом в щелочной среде образуют азокраситель. Появляется вишневокрасное окрашивание или образуется оранжевокрасный осадок. Это групповая (общая) реакция для всех первичных ароматических аминов.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Количественное определение - нитритометрия по аминогруппе. Аргентометрия по HCl (фаянса), алкалиметрия.

Новокаин можно определить также по хлороводородной кислоте методами аргентометрии (м. Фаянсасреда уксусно-кислая) или нейтрализации (инд-р бромфеноловый синий, орг. Основание новокаина извлекается в хлороформенный слой). В последнем случае титрование ведется в присутствии хлороформа для извлечения выделяющегося основания.

1.Метод нитритометрии. Прямое титрование. Основан на реакции диазотирования ПААГ с образованием соли диазония. Титрант – нитрит натрия – NaNO2 . Среда – кислая.

Реакция при титровании:

• Опишите характер взаимодействия при в/в введении с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС.

Местноанестезирующее средство с умеренной анестезирующей активностью и большой широтой терапевтического действия. Являясь слабым основанием, блокирует натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Изменяет потенциал действия в мембранах нервных клеток без выраженного влияния на потенциал покоя. Подавляет проведение не только болевых, но и импульсов другой модальности. При всасывании и непосредственном сосудистом введении в ток крови снижает возбудимость периферических холинергических систем, уменьшает образование и высвобождение ацетилхолина из преганглионарных окончаний (обладает некоторым ганглиоблокирующим действием), устраняет спазм гладкой мускулатуры, уменьшает возбудимость миокарда и моторных зон коры головного мозга. Устраняет нисходящие тормозные влияния ретикулярной формации ствола мозга. Угнетает полисинаптические рефлексы. Обладает короткой анестезирующей активностью (продолжительность инфильтрационной анестезии составляет 0.5-1 ч).

При одновременном применении прокаин усиливает угнетающее действие на ЦНС средств для общей анестезии, снотворных и седативных препаратов, наркотических анальгетиков и транквилизаторов.

2. Дайте характеристику различным видам стабилизации растворов для инъекций промышленного производства: химической, физической и микробиологической

Перечислите факторы, влияющие на устойчивость лекарственных средств в растворах для инъекций. Дайте заключение о причинах недоброкачественности лекарственного средства.

Температура хранения Свет

pH среды

способ приготовления вспомогательные вещества агрегатное состояние

упаковка

Обоснуйте условия стабилизации и хранения. Приведите примеры стабилизации растворов для инъекций промышленного производства.

Новакаина гидрохлорид, стабилизируют раствором HCl.

К физическим факторам стабилизации относятся:

—Фильтрование через беззольные фильтры, так как обычная фильтровальная бумага содержит соли кальция, магния, железа, которые являются катализаторами окислительно-восстановительного процесса;

—Использование не щелочного стекла для отпуска и хранения растворов, так как процесс окисления в щелочной среде, создаваемой выделяемой щелочью, присутствующей в составе стекла;

—Использование светонепроницаемой тары, так как свет усиливает процесс окисления; Уменьшение содержания кислорода в воде для инъекций, для чего заранее прокипятив её и заполняя флакон доверху.

2)Химическая стабилизация:

перевод нерастворимых активных веществ в растворимые соль или комплексные соединения; создание определенного значения рН среды; подбор соответствующих систем растворителей;

предупреждение окислительно-восстановительных процессов 3)Микробиологическая стабилизация. Микробиологическая нестабильность – изменения в лекарственных

препаратах окислительного, гидролитического и другого характера под воздействием микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности (токсинов или ферментов). Предотвратить

противомикробных стабилизаторов (консервантов).

Консерванты – вспомогательные вещества, применяемые для предотвращения контаминации и размножения микроорганизмов в лекарственных препаратах.

3. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

В процессе приемки товара с аптечного склада, при вскрытии упаковки с раствором лекарственного средства указанной формулы (0,5 % в ампулах по 5 мл), были обнаружены следы подтеков. При дальнейшем просматривании была найдена упаковка, в которой все 10 ампул были разбиты.

Каковы должны быть профессиональные действия материально-ответственных лиц при обнаружении расхождений в количестве и качестве при приемке товара?

Как должно быть документально оформлено выявленное расхождение?

Каков порядок учета и предъявления претензий?

Порядок учета движения товаров в аптеке.

·Каковы должны быть профессиональные действия материально-ответственных лиц при обнаружении расхождений в количестве и качестве при приемке товара? Как должно быть документально оформлено выявленное расхождение?

При обнаружении разбитых ампул необходимо пригласить представителей от поставщика или предъявить претензию к транспортной организации (если товар доставляется транспортной организацией, а не транспортом склада). По результатам приемки товара составляется 1)«Акт об установленном расхождении в количестве и качестве при приёмке товара» в 3х экземплярах: один остается у материально ответственного лица, 2ой – передается в бухгалтерию и 3ий – поставщику. Оформляется претензия 2)(претензионное письмо), при оформлении претензии акт о выявленном расхождении необходимо оформлять по унифицированной форме – ТОРГ (т.к. акт по форме АП юридической силы не имеет). Оформлением претензией занимается юрист или руководитель аптеки. 3)Карточка учета предензий и недоствчь Претензия предъявляется только в письменном виде или вручается адресату под расписку. В ней указывается:

Наим. организации (кому? от кого?)

Обстоятельства, являющиеся основанием для предъявления претензии и доказательства, подтверждающие изложенное Сумма претензии и ее расчет

Почтовые и платежные реквизиты заявителя претензии В приложении нужно приложить копию договора Сроки предъявления претензий.

Претензии о возмещении стоимости недостающих товаров или товаров ненадлежащего качества предъявляются в течение 1 месяца, по остальным в теч. 2 месяцев.

Ответы на претензии.

Только в письменном виде. В них должно быть указано (кому? От кого?), при полном или частичном удовлетворении претензии указывается признанная сумма, дата, № платежного документа на эту сумму и срок и способ удовлетворения претензии.

При полном или частичном отказе в удовлетворении претензии указываются мотивы отказа со ссылкой на соответствующие документы. Указан перечень, прилагающихся к ответу документов. Сроки рассмотрения ответов на претензии 1-2 месяца.

·Каков порядок учета и предъявления претензий?

Списание отражается в расходной части «Товарного отчета». ·Порядок учета движения товаров в аптеке.

Вместе с товаром аптеку поступают сопроводительные документы:

Товарно – транспортная накладна оформляется если товар доставляется транспортом поставщика или аптеки. ТТН составляется в 2-х экземплярах на складе: один возвращается на склад в отделе хранения и служит основанием для списания отпущенного товара; второй вместе с товаром поступает в аптеку и служит основанием для оприходывания товара. ТН содержит сведения о поставщике и покупателе, наименовании товара, его цена и сумма. ТН заверяется подписями лиц, отпустивших товар и печатью поставщика.

Упаковочный лист (вкладыш) вкладывается в каждую единицу тары (ящики, коробки). В нем перечисляется наименование товара и его количество Счет-фактура является документом, служащим основанием для взимания НДС. Выписывается в 2- х экземплярах.

Протокол согласования цен оформляется поставщиком с целью правильного формирования отпускных и розничных цен на товар Документ, подтверждающий качество товара Принятый товар регистрируется в след. документах:

Вжурнале регистрации поступившего товара по группам

Вотчете о финансово-хозяйственной деятельности аптеки за месяц (раздел №3 «Товарный отчет» в часть Приход)

ЛС, подлежащие ПКУ заносят в журнал ПКУ в часть «Приход» ЛП, с ограниченным сроком годности (до2лет) регистрируют в журнале учета товаров с ограниченным сроком годности.

4.Назовите факторы, влияющие на качество высушенного лекарственного растительного

сырья при его хранении. Приведите примеры групп хранения.

Основными факторами, воздействующими на лекарственное растительное сырье при хранении, являются: внешние - влажность, температура, свет.

Напишите латинские названия сырья, производящих растений и семейства.

Укажите химический состав, основные компоненты и поясните выбор условий хранения

сырья.

1)эфирные масла-мята перечная Mentha piperita L.,Folia Menthae piperitae,Lamiaceae(Яснотковые).Хим состав:ментол,ментон,каротин, флавоноиды,

урсоловая и олеаноловая кислоты, каротин, гесперидин, бетаин, стеролы. Выделены также азулены, полифенолы, антоцианы и лейкоантоцианы, микроэлементы (медь, марганец, стронций и др.).ПрепаратыЛист мяты перечной, настои, сборы, мятное масло, ароматная мятная вода, настойка, комплексные препараты ("Валидол", "Корвалол", капли Зеленина, "Валокордин"), ментол, брикеты, мятные таблетки и др Применение-спазмолитическое.улучшает пищеварение,в составе серд-сосуд препаратов,каплях от насморка.

Хранят отдельно, без сквозняков и УФ света.

2)Белена чёрная – Hyoscyamus Niger.Семейство паслёновые – Solanaceae. Лист белены – Folium Hyoscyami. Алкалоиды тропанового ряда, гиосциамин, скополамин; + в-ва гликозидной природы – гиосципикрин, тиосперин, гиоспирезин. Семена содержат жирное масло.

Сильнодействующее: отдельно доступ имеют определенные люди, переконтроль каждый год, хранят в сейфах, в помещених с решетками на окнах и сигнализацией, в металических шкафах.

3)Шиповник собачий – Rosa Canina L.Шиповник майский – Rosa Majalis Herrm. Шиповник иглистый

– Rosa acicularis Семейство розоцветные – Rosaceae.

Плоды шиповника – Fructus Rosae. Витамины: аскорбиновая кислота (2-10%), каротин, филлохинон, флавоноиды (витамин Р), рибофлавин, токоферолы, жирное масло, сахара, пектиновые и др. в-ва. Плоды хранят отдельно, контроль амбарных вредителей.

5. Сегодня уже существует и работает система поиска антимикробных агентов, подавляющих размножение патогена только в инфицированном организме, т.е. клонируются гены, которые не экспрессируются invitro. Ставится задача поиска мишени для антимикробных агентов. Проанализируйте возможность такого поиска и получения положительных результатов на основании понятия о скрининге.

У патогенных микроорганизмов открыты гены, имеющие значение для инфекционного процесса, но несущественные при росте in vitro. В последнем случае эти гены не поддаются идентифи-кации для их дальнейшего использования в качестве мишеней при поиске новых ЛС. Так называе-мые молчащие in vitro гены патогенных микроорганизмов получили название «ш- генов» (генов вирулентности). Однако в случае дефицита каких-либо из жизненно необходимых клетке веществ воз-можно преобразование данных генов из молчащих («несущественных») в «существенные». Подав-ление их функций антимикробными агентами приводит к подавлению роста (размножения) пато-гена именно в условиях in vivo, т.е. в инфицированном организме. Именно поэтому поиск и иденти-фикация генов вирулентности являются конечной целью исследователей, создающих новые анти-микробные лекарственные препараты.

В качестве примера такой работы можно привести метод IVET (in vivo expression technology). Суть метода. Геном патогенной бактерии (Salmonella typhimurium) с помощью рестриктаз де-лят на сотни фрагментов, кратных 1, 2, 3 и т.д.

Каждый отдельный фрагмент генно-инженерными методами соединяют с лишенным промотора геном хлорамфеникол-ацетилтрансферазы (cat). Такой ген без промотора не может реплицироваться при его введении в клетку. Однако он смог бы реплицироваться, если соединенный с ним ген (фрагмент ДНК сальмонеллы) имел бы промотор для своей собственной репликации. Тогда этот промотор вызвал бы репликацию не только своего гена, но и репликацию следующего за ним гена (без промотора). Таким образом, репликация гена хлорамфениколацетилтрансферазы может происходить благодаря использованию или «захвату» чужого промотора. Полученный фраг-мент является сдвоенным (x-cat, где х — фрагмент генома сальмонеллы, a cat — ген хлорамфеникол-ацетилтрансферазы).

•К этому сдвоенному фрагменту присоединяют лактозный оперон, также лишенный промо-тора (lac Z). Данный оперон необходим для системы окисления лактозы. На этом этапе генные инженеры получают фрагмент, состоящий уже из 3 частей: x-cat-lac Z.

•Полученный фрагмент (x-cat-lac Z) включают в плазмиду. В результате всех манипуляций у генного инженера имеется набор плазмид, отличающихся только по фрагменту х.

•Эти плазмиды с разными частями генома сальмонеллы вводят в клетку Е. coli.

•Далее следует внедрение клеток Е. coli в организм лабораторного животного (мыши) с одновременным введением ему (ей) хлорамфеникола.

•Через сутки из ткани животного на твердую индикаторную среду с лактозой высевают бактериальную культуру, из которой вырастают колонии красного и белого цвета: колонии красного цвета (окисляющие лактозу и меняющие рН) составляют 90%, а белого (бесцветные)

— 10%.

•Затем колонии анализируют.

Ход рассуждений следующий: если колония на индикаторной среде с лактозой выросла бесцветной, значит, на искусственной питательной среде данный промотор не работал, и ген во фрагментах «х» не экспрессировался. Вероятно, он нужен только при развитии инфекционного процесса и принадлежит к генам ivi (генам вирулентности). В случае колоний красного цвета экспрессируется ген, кодирующий образование фермента, расщепляющего лактозу, в результате цвет индикатора изменяется, вызывая окрашивание колоний в красный цвет.

Таким путем из клеток Salmonella typhimurium было выделено около 100 ivi-генов, из которых 50 были абсолютно новыми (не описанными ранее). Они представляли интерес как потенциальные мишени для отбора антимикробных агентов.

Экзаменационный билет № 37

1. Фармацевтическое предприятие, для изготовления препарата «Адонизид», закупило лекарственное растительное сырье - горицвета весеннего трава.

Для подтверждения качества сырья был проведен полный фармакопейный анализ. Внешние признаки и микроскопия соответствовали стандарту. Биологическая активность травы составила - 60 ЛЕД, влажность - 12%, зола общая - 10%, побуревших частей растения – 1%, стеблей с бурыми чешуйчатыми листьями – 0,5%, органической примеси – 2%, минеральной – 0,2%.

Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве травы горицвета весеннего и возможности ее дальнейшего использования в производстве. Поясните свое решение.

Напишите латинские названия сырья, производящего растения и семейства.

Охарактеризуйте химическое строение действующих веществ, входящих в препарат «Адонизид».

Приведите комплекс испытаний, позволяющих достоверно определять действующие вещества в препарате. Напишите уравнения реакций.

Сиспользованием какой методики была определена биологическая активность сырья? Приведите схему фармакопейной методики и поясните все этапы.

• Перечислите основные эффекты фармакологической группы, к которой относится данный лекарственный препарат.

Трава горицвета – Herba Adonis vernalis Горицвет весенний - Adonis vernalis Сем. Лютиковые - Ranunculaceae

Исходя из полученных результатов анализа, можно сделать вывод о том, что качество сырья горицвета весеннего соответствует требованиям нормативной документации. Согласно ГФ биологическая активность 1 гр. Травы должна быть -50 - 66ЛЕД., влажность не более 13%, золы общей не 12%, побуревших частей растения не более 3%, растений со стеблями, имеющими бурые чешуйчатые листья не более 2%, органической примеси не более 2 %, минеральной примеси не более

0,5%.

Следовательно, сырье можно в дальнейшем использовать в производстве для изготовления галеновых препаратов (экстракт горицвета сухой и экстракт жидкий), новогаленового препарата «Адонизид» икомплексных препаратов (микстура Бахтерева). Основными показаниями к применению являются хроническая недостаточность сердечной деятельность и невроз сердца, так как препарат содержит сердечные гликозиды.

- Сердечные гликозиды адонизида: цимарин, К-строфантин β, адонитоксин определяются методом биологической стандартизации. Метод основан на способности сердечных гликозидов вызывать в токсических дозах остановку сердца животных в стадии систолы. Активность ЛРС выражают в ЕД, в зависимости от вида животных. В качестве стандарта используется: очищенный спиртовой экстракт. 1 ЛЕД

– наименьшее количество извлечения из сырья, кот. вызывает такую же остановку сердца у лягушки, что и опр. количество известного стд. образца.

(ЛЕД – лягушачьих КЕД – кошачьих ГЕД – голубиных)

1 ЛЕД соответствует наименьшей дозе стандартного препарата, вызывающего остановку сердца стандартной лягушки (28-35 г) в течении 1 ч.

Стандартизацию проводят ежегодно. Этапы количественного определения: 1.Получение извлечения из сырья.

2.Очистка извлечения.

3.Испытание на лягушках.

Раствор вводят в бедренные лимфатические мешки лягушки. После введения наблюдают и определяют наименьшую дозу, вызывающую систолическую остановку сердца большинства лягушек (3-4) из 5, в течении 1 часа. Каждое испытание начинают с определения чувствительности данной партии лягушек к стандартному образцу.

4.Расчет Биологическая активность 1 г травы адониса должна быть 50-66 ЛЕД или 6,3 – 8 КЕД

кардиотоническое и антиаритмическое действие, использующихся для лечения сердечной недостаточности разной этиологии.

Основным механизмом действия является угнетение фермента Na+/K+ АТФазы, отвечающего за вывод из кардиомиоцитов 3 ионов натрия в экстрацеллюлярный матрикс и 2 ионов калия в противоположном направлении. Образующееся повышение концентрации ионов натрия в

кардиомиоцитах приводит к угнетению натрий-кальциевого обменника, выводящего из кардиомиоцита 1 ион кальция в обмен на 3 иона натрия из экстрацеллюлярной жидкости в кардиомиоцит. Следствием этого является повышение уровня кальция в цитозоле кардиомиоцита, лучшей активации актомиозинового комплекса и усилению эффективности сокращения. Эффекты применения сердечных гликозидов

Положительный инотропный эффект (кардиотоническое действие), возникающий за счет повышения концентрации кальция в кардиомиоцитах и усиления актина с миозином.

Отрицательный хронотропный эффект, связанный с возбуждением барорецепторного депрессорного рефлекса из-за возбуждения усиленной систолической волной барорецепторов дуги аорты и синокаротидной зоны. Следствием этого является усиление тонуса блуждающего нерва и замедление генерации потенциалов действия в синоатриальном узле. Так же тонус блуждающего нерва повышается из-за кардио-кардиального рефлекса. Барорецепторы кардиомиоцитов улавливают усиление сокращения кардиомиоцитов и передают эту информацию по афферентным нервным волокнам в дорсальное ядро блуждающего нерва.

Отрицательный дромотропный эффект так же возникающий из-за усиления тонуса блуждающего нерва и замедлением проводимости в атриовентрикулярном узле.

Положительный батмотропный эффект (нежелательный эффект), связанный с блокадой Na+/K+ АТФазы, задержки ионов Na+ в клетке и снижения уровня потенциала покоя. Из-за этого сердечные гликозиды вызывают аритмии: переводят трепетание предсердий в их мерцание (фибрилляцию), вызывают желудочковую экстрасистолию, а при передозировке — фибрилляцию желудочков сердца.

2.Существует проблема произрастания многих ценных растительных лекарственных культур вне климатической зоны России. Возможно ли, с вашей точки зрения, наладить производство ценных лекарственных средств, в качестве сырья для которых выступают эти экзотические растения. Предложите возможность решения проблемы.

Применение биотехнологического метода получения ЛС на основе культур клеток растений. Каллус – ткань, возникающая при неорганизованной пролиферации клеток, (дедифференцированное деление). Метод реализует способность любой клетки образовать полноценное растение в соотв с ее генетическим и физиологическим потенциалом – тотипатентность. Стабильность по выходу целевого продукта обычно связывают с дифференцировкой клеток и со стадией культивирования.

Технология получения каллуса требует наличия молодых и здоровых клеток, стерильности, опр температуры и влажности, аэрации, соотв оборудования. В питательную среду, помимо микро и макроэлементов, ист углерода, витаминов, нужно вносить регуляторы роста – ауксины и цитокины.

Иногда применяют биотрансформацию – исп ферменты клеток, способных менять функциональные группы

3.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Как организовать в аптеке изучение спроса на фитопрепараты?

Какие виды спроса по степени удовлетворения Вам известны, приведите методику их расчета?

Какие мероприятия можно провести в аптеке для изучения информационных потребностей врачей в отношении фитопрепаратов?

Предложите порядок размещения фитопрепаратов в витринах отделов аптеки с учетом правил и принципов мерчандайзинга?

Ответ

Спрос – это желание купить товар, подкрепленное финансовыми возможностями потребителя (требование на товары со стороны покупателя).

Изучение спроса на фармацевтические товары целесообразно осуществлять в 2 направлениях -определение количественных характеристик различных видов спроса и интенсивности его развития; -исследование факторов, формирующих спрос.Методы изучения спроса: прямые социологические исследования:

– опрос населения,

- анкетирование врачей, работников первого стола, посетителей аптек, -интервьюирование.

2. Сплошное (выборочно) наблюдение – предусматривает сплошную регистрацию всех обращений ваптеку.

Классификация спроса по двум признакам:

По степени удовлетворения различают следующие виды спроса:

А) действительный – весь реально предложенный на рынке платежеспособный спрос на ЛС. Он

Адонизид ВРД= 40 кап. ВСД =120 кап. 1 мл – 34 стандартные капли

КУОглюкозы безводной =0,64; КУОглюкозы с влажностью 10,4%= 0,69

Допустимые отклонения в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным методом (пр. №751н от 26.10.2015).

В рецептурно-производственном отделе отсутствует концентрированный раствор глюкозы. Имеется фармацевтическая субстанция - порошок глюкозы с содержанием влаги 10,4 %.

В аптеке имеются концентрированные растворы, рекомендуемые для отмеривания из бюреточной установки (пр. №751н от 26.10.2015).

Ответ

В рецептурно-производственном отделе отсутствует концентрированный раствор глюкозы. Имеется порошок с содержанием влаги 10,4%.

условий хранения и сроков годности.

Выписана сложная жидкая лекарственная форма для внутреннего применения микстура. Бланк 107-у ваптеке не хранится.

Согласно приказу №308 МЗ и CP РФ готовить массо-объёмным методом на воде очищенной. Веществасовместимы.

Адонизид - новогаленовый препарат – вещество, имеющееограничение дозировок. ВРД=40 капель, ВСД=120 капель.

В 1 мл — 34 капли, приемов 205:15 = 13. ЛРД = 170:13 = 11 капель,ЛСД = 11 *3 = 33 капли.

Дозы лечебная разовая и лечебная суточная не завышены, не превышают высших разовой и суточнойдоз, значит, лекарственный препарат готовить можно.

Кальция хлорид - вещество гигроскопичное, следует взять в виде концентрата 50% (1:2).Натрия бромид - можно взять в виде концентрата 20% (1:5).

Концентрата глюкозы нет, влажность 10,4 %. Глюкозы

=5 * 200:(100 — 10,4) = 11,16.

Сmax глюкозы = 2:0,60 = 2,9 %.

Сфактич. = 2,4 %, следует учесть изменение объема от растворения глюкозы.

Адонизид - спиртовая жидкость, при смене растворителя может выделить экстрактивные вещества в виде взвеси, поэтому предупредительная этикетка «Перед употреблением взбалтывать». Добавлять надо, внося тонкой струйкой при взбалтывании во флакон оранжевого стекла на 200 мл, т.к. натрия бромид и новогаленовый препарат с содержанием сердечных гликозидов светочувствительны.

Этикетки: «Внутреннее» с оранжевой сигнальной полосой, «Хранить в прохладном, защищенном от света месте». Годность 10 суток.

Рабочая пропись

Обьем 205 мл Воды очищенной 200мл. — (20 + 15 + 5,58 * 0,69) = 161,1 мл = 161 мл

Глюкозы (с влажностью 10,4%) - 5,58

Концентрата кальция хлорида 50% (1:2) = 10 * 2 = 20 мл Концентрата натрия бромида 20% (1:5) = 3 * 5 = 15 млАдонизида 5 мл Обьем 205 мл

Приготовление

Подготовить рабочее место, флакон на 200 мл темного стекла. Цилиндром отмерить 161 мл воды очищенной, поместить в подставку. На ручных весах отвесить глюкозы с влажностью 10,4% -5,58, растворить при взбалтывании. После полного растворения процедить во флакон для отпуска через тампон ваты, промытый водой очищенной, проверить на чистоту. Во флакон для отпуска цилиндром отмерить растворы концентрата кальция хлорида 50% - 20 мл и концентрата натрия бромида 20% - 15 мл. Затем отмерить 5 мл адонизида и добавить его во флакон для отпуска тонкой струйкой при взбалтывании. Проверить на чистоту, закрыть флакон пробкой, проверить чистоту, оформить этикетками. По памяти заполнить ППК.

5.Природный штамм в отличие от промышленного продуцента (суперпродуцент) малопродуктивен. Какие способы получения суперпродуцентов вы можете предложить, т.е. как можно решить задачу преобразования «дикого» штамма в промышленный штамм?

Мутация, селекция, клеточная и генетическая инженерия, Клеточная инженерия - «насильственный» обмен участками хромосом у прокариот или

участками и даже целыми хромосомами у эукариот. В результате создаются неприродные биообъекты, среди которых могут быть отобраны продуценты новых веществ или организмы с ценными в практическом отношении свойствами.

Генетическая инженерия – это методы получения рекомбинантных ДНК, объединяющих последовательности различного происхождения.

Мутагенез осуществляется при обработке биообъекта физическими или химическими мутагенами. В первом случае, как правило, это ультрафиолетовые, гамма-, рентгеновские лучи; во втором — нитрозометилмочевина, нитрозогуанидин, акридиновые красители, некоторые природные вещества (например, из ДНК-тропных антибиотиков вследствие их токсичности не применяемых в клинике инфекционных заболеваний).

Экзаменационный билет № 38

1. В аптеку длительное время не поступала мазь калия йодида следующего состава: Калия йодида 50 г Натрия тиосульфата 1 г Воды очищенной 44 г

Ланолина безводного 135 г Жира свиного или эмульсионной основы 270 г

Решите вопрос возможности изготовления ее в аптеке.

Предложите оптимальный вариант технологии изготовления с учетом физико-химических свойств входящих компонентов.

Сделайте необходимые расчеты для изготовления 100,0 г мази, оформите лицевую сторону паспорта письменного контроля. --- В 5 раз меньше масса.

Дайте характеристику мазевой основы и обоснуйте роль натрия тиосульфата в составе мази.

Определите тип мази калия йодида в соответствии с дисперсологической классификацией. Тиосульфат добавляется для связывания йода

Эмульсионная мазь. KI и тиосульфат натрия растворяют в воде в ступке, добавляют ланолин и перемешивают до полного поглощения ланолина. Постепенно доб эмульсионную основу и перемешиваем.

Липофильная основа – жир + химическая стабильность, уст при хранении

- аллергия, трудно удаляется с кожи и белья, не всасывается кожей

Примечания*: В аптеке нет готовой эмульсионной основы

Состав эмульсионной основы (Эмульсия консистентная «вода/вазелин»):

Вазелин - 60,0 (tплав. 37 -50°С) Эмульгатор Т-2 -10,0 (tплав. 46 -50°С)

Вода очищенная 30,0

Допустимые отклонения в общей массе мазей (пр. №751н от 26.10.2015).

• Укажите показание к в/в применению растворов тиосульфата натрия. Фармакологическое действие

Антидот. При отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца препарат образует неядовитые сульфиты.

При отравлении цианидами образует менее ядовитые роданистые соединения. Оказывает также некоторое противовоспалительное и десенсибилизирующее действие. Показания Отравления соединениями мышьяка, ртути, свинца, цианидами, солями йода, брома.

В составе комбинированной терапии аллергических заболеваний, артрита, невралгии.

2.При проведении контроля качества калия йодида в образцах одной серии внешний вид не отвечал требованиям ГФ по разделу «Описание» - порошок был влажным и желтоватого цвета. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии с условиями хранения и свойствами. Приведите другие испытания, характеризующие его качество. Для этого:

•Приведите латинское название лекарственного средства. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость) и их использование для контроля качества.

•В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы

количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Препарат хранился в плохо укупоренной склянке, во влажном воздухе и обладая восст свойствами, окислился до свободного йода и стал желтым.

KI – kalii iodidum

б/цв или белые кубич или белый мелкокристаллический порошок. Растворимость: 0,75 воды, в 12 частях спирта и в 2,5 частях глицерина.

-Реакции идентификации и методы КО:

1)I + AgNO3 = AgI(желт творож осадок) + KNO3, раств в Na2S2O3 AgI+ Na2S2O3 =

Na3[Ag(S2O3)2] +NaI

2)2 KI + FeCl3 = I2 + 2 FeCl2 + 2 KCl, I2 – хлороформ фиол окраска

3. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Каким видам внутриаптечного контроля качества обязательно и целесообразно подвергнуть внутриаптечную заготовку по указанной прописи?

-Обязательные: письменному, органолептическому и контролю при отпуске. Выборочные: опросный, физический.

(-На рабочем месте фармацевта должны быть весы, настольная вертушка с медикаментами, конц полуфабрикатами, ступки, шпатели, набор этикеток в ящиках стола, склянкм для мази с крышками.)

Из каких элементов формируется цена на экстемпоральную лекарственную форму в аптеке?

•Приведите русское, латинское и рациональное название лекарственного средства. Охарактеризуйте

физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные характеристики) и их использование для контроля качества.

-Барбитал натрия – Barbetalum natrium, 3,5-диэтилбарбитурат натрия (список Б) -Описание: белый кристаллический порошок без запаха.

-Растворимость: легко растворим в воде, мало в спирте УФ, ИК спектры -Изменение прозрачности обусловлено возможным взаимодействием ЛС с СО2 и влагой воздуха с образованием нерастворимой формы.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и метод количественного определения. Напишите уравнения реакций.

•Перечислите основные эффекы фармакологической группы, к которой относится

данный лекарственный препарат.

Снотворные средства. По действию барбитал-натрия близок к барбиталу, но успокаивающий и снотворный эффект наступает быстрее, так как препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Быстро разрушается и выводится из организма (3-4 часа), токсичными и кумулятивными свойствами не обладает.

Барбитал-натрий применяют всем видам животных при нервном возбуждении, невралгиях, в качестве снотворного и пренаркотического средства. Назначают внутрь, подкожно, внутримышечно или внутривенно. Местными раздражающими свойствами препарат не обладает. Барбитураты оказывают неселективное угнетающее влияние на ЦНС. Они подавляют сенсорные зоны коры головного мозга, снижают двигательную активность и вызывают сонливость, седативный эффект и сон. Седативно-снотворное действие обусловлено в основном угнетением активности клеток восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга, ядер таламуса, торможением взаимодействия этих структур с корой головного мозга.

2.В аптеке данное лекарственное средство (ЛС) может быть использовано при изготовлении лекарственной формы следующего состава:

Трава Адониса весеннего: ВРД=1,0 ВСД=5,0; ЛС: ВРД=0,5; ВСД=1,0Кв. горицвета=

2,8 мл/г

КУО натрия бромида = 0,26 мл/г; КУО ЛС= 0,64 мл/г

В аптеке имеется концентрированный раствор натрия бромида 20% (1:5)

Допустимые отклонения в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным методом (пр. №751н от 26.10.2015).

3.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Каков порядок учета и отпуска из аптеки экстемпоральных лекарственных форм?

Назовите сроки хранения экстемпоральных лекарственных форм до их отпуска больным.

Как должно быть документально оформлено снятие с вертушки экстемпоральныхлекарственных форм по истечении срока их хранения в аптеке?

Перечислите виды товарных операций, проиллюстрируйте свой ответ конкретнымипримерами. Каков порядок учета и отпуска из аптеки экстемпоральных лекарственных форм?

ЛП подвергают внутриаптечному контролю: органолептич, письменному, контролю при отпуске. Больным при отпуске дается сигнатура взамен рецепта.

Назовите сроки хранения экстемпоральных лекарственных форм до их отпуска больным. Глазных капель

– 2 суток Настоев отваров – 2 суток

Глюкоза и бензилпенициллин – 1 сутки Остальные – 10 суток

Как должно быть документально оформлено снятие с вертушки экстемпоральных лекарственных форм по истечении срока их хранения в аптеке?

Оформляется «акт на списание товаров» утверждается руководителем.

Перечислите виды товарных операций, проиллюстрируйте свой ответ конкретными примерами. 1)Приходные товарные операции:

-перевоз в товар материалов и сырья -дооценка по лаб-фасовочным работам -поступление товара от поставщика 2)Расходные операции:

-реализация -расход товаров на хоз нужды

-анализ экстемпоральных ЛФ -Естественная убыль -расход товаров на оказание первой помощи

4.Одним из компонентов прописи является настойка ландыша.

Укажите специфические морфолого-анатомические признаки листьев ландыша.

Строение листовой пластинки – простой Размеры – 8-15 см длина, 4-7 см ширина Форма листьев – ланцетовидная Характер основания – узкое, переходящее в замкнутое влагалище Край – цельный

Опушение – нет Жилкование – дуго-нервное Наличие влагалища прилистников – длинные, замкнутые Цвет с двух сторон

Микроскопия: вытянутые по длине клетки эпидермиса овальной формы с прямыми стенками. Тип устьичного комплекса: тетрацитный Под верхним слоем эпидермиса лежит полисадная ткань, также есть губчатая рыхлая ткань. В клетках

мезофила видны тонкие рафиды и стиллоиды (игольчатые кристаллы) оксалата кальция. -Внешний вид – визуально на белой поверхности при хорошем освещении -Микроскопия: листа с поверхности 1) просветление листа (кипячение в 2,5% р-ре едкого натра )

2) Промывание водой очищенной методом деконтации 3) приготовление микропрепарата: в каплю глицерина помещают кусочки листа, делят на 2 части, 1 переворачивают и накрывают покровным стеклом 4) прогревают для удаления пузырьков воздуха.

Запишите русские и латинские названия сырья, производящих растений и семейства ландыша ЦВЕТКИ ЛАНДЫША - FLORES CONVALLARIAE

ЛИСТЬЯ ЛАНДЫША - FOLIA CONVALLARIAE

ТРАВА ЛАНДЫША - HERBA CONVALLARIAE

Ландыш майский - Convallaria majalis L. и его разновидности: ландыш кавказский - Convallaria L. transcaucasica Utk., ландыш дальневосточный (Кейске) - С. Keiskei

Сем. ландышевые - Convallariaceae

Укажите ведущую группу биологически активных веществ сырья ландыша

Сердечные гликозидыНазовите фармакологическую группу, применение и препараты.

Кардиотонический эффект.

нейроциркуляторная дистония по гипотоническому типу;

хроническая сердечная недостаточность I–II функционального класса (в составе комплексной терапии). ЛП: спиртовая настойка, Валокормид, коргликон. Показания: Сердечная недостаточность.

5. Растительные клетки, как источники ценных лекарственных средств и БАВ при культивировании в отличие от микроорганизмов имеют свои особенности, зная которые можно оптимизировать ферментационный процесс. Укажите эти особенности и приведите сравнительную характеристику микроорганизмов и клеток растительных культур, осуществляющих процесс ферментации.

-размер клеток растений в 50-100 раз больше чем размер бактериальных клеток.

-в рез-те роста клетки растительных у них появляется большая вакуоль, при этом физ и хим константы изменяются.

-Суспензионные культуры состоят из клетокагрегатов разного размера -Клетки растительных имеют целлюлозную стенку, что затрудняет работ с такими культурами.

Экзаменационный билет № 40

1. В аптеках городских клинических больниц изготавливают раствор Рингера состава:

Натрия хлорида 0,9 Калия хлорида 0,02 Кальция хлорида 0,02

Натрия гидрокарбоната 0,02 Воды для инъекций до 100 мл

•Приведите русское, латинское и рациональное название лекарственного средства калия хлорид, входящего в состав раствора Рингера. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость) и их использование для контроля качества.

•В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения калия иодида. Напишите уравнения реакций.

•Укажите фармакологическую группу и показания к применению данного лекарственного препарата. Физиологический раствор Рингера – Solutio physiologica Ringeri Фарм.

Группа - регидратирующее средство Описание. Бесцветная прозрачная жидкость, солоноватая на вкус

Приведенные реакции позволяют считать, что при добавлении кислоты виннокаменной к указанной ЛФ, должен выпадать осадок кальциевой соли виннокаменной, которую можно только разложить конц. серной кислотой.

Образование же осадка калиевой соли виннокаменной, видимо блокируется образованием растворимой в воде

смешанной натрий-калиевой средней соли.

KI+ HOOC-CH(OH)-CH(OH)-COOH CH3COONa NaOOC-CH(OH)-CH(OH)-COOK +HCl

Подлинность

Нецелесообразным является открытие катионов кальция и калия при совместном присутствии на пламени горелки из-за наложения цветов, образуемых каждым катионом. Поэтому на калий-ион следует провести реакцию образования двойной соли гексанитрокобальтата (III) калия-натрия с раствором натрия гексанитрокобальтатом (Ш).

Количественное определение.

Натрия и калия хлориды раздельно определить в данной прописи методиками, принятыми в экспресс-анализе, невозможно (кальция хлорид определяют комплексиметрически). Сумму хлоридов натрия и калия рассчитывают по формуле:

TNaCl=58?44*0,1=0,005844 TKCl=0,1*74,56/1000=0,007456

ТСаСl=0,1*219,308/1000=0,01095г/мл Тср=Т1*м1+Т2*м2/(м1+м2)=0,0054

где VAgNO3 — объем 0,1 н. раствора серебра нитрата, пошедший на титрование суммы хлоридов натрия, калия и кальция; VT Б — объем трилона Б, пошедший на титрование кальция хлорида;

COT AgNO3/NaCl+KCl — средний ориентировочный титр при титровании натрия и калия хлоридов 0,1 н. раствором серебра нитрата.

Значение СОТ 0,1 н. раствора серебра нитрата для суммы натрия и калия хлоридов рассчитывают следующим образом:

Методом количественного определения кальция хлорида в препарате является комплексонометрический метод с индикатором кислотным хромовым темно-синим.

Индикатор реагирует с Са2+ в щелочной среде с образованием вишнево-красного комплексного соединения.

Са2++Ind Са2+[Ind]

Са+ Ind=CaInd(окр комплекс) В присут NH4Cl, NH4OH Ca +

[ЭДТА]2Na=[ЭДТАCa]2Na

CaInd+[ЭДТА]2Na=[ЭДТАCa]2Na + Ind ( в КТТ цвет свободного индикатора)

В процессе титрования титрант ТрБ вытесняет Са2+ из комплекса Са2+[Ind], образуется более прочный бесцветный комплекс Са-ТрБ и выделяется свободный Ind синего цвета.

КО прямая аргентометрия по Мору. Титр-е ведут в нейтр среде станд р-ром AgNO3 в присут калия хромата в кач инд. Серебра хлорид знач менее растворим, чем серебра хромат. Поэтому хлорид-ионы осажд первыми. После полного осажд хлорид-ионов вып красно-

оранж осадок серебра хромата: 2AgNO3+K2CrO4=>Ag2CrO4+2KNO3

Обяз усл-е – соблюд нейтр или слабощел р-ии среды (рН7-10). В кис ср хромат перех в дихр и

чув-ть индик пониж.

По м Фольгарда: хлориды осажд изб титр р-ра AgNO3 и оттитр остаток AgNO3 стан рром Аммония тиоционата:

AgNO3+NaCl=AgCl+NaNO3

AgNO3(ост)+NH4SCN=AgSCN+NH4NO3

Инд – Fe+3 (Железоаммонийные квасцы) Fe+3+ SCN- =Fe(SCN)n

2. Дайте характеристику раствору Рингера как лекарственной формы.

На основании требований нормативных документов, регламентирующих условия изготовления и показатели качества инфузионных растворов в условиях аптеки и промышленного производства, обоснуйте требования, предъявляемые к данной лекарственной форме.

Объясните принцип стерилизации фильтрованием и дайте характеристику используемым с этой целью фильтрующим материалам и установкам.

Кинфузионным растворам относятся растворы парентерального применения объемом 100 мл и более.

Кинфузионным растворам, как и к растворам для инъекций, предъявляются требования:

Стерильность;

Стабильность;

Апирогенность;

Чистота (отсутствие механических примесей);

Нетоксичность.

Помимо общих требований еще предъявляются специфические в соответствии со свойствами плазмы крови:

Изотоничностьосмотич.давление р-ра=осмотич.давл жидк. В организме;

Изоионичность;

Изогидричность-постоянство pH(7,34-7,36-кровь);

Изовязкость.

Изотонические растворы - растворы, осмотическое давление которых равно осмотическому давлению биологических жидкостей организма (плазма крови, лимфа, слёзная и спинномозговая жидкость).

Объясните принцип стерилизации фильтрованием и дайте характеристику используемым

с этой целью фильтрующим материалам и установкам.

Натрия гидрокарбонат медленно растворяется в холодной воде, но взбалтывание, нагревание недопустимы , т.к. быстро разлагается с выделением углекислого газа и карбоната натрия (колбы и подставки прикрывать стеклом);

Разлагаясь при нагревании натрия гидрокарбонат, при охлаждении раствора реакция идет в обратном нагревании с образованием исходного продукта:

2NaHCO3 -> Na2C03 + С02 + Н20; (при нагревании)

Флакон с раствором укупоривать только под обкатку;

Во избежание разрыва флакона в результате накопления СО² его заполнять на ¾ (около 80%) номинального объема;

Разгружать стерилизатор не ранее чем через 20-30 минут (после снижения давления до атмосферного);

Вскрывать флакон с раствором не ранее чем через 2 часа после стерилизации, чтобы полностью прошла обратная реакция;

Растворять и перемешивать без резкого взбалтывания при t не > 20°С;

При растворении всех входящих компонентов сразу во всем объеме воды для инъекций

может образоваться нерастворимый осадок СаСОз;

2NaHCO3 + CaCl² = СаСОэ + 2NaCl + 2С02 + Н20;

Поэтому при изготовлении раствора Рингера рассчитанный объём воды для инъекций делят на 2 части и готовят два раствора:

1.В стерильную ёмкость отмеривают воды для инъекций 2/3 части, растворяют натрия хлорид (предварительно депирогенизированной при t = 180°С - 2 часа), калия хлорид, добавляют 10% или 50% концентрированный раствор кальция хлорида, перемешивают до полного растворения всех лекарственных веществ;

2.В другой отдельной стерильной емкости во второй части воды для инъекций растворяют натрия гидрокарбонат в закрытом сосуде;

Оба приготовленных раствора стерилизуют при 120°С - 8 минут, после чего в асептических условиях вскрывают оба раствора переливают в один флакон. Провизор - аналитик контролирует раствор на качественное и количественное содержание всех компонентов и рН раствора. Флакон укупоривают той же резиновой пробкой, закрывают под обкатку, контролируют на отсутствие механических включений, оформляют этикеткой и предупредительной надписью «Изготовлено асептически. Срок годности 1 день».

После объединения раствора Рингера рН раствора должен быть 7,8 - 8,2.

Раствор Рингера относится к плазмозамещающим растворам - регулятором водно-солевого баланса и кислотноосновного равновесия. Кроме основных требований и изотоничности эти растворы должны быть изогидричны, соответствовать по концентрации водородных ионов плазме крови изотоничны, что обеспечивается введением компонентов указанного состава (калия хлорид, кальция хлорид, натрия гидрокарбонат, натрия хлорид).

Для удаления частиц и микробов размеров от 5 - 0,05 мкм можно использовать стерильную фильтрацию (микрофильтрацию) и ультрафильтрацию для удаления пирогенных веществ и частиц размером от 0,1 - 0,001 мкм.

Все аппараты для фильтрования в промышленности называются фильтрами; основная рабочая часть их фильтровальные перегородки, к которым предъявляются такие требования:

•Должны хорошо задерживать твердые частицы;

•Иметь малое гидравлическое сопротивление потоку фильтрата;

•Легко регенерироваться;

•Обладать устойчивостью к химическому воздействию разделяемых фаз;

•Не набухать в жидкой среде;

•Иметь достаточную механическую прочность;

•Обладать теплостойкостью при температуре фильтрования;

•Быть доступными и дешевыми; Фильтровальные установки классифицируются по:

1.Материалам, из которых они изготовлены:

•Хлопчатобумажные;

•Шерстяные;

•Синтетические;

•Стеклянные;

•Керамические;

•Металлические;

•Металлокерамические, что удобно при выборе химически устойчивых фильтров, надежных при использовании;

2.По структуре:

•Гибкие;

•Негибкие;

3.По физическим свойствам:

•Сжимаемые;

•Несжимаемые;

•Зернистые;

4.По принципу работы:

•Работающие в режимах атмосферного давления;

•При разрежении (вакууме);

•При избыточном

давлении; Аппараты для фильтрования:

Нутч-фильтры работают под вакуумом, полуются чистые промытые осадки. Нецелесообразно применять для жидкостей со слизистыми осадками, фильтровать эфирные и спиртовые извлечения.

Друк-фильтры, работают под избыточном давлением до 12 атм, просты по устройству, высоко производительны, позволяют фильтровать вязкие и летучие жидкости, но выгрузку осадка, чистку и сборку фильтра надо делать вручную.

Рамный фильтр - это пресс - фильтр, работающий под давлением до 12 атм. Имеет все преимущества фильтров. Однако для фильтрования требуются очень прочные материалы/ Фильтр «грибок» работает и под вакуумом и при избыточном давлении. Состоит из емкости для фильтруемой

жидкости, фильтра в виде воронки («грибок»), на который закрепляется фильтрующая ткань (вата, марля, бумага и т.д.), сборника фильтрата, вакуумного насоса.

Таким образом, фильтрование - важный процесс. Качество растворов зависит от правильно подобранных аппаратов для фильтрования, материалов, скорости фильтрации и др. составляющих. Стерилизовать раствор Рингера следует термическими методами в паровых стерилизаторах при t 120 °С - в зависимости от объема:

До 100 мл - 120 °С-8мин.

До 500 мл - 120 °С - 12 мин. До 1000 мл - 120 °С - 15 мин.

3. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Как должно быть организовано получение товаров аптечного ассортимента из аптеки медицинской

организации отделениями больницы?

Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению документа (назовите его), поступившего в аптеку медицинской организации из хирургического отделения на изготовление раствора Рингера.

Каким видам внутриаптечного контроля качества подвергается данная лекарственная форма? Ответ обоснуйте.

В каком документе отражаются выполняемые функции, права, обязанность, ответственность каждого

сотрудника аптеки?

Каждое отделение и кабинет медицинской организации (МО) выписывает требование-накладную для получения ЛП и др. товаров из аптек. Порядок выписывания и оформления требований регламентируется приказом МЗ и СР РФ № 110 от 12. 02. 07. «О порядке назначения и выписывания лекарственных препаратов, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания» В требовании медицинской организации (МО) должно быть:

Штамп МО Круглая печать МО Подпись зав. отделением МО (зав. кабинетом)

Подпись руководителя МО или его зам. по лечебной части В треб.-накладной: №,дата,состав док-та, отправитель и получатель МТ,наименование

ЛП(+латынь),вид упаковки, способ прим.,кол-во и стоимость.

Требования на наркотические средства и психотропные вещества выписываются отделением или кабинетом медицинской организации (МО) на отдельных бланках. На ЛП, подлежащие ПКУ на отдельных бланках. Требования для новорожденных выписываются на отдельных бланках с пометкой «для новорожденных».

При выписывании ЛП для индивидуального больного указывается дополнительно его ФИО, № истории болезни.

При выписывании наркотических средств и психотропных веществ в требовании указываются: ФИО, № истории болезни, кому выписаны эти вещества и количество указывается прописью.

При изготовлении экстемпоральных препаратов, содержащих наркотические средства и психотропные вещества, сильнодействующие и ядовитые вещества по требованию МО провизор аптеки обязан расписаться на оборотной стороне требования о выдаче, а фармацевт аптеки в получении требуемого количества наркотических средств и психотропных веществ и т.д.

В аптеку от МО требования-накладые поступают 3 или 4 экземпляра. Приносит требование старшая медсестра в аптеку вместе с посудой. Провизор-технолог проверяет требование, корректирует, т.е. проставляет кол-во в графу «отпущено». Нельзя корректировать в сторону увеличения затребованного кол-ва. Затем провизор выписывает этикетки на экстемпоральные ЛФ, таксирует требование -накладную, а бухгалтер подсчитывает суммы.

На обороте каждого требования раздельно указывают стоимость экстемпоральных, готовых, весовых (ангро) ЛС, прочих товаров, стоимость тары и общую сумму. На каждое требованиенакладную аптека выписывает счет или счет-фактуру для оплаты отпущенных товаров.

Требования, поступившие в аптеку: 1 экземпляре остается в отделе запасов, а затем отдается в бухгалтерию аптеки и прикладывается к товарному отчету за месяц. 2 экземпляр вместе со счетом отправляется в МО для оплаты. 3 экземпляр отдается мед.сестре при получении товара. 4 экземпляр прикладывается к дневному выборочному листу для занесения в журнал ПКУ. Все требования МО хранятся в аптеке в сброшюрованном виде, оформляется в тома по месяцам и годам.

·Каким видам внутриаптечного контроля качества подвергается данная лекарственная форма? Ответ обоснуйте. Раствор Рингера, согласно Приказа №214 подвергается следующим видам ВАК:

Письменный, органолептический, контроль при отпуске, полному химическому контролю (качественному и количественному)

·В каком документе отражаются выполняемые функции, права, обязанность, ответственность каждого сотрудника аптеки? в должностной инструкции

4. В аптеках городских клинических больниц среди прописей часто встречается настой из травы пустырника.

Провизор-технолог, отпуская ассистенту измельченную пустырника траву, обратил внимание на упаковку и внешний вид сырья. Сырье упаковано в пакет бумажный с последующим вложением в пачку картонную, массой 100 г при влажности 14%. Все необходимые указания (маркировка) на

пачке присутствовали. Сырье представляло собой смесь разнообразных по форме кусочков стеблей, листьев, отдельных цветков, серовато-зеленого цвета с вкраплениями розового (венчик) и беловатого (внутренняя часть стеблей) цвета. Запах слабый, вкус горьковатый.

Сделайте заключение о возможности дальнейшего использования сырья.

- Согласно ГФ ХI4 в траве пустырника содержание влажности должно составлять не более 13%. В данном сырье содержание влажности превышено. Сырье следует досушить до стандартного состояния, т.к. это необходимое условие для приготовления лекарственного средства. Досушенное сырье можно использовать для

приготовления настоев, настоек, экстрактов.

Напишите латинские названия сырья, производящих растений и семейства. Трава пустырника - Неrbа Lеоnuri

Пустырник пятилопастный – Lеоnuгus quinquelobatus. Пустырник сердечный – Lеоnuгus cardiaca Семейство яснотковых – Lamiaceae

К какой фармакологической группе относят сырье пустырника?

Применяется, как седативное и гипотензивным средство.

Какими методами подтверждается подлинность измельченной травы пустырника?

Измельченность – весовой метод анализа, сырье просеивают через два вида сита и взвешивают. Подлинность – это соответствие исследуемого объекта наименованию, под которым он поступил на анализ.

Макроскопический анализ: кусочки стеблей, листьев и соцветий, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет серовато зеленый. Запах слабый, вкус горьковатый.

При рассмотрении под микроскопом видны клетки эпидермиса с тонкими извилистыми боковыми стенками. Устьица аномоцитные многочисленные, окружены 3-4 (изредка 2) околоустьичными клетками. Железки на короткой ножке с 4-6 (реже 8) выделительными клетками. Волоски двух типов: многочисленные суставчатые, грубо-бородавчатые, расширенные в местах соединения клеток; мелкие головчатые волоски на одно-двуклеточной короткой ножке с округлой головкой, состоящей из 1-2 клеток.

5. Всякий метаболит, в частности и антибиотик, производимый клеткой продуцента в больших количествах, достаточно агрессивен по отношению к суперпродуценту, являющийся промышленным штаммом. Приведите Ваши объяснения, каким образом сохраняется жизнедеятельность суперпродуцента, обеспечивающего высокий уровень полученияцелевого продукта?

Улаш сказал так Смотри, у клетки самой есть такие хитрости в виде мутаций белков, на которые действуют антибиотики,

некоторые вещества хранятся в везикулах, некоторые вещества внутри клеток находятся в инактивированном состоянии и активируют я непосредственно перед выбросом Много чего

Как правило, метаболиты локализуются в везикулах, которые затем при слиянии с ЦПМ выбрасывается из клетки. Антибиотик пространственно не сможет соединиться с белком-мишенью А так как, антибиотик-это молекула жирная... Как моя жопа... Она экспортируется экзоцитозом

Экзаменационный билет № 41

1. Комплекс испытаний, применяемых для контроля качества кислоты аскорбиновой в виде 5% раствора для инъекций, а также лекарственных форм внутриаптечного изготовления предусматривает применение в качестве реагентов соединения йода (растворы йода и калия йодата)

Исходя их химического строения и свойств кислоты аскорбиновой, объясните способность ее реагировать с раствором йода и калия йодата.

Предложите другие реакции для идентификации лекарственного средства и укажите степень их

специфичности.

Объясните сущность йодатометрического титрования кислоты аскорбиновой в растворе для инъекций и необходимость применения при этом раствора формальдегида. Укажите значение молярной массы эквивалента.

Перечислите основные показания и противопоказания к применению раствора 5 % аскорбиновой

кислоты для инъекций.

Показания активных веществ препарата Аскорбиновая кислота Для системного применения: профилактика и лечение гипо- и авитаминоза витамина С; обеспечение

повышенной потребности организма в витамине С в период роста, при беременности, лактации, при тяжелых нагрузках, переутомлении, в период реконвалесценции после длительных тяжелых заболеваний; в зимний период, при повышенном риске развития инфекционных заболеваний.

Для интравагинального применения: хронический или рецидивирующий вагинит (бактериальный вагиноз, неспецифический вагинит), обусловленный анаэробной флорой (вследствие измененного рН влагалища); с целью нормализации нарушенной микрофлоры влагалища.

Противопоказания: повышенная чувствительность.

В инъек. раств. учитыв. налич. антиоксидантов, кот. реаг. с KIO3 → в начале добавл. раств. формальдегида, связыв антиоксиданты. Затем титруем станд. раств. калия йодата

2. Состав раствора кислоты аскорбиновой 5%, 10% (приказ 214 от 16.07.1997 прил.2 пункт 25):

Режим стерилизации: 120+2°С – 8 мин (объем до 100 мл).Срок годности: 30 суток.

Укажите цель введения компонентов, входящих в состав инъекционного раствора, и обоснуйте их роль в механизме стабилизации водных растворов кислоты аскорбиновой.

1)Натрия гидрокарбонат, т.к. аскорб. к-та имеет кислую р-цию. среды, раздраж. ткани (уменьш. болезненность инъекций)

2)Антиоксидант - сульфит натрия, т.к аскорб. к-та легко окисляется (пов-ся стабильность раствора)

Предложите оптимальный вариант технологии изготовления и сделайте необходимые расчеты для изготовления 10-и доз инъекционного раствора кислоты аскорбиновой изотонической концентрации по

50 мл, оформите лицевую сторону паспорта письменного контроля. (объем общий 500мл)

NaCl - 0.9%

Изотонич коэф аск кислоты - 0.18, натрия гидрокарбонат - 0.65, метабисульфит тоже 0,65.

500*0.9/100= 4,5+-1.0 (отклонение)

Мнатрия хлорида= 0.009*500 - (25*0,18+11,9*0,65)= 4,5-12,2=-7,7 раствор гиперосмотичный Надо добавить воды Короче я не ебу как это делать, эквивалентов тут не дано, поэтому пошли нахуй

В мерную колбу помещ 0,2 натрия метабисульфита (или 0,1 натрия.сульфита), р-ряют в большом Vводы д/инък для связыв. свобод. кислорода, после добавляют 5,0 к-ты аскорб. и 2,38 натрия гидрокарбоната и доводят водой д/ инъек до V100 мл. После качеств. и количеств. анализа р-р фильтруют во флакон д/отпуска, проверяют на наличие механ. включений, герметически укупоривают под обкатку и стерилизуют при 120°С в течение 8 мин. Проводят втор. Контроль качества и оформляют к отпуску № рецепта, этикетками „Для инъекций”, „Стерильно”

Примечания*

КУО кислоты аскорбиновой= 0,69 мл/г; КУО натрия гидрокарбоната= 0,3 мл/г

В межбольничной аптеке имеетсяасептически изготовленный концентрированный растворнатрия сульфита 1% (1:100)

Обоснуйте порядок внутриаптечного контроля качества данной лекарственной формы. Укажите срок хранения ее в аптеке?

Каким документом должно быть оформлено изъятие данной лекарственной формы на анализ в КАЛ? К какому виду товарных операций следует отнести изъятие лекарственных препаратов на анализ в КАЛ?

Как будет организован учет данного вида операции?

Орган.раб.места:

1)жидк. ЛФ для внутр. применения,

2)порошки и пилюли

3)мази, жидкие ЛФ для наружного примен, суппозитории 4)глазн. ЛФ, р-ры/инфузий (ддя инъекций).

Раб.место: асепт. блок, использование стерил. вспом. матер, средств укупорки и упаковки; применение воды для инъекций; Асепт. блок должен состоять из 3 комнат: асептической, предсептической, аппаратной.

В асептической - приготовление ЛП, в аппаратной - теплопаровыделительная аппаратура (автоклав, дистилляционные аппараты и др.).

Асептич. аппаратура сообщается через тамбур, выполняет роль шлюза, кот препят. Загрязнению воздуха. Тамбур используется для подготовки сотрудника к работе. В нем обрабатывают руки, надевают стерил. одежду и респератор. В перегородке, отделяющей асептическую от аппаратной и асептическую от смежного с ней помещения (ассист), необходимо предусмотр. окна-шлюзы, оборуд УФ-завесами для передачи приготовленных ЛП и необходимого материала. В аптеке изготовл ЛФ в условиях асептики – приказ МЗ РФ №309 от21.10.1997.

Внутриапт. контр. (обязательно): письм., органолепт., контроль при отпуске+полный хим. анализ, выборочно-опросный, физический. На анализ в КАЛ - «акт об изъятии лекарств на анализ в контраналит. лабор», это прочий документир. расход, заносится в тов. отчет. "РАСХОД" товатов в отчёте сост. из 2-х частей: "Реализованные товары" и "Прочий. Документированный расход товара", оправданный первичными документами (акт)

4. Приведите пример лекарственных растений, являющихся источником витамина С (латинские названия растений, сырья, семейства). Какими физико-химическими методами подтверждают присутствие витамина Си определяют его содержание в лекарственном растительном сырье?

Плоды шиповника Fructus Rosae, Rosa majalis - майский, canina - собачий. Сем-во Rosaceae - розоцветные. База: европ. Часть СНГ, Балтия, Урал, Сиб, центр. Азия, Казахстан, Кавказ, Дал. Восток. ЛП:

настой, сироп. экстракт, поливит. Сборы, Холосас (шип.собачий – противовоспалит. При гепатитах, холециститах), жирное масло (из орешков), Каротолин (антиоксидант).

Плоды черной смородины – Fructus Ribis nigri, Ribes nigrum, Saxifragaceae – камнеломковые

(Grossulariaceae - Крыжовниковые). Ареал: вся европ. Часть СНГ, Сибирь, Кавказ, Влажные леса, берега рек и озер. Широко культивируется. ЛП: сиропы, концентраты, витаминные сборы.

Противовоспалительное, потогонное, мочегонное.

Физ-хим. метод: фотоколориметрия по реакции с 2,6-дихлорфенолиндофенолом. Для этого проводят экстракцию сырья метафорсфорной к-той,добавют р-р 2,6-

дихлорфенолиндофенола,через35с.проводят.фотоколор.Инт енсивн.окраски пропорциональна количеству аск.кты.Фотоколор-я с помошью гексоцианоферрита калия-в кисл среде аск.к-та восстант гексоцианоферрит калия до гексоцианоферрата,кот в присут йонов железа (III) образ берлинскую.лазурь,с послед ее фотоколориметрированием.

5. Сравните энергетические затраты, эффективность и рентабельность получения лекарственных средств из лекарственного растительного сырья при выращивании культур клеток, сбора сырья от дикорастущих растений или от культивируемых - на плантациях.

Спасение от уничтожения редких дикорастущих растений, а также:

1.стандартизованность накапливаемого сырья

2.высокий выход активного начала (при культив. женьшеня: рентабельность произв-ва стала возрастать при внедрении техн .получ. «бородатых корней», где по усл. роста и скопления кл. возникают субпопуляции с повыш. дифференцировкой-самые продуктивные клетки по биоактивным в-вам)

3.сокращение сроков культивирования для накопления растит. Биомассы

4.возможность пром. производства биомассы экзотических растений, малодоступных для нашей страны (раувольфия, диоскорея, унгерия и др)

5.использование разных технологических режимов

6.использование методов иммобилизации и биотрансформации для повышения выхода продуктов вторичного метаболизма.

Пром.способ выращ. изолиров. Культур дает возможность за сравнительно короткий срок (30-45 сут) получить значит. объем ценного ЛС, используя каллусные и суспензионные культуры. Каллусная культура - ткань, которая образуется в местах повреждения органов растения и используется для получения изолированных тканей и клеток растения. Это сообщество клеток, выращенных на искусств. пит. среде.

Условия: асептика, люминисцентные лампы, высокое содержание нитратов, ион аммония, калия, фосфора, координация скорости роста кл. в среде.

В наст вр промышленный синтез вторичн метаб на основе суспензионных культ явл перспект и рентаб, т.к. произ-во ЛРС для него не завис ни от климат факт, ни от повреждений насекомыми. Каллусн. культ выращ. на малой площади и в дальнейшем используются для синтеза практич всех классов соед-й. Причем выход вторичн метаболитов несопоставимо более высокий по сравнен с их синтезом в целых растях. Если сравнив между собой каллусн и суспенз культ, то оказ, что выход продуктов вторичн метаб выше именно в каллусных культурах, но при этом управление процессом культивирования легче осуществл. при раб с суспенз культ.

Экзаменационный билет № 42

1. В аналитическую лабораторию Центра сертификации для получения сертификата качества поступила горца птичьего трава, фасованная в пачки по 100 г.

Для проведения аналитического контроля и заключения о качестве сырья были отобраны пробы и проведен их анализ. В ходе исследований установлено, что внешние признаки и микроскопия соответствуют стандарту. В сырье было определено содержание, золы общей, золы, нерастворимой в 10% кислоте хлористоводородной, органической и минеральной примесей как соответствующее стандарту. Содержание действующих веществ составило 0,5%, влажности - 15%, частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 мм – 6%, частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм - 13%.

Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве травы горца птичьего и возможности ее дальнейшего использования в производстве. Поясните свое решение.

Какой НД руководствуются для принятия решения о качестве сырья?

Запишите русское и латинское название сырья, производящего растения и семейства горца птичьего

Укажите метод определения содержания действующих веществ. Поясните с учетом физикохимических свойств вещества, используемого для стандартизации.

Трава горца птичьего Неrbа Роlygoni avicularis Горец птичий Роlygonum aviculare Семейство: гречишные - Ро1уgonaceae

При принятии решения о качестве сырья следует руководствоваться Фармакопеей СССР 14 издания. Проанализировав полученные результаты можно сказать о недоброкачественности сырья, так как согласно ГФ

ХI влажность в сырье может составлять не более 13%, а в аналитической пробе №2 влажность15%; так же частиц, проходящих сквозь сито диаметром 0,5мм должно быть не более 5%, в анализируемое сырье — 13%. Для дальнейшего применения сырье нужно досушить и удалить измельченное сырье, просеяв его через сито 0,5 мм.

Трава содержит дубильные вещества, флавоноиды, соли кремневой кислоты.

Применение в медицине. Из травы горца птичьего готовят настои, экстракты и галеновые препараты, которые применяют как мочегонное средство при мочекаменной болезни, как кровоостанавливающее при маточных кровотечениях на почве атонии матки, а также при кишечных и геморроидальных кровотечениях.

Согласно ГФ-XI для количественного определения суммы флавоноидов в лекарственном сырье используют спектрофотометрический метод. Он основан на способности флавоноидов или окрашенных компонентов поглощать монохроматический свет при определенной длинне волны.

Этапы определения суммы флавоноидов:

2.Получение спиртового извлечения суммы флавоноидов. 90% спирт с HCl для гидролиза всех флавоноидов

3.Реакция образования комплекса с 2-% спиртовым раствором алюминия хлорида. При добавлении 2-5% спиртового раствора алюминия хлорида образуются хелатные комплексы за счет водородных связей, возникающих между карбонильной и оксигруппой, желтого цвета с желто-зеленой флюоресценцией.

4.Измерение оптической плотности. Оптическую плотность раствора измеряют на спектрофотометре при длине волны 410 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют следующий раствор: 4 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1 каплю разведенной хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора 95% спиртом до метки.

5.Содержание суммы флавоноидов в пересчете на авикулярин и абсолютно сухое сырье в процентах вычисляют по формуле(см. ГФ-XI).

2.В аналитическую лабораторию фармацевтического предприятия поступили ампулы и флаконы с раствором лекарственного средства, имеющего следующую химическую структуру и не отвечающие требованиям ФС по разделу «Описание» - наблюдалось пожелтение раствора:

Дайте обоснование возможным изменениям лекарственного средства при изготовлении лекарственной формы, для этого:

•Приведите русское, латинское и рациональное название лекарственного средства. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики).

•В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Укажите фармакологипческую группу препарата и показания к применению в зависимости от формы выпуска (% содержание).

ГЛЮКОЗА

Ответ простой сахар, в состав которого входят шесть атомов углерода (гексоза)

Описание. Бесцветные кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, сладкий на вкус. Растворим в воде (1:1, 5), трудно - в спирте.

Уд. вращение от +51,5 град. до +53 град. (10%-й водный р-р). Препарат предварительно сушат при 100-105 град. до постоянного веса. Измерение угла вращения производят после прибавления в р-ру препарата 2-х капель р-ра аммиака.

Растворы – бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость.

В аналитическую лабораторию поступил раствор глюкозы, который относится к легкоокисляющимся. При его хранении в неправильных условиях, а также при стерилизации, особенно в щелочном стекле, происходят окисление, полимеризация и карамелизация глюкозы. Наблюдается пожелтение, а иногда и побурение растворов.

Глюкоза – Glucosum

3. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Аптека получает лекарственные средства, содержащие вещество, приведенной выше структуры,напрямую от химико-фармацевтического предприятия.

Какому уровню канала товародвижения это соответствует?

Какие другие каналы товародвижения могут быть использованы при доведении товаров от производителя до потребителя?

Из каких элементов складывается отпускная цена производителя?

Как в аптеке будет сформирована розничная цена на данные лекарственные средства?

Ответ

Существуют 2 основных типа логистических каналов товародвижения: прямые и косвенные.

Прямые, в которых перемещение товара от производителя к потребителю осуществляется без посредников; Косвенные, включающие различное число посредником.

Количество посредников, участвующих в товародвижении от производителя до конечного потребителя определяет уровень канала. Так как прямые каналы не имеют посредников, то их ещё называют каналами

В нашем случае аптека получает товар непосредственно от производителя, канал прямой или канал нулевого уровня. До потребителя - косвенный

Основными элементами цены, в т. ч. и производителя, являются себестоимость и прибыль. Производитель, зная затраты, непосредственно связанные с изготовлением конкретного вида продукции, добавляет к ним определённую долю косвенных затрат (например, по аренде помещений, оборудованию, коммунальных платежей, содержание управленческого персонала и др.) и устанавливает желаемую величину рентабельности ( уровня прибыли).

Кроме того, в структуру цены включаются отдельные виды налогов, например, налог на добавленную стоимость (НДС), акцизы, взимаемые с отдельных видов продукции, например спиртосодержащей.

Цена покупки (без НДС)

При формировании оптовой или розничной цены торговая организация использует ещё определённую

надбавку к цене покупки.

Порядок ценообразования лекарственных средств регламентируется Федеральным законом № 61-ФЗ от 12 апреля 2010 года «Об обращении лекарственных средств», Постановлением Правительства РФ от 29.10.2010 № 865 «О государственном регулировании цен на лекарственные препараты, включенные в Перечень ЖНВЛП».

Правительством введена государственная регламентация цен производителя на ЖНВЛП (жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты). Это означает, что заводы-производители должны регистрировать свою цену и эта цена не должна быть выше цен, зарегистрированных в Государственном реестре цен в рублях на отечественные препараты, и в рублях и в валюте на импортные. Выше зарегистрированных цен производитель не может отпустить эти товары. МЗ и СР РФ издало распоряжение перечень ЖНВЛП на 2012год от 7 декабря 2011 г. N 2199-р. Данный Перечень применяется в 2013 году (Распоряжение Правительства РФ от 30.07.2012. № 1378-р)

Цены на ЖНВЛП формируют с учетом региональных торговых надбавок.

В соответствии с Постановлением Правительства РФ от 29.10.2010 г. № 865 «О государственном регулировании цен на лекарственные препараты, включенные в Перечень ЖНВЛП», Управлением по регулированию тарифов, энергосбережению и размещению государственного заказа Пензенской области утвержден приказ от 20.04.2010 г. N 13 «Об установлении предельных оптовых и предельных розничных

надбавок к ценам на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства на территории пензенской области

Кроме того, согласно Налогового кодекса РФ, лекарственные средства облагаются налогом на добавленнуюстоимость (НДС) в размере 10%.

Лекарственные средства, не вошедшие в перечень ЖНВЛП, реализуются по свободным рыночным ценам.

4. Дайте характеристику лекарственной форме – раствор для инъекций.

Укажите состав инъекционного раствора и дайте обоснование необходимости стабилизации и условиям хранения в условиях аптеки и промышленного производства.

Обоснуйте особенности технологии изготовления раствора, содержащего данное лекарственное средство, в аптеке и на производстве.

Как достигается апирогенность при промышленном производстве раствора указанного лекарственного средства? Каковы особенности очистки раствора?

Примечания*:

Состав стабилизатора (приказ: № 751н от 26.10.2015, прил. 15, таблица 1) Натрия хлорида 5,2 Кислоты хлористоводородной разведенной 4,4 мл Воды для инъекций до 1 л Хранению не подлежит.

Ответ

Указанная химическая структура лекарственного вещества соответствует глюкозе. Латинское название Glucosum, Glucosa. В медицинской практике она может использоваться во многих лекарственных формах. Особенно часто используется раствор глюкозы в виде:

•Изотонических растворов для внутривенного введения;

•Стерильных растворов 50% концентрации для интраамнеального введения;

•Инфузионных растворов в виде раствора Рингера - Локка;

•В растворах для внутреннего применения для новорожденных детей в виде 5%, 10%, 50% концентрации;

•В растворах для поения новорожденных в концентрации 5% с кислотой аскорбиновой 1% концентрации;

•Раствора 5% концентрации в смеси с калием хлоридом 0,5%, 1% концентрации для внутреннегоприменения для взрослых;

•Состав: раствор глк 25% - глюкоза, р-р к-ты HCl, NaCl, вода для инъекций.

•р-р 10% солевой: глк 10%, KCl, CaCl2 0,4г, вода для инъекций

•Растворов для внутреннего применения взрослым 10%, 20%, 40%, 50% концентрации.

На стадии термической стерилизации без добавления стабилизатора происходит деструкция глюкозы, раскрытие цикла и образование ациклической молекулы, затем идет дегидратация, окисление даже при незначительном содержании кислорода в воде и в воздухе под пробкой. Процесс окисления глюкозы ускоряется от щелочности стекла, при хранении на свету. Поэтому используют стабилизатор Вейбеля состава: Натрия хлорид депирогенизированный 0,26

0,1 М раствор кислоты хлористоводородной 5 мл на 1л раствора глюкозы независимо от концентрации. Удобнее пользоваться свежеприготовленным проанализированным раствором

Вейбеля: Натрия хлорид 5,2 раствор кислоты хлористоводородной (8,3%) 4,4 мл воды для инъекций до 1 л. Натрия хлорид

способствует циклизации глюкозы, блокирует альдегидную группу в ациклической активной форме, т.е. препятствует окислению глюкозы. Кислота хлористоводородная, создавая кислую среду, замедляет окисление глюкозы при рН = 3,0 - 4,1 количество 5-оксиметил фурфурол а минимально.

Стабилизатора Вейбеля надо брать 5% от объема глюкозы. Растворы глюкозы являются питательной средой для микроорганизмов. Растворы глюкозы 5% и 10% обязательно проверяют на отсутствие пирогенных

веществ (Lal – тест), в основу которого положена способность пирогенов образовывать гель с мезатоном амебоцитов краба-меченосца.

В промышленном производстве растворы очищают от пирогенных веществ ультрафильтрацией, используя мембранный фильтр «Владипор» с размером пор способных задерживать более 99% пирогенов. Например, требуется изготовить раствор:

Приготовление

Готовить в асептическом блоке массо-объемным методом. В стерильную емкость отмерить воды апирогенной для инъекций 191,5 мл, растворить 11,65 глюкозы с влажностью 10%, добавить стабилизатор Вейбеля 10,5 мл, растворить все смешиванием, отдать на анализ. После положительного анализа раствор профильтровать, проверить на чистоту, подготовить к стерилизации, написать на бирке или алюминиевом колпачке «Sol. Glucosi 5% Дата, время, подпись приготовившего».

Простерилизовать при t= 120°С - 8 мин, после чего проверить на чистоту, целостность стекла, анализ повторный в отдельном флаконе. Оформить к отпуску «Для инъекций» с синим сигнальным цвета с надписью

«Sol. Glucosi 5%» с указанием номера анализа, номера серии, дату, подписи приготовившего, проверившего, расфасовавшего. (без стабилизатора терм стер недопустима)

Изготовил - Расфасовал по 10,5

мл №20 -Проверил- Отпустил-

Срок годности 30 суток до вскрытия В растворах 5%, 10%, 50% концентраций для поения новорожденных нельзя использовать

стабилизатор,поэтому стерилизуют при t = 120°С, используется свежеприготовленным.

5. В процессе ферментации антибиотиков и получения максимально возможного количества целевого продукта возможно избыточное или недостаточное содержания указанного вещества (см. формулу), в среде при получении вторичных метаболитов. Объясните, почему это происходит?

D-Глюкоза - C6H12O6, - моносахарид, важный углевод. Слово «глюкоза» происходит от греческого γλυκύς (сладкий). Используется клетками как источник энергии. Углеводное питание – обязательный компонент питательных сред практически в любом биотехнологическом производстве, в частности, в производстве антибиотиков.

Источниками углерода являются: 1)кукурузная мука (60-70% крахмала) 2)крахмал 3)сахар 4)лактоза 5)глюкоза 6)гидрол

7)патока (отходы сахарного производства)

Для промышленного производства антибиотиков-пенициллинов используют культуру плесневого гриба Penicillium chrysogenum и питательную среду, содержащую кукурузный экстракт, гидрол, лактозу и минеральные соли.

Вместо кукурузного экстракта можно использовать арахисовую муку, жмыхи, муку из хлопковых семян и другие источники; возможность широкого использования продуктов растительного происхождения обусловлена тем, что у P. chrysogenum имеются сильные протеолитические ферменты. В качестве углеводов часто используют сахарозу или смесь лактозы с глюкозой в соотношении 1:1. Глюкоза может снижать биосинтез антибиотика; на средах, содержащих лактозу или сахарозу (в условиях депрессии), биосинтез антибиотика идёт активнее. Углеродкатаболитная репрессия является одним из механизмов, воздействующих на биосинтез вторичных метаболитов. Известно, что глюкоза – лучший источник углерода и энергии для любых организмов. Однако, показано, что продукты катаболизма глюкозы подавляют синтез ферментов, существенных за продукцию лактамов, аминогликозидов и др. Глюкоза, фруктоза, сахароза и галактоза в питательной среде снижают биосинтез антибиотиков. Медленно утилизирующиеся полисахариды (карахмал и др.) более благоприятны для накопления антибиотика. Не является репрессором и лактоза, которая также медленно утилизируется. Так высвобождающаяся при

гидролизе лактозы глюкоза репрессирует бетагалактозидазу, в результате чего гидролиз лактозы (и появление в среде глюкозы) замедляется.

Глк – ист энергии и углерода

Экзаменационный билет № 43

1. В условиях промышленного производства и в аптеках изготавливают лекарственные препараты с лекарственным средством следующей структуры:

•Приведите русское, латинское и рациональное название лекарственного средства. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные характеристики).

•В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы

количественного определения. Напишите уравнения реакций.

•Укажите лекарственную форму данного препарата, показания к применению и фармакологическую группу.

Sulfacylum-natrium - Сульфацил-натрий, Sulfacetamide

Функциональные группы:

первичная ароматическая аминогруппа (NH2)

амидная гр.

Сульфидная гр.

Катион натрия.

Сульфамидная группа

(SO2N)Подлинность:

1.УФ (max 256 нм, λmin 227 нм) за счёт наличия сопряженной ароматической системы

2.ИК в сравнении со спектром

стандартаФармакопейные реакции(ГФ10):

3.Реакция образования азокрасителя (на ПААГ, р-ция диазотирования с последующимазосочетанием):

к препарату прибавляют р-р натрия нитрита и разведенной соляной к-ты, затем щелочной р-р β- нафтола, происходит реакция диазотирования с последующим азосочетанием, образуется р-р вишнево-красного цвета или осадок оранжево-красного цвета.

4. Р-ция комплексообразования с солями тяжёлых металлов ГФ10 (основана на кислотных сввах сульфамидной группы):

К препарату добавляют р-р сульфата меди. Происходит р-ция комплексообразования. Образуетсяголубовато-зеленоватое, не изменяющееся при стоянии окрашивание (внутрикомплексное соединение меди

):

при действии бромной воды на препарат образуется белый или желтый осадок дибромпроизводного, происходит р-ция электрофильного замещения SR (галогенирование ароматического кольца).

7.Реакция гидролитического расщепления:

Примеси: Общие примеси:

-Хлориды,

-Сульфаты

-Соли тяжелых,

-Прозрачность и цветность препарата определяют в сравнении со

стандартом.Изменение качества препарата по показателю Прозрачность и цветность вызвано действием кислорода воздуха при неправильном хранении

препарата. В результате окисления препарата происходит изменение его внешнего вида - пожелтение глазных капель сульфацил-натрия за счёт образования продуктов хиноидной стр-ры:

О2

пожелтение

и помутнение р-ра в следствие гидролиза препарата с образованием стрептоцида, м.р.в воде:

Количественное определение:

Метод – нитритометрия, основана на р-ции диазотирования ПААГ.Титрант – 0,1 М раствор натрия нитрита Индикатор – нейтральный красный КТТ – изменение окраски индикатора с малиновой на синююfэ = 1

необходим контрольный опыт, так как часть нитрита натрия расходуется на окисление индикатора

С=(V-Vk)*k*T*100/a

2. В межбольничной аптеке родильного отделения организовано производство глазных капель лекарственного средства по нормированной прописи:

Состав:

…………………… 2,0 г

Натрия тиосульфата 0,015 г Раствора кислоты хлористоводородной 1 М 0,035 мл

службы и специалиста, отвечающего за охрану труда, заключается договор со специалистами или службами оказания услуги в области охраны труда. В целях сотрудничества работодателей с работниками в организациях численностью более 10 человек создается совместный комитет (комиссия) по охране труда. В аптеке с численностью 10 и менее человек руководитель может приказом по аптеке возложить обязанности по охране труда на любого работника после соответствующего его обучения.

Все работники в организации, в том числе и руководитель, обязаны проходить обучение по охране труда. Для всех лиц, поступающих на работу, а также лиц, переводящих на другую работу, работодатель обязан производить инструктаж по охране труда, организовать обучение безопасным методам и приемам выполнения работ и оказания ПМП пострадавшим.

По характеру и времени проведения инструктажи подразделяют на: вводный, первичный на рабочем месте, повторный,

внеплановый, целевой.

Вводный инструктаж проводят со всеми вновь принятыми на работу, независимо от образования, стажа, должности, а также со студентами-практикантами.

Первичный инструктаж проводят на рабочем месте до начала производственной деятельности: со всеми вновь принятыми на работу, переводимыми с одного подразделения в другое,

с работниками, выполняющими новую для них работу, с временными работниками, со студентами-практикантами.

Все работники после первичного инструктажа на рабочем месте должны пройти стажировку под руководством лиц, назначенных приказом по аптеке, и допускаются к самостоятельной работе только после стажировки, проверки теоретических знаний и практических навыков безопасной работы.

Стажировка – форма обучения на рабочем месте, в процессе которого закрепляются на практике профессиональные или организаторские навыки для выполнения обязанностей по занимаемой или новой должности.

Повторный инструктаж проходят все рабочие не реже 1 раза в 6 месяцев. Для некоторой категории работников по согласованию может быть установлен срок до 1 года.

Внеплановый инструктаж проводится:

при введении новых стандартов, правил инструктажа, при замене оборудования, изменения технического процесса, при нарушении работников требований безопасности труда,

при перерывах в работе более 60 календарных дней, а на опасных работах – более 30 дней.

Целевой инструктаж проводят при выполнении разовых работ, не связанных с прямыми обязанностями (погрузка-разгрузка, уборка территории и т.д.).

О проведении каждого вида инструктажа делают запись в соответствующих журналах регистрации инструктажа, заверяя подписями.

Спец.одежда может быть еще приобретена путем покупки за наличный расчет. Она принимается к бухучету в этом случае по фактической стоимости на основании кассового и товарного чека. Приемка и оприходывание поступившей спец.одежды оформляется путем составления приходного ордера (форма М-4). Передача спец.одежды в эксплуатацию производится на основании требованиянакладной (форма М-11). Приемка по товарной накладной и счет-фактуре.

Выдача работникам и возврат ими спец.одежды должен отражаться в личных карточках работников, а также в Ведомости учета выдачи спец.одежды, спец.обуви и предохранительных приспособлений (форма МБ- 7).

Контроль за сроком нахождения одежды в эксплуатации осуществляется путем проставления на ней штампа с указанием даты выдачи работнику. Сдача работниками спец.одежды в стирку, дезинфекцию, ремонт и т.д. оформляется в ведомости, которую подписывает МО лицо. Последующий возврат работникам спец.одежды после стирки, дезинфекции, ремонта производится по тем же ведомостям, в которых была оформлена приемка под расписку работника.

Спец.одежда, выданная работнику, является собственностью аптеки. По истечении сроков носки спец.одежда списывается по акту ф. № МБ-8 «Акт на списание малоценных и быстро изнашивающихся предметов». Акт на списание материалов

4. В аптеках ЛПУ готовят настой шалфея листьев

Укажите русское и латинское название сырья, производящего растения и семейства.

Какие группы действующих веществ шалфея обуславливают его активность? Приведите формулы основных действующих веществ.

Объясните выбор методики количественного определения действующих веществ в листьях шалфея в соответствии с физико-химическими свойствами веществ.

Укажите группу хранения. Как применяют в медицине листья шалфея (фармакологическая группа, препараты)?

Листья шалфеяFоliа Sа1viае

Шалфей лекарственныйSа1viа officinalis Семейство яснотковыхLamiaceae

Все части растения содержат эфирное масло. В листьях его должно быть 2,5 % . Основной компонент масла

— цинеол(моноциклические монотерпены) (до 15%); туйон, пинен, борнеол.

Эти компоненты определяют фармакологический эффект и часто являются носителями запаха масла. Метод 1 (метод Гинзберга) - применяют для сырья, где много эфирного масла, масло термостабильное, в его составе преобладает моно и бициклические монотерпены.

Прибор для количественного определения эфирного масла состоит из экстракционной колбы, соединенной с обратным холодильником и приемника, в основе которого У-образная трубка. Приемник помещается в экстракционной колбе и работает по принципу сообщающихся сосудов: эфирное масло собирается на поверхности воды, избыток воды по узкому и более низкому колену возвращается обратно в колбу.

Этапы количественного определения:

1)Подготовительный: сырье измельчают в третьей аналитической пробе до размера частиц, указанных

внормативной документации, берут две точечные навески сырья, отмеряют воду очищенную, собирают прибор; 2)ЭКСТРАКЦИЯ ВОД ПАРОМ. Гидродистилляция: сырье с водой нагревают в колбе на

колбонагревателе, конденсат эфирного масла собирают в приемник; 3)Отсчет результатов: замеряют объем эфирного масла, рассчитывают процентное содержание масла

всырье, сравнивают полученный показатель с НД.

Эфирно-масличное сырье хранят согласно требованиям ГФ-14, выпуск 1 в изолированных помещениях отдельно от других видов сырья, т.к. оно легко передает запах.

Упаковка (ангро)- тюки из ткани, мешки тканевые.

Сырье хранят при температуре 12-150 С и влажности воздуха 3040%, в условиях защиты от света и от улетучивания.

Листья шалфея применяют в виде настоя как вяжущее, бактерицидное и противовоспалительное средство для полоскания горла и полости рта при катарах верхних дыхательных путей и стоматитах. Листья входят в состав грудного сборов. Эфирное масло используют для ароматизации зубных порошков.

5. Если антибиотик (пенициллин, цефалоспорин) можно получать как химическим синтезом, так и биосинтезом, сделайте свой выбор между химической трансформацией и биокаталитической технологией, делая акцент на особенностях структуры беталактамных антибиотиков и степени сложности самого процесса трансформации в том и другом случае.

Экзаменационный билет № 44

1. На производственной практике студенты обратили внимание на то, что в аптеке не всегда реализуются требования к изготовлению, предъявляемые государственной фармакопеей к лекарственной форме «Суспензии».

Каковы эти требования? Дайте определение и характеристику лекарственной форме, укажите какие вспомогательные вещества могут быть использованы в суспензиях в соответствии с

нормативной документацией и объясните их назначение.

•Требования:

1)описание – после взбалтывания суспензия должна представлять собой жидкость с однородно распределённой в ней частицами.

2)pH

3)размер частиц – не более 10 мкм

4)проходимость через иглу

5)седиментационная устойчивость

6)вязкость

7)микробиологическая чистота.

Суспензии – жидкая лекарственная форма, представляющая собой гетерогенную дисперсную систему, содержащую одно или несколько твердых действующих веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

«+» удобство ЛФ; менее интенсивный вкус; ЛС более стабильно.

«–« физическая неустойчивость; необходимость встряхивать перед применением.

Пути совершенствования качества препаратов в форме суспензии?

•Совершенствование:

1)Повышение седиментационной устойчивости: выбор дисперсионной среды с плотностью равной близкой к плотности ЛВ; 2)Уменьшение размера частиц за счёт более тонкого измельчения;

3)Выбор дисперсионной среды с высокой вязкостью.

Предложите оптимальный вариант технологии изготовления, обеспечивающий требуемое качество лекарственной формы на примере следующей прописи (сделайте расчеты и оформите лицевую сторону паспорта письменного контроля):

Rp.: Bismuthi subnitratis Magnesii oxydi ana 2,0 Aquaepurificatae 100 ml

M.D.S.: По 1 чайной ложке 2 раза в день.

Количество сухих веществ: 2+2=4. Вспомогательные жидкости (правило Дерягина): 4/2=2 мл.

В ступку помещаем висмута нитрат и магния оксид,добавляем 2 мл воды очищенной, измельчаем. Далее используем приём взмучивания: доб. 40 мл (10-кратный объём) смешиваем 2-3 мин и сливаем во флакон, осадок повторно взмучиваем с новой порцией жидкости.

К каким фармакологическим группам относится висмута субнитрат? Какие фармакоогическия действия характерны для данного лекарственного вещества?

Гастропротекторы Антисептики и дезинфицирующие средства

Фармакологическое действие - адсорбирующее, антацидное, вяжущее, дерматопротективное, противовоспалительное, противомикробное.

Коагулирует белки с образованием плотного альбумината. Образует на поверхности слизистой оболочки ЖКТ защитную пленку из денатурированных белков, оказывает сосудосуживающее действие, уменьшает местный воспалительный процесс, подавляет рост и развитие Helicobacter pylori. Выраженность антацидного действия невелика.

Применение вещества Висмута субнитрат Воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек (дерматит, язвы, эрозии, экзема);

гастродуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит, энтерит, колит.

2. Приведите русское, латинское названия первого лекарственного средства в прописи. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость) и их использование для контроля качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и метод количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Висмута нитрат основной – Bismuthi subnitratis Bi(OH2)NO3.

Описание: белый аморфный или микрокристаллический порошок. Практически НР в воде и спирте, легко растворим в азотной и соляной кислотах.

Подлинность:

1) Прокаливание (ярко-желтый)

Антраценпроизводные, основные компоненты которых - фрагуларозид (при хранении франгуларозид окисляется в гликофрангулин, агликоном которого является франгула-эмодин)

хризофанол (хризофановая кислота)

Методы количественного определения

4.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

В аптеке некоторое время отсутствовало лекарственное средство «Викаир» в таблетках.

Какой вид спроса имел место в данной аптеке?

Какие виды спроса на ЛП по степени удовлетворения и методы их изучения Вам известны?

Отсутствие какого элемента товарного запаса может быть причиной отказов в аптеке? Назовите причины создания в аптеке товарных запасов и факторы, влияющие на размер товарных запасов?

Предложите наиболее оптимальный метод

изучения информационных потребностей врачей о лекарственных средствах названной Вами фармакотерапевтической группы.

Какой вид спроса имел место в данной аптеке? Неудовлетворённый спрос. (скрытый или реальный)

Какие виды спроса на ЛП по степени удовлетворения и методы их изучения Вам известны? Действительный, реальный, неудовлетворенный (скрытый, реальный)

Отсутствие какого элемента товарного запаса может быть причиной отказов в аптеке? Назовите

причины создания в аптеке товарных запасов и факторы, влияющие на размер товарных запасов? Отсутсвие товаров.

Причины: 1) необходимость совершения торговых операций; 2) предосторожность (изменение спроса); 3) получение прибыли (Колебания спроса, сроков отпуска ЛП, сроков поставки)

Факторы, влияющие на размер товарных запасов:

1) объём реализации, 2) структура реализации (по ассортименту, по покупателю); 3) организация работы товаропроводящей сети; соотношение спроса и предложения.

Предложите наиболее оптимальный метод изучения информационных потребностей врачей о

лекарственных средствах названной Вами фармакотерапевтической группы.

Анкетирование, опрос и интервьюированиепрямые методы, косвенныепо рецептам, анали истории болезни и др.

5. Сравните энергетические затраты, эффективность и рентабельность получения лекарственных средств из лекарственного растительного сырья при выращивании культур клеток, сбора сырья от дикорастущих растений или от культивируемых – на плантациях.

Выращивание культур клеток,преимущества: спасение от уничтожения редких дикорастущих растений, а также:1.стандартность накапливаемого сырья 2.высок выход активн начала(на примере культивирования женьшеня: рентабельность производства стала возрастать при внедрении технологии получения «бородатых корней», где по условиям роста и скопления клеток возникают субпопуляции с повышенной дифференцировкой — самые продуктивные клетки по биоактивным веществам); 3.сокращение сроков культивирования для накопления растительной биомассы;

4.возможность промышленного производства биомассы экзотических растений, малодоступных для нашей страны, например, таких как раувольфия, диоскорея, унгерия и др.; 5.использование разных технологических режимов;

6.использование методов иммобилизации и биотрансформации для повышения выхода продуктов вторичногот метаболизма Промышленный способ выращивания изолированных культур дает возможность за сравнительно

короткий срок (30 — 45 сут) получить значительный объем ценного лекарственного сырья, используя каллусные и суспензионные культуры. Каллусн культ-ткань, кот образ в местах поврежд органов раст и использ для получ изолир тк и кл растений. Это сообщества клеток, выращ на искусств пит среде. Условия: асептика, люминисцентн лампы, высок сод нитратов, ион аммония, калия фосфора координ скорость роста кл в среде. В наст вр промышл синт вторичн метаб на основе суспенз культ явл перспект и рентаб, тк произ-во лрс для него не завис ни от климат факт, ни от поврежд насек. Каллсн культ выращ на мал площ и в дальнейш использ для синт практич всех классов соед-й. Причем выход вторичн метаболит-несопостов более высок по сравнен с их синт в целых раст-ях.

Если сравнив м/у собой каллусн и суспенз культ, то оказ, что вых прод вторичн метаб выше именно в каллусн культ, но при этом управл проц кулльтивир легче осущ при раб с суспенз культ.

Экзаменационный билет № 45

1. На фармацевтические предприятия и в аптеки поступает лекарственное растительное сырье,

заготавливаемое от растения Arctostaphyllos uva-ursi (L.) Spreng., сем. Ericaceae.

При аналитическом контроле критериев качества сырья установлено, что в сырье содержание действующих веществ составило 8%; влажность - 10,5%; золы общей - 3,3%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты - 1%; побуревших и потемневших листьев - 2%; других частей растения (веточки, плоды) - 4%, органической примеси – 0,2%; минеральной примеси – 0,1%.

Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве сырья и возможности его дальнейшего использования. Поясните свое решение.

Укажите особенности сбора сырья.

Укажите химический состав сырья и формулу основного действующего вещества. К какому классу веществ оно относится?

Объясните, какие физико-химические свойства действующих веществ используют в фармакопейных методиках качественного и количественного определения.

К какой фармакологической группе относится сырье? Какие препараты получают из сырья? ЛИСТЬЯ ТОЛОКНЯНКИ - FOLIA UVAE-URSI

ПОБЕГИ ТОЛОКНЯНКИ - CORMUS UVAE-URSI

Толокнянка обыкновенная - Arctostaphylos uva-ursi

Семейство Вересковые – Ericaceae

Заключение о качестве сырья:

Исходя из полученных результатов анализа можно сделать вывод о том, что качество сырья соответствует требованиям Государственной Фармакопеи 14 издания. Следовательно данное сырье может быть использовано

впроизводстве.

Краткая характеристика растения: листья обратно-яйцевидной формы, кожистые

Жизненная форма растения – стелющийся кустарник, вечно зеленый. Произрастает в сухих сосновых борах

– беломошниках. Ареал – Европейская часть, Сибирь, Дальний Восток. На территории Пензенской области толокнянка обыкновенная занесена в Красную Книгу.

Особенности сбора сырья:

Сбор листьев и побегов следует проводить в 2 срока: весной до цветения или в самом начале цветения растения и осенью, с момента созревания плодов до их осыпания В промежутках между этими сроками заготовки проводить нельзя: у толокнянки бурно прирастают побеги текущего года и молодые листья, которые чернеют при сушке, и, кроме того, содержат небольшое количество БАВ. Заготовку сырья ведут в сухую,

солнечную погоду, в экологически чистых районах, в то время когда растение полностью обсохнет от росы.

Химический состав:

Листья содержат гликозид арбутин (фенологликозид), метиларбутин, дубильные вещества, флавоноиды, органические кислоты.

Формула основного действующего вещества: Арбутин относится к простым фенолам:

Физико-химические свойства:

Физические свойства: арбутин – это кристаллическое вещество, бесцветное, без запаха, хорошо растворимое в воде.

Химические свойства:

Реакция гидролиза – гидролизуется под действием ферментов, кислот, щелочей. На воздухе окисляется, образуя хиноидное соединение.

Образует соли с щелочами – феноляты.

Образует окрашенные комплексы с ионами металлов. Дают реакцию азосочетания с солями диазония.

Реакции на арбутин (по Государственной фармакопее XI издания):

Скристаллическим сульфатом закисного железа – образуется комплекс от сиреневого до темно-фиолетового окрашивания.

Сраствором натрия-фосфорномолибденовокислого(в присутств аммиака) - образуется комплекс синего цвета.

Сжелезоаммонийными квасцами (на дубильные вещества) – образуется черно-синее окрашивание.

Фармакологическая группа: диуретическое средство.

Лекарственные средства – листья, отвар, брикеты, входит в состав мочегонных сборов.

КО: йодометрическое титрование, основано на способности арбутина к окислению

2.При контроле качества лекарственного средства было отмечено, что в образцах одной серииего внешний вид не отвечал требованиям ГФ по разделу «Описание» - образцы былиотсыревшими и имели розоватый оттенок.

OH

3 OH

(резорцин)

Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со свойствами и приведите другие испытания, характеризующие качество данного лекарственного средства, для этого:

•Приведите русское, латинское и рациональное название лекарственного средства. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные характеристики).

•В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы

количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Резорцин –Resorcinum, Resorcin – очень легко окисляемы

м-Диоксибензол Подлинность:

1.ИК в сравнении со стандартом

2.Тпл. 109-1120

Фармакопейные реакции:

3. Р-ция комплексообразования на фенольный гидроксил с хлоридом железа:

Появляется темно-фиолетовая окраска, переходящая в черную. Изменение окраски связано с постепенным формированием комплекса:

ЗС6Н4(ОН)2 + FeCl3 — С6Н4(ОН)(ОFeCl2) + HCl это брутто-формула, но её нужно написать в виде структурной ф-лы (как написать в ворде я не знаю)

От прибавление аммиака = буровато-желтое окрашивание 4. Р-ция конденсации с фталевым ангидридом:

При сплавлении резорцина с фталевым ангидридом образуется плав желто-красного цвета:

При растворении плава в р-ре гидроксида натрия появляется интенсивная зелёная флуоресценция (в виду образования в молекуле хиноидного цикла):

Другие реакции:

5. Галогенирование(происходит р-цияэлектрофильного замещения SR):

образуется белый осадок трибромпроизводного (бромирование ароматического кольца в о- и п- положениях по отношению к фенольному гидроксилу).

6. Реакции окисления:

При нагревании кристаллов резорцина и винной кислоты с несколькими каплями конц. серной кислоты смесь окрашивается в карминово-красный цвет. Резорцин окисляется с образованием сложной смеси продуктов, но без м-хинонов.

Примеси:

1.Пирокатехин. При прибавлении к препарату раствора ацетата свинца НЕ ДОЛЖНО появляться ни осадка, ни мути.

Также к препарату прибавляют молибдат аммония (NH4)2MoO4. При наличии примеси появляется окраска, интенсивность которой сравнивают с эталонной. В присутствии примесей идет р-ция конденсации.

•Укажите фармакологическую группу лекарственного препарата, показания к применению в составе комбинированных препаратов.

Антисептик и дезинфицирующее

Препарат действует антимикробно; 1 -5 % растворы кератопластически, а 20-30 % кератолитически. Применяют наружно при экземах, язвах, дерматитах, грибковых заболеваниях, при ранах и трещинах копыт лошадей и рогового башмака крупного рогатого скота в виде мазей, паст, водных и спиртовых растворов. В виде аэрозолей из 10 % водного раствора используют для дезинфекции птичников из расчета 15-20 мл на 1 м3 воздуха. Внутрь назначают при тимпании рубца, метеоризме кишечника, воспалении желудка, кишечника в виде 0,5-1 % растворов.

3. В аптеку часто поступают рецепты на изготовление мазей содержащие в составе данное лекарственное средство (ЛС):

Дайте определение мазей как лекарственной формы (ЛФ). Реализация требований, предъявляемых ГФ к лекарственной форме «Мази» в условиях аптеки и на производстве?

Предложите оптимальный вариант технологии изготовления с учетом физико-химических свойств входящих компонентов и области применения. Укажите тип по дисперсологической классификации изготовленной мази?

Сделайте необходимые расчеты, оформите лицевую сторону паспорта письменного контроля.

По каким показателям качества оценивают мазь, изготовленную по данной прописи?

Примечания*

Допустимые отклонения в общей массе мазей (пр. №751н от 26.10.2015).

Выписан рецепт на сложную мягкую лек. форму мазь. Форма бланка № 107-1/у, в аптеке не хранится. Вещества совместимы.

Сера - аморфный порошок практически не растворим в воде и плохо растворим в жирных маслах. Резорцин вещество кристаллическое, легко растворим в воде. В состав мази следует вводить в виде суспензии,

т.к. в виде водного раствора он всасывается через кожу, оказывая токс и некр эффект на кожу. Таким образом, мазь следует готовить по правилам приготовления мазей суспензий.

Концентрация лекарственных веществ в сумме составляет 10,7% Х = 8,27% => не исп всп жидкость

Первым в ступке растереть резорцин, как кристаллическое вещество. Отпускать в баночке оранжевого стекла, резорцин светочувствителен. Этикетка наружное с оранжевым сигнальным цветом, дополнительные этикетки «хранить в прохладном, защищенном от света месте». Срок годности 10 суток, (приказ МЗРФ №214)

Рабочая пропись:

М=56,0

Вазелина 50,0 Резорцина 3,0 Серы осажд 3,0 М=56,0 ППК

Resorcini 1,5

Sulfuris praecipitati 3,0 Vaselini 50,0

Приготовление

Подготовила рабочее место подобрала баночку на 100,0, взвесила тару без пробки на баночке, взвесить 50,0 вазелина на тарирных весах на пергаментную капсулу. В ступку поместила 3,0 резорцина, растерла до тонкого порошка, добавила 3,0 серы очищенной, смешать, добавить часть расплавленного вазелина, растереть до тонкой пульпы, добавить остальную основу частями, смешивая до однородности. Проверить качество.

Поместить в баночку. Проверить массу мази. Отпустить с этикеткой.

Оценка качества мази в аптечных условиях проводят по следующим показателям:

-органолептический контроль (цвет, запах)

-определение степени дисперсности твердых частиц по методике ГФ XI микроскопическим методом

-определение заданной массы (на баночка тара без пробки) – физический контроль

-выборочно-качественное и количественное содержание действующих веществ (при наличии методик количественного определения, приказ №214)

На фарм. предприятиях обязательным является:

-качественная идентификация (описание)

-количественное определение лекарственных веществ

-определение заданной массы

-иногда в соответствии с НД - определяют значения рН мазей (рН водных извлечений)

-определение микробиологической чистоты - обязательно.

-Размер частиц

-Кислотное число или перекисное

4. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Оплата экстемпоральных лекарственных форм (за полную стоимость) осуществляется через кассу аптеки.

Какие виды кассовых операций осуществляются в аптеке? Каков порядок их учета?

На кого из сотрудников аптечной организации возложена ответственность за правильность ведения кассовых операций? Кто несет материальную ответственность за сохранность денежных средств в кассе? Как это закрепляется документально?

Каков порядок ценообразования на экстемпоральные лекарственные формы?

Назовите документы, в которых осуществляется первичный учет изготовленных в аптеке

лекарственных форм.

Оборот по экстемпоральной рецептуре учитывается:

1.В рецептурном журнале, который ведется в аптеке с небольшим объемом работы. В него записывают порядковый номер, ФИО больного, вид ЛФ, стоимость лекарства (отдельно выделяют стоимость воды, посуды, тарифа). Посетителю выписывают квитанцию с тем же номером, что и порядковый номер по журналу.

2.В квитанционном комплекте (книжке), который ведется в крупный аптеках. И в рецептурном журнале и в квитанционном комплекте учитывают только экстемпоральные ЛФ. Учитывается их количество и стоимость.

Квитанционный комплект состоит из трех частей:

1)корешок – остается в аптеке для учета. На нем пишут ФИО больного, вид ЛФ, стоимость, в т.ч. медикаментов, воды, посуды, тарифа. А в конце смены или дня подсчитывают количество и стоимость экстемпоральных рецептов за день или за смену и пишут на обратной стороне последнего корешка.

2)квитанция – отдается больному. На ней указывается номер аптеки, ФИО больного, вид ЛФ, цена лекарства, срок изготовления, ненужное зачеркивается.

3)отрывные талоны – приклеиваются к рецепту, указывается номер п/п.

В рецептурном журнале и квитанционном комплекте не учитываются ГЛФ.

Количество и стоимость экстемпоральных рецептов ежедневно учитывается или в рецептурном

журнале или квитанционном комплекте, а итоговые данные за день (или за смену) ежедневно заносятся в «Журнал учета рецептуры» (в т.ч. и бесплатные и льготные рецепты). Данные из этого журнала заносятся в конце месяца в отчет о финансово - хозяйственной деятельности аптеки за месяц в 111 раздел товарный отчет в часть расход.

Розничная цена на экстемпоральные лекарства включает в себя: стоимость исходных ингредиентов, стоимость посуды, тарифы на изготовление лекарства.

Порядок ведения кассовых операций регулирует Положение о порядке ведения кассовых операций с банкнотами и монетой Банка России РФ от 12 октября 2011 г. N 373-П.

Виды кассовых операций, осуществляемых в аптеке: приходные расходные

Кприходным кассовым операциям относятся: выручка аптеки, выручка прикрепленной мелкорозничной сети,

возврат неиспользованных подотчётных сумм, поступления из банка, поступления в счет погашения недостач,

поступления оплаты за прокат ИМН, возврат займа, ранее выданного работнику.

Красходным кассовым операциям относятся: сдача выручки в банк, выдача денег под отчет, выдача зарплаты,

оплата ЛРС и посуды, принятых у населения, выдача займа физическому или юридическому лицу,

Все кассовые операции оформляются приходными или расходными кассовыми ордерами (ПКО и РКО).

Кассовая книга, журнал кассира-операциониста, журнал регистрации приходных и расходных кассовых ордеров, предпроводит ведомость Требования к заполнению кассовых ордеров (КО):

должно быть основание для составления ПКО и РКО, заполнение кассовых ордеров должно проводиться без помарок, исправления не допускаются,

кассовые ордера подписываются кассиром и главным бухгалтером, а расходный кассовый ордер и руководителем аптеки. Или иные лица назначенные руководителем ПКО и РКО при составлении регистрируются бухгалтерией в «Журнале регистрации приходных и

расходных кассовых ордеров», ПКО и РКО должны иметь №, нумеруются они с начала года, отдельно для ПКО и РКО, в журнале регистрации приходных и расходных кассовых ордеров, кассовые ордера действительны только в день их составления,после получения или выдачи денег КО подписываются кассиром, а прилагаемые документы погашаются штампом «Оплачено», «Получено» с указанием даты.

После приема денег или выдачи их из кассы, кассовые ордера регистрируются кассиром в кассовой книге.

Кассовые ордера хранятся в аптеке 5 лет. В конце месяца данные из кассовой книги заносятся в «Реестр движения денежных средств и инкассации выручки» (это первый раздел месячного отчета аптеки). Этот Реестр состоит из двух разделов: 1) касса - лицевая сторона, 2) ведомость переведенной выручки – обратная сторона

5. В процессе ферментации растительных клеток, для увеличения выхода целевого продукта (например, шиконина), было предложено значительно увеличить объем ферментера (более 2000 л), использовать трехлопастную мешалку, увеличить подачу кислорода и повысить влажность среды с 50% до 60-70%. Определите, какие были допущены ошибки в выборе условий ферментации? Какие специфические особенности растительных клеток не были учтены при суспензионном культивировании?

Шиконин – краситель и фармацевтический препарат получают при культивировании растительных клеток воробейника краснокорневого Lithospermum erythrorhizon. Красные нафтохиноновые пигменты (производные шиконина) известны как антибактериальные и противоопухолевые вещества. Используются при лечении

рожистых воспалений, микробной экземы, трофических язв и ран.

Рассматривая условия ферментации в процессе производства шиконина - увеличение объема ферментера,

использование трехлопастной мешалки, увеличение подачи кислорода и увеличение влажности среды с 50% до 70%, можно сделать следующие замечания:

1)Культуры растительных клеток способны осуществлять полный синтез сложных веществ, обычно вторичных метаболитов, из простых компонентов среды. Шиконин – вторичный метаболит. Поэтому увеличение объема ферментера может привести к увеличению биомассы, а не вторичного метаболита.

2)Трехлопастную мешалку обычно используют для увеличения эффективности перемешивания. Однако при таком способе перемешивания легко травмировать растительные клетки. При культивировании растительных клеток используют альтернативные способы перемешивания – турбинные, восходящим потоком воздуха, встряхиванием.

3)увеличение подачи кислорода целесообразно при выращивании микроорганизмов-аэробов. Потребность растительных клеток в кислороде понижена из-за низкой интенсивности дыхания этих клеток.

4)повышение влажности среды при выращивании растительных клеток целесообразно.

Процесс получения красителя и фармацевтического препарата шиконина проводят в 3 стадии в культуре растительных клеток Lithospermum erythrorhizon.

Для получения максимального выхода вторичного метаболита (шиконина) необходимо разделять во времени или в объеме фазу роста клеток и фазу образования вторичного метаболита.

Клетки сначала выращивают в аэрируемом реакторе, на второй стадии культурум переносят в меньший реактор со средой, которая стимулирует образование шиконина. Далее культуру переносят в третий емкостный реактор, в котором в течение 14 сут. шиконин накапливается в клетках. Общая продолжительность процесса

– более трех недель. Показано, что такая малая производительность метода не является недостатком. Стоимость шиконина очень высокая.

Экзаменационный билет № 46

1. В ОТК фармацевтического предприятия поступило несколько серий лекарственного средства следующей структуры:

При определении примесей солей аммония и параформа в образцах одной серии появилось помутнение раствора и желтое окрашивание. Дайте обоснование причинам изменения качества лекарственного средства по данному показателю в соответствии со способами получения и хранения. Предложите другие испытания для характеристики его качества, для этого:

•Приведите русское, латинское и рациональное название лекарственного средства. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные характеристики).

грануляцией).

Какой принцип работы таблеточных прессов: эксцентрикового и ротационного?

Объясните влияние на качество таблеток типа таблеточного пресса.

Ответ

К таблеткам предъявляются основные требования: Точность дозирования; Прочность; Распадаемость; Растворимость.

Для соответствия таблеток этим требованиям таблетируемые порошки должны иметь определенные технологические свойства.

Особенно важны свойства для кристаллических веществ (гексаметилентетрамин, натрия хлорид, кислота аскорбиновая, глюкоза и т.д.):

1.Фракционный (гранулометрический) состав - это распределение частей порошка по измельченности.

2.Сыпучесть (текучесть) - способность материала высыпаться из емкости под силой собственной тяжести, образуя непрерывный устойчивый поток.

3.Влагосодержание (влажность) - содержание влаги в порошке, оказывает большое влияние на сыпучесть и прессуемость порошка.4.

Прессуемость порошка - это способность к взаимному притяжению и сцеплению под давлением.

На основании технологических свойств гексаметилентетрамина рационально использовать следующую схему таблетирования, без грануляции прямым прессованием. Технологический процесс состоит из следующих стадий:

1.Подготовка лекарственных веществ: Отвешивание гексаметилентетрамина;

Просеивание с целью распределения частиц порошка по измельченности; Смешивание и гранулирование отсутствуют (или используется сухое гранулирование)

2.Прессование;

3.Оценка качества;

4.Упаковка и фасовка; Выбор технологической схемы определяется технологическими свойствами лекарственных веществ.

Наиболее выгодно прямое прессование (без стадии гранулирования), но для этого процесса прессуемые порошки должны обладать оптимальными технологическими свойствами. Такими характеристиками обладает небольшое число негранулированных порошков (натрия хлорид, калия йодид, натрия бромид, уротропин).

Характеристика: хорошая сыпучесть и прессуемость, низкая адгезия к пресс инструменту Таблетирование осуществляется с помощью специальных прессов - таблеточных машин. Основными частями таблеточных машин являются спрессовывающие поршни - пуансоны и матрица с отверстиями - гнездами.

Нижний пуансон входит в отверстие матрицы, оставляя определенное пространство, в которое насыпается таблетируемая масса. После этого верхний пуансон опускается и спрессовывает массу. Затем верхний пуансон поднимается, а вслед за ним поднимается и нижний, выталкивая готовую таблетку.

Для таблетирования используются два типа таблеточных машин: КТМ - кривошипные (эксцентриковые) и РТМ - роторные (карусельные). Машины отличаются по механизму прессования. В КТМ - прессование верхним пуансоном резкое - ударный тип. В РТМ - прессование плавное, обоими пуансонами, с предварительной

подпрессовкой. Поэтому качество таблеток, полученных на РТМ более высокое и производительность тоже - до

500тыс. таб. в 1 час.

-Ударного типа: матрица заполняется самотеком и неравномерно распределяет давление по высоте таблетки. Таблетирование ударом сверху.

-Ротационный: 1)заполнение матрицы 2) Дозирование 3) подпрессовка 4) прессование 5) выталкивание таблетки

3.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Могут ли таблетки с лекарственным средством указанной структуры по 0,25 быть включеныв ассортимент аптечного киоска? Ответ аргументируйте.

Каков порядок требования и получения товаров из аптеки в мелкорозничную сеть (аптечный киоск)?

Как учитывается отпуск товаров из прикрепленной к аптеке мелкорозничной сети?

Характеристика производящего растения: Многолетнее травянистое растение. Корневище многоглавое, короткое, деревянистое, с ветвистыми, мясистыми, беловатыми корнями. Стебли высотой до 150 см, слабоветвистые, прямостоячие. Цветки розовые, крупные, собраны в верхней части стебля в колосовидное соцветие. Венчик пятираздельный, лепестки округлые. Пестик с верхней завязью и заключен в трубочку сросшихся тычиночных нитей. Тычинки фиолетовые. Чашечка двойная, внутренних лепестков 5, наружных - 9- 12. Плод - дробный, распадающийся на отдельные односеменные плодики. Все растение имеет мягкобархатистое опушение. Отличие: листья у алтея лекарственного цельные, очередные, длинночерешковые; у алтея армянского — глубоко пятилопастные с острыми долями и острозубчатые по краю. Разрешается к применению алтей армянский.

Характеристика сырья: Согласно ГОСТу и ГФ ХI, корни представляют собой очищенные от пробки куски толщиной, различной длины, с отделяющимися с поверхности лубяными волокнами. В изломе сырье пылит (крахмал). Цвет корня снаружи и в изломе белый, желтовато-белый (алтей лекарственный) или сероватый (алтей армянский). Запах слабый, вкус сладковато-слизистый. Запах слабый, вкус слегка слизистый. Сырьевая база: Растет в лесостепной и степной зонах, на Кавказе, юге Западной Сибири. Промысловая культура в Краснодарском крае и на Украине.

Химический состав: В сухих корнях алтея содержится до 35% слизистых веществ. Корни содержат также до 37% крахмала, сахара, жирные масла. ПСХ: слизь, крахмал Качественная реакция на слизь: при смачивании среза или порошка корня раствором аммиака или натрия едкого появляется желтое.

На крахмал: 2-3 капли йода = синее окрашивание Количественное определение БАВ: в корнях алтея не проводят.

Применение: используется в виде порошка, настоя, отвара, грудной сбор 1 и 3, сухой экстракт, сироп Тонзилгон Н, сиропа в качестве противовоспалительного, обволакивающего и отхаркивающего средства.

5. Получение субстанции аскорбиновой кислоты связано с многостадийным органическим синтезом, в котором есть проблема получения L-сорбозы. Эта проблема легко решается с помощью биотехнологии. Предложите ее решение.

Аскорбиновая кислота - природное соединение, обладающее свойствами антиоксиданта. Аскорбиновая кислота – белый порошок, хорошо растворима в воде, ее водные растворы имеют кислую реакцию среды.

Получение аскорбиновой кислоты

В настоящее время для крупномасштабного производства L-аскорбиновой кислоты (витамина С) используют процесс, разработанный в Китае в 1960-х годах и модернизированный в 90-х. Этим методом в Китае получают около 80% мирового производства аскорбиновой кислоты. Способ включает две микробиологические стадии и несколько химических. Исходным субстратом для кислоты аскорбиновой является D-глюкоза.

На первом этапе (химическом) глюкоза подвергается каталитическому гидрированию до спирта сорбитола. Сорбитол окисляется до сорбозы с участием бактерий рода Acetobacter. Далее с участием другого микроорганизма

Erwinia сорбоза окисляется до 2-кето-L-гулоновой кислоты (2-KGА). На последнем (химическом) этапе этого процесса 2-кето-L-гулоновая кислота (2-KGА) подвергается дегидратации и лактонизации, образуется циклический лактон - L-аскорбиновая кислота. Совместное культивирование этих микроорганизмов оказалось невозможным из-за разных питательных сред, а последовательное – невыгодным. (1 D-глюкоза,2 D-сорбит, 3 L- сорбоза)

Американские и китайские биоинженеры в настоящее время соревнуются, кто быстрее создаст мутантный организм, способный за одну стадию превращать глюкозу сразу в 2-KGA, минуя стадию восстановления глюкозы до сорбитола.

Глик и Пастернак приводят пример, что методами генетической инженерии получен рекомбинантный штамм микроорганизма Erwinia herbicola со встроенным геном 2,5DKG-редуктазы из Corynebacterium. Таким образом трансформированный штамм Erwiniа используется как фабрика, заменяющая двухстадийный процесс производства L- аскорбиновой кислоты с участием 2-х микроорганизмов на одностадийный.

1)Превращение D – сорбита (получен в хим процессе) в L-сорбозу происходит с участием уксуснокислых бактерий

2)Окисл D – глюкоза 2,5-дикето- D – глюконовую кислоту и далее биотрансформация в 2 – кето – L – гулоновую кислоту

Экзаменационный билет № 47

1. В КАЛ поступило несколько серий лекарственного средства следующей структуры:

•Приведите русское, латинское и рациональное название лекарственного средства. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики).

•В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Бензилпенициллина натриевая соль (Benzyllpenicillinum natrium)

Физ. Свойства.: белый, мелкокрист порошок, горький, гигроскопичный. Разрушают кислоты, щелочи, нагревание. Очень легко р-рим в воде, р-рим в этиловом и метиловом спирте.

Функц. группы: β-лактамное и тиазолидиновое кольца, карбоксильная, карбамидная группы Подлинность. ИК-спектр, УФ-спектр (два мах.: 257, 263 нм.)

Чистота. Продукты разрушения дают на УФ-спектре мах поглащения при 280 нм. Оптическая плотность 0,18% раствора при 280 нм должна составлять не более 0,18.

Качественные реакции:1. Щелочной гидролиз

2. Взаимодействие с щелочным раствором гидроксиламина. (Гидроксамовая реакция) +FeCl3 => фиолет. цвет р-ра

+Сu(NO3)2 => зеленый осадок

3. Кислотный гидролиз.

Избыток НCl растворяет осадок пенилловой кислоты:

Реакция с бензиллпенициллина с хромотроповой кислотой дает продукты реакции желтого цвета.

Количественное определение

1.Спектрофотометрия продуктов взаимодействия пеницилленовой кислоты с солями ртути или меди (II).

2.Иодометрический метод. А) Получение пинициллоиновой кислоты (щелочной гидролиз). Б) Превращение пенициллоиновой кислоты в пенальдиновую и пеницилламин (рН=4,5, в присутствии иода) В) Окисление иода пеницилламина и пенальдиновой кислоты до пеницилламиновой и дегидропенальдиновой кислоты

соответственно. Г) Титрование избытка иода раствором натрия тиосульфата.

3.Жидкостная хроматография

•Укажите спектр фармакологического

Антибиотик группы пенициллинов, разрушающийся пенициллиназой Антибиотик группы биосинтетических пенициллинов. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточной стенки микроорганизмов.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в

т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis;

грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробных спорообразующих палочек; а также Actinomyces spp., Spirochaetaceae.

К действию бензилпенициллина устойчивы штаммы Staphylococcus spp., продуцирующие пенициллиназу. Разрушается в кислой среде.

Новокаиновая соль бензилпенициллина по сравнению с калиевой и натриевой солями характеризуется большей продолжительностью действия.

Показания:

Лечение заболеваний, вызванных чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами: крупозная и очаговая пневмония, эмпиема плевры, сепсис, септицемия, пиемия, острый и подострый септический эндокардит, менингит, острый и хронический остеомиелит, инфекции мочевыводящих и желчных путей, ангина, гнойные инфекции кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, рожа, дифтерия, скарлатина, сибирская язва, актиномикоз, лечение гнойновоспалительных заболеваний в акушерско-гинекологической практике, ЛОР-заболеваний, глазных болезней, гонорея, бленнорея, сифилис.

2. Проанализируйте ситуацию падения выхода вещества, формула которого приведена выше, в среду при его биотехнологическом производстве, если добавление ФУК (фенилуксусная кислота) было произведено в начале ферментации.

Пенициллины – группа антибиотиков, продуцируемых грибом Penicillium. Пенициллины – исторически значимые антибиотики, так как с их помощью удалось излечить серьезные инфекции (сифилис, инфекции, вызываемые стафилококками и стрептококками). По химическому строению пенициллины представляют собой – лактамы. Механизм действия пенициллинов заключается в ингибировании формирования пептидогликанов клеточной стенки бактерии.

Для промышленного производства пенициллина используют культуру Penicillium chrysogenum и среду, содержащую кукурузный экcтракт, гидрол, лактозу и минеральные соли. В качестве углеводов часто используют сахарозу или смесь лактозы с глюкозой в соотношении 1:1. Синтез того или иного пенициллина зависит от наличия специфичного вещества в среде, иначе говоря, предшественника. Следует отметить, что предшественники биосинтеза пенициллина (фенилуксусная кислота,

фенилацетамид, феноксиуксусная кислота) при определённых концентрациях и рН среды оказывают токсическое влияние на продуцента. Фенилуксусная кислота наименее токсична. Добавление ее в среду в концентрации выше 500 мкг/мл угнетает рост мицелия, особенно в первые 24 ч его развития. Фенилуксусная кислота добавляется в концентрации от 100 до 500 мкг/мл через 24 ч развития Р. Chrysogenum. При таких условиях обеспечивается наибольший выход бензилпенициллина, который через 72 ч развития может достигать 500-1000 мкг/мл. Таким образом, фенилуксусная кислота используется как предшественник бензилпенициллина. Но добавление ее в начале ферментации способствует замедлению роста мицелия.

3. В аптеку поступил рецепт на изготовление глазных капель данного лекарственного средства

Впишите в состав прописи латинское название лекарственного средства.

Предложите оптимальную технологию изготовления глазных капель по этой прописи.

Какие условия должны быть обеспечены? Требования к микробиологической чистоте препарата?

Сделайте расчеты и оформите лицевую сторону паспорта письменного контроля*.

Учитывая свойства выписанных ингредиентов в прописи, какой вывод можно сделать о стабильности данного раствора?

Примечание*:

Изотонический эквивалент по натрию хлориду: EЭфедрина гидрохлорида = 0,28; ЕЛС (натриевая соль) = 0,15КУО

эфедрина г/х = 0,84 мл/г; КУО ЛС (натриевая соль) = 0,63 мл/г

Допустимые отклонения (пр. 751н от 26.10.2015) ± 10%:

Выписана сложная жидкая лекарственная форма - капли. Форма бланка 148. Рецепт в аптеки не хранится. Эфедрин г/хлорид - вещество сп.Б на ПКУ. Лечебные дозы не проверяются; бензилпеницилин натривая соль - антибиотик, следует сделать пересчет 1 млн ЕД -0,625; 100 тыс. ЕД - 0,06 г – антибиотика.

Готовить следует в асептических условиях, т.к. антибиотик теряет свою активность от окружающих микробов, нерационально совмещать антибиотики, в частности бензилпенициллин -натриевую соль с солями алкалоидов, т.к. активность антибиотиков теряется в первые 4-6 часов до 40%. Инактивацию может замедлить хранение р-ра в холодильнике.

Согласно приказу № 214 капли в нос должны быть изотоничны. Расчет изотоничности по натрию хлориду: Количество бензилпенициллина очень малое по массе, на изоосмолярность не влияет. Эфедрин г/хл Кизот = 0,28 1,0 эф г/хл =0,28 NaCl 0,2 – х.

Осмотическая концентрация по NaCl, m = 0,09 – ( 0,06 х 0, 15 + 0,2 х 0,28) = 0,025 г. Изотоничность: 0.09 +/- 0,0018 => р-р гипоосмотичен, следует доб NaCl 0,025u КУО не учитывается

Рабочая пропись №1

V=10мл

Воды очищенной стерильной 10 мл Натрия хлорида 0,025 Бензилпенициллина 0,06

V=10мл

1.Готовить в асептических условиях. Подготовить стерильный флакон объемом 15мл с пробкой. В стерильный флакон отмерить воды очищенной 10мл, часть (5 мл) поместить в стерильную подставку. На ручных весах 1,0 отвесить 0,06 бензилпенициллина и 0,09 натрия хлорида растворить в подставке в 5 мл воды, после полного растворения профильтровать во флакон для отпуска через промытый стерильный фильтр с тампоном глазной ваты, проверить на чистоту и остальную воду процедить через тот же тампон. Закрыть, проверить снова на чистоту, оформить и

отпустить. Этикетка «Капли в нос» «Приготовлено в асептических условиях». Срок годности 1 сутки. Применять как антибактериальное средство.

Рабочая пропись №2

V=10мл

Воды очищенной стерильной 10 мл Натрия хлорида 0,06 Эфедрина г/хл 0,02 V=10мл

1. Готовить в асептических условиях. Подготовить стерильный флакон объемом 15мл с пробкой. В стерильный флакон отмерить воды очищенной 10мл, часть 5 мл поместить в стерильную подставку. На ручные весы 1,0 отвесить 0,2 эфедрина г/хл, объем проверить. На

обратной стороне рецепта оформить прием-передачу Ephedrini hydrochloridi 0,2, подписи, дата (0,2 два дециграмма). Процедить во флакон для отпуска через промытый стерильной тампон ваты и остальную воду процедить через тот же тампон. Закрыть, проверить на чистоту, оформить и отпустить. Этикетка «Наружное», дополнительно «Хранить в защищенном от света месте». Срок годности 1 сутки. Применять как сосудосуживающее противовоспалительное средство.

4.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта на данную лекарственную форму, срок действия и срок хранения его в аптеке.

Нормируется ли отпуск ингредиентов, входящих в состав данной лекарственной формы? Ответ обоснуйте.

Каким видам внутриаптечного контроля качества обязательно и целесообразно подвергнуть лекарственную форму, изготовленную по данной прописи?

Имеются ли среди ингредиентов прописи подлежащие предметно-количественному учету в аптеке? Если имеются, назовите.

Всоставе рецепта содержится эфедрина гидрохлорид – раньше это было сильнодействующее вещество (Согласно «Списков сильнодействующих и ядовитых веществ», установленных Постановлением Правительства

РФ № 964 от 29 декабря 2007 года, но с 1января 2013г. эфедрин исключен из списков сильнодействующих веществ»но он входит в Список прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и

международными договорами Российской Федерации (список IV) Приказом МЗ и СР РФ № 110 от 12 февраля 2007 года утвержден «Порядок назначения и выписывания лекарственных препаратов, изделий медицинского

назначения и специализированных продуктов лечебного питания».

Согласно приказу МЗ и Ср РФ № 4н 183н рецепты на прекурсоры ( в том числе эфедрина гидрохлорид) выписываются на рецептурном бланке формы № 148 – 1/У – 88, рецепт оформляется штампом МО,дата, ФИО врача и больного подписью и личной печатью врача, дата рождения, адрес или номер мед карты больного печать «Для

рецептов». Срок действия рецептов 15 дней, срок хранения в аптеке в течение 3 лет.

Рецепты на эфедрин, псевдоэфедрин в чистом виде и в смеси с другими лекарственными веществами для лечения больных с затяжными и хроническими заболеваниями могут выписываться на курс лечения до 1 месяца.

Вэтих случаях на рецептах должна быть надпись «По специальному назначению», скрепленная подписью врача и печатью МО «Для рецептов».

Норма отпуска Эфедрина гидрохлорида 0,6 (приказ № 110). Нормы отпуска других эфедринсодержащих препаратов: Теофедрина, теофедрина-Н и Нео-теофедрина – 30 таблеток Солутана (раствор 50 мл) – 1 флакон Спазмовералгина, Спазмовералгина-нео – 50 таблеток

Других комбинированных лекарственных средств, содержащих эфедрина гидрохлорид, подлежащих ПКУ – 1 упаковка Комбинированных лекарственных средств, содержащих псевдоэфедрина гидрохлорид, подлежащих ПКУ – 1 упаковка

Согласно приказу МЗ РФ от 16.07.97 № 214 «Инструкция по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» данную лекарственную форму целесообразно подвергнуть обязательным видам внутриаптечного контроля: письменному, органолептическому и контролю при отпуске.

Эфедрина гидрохлорид – прекурсор, подлежащий ПКУ. Правила ведения и хранения, а также формы специальных журналов регистрации операций, в результате которых изменяется количество прекурсоров, утверждены постановлением Правительства РФ от 09.06.2010 N 419 «О порядке представления сведений о деятельности, связанной с оборотом прекурсоров наркотических средств и психотропных веществ, и регистрации операций, в результате которых изменяется количество прекурсоров наркотических средств, психотропных веществ»

Вколичественном выражении пркурсоры Списка IV учитываются в специальном

«Журнале регистрации операций, связанных с оборотом наркотических средств и психотропных веществ»

1)Регистрация операций, при которых изменяется количество прекурсоров, ведется по каждому наименованию прекурсора на отдельном развернутом листе журнала регистрации или в отдельном журнале регистрации,

регистрируется любая операция.

Журналы регистрации должны быть сброшюрованы, пронумерованы и скреплены подписью руководителя юридического лица (или индивидуального предпринимателя) и печатью юридического лица (или индивидуального предпринимателя).

2)Руководитель юридического лица (или индивидуального предпринимателя) назначает лиц, ответственных за ведение и хранение журналов регистрации.

3)Записи в журналах регистрации производятся лицом, ответственным за их ведение и хранение, шариковой ручкой (чернилами) в хронологическом порядке непосредственно после каждой операции по каждому наименованию прекурсора на основании документов, подтверждающих совершение этой операции. Документы или их копии, подтверждающие совершение операции или их копии, заверенные в установленном порядке, подшиваются в отдельную папку, которая хранится вместе с соответствующим

Эфедрина гидрохлорид, «Бронхолитин»

Особеноости сушки, заготовки, хранения сырья содержащего алкалоиды Заготовка сырья проводится в период наиболее максимального содержания алкалоидов: как правило, трава и листья - в фазу цветения, подземные органы - ранней весной или осенью.

Так как сырье, содержащее алкалоиды, ядовито, при работе с ним следует соблюдать меры предосторожности. Сырье надо собирать в рукавицах, пользоваться марлевыми повязками и масками, не дотрагиваться грязными руками до лица, особенно оберегая слизистую оболочку глаз.

Сушка сырья, содержащего алкалоиды, может быть как воздушной (в тени или на солнце), так и тепловой. Температура сушки и ее характер зависит от строения алкалоидов. Обычно сушку проводят при 50-600. Сырье, содержащее тропановые алкалоиды сушат быстро и при температуре 40-450 С; сырье, содержащее пирролизидиновые алкалоиды сушат при температуре не выше 500 С.

Хранение. Все алкалоиды сильнодействующие большинство чистых алкалоидов хранят по списку А, комплексные препараты по списку Б. В сухих помещениях.

Экзаменационный билет № 48

1. В лабораторию аптечного склада поступило на анализ сырье - "Мяты листья" (механизированной уборки) для подтверждения подлинности и измельченности сырья.

Аналитик провел исследование внешних и анатомо-диагностических признаков сырья и подтвердил их соответствие стандарту.

При определении измельченности в навеске листьев мяты (массой 50,0 г) установлено содержание кусочков, проходящих через сито с размером отверстий 0,5 мм – 4,0 г (норма: не более 5%). Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве листьев мяты и возможности их дальнейшего использования. Поясните свое решение.

Приведите латинские названия растения, сырья, семейства.

Какими нормативными документами руководствовался аналитик при проведении анализа? Каким методом была определена измельченность сырья?

Укажите основной компонент эфирного масла мяты. К какому классу соединений онотносится?

Как подтвердить его наличие в сырье?

К каким фармакологическим группам относятся вещества мяты перечной листья? Какими основными фармакологическими эффектами обладает настой из листьев мяты перечной?

ЛИСТЬЯ МЯТЫ ПЕРЕЧНОЙ - FOLIA MENTHAE PIPERITAE Мята перечная - Mentha piperita

Семейство яснотковые – LamiaceaeЗаключение о качестве сырья:

Анализируемое сырьё не соответствует требованиям Государственной Фармакопеи XI издания по показателю «Измельченность».

По ГФ измельченность сырья не должна превышать 8%. В лабораторию поступила аналитическая проба №1 50,0 гр. сырья, установлено содержание кусочков, проходящих через сито с отверстиями 0,05 мм – 7,0 гр.что составляет 14%, это превышает значение стандарта.

Сырьё сильно измельчено => может быть использовано в промышленных целях для получения эфирного масла, так как в этом производстве сырьё подлежит большему измельчению. Ботаническая характеристика:

Многолетнее травянистое растение. Стебли четырехгранные, заканчиваются супротивными полумутовками мелких красновато-фиолетовых цветков, собранных в колосовидные соцветия. Листья продолговато-ланцетовидные, крупные, с заостренной верхушкой, короткочерешковые, с неравномернопильчатьм краем, темно-зеленого цвета. Цветки почти правильные, венчик четырехлопастный, одинаковой длины. Плод состоит из 4 орешков темно-бурого цвета, заключенных в чашечку. Все растение имеет "мятный" запах.

При проведении анализа аналитик руководствовался Государственной фармакопеей XI издания. Измельченность сырья определяется в аналитической пробе №1 (подлинность, измельченность, содержание примесей). Эту пробу осторожно просеивают через сито с отверстием в 0,5 мм. Всё, что прошло сквозь сито взвешивают и определяют в процентах. Это и есть измельченность.

Основной компонент эфирного масла – ментол. Ментол относится к группе моноциклических терпенов. Определяют органолептически, по специфическому запаху или в лаборатории, методом перегонки с водяным паром.

Определить наличие ментола в сырье можно по холодящему вкусу. Чем больше холодящий вкус, тем больше содержится ментола.

Лист мяты применяют для улучшения пищеварения, как спазмолитическое, антисептическое и седативное средство, желчегонное.

Применение в медицине. Листья мяты, содержащие эфирное масло, богаты каротином,

различными органическими кислотами и другими веществами (геспиридином, каротином). Из листьев приготавливают ароматный чай сосудорасширяющего и тонизирующего действия, а также лечебные отвары и настойки.

Важное значение приобрел также основной компонент эфирного масла - ментол, который применяют как местное болеутоляющее средство при невралгиях, миалгиях и артралгиях, как противовоспалительное и сосудорасширяющее средство при спазмах коронарных сосудов и успокаивающее - в комбинации с другими средствами. Ментол входит в состав многих препаратов (валидола, валокардина и др.). Мята является хорошим медоносом и обладает фитонцидными свойствами.

2.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Каким звеном в канале товародвижения является аптечный склад? Каковы его основные функции?

Какую информацию должны содержать сопроводительные документы на лекарственные

средства, поступающие на аптечный склад?

По каким принципам может быть организовано хранение лекарственных средств на аптечном складе?

Какие критерии лежат в основе оценки качества ассортимента аптеки?

Вканале товародвижения оптовым звеном является аптечный склад. Его основные функции:

Накопление и хранение товарных запасов; Переформирование материального потока, поступающего от производителей ЛС в товарный поток для конечных потребителей; Приём заявок от аптек;

Комплектация товара по заявкам;Отпуск товара в аптечные организации; Оказание сервисных услуг.

Деятельность оптовых предприятий должна осуществляться на основании законодательства

РФ. Приказом МЗ и СР РФ от 28 декабря 2010 г. N 1222н утверждены «Правила оптовой торговли

онаименовании лекарственного средства лекарственными средствами для медицинского применения»

В соответствии с приказом МЗ и СР РФ от 28 декабря 2010 г. N 1222н все поставки должны сопровождаться документами, содержащими информацию:

одате оформления сопроводительного документа;

(международное непатентованное наименование ЛС и торговое наименование ЛС), сроке годности и номере серии;

опроизводителе ЛС с указанием наименования и местонахождения производителя;

околичестве упаковок;

опоставщике (идентификационный номер налогоплательщика, полное наименование поставщика, его местонахождение);

опокупателе (ИНН, полное наименование покупателя, его местонахождение);

одолжностном лице, составившем сопроводительный документ (должность, Ф.И.О.). Документ заверяется подписью должностного лица, составившего сопроводительный документ, печатью организации или информационным штриховым кодом и печатью организации. позволяющими установить дату отгрузки, наименование препарата ( включая лекарственную форму и дозировку), поставленное количество, цену отпущенного препарата или стоимость препарата, название и адрес поставщика и получателя.

В соответствии с приказом МЗ РФ № 1222н от 28.12.2010. хранение ЛС на аптечном складе может быть систематизировано:

По фармакологическим группам; По способу применения.

Все ЛП должны укладываться и устанавливаться в оригинальной упаковке этикеткой наружу. На предприятии оптовой торговли лек. средствами должен вестись учет ЛП по срокам годности, в том числе и на бумажном носителе.

Лекарственные препараты с истекшим сроком годности актируются и хранятся отдельно.

ЛС следует хранить раздельно с учетом их физико-химических свойств, при условиях, указанных предприятием-производителем ЛП, соблюдая режимы температуры, влажности и освещенности, т.е. в соответствии с приказом МЗ РФ от 23.08.2010. № 706н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств» и приказ от 13.11.96. № 377 «Инструкция по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп ЛС и ИМН» (касающейся хранения резиновых и пластмассовых изделий, перевязочных средств, медицинской техники.

Требования к хранению наркотических средств и психотропных веществ утверждены постановлением Правительства РФ от 31.12.2009г. №1148 «О порядке хранения наркотических и психотропных веществ», приказом МЗ и СР РФ от 16 мая 2011г. N 397н «Об утверждении специальных требований к условиям хранения наркотических средств и психотропных веществ, зарегистрированных в установленном порядке в Российской Федерации в качестве лекарственных средств, предназначенных для медицинского применения, в аптечных, лечебно-профилактических учреждениях, научно-исследовательских учебных организациях и организациях оптовой торговли лекарственными средствами».

3.Приведите классификация препаратов, полученных их лекарственного растительного

сырья.

На основании теории экстрагирования укажите особенности экстрагирования свежего и выпущенного растительного сырья.

Предложите возможные методы интенсификации экстракции лекарственного

растительного сырья, проводимые с целью повышения рентабельности производства. Классификация:

Взависимости от степени переработки сырья - на основе высушенного (сборы брикеты), выделенные фракции (растительные и эфтрные масла, соки), полученные экстракцией (галеновые, новогаленовые, индивидуальные в-ва)

Взависимости от способа и места приготовления - для приготовления дома (сборы, брикеты, фильтр-пакеты), в аптеке (настои овтары), промышленное (настойки экстракты, новогаленовые, индивид в-в)

Подготовка к экстракции:

Высушенное - сушка (50-60 град) и измельчение (траво-корнерезки, валки, дезинтеграторы) Свежее - измельчение чтобы разрушить перегородки мешающие проникновению экстрагента. Раздавливающее и истирающее измельчение. Другой способ - обработка этанолом высокой конц. - обезвоживание клеточных мембран, они становятся полупроницаемыми перегородками. Другой способ - предварительное замораживание

Интенсификация: динамические методы экстракции? Удаляют воздух, повышают температуру, уменьшают размер частиц сырья. Ультразвук, механические колебательные движения, пульсации, использование экстрагирования с промежуточным отжимом сырья.

4. Учитывая особенности биотехнологического производства, примите решение, следует ли проводить валидацию в соответствии с правилами GMP, если на заводе внедрен новый, но «дочерний» штамм продуцента, или произошла незначительная замена в компонентах питательной среды?

Введен новый, дочерний штамм продуцента или замена в пит.среде. Нужно ли проводить валидацию? Валидация-соотв.технологич. процесса регламенту.Нужно проводить валидацию,т.к. более высокая активность продуцента означает наличие изменений в его метаболизме. Эти изменения могут приводить не только к большей продуктивности, но и к сдвигам в наборе и конц.ряда метаболитов у продуцента.Схема выделения и очистки целевого продукта, принятая ранее может оказаться неудовлетвор.

5. Провизор-аналитик провел качественный и количественный анализ приготовленного сиропа мятного.

Для обнаружения левоментола использовалась реакция с ванилином в среде серной кислоты концентрированной. Поясните ее сущность, напишите схему реакции и способы подтверждения образовавшихся продуктов.

Количественное определение проводилось методом ацетилирования.

• В соответствии со структурой и химическими свойствами дайте обоснование выбору данного метода и условиям его проведения. Напишите схемы реакций. Обоснуйте необходимость контрольного опыта. Приведите формулу расчета количественного содержания ментола в лекарственной форме.

Экзаменационный билет № 49

1. Для проведения контроля качества в ОТК фармацевтического предприятия для изготовления таблеток поступило несколько серий лекарственного средства от различных заводов-изготовителей следующей структуры:

•Приведите русское, латинское и рациональное название лекарственного средства. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные характеристики).

•В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Furacilinum. Фурацилин. (Нитрофурал). 5-Нитрофурфурола семикарбазон

Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок. Очень мало растворим в воде, мало растворим в 95%-м спирте, практически нерастворим в эфире, растворим в щелочах. Лекарственные формы: таблетки, мазь.

Тпл. = 230-236С, УФ-спектр, ИК-спектр.

•В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

2)С NaOH в спирте – различные окрашивания;

3)С солями ТМ (CuSO4+NaOH) – тёмнокрасное окрашивание

форма для наружного применения в форме пластырей или плёнок, замедленно высвобождающая лекарственное средство.

Назовите их преимущества, особенности строения и параметры высвобождения лекарственного средства.

1)более быстрое действие лекарства;

2)избегаем проблем перорального приёма (первое прохождение через печень) 3)возможность незамедлительного прекращения действия

4)обеспечение постоянной концентрации

5)снижение частоты назначения

6)удобство и простота применения

7)возможность снижения

дозы. Строение:

1)Матричный: Подложка и клеющее в-во

2)Резервуарный: подложка и резервуар с лв

Скорость подачи зависит от толщины кожи, S поверхности. Молекула должна быть нейтральной и небольшого размера, в-во должно быть хорошо растворимым в гидрофильной дерме и гидрофобном роговом слое.

Улучшение всасывания: используются различные соотношения основ носителей для регулирования высвобождения БАВ, связывание молекул ЛВ с макромолекулой, что уменьшает диффузию ЛВ.

Назовите вспомогательные вещества, используемые при производстве пластырей и их назначение (в том числе для лейкопластыря).

Основа: каучук и акрилаты.

Пластификаторы (не даёт затвердеть пластырю): ланолин и глицерин, масло вазелиновое. Для придачи липкости: канифоль Стабилизаторы Р-ль для ингредиентов Нефрас с-80/120

Окись цинка: нейтрализация соляных к-т, которые содержатся в канифоле и обладают раздражающим

действием.

Антикоагулянты: предупреждают старение каучука.Какие основные этапы изготовления пластырей?

Матричного типа:

Подготовка сырья –> Измельчение лв и вспомогательных веществ; получение резинового клея.

Приготовление лейкомассы: р-р антистарителя; получение цинковой окиси; получение пластырьной массы.

Нанесение лейкомассы на ткань: массы с помощью клеепромазной машины наносят на шифоновую ленту, лента движется над нагретой плитой, охлаждение струёй воздуха. Фасовка и упаковка.

Резервуарный тип 1)подготовка целлофановых капсул; 2)подготовка сырья; 3)приготовление лв р-ра

4)заполнение капсул р-рами действующих веществ.

4.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

В каком помещении аптеки и при соблюдении каких условий осуществляется процесс изготовления растворов для нанесения на раны?

Какие другие лекарственные формы требуют аналогичных условий изготовления?

Процесс изготовления стерильных лекарственных форм связан с использованием дистилляционно-стерилизационного оборудования – источника повышенной опасности. На кого из должностных лиц в аптечной организации возложена ответственность за соблюдение техники безопасности и охрану труда? Каков порядок проведения и документального оформления инструктажа по технике безопасности?

К какой группе хозяйственных средств аптеки и почему относится аппаратура для производства воды очищенной и стерилизационное оборудование? Каков порядок учета и

списания данной группы хозяйственных средств?

В каком помещении аптеки и при соблюдении каких условий осуществляется процесс изготовления растворов для нанесения на раны?

В асептическом блоке: ассистентская ассепт.: фасовочная, стерилизационная, моечная, исп. стерильных вспомогательных материалов и посуды.

Какие другие лекарственные формы требуют аналогичных условий изготовления? Инъекционные ЛФ, глазные ЛФ, ЛФ для новорождённых, и ЛФ с антибиотиками.

Процесс изготовления стерильных лекарственных форм связан с использованием дистилляционностерилизационного оборудования – источника повышенной опасности. На кого из должностных лиц в аптечной организации возложена ответственность за соблюдение техники безопасности и охрану труда? Каков порядок проведения и документального оформления инструктажа по технике безопасности?

Должностное лицо: Ответственный руководитель или лицо, назначенное руководителем

К какой группе хозяйственных средств аптеки и почему относится аппаратура для производства воды очищенной и стерилизационное оборудование? Каков порядок учета и списания данной группы хозяйственных средств?

Основные средства и внеооборотные активы.

При покупке: счёт-фактура, накладная, Акт приёемки.

Учёт наличия осуществляется в «книге учёта имущества» (инвентарная книга) по кол-ву, по цене и стоимости. Каждому предмету приписывается инвентарный номер или заводят инвентарные

карточки.

В книге учёта: дата послутпления, наименование док. и организации, от которой поступило имущество, краткое описание имущества, присвоение инвентарного номера, цена, кол-во, сумма. Списание: инвентарная книга,инвентарная карточка, опись инвентраных карточек, акт на списание ос, приказ руководителя.

5. Для изготовления лекарственных средств, применяемых наружно, используют дуба кору.

Укажите русские и латинские названия сырья, производящего растения и семейства.

Какие группы действующих веществ обуславливают фармакологическую активность сырья?

Какими качественными реакциями подтверждается их наличие в сырье?

Объясните выбор методики количественного определения действующих веществ в сырье в

соответствии с их физико-химическими свойствами.

КОРА ДУБА - CORTEX QUERCUS

Дуб черешчатый (обыкновенный) - Quercus robur

Дуб скальный - Quercus petraea

Сем. буковые - Fagaceae Хим. состав ЛРС

Дубильные вещества, основные компоненты которых – галловая кислота, эллаговая кислота

(гидролизуемые ДВ)

Катехины (конденсированные ДВ)

Методы качественного обнаружения изучаемой группы БАВ в ЛРС К водному извлечению прибавляют 2-3 капли железо-аммониевых квасцов: наблюдается

черно-синее окрашивание (гидролизуемые дубильные вещества) Качественные реакции на наличие дубильных веществ в растительном сырье. Общие осадочные реакции.

1.Дубильные вещества осаждаются растворами желатины;

2.Солями алкалоидов;

3.Солями тяжелых металлов.

Отличительные осадочные реакции:

1.При воздействии свинца ацетатом в уксуснокислой среде гидролизуемые дубильные вещества выпадают в осадок, а конденсированные остаются в растворе.

2.Бромной водой осаждаются конденсированные дубильные вещества.

3.Раствором формальдегида в присутствии кислоты хлористоводородной концентрированной при

нагревании осаждаются конденсированные дубильные вещества. Цветные реакции:

1.С железа (III) солями. Гидролизуемые дубильные вещества при взаимодействии с солями Fe3+ приобретают темно-синий, а конденсированные - темно-зеленый цвет.

2.С натрия нитритом в кислой среде. Свободную эллаговую кислоту обнаруживают по образованию красно-фиолетового окрашивания при добавлении к раствору кристаллического натрия нитрита и кислоты уксусной. При выявлении кислоты эллаговой связанной (гексаоксидифеновой) уксусную кислоту заменяют 0,1 Н серной или кислотой хлористоводородной. Окраска при этом будет карминово-красной, а затем изменится до синей.

3.С ванилином в кислой среде. Катехины образуют красное окрашивание.

Методы количественного определения изучаемой группы БАВ в ЛРС

Экзаменационный билет № 50

1. В КАЛ поступило несколько серий лекарственного средства следующей структуры:

•Приведите русское, латинское и рациональное название лекарственного средства. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные характеристики).

Пиридоксина гидрохлорид Pyridoxini hydrochloridu (2-метил-3 окси-4,5 – ди- (оксиметил)- пиридина гидрохлорид). Белый мелкокристаллич порошок, без запаха, горьковато-кислого вкуса. Тпл=203-206оС. Легко раст-м в воде, трудно раст-м в этаноле, в органических растворителях.

•В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Подлинность

Как азотсодержащее органическое соединение образует комплексные соединения с общеалкалоидными осадительн.

реактивами: растворами кремневольфрамовой, фосфорновольфрамовой кислот. Подлинность ЛВ можно подтвердить следующими реакц:

1. УФспектрофотометрия. Голубая флуоресценция водного раствора пиридоксина гидрохлорида в УФ-свете.

2.Реакция диазосочетания

Реакция специфична для витаминов группы В6 и позволяет отличить ЛП этой группы друг от друга. Пиридоксина гидрохлорид образует стойкое красно-фиолетовое окрашивание.

Реакция с хлоридом железа (III) на фенольный гидроксил: наблюдают красное окрашивание,

исчезающее при добавлении разведенной серной кислоты.

Образование индофенольного красителя:

Образуется окрашенный в голубой цвет продукт, извлекаемый бутиловым спиртом. В присутствии борной кислоты образование индофенольного красителя не происходит, т.к. пиридоксин связывается в комплекс:

Реакция на хлорид ионы с нитратом серебра. Образуется белый осадок хлорида серебра Ag++Cl-

AgCl

2. В условиях фармацевтического производства комплексные препараты, содержащие средство с указанной формулой, изготавливают в различных лекарственных формах, в том числе в виде драже или таблеток, покрытых оболочками.

Дайте характеристику лекарственной форме «драже». Укажите отличия от других твердых лекарственных форм. Укажите ассортимент вспомогательных веществ, используемых в производстве.

Дайте сравнительную характеристику способам нанесения оболочки на таблетки. Укажите оборудования, необходимое для реализации данного процесса.

Драже Dragee– твердая дозированная ЛФ для внутреннего употребления. Производится путем многократного наслаивания ЛВ и вспомогательных в-в на сахарные гранулы (крупку). Вся масса драже образуется путем наслаивания, у таблеток наслаивается только оболочка. Имеют правильную форму. Промышленное производство идет в дражировочных котлах. В котел загружают крупнокристаллич сахар, при вращении котла его увлажняют сахарным сиропом,

обсыпают сахарной пудрой. Операции повторяются до образования глобул. Их делят по размеру, с помощью сит. Это – ядро для наращивания ЛВ и ВВ. После наслаивания – сушка теплым воздухом. Операции повторяются до наслаивания определенного количества ЛВ. Затем – сглаживание, полировка, глянцевание.

Вспомогательные вещества: сахар, крахмал, магния карбонат основной, пшеничная мука, целлюлоза, гидрогенизированные жиры, стеариновая кислота (не >1%), красители, лаки. Талька не > 3%. Для защиты от желудочного сока покрывают оболочкой.

Драже: в одном драже может быть несколько ЛВ, коррегирование вкуса и запаха, снизить раздраж действие ЛВ, защитить от воздействия внеш факторов. Но: трудно обеспечить точность дозирования, распадаемость, быстроту высвобождения ЛВ.

Оболочка на таблетках: защита от внешних факторов, окружающей среды (удары, свет, влага,), маскировка вкуса, запаха, цвета, защита ЛВ от кислой реакции желудка, защита слизистой рта, пищевода от ЛВ, локализация действия в определенном отделе ЖКТ, пролонгирование действия, повышение прочности, товарный вид Вспомогательные вещества: 1) адгезивы, прилипание материалов покрытия к ядру (сахарный

сироп, МЦ, ПЭГ); 2) структурные вещества (сахар, тальк); 3) пластификаторы, дают пластичность (растительные масла, твины); 4) гидрофобизаторы, влагостойкость (аэросил); 5) красители; 6) корригенты вкуса.

Покрытия:по составу, способу нанесения – 1) прессованные, 2) пленочные, 3) дражированные (сахарные). Прессованные:с помощью таблеточных машин. Сначала прессуются таблетки-ядра, они передаются дальше на второй ротор для нанесения покрытия. Матрица заполняется гранулятом (для покрытия), на него – таблетка-ядро, пуансон впрессовывает ей в гранулят, подается вторая порция гранулята и идет окончательное прессование и формирование таблетки. Минусы: большой расход материала, увеличение массы таблетки, неравномерность

оболочки, пористость (набухание).Плюсы: используется для гигроскопичных, чувствительных к влаге веществ (антибиотики), быстрота нанесения. Можно вводить ЛВ и в ядро и в оболочку – тогда пролонгация эффекта (оболочка быстро, ядро медленно распадается), или вводить разные ЛВ в ядро и оболочку – тогда нет несовместимости.Пленочные: тонкая пленка после высыхания нанесенного на поверхность таблетки раствора пленкообразователя.Плюсы: растворимость в кишечнике или желудке, малая масса, сохранение всех свойств ядра.Минусы: воздух рабочей зоны очень загрязнен парами растворителей (установки замкнутого цикла улавливают пары, регенерируют из и снова пускают в производство). По растворимости – водо- (ПЭО, ПВП),

желудочно- (сахароза, глюкоза), кишечнорастовримые (парафин, спермацет), нерастворимые (этилцеллюлоза).

Нанесение: 1) погружение в раствор пленкообразователя (редко), таблетки то одной, то другой стороной погружаются в раствор. 2) наслаивание в дражировочном котле, недорого, высокая производительность. В котле с таблеток удаляют пыль воздушной струей, далее путем периодического разбрызгивания вводят покрывающий раствор, сушат воздушной струей. 3) получение покрытия во взвешенном слое. Таблетки помещают в камеру, включают компрессор, под действием воздушного потока они переходят в псевдоожиженное состояние, через форсунку подается покрывающий раствор. Продолжит зависит от толщины оболочки. Прекращают подачу раствора и таблетки сушат.

Дражированные: в дражировочных котлах, обдукторах. 1) Традиционный способ:1- грунтовка/обволакивание (в котле таблетки увлажняют сахарным сиропом, обсыпают мукой, магния карбонатом основным, сушат, повторяют);2-наслаивание (подают сахарно-мучное тесто, свободное вращение 30мин, сушат, все повторяется);3-сглаживание (увлажняют сахарным сиропом с 1% желатина);4-глянцевание (воск с добавками наносят на таблетки и дают свободное вращение). Минусы: прогоркание, таблетки трескаются, неоднородное покрытие. 2)

Суспензионный метод: идет наслаивание суспензии(подача из форсунки, обкатка, сушка). Суспензия – сахарный сироп и ПВП, аэросил, магния карбонат основной. Снижение массы таблетки, повышение стабильности, нет муки, сокращение цикла в 6-8 раз.

3. Как объяснить ситуацию, почему антибиотик, реагирующий с указанным лекарственным средством, формула которого приведена в задаче (но, в форме кофермента) предпочтительнее получать методом биосинтеза, а не оргсинтеза?

Указанный пиридоксальфосфат реагирует с Д и L -формами циклосерина, но только Д-форма циклосерина не является токсичной. Д-циклосерин является избирательным ингибитором образования клеточной стенки у бактерий и не является токсичным для человека. Если получать циклосерин по органическому синтезу, то мы будем иметь смесь изомеров с Д и L - формами циклосерина, но L-циклосерин токсичен.

4.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Из каких элементов формируется розничная цена на лекарственную форму, изготовленную в аптеке по рецепту?

Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта на бесплатное получение порошков данного состава ребенку в возрасте 1 года.

Укажите срок действия и срок хранения рецепта в аптеке.

Каков в аптеке порядок учета экстемпоральной рецептуры, бесплатных и льготных рецептов? Розничная цена на лекарственное средство формируется исходя из величины торговых наценок установленных в регионе. Розничная цена на ЛС складывается из оптовой цены посредника и торговой надбавки розничного звена к отпускной цене производителя.

При амбулаторном лечении детей до 3 лет и детей из многодетных семей до 6 лет ВСЕ назначенные им лекарства по рецепту врача отпускаются бесплатно (Постановление

Правительства РФ «О государственной поддержке развития медицинской промышленности и улучшении обеспечения населения и учреждений здравоохранения лекарственными средствами и изделиями медназначения», утвержденное 1994 году и действующее по сей день.

Оформление льготного рецепта:

•Реквизиты

•Штамп ЛПУ

•Цифровое кодирование рецептурного бланка

•Рецептурный бланк выписывается в 3-х экземплярах, имеющих единую серию и номер.

•При оформлении рецептурного бланка указываются фамилия, имя, отчество больного, дата

рождения, СНИЛС, номер страхового медицинского полиса ОМС, адрес или номер медицинской карты амбулаторного пациента (истории развития ребенка).

•В графе "Ф.И.О. врача (фельдшера)" указываются фамилия и инициалы врача (фельдшера).

•В графе "Rp:" указываются:

•- на латинском языке международное непатентованное наименование, торговое или иное название лекарственного средства, зарегистрированного в Российской Федерации, его дозировка и количество;

•на русском способ применения лекарственного средства.

•Рецепт подписывается врачом (фельдшером) и заверяется его личной печатью. Дополнительно рецепт заверяется печатью лечебно-профилактического учреждения "Для рецептов".

•Срок действия данного рецепта (порошки с витаминами) – до 30 дней. Хранят рецепт в аптеке: 5 лет (приказ N 785)

Учет экстемпоральной рецептуры в аптеке:

•Данные о количестве и стоимости экстемпоральных ЛФ получают на основании записей в

рецептурном журнале, который ведется аптечными организациями с небольшим объемом работы, или корешков квитанций на заказанные лекарства, а также данных контрольноизмерительной ленты. В конце смены или рабочего дня сведения о количестве и стоимости переносят в Журнал учета рецептуры, Сумма отпуска включается в выручку рецетурнопроизводственного отдела и отражается в кассовой книге и расходной части товарного отчета материально-ответственного лица.

Рецепт на рецептурном бланке форм N 148-1/у-04(л)иN 148-1/у-06(л)выписывается врачом (фельдшером) в трех экземплярах, с двумя из них больной обращается в аптечную организацию. Последний экземпляр рецепта подклеивается в амбулаторную карту больного. Аптечная организация, отпуская лекарства по бесплатным рецептам гражданам, определяет суммы компенсации из бюджета на основании указанных рецептов. По данным рецепта составляется счет-фактура, на основании которого территориальные фонды обязательного медицинского страхования (далее - ТФОМС) осуществляет перечисление средств за фактически отпущенные лекарственные средства аптеке.

Средства на обеспечение граждан необходимыми лекарственными средствами направляются из Министерства финансов Российской Федерации в Федеральный фонд обязательного медицинского страхования, далее в виде субвенций они поступают в ТФОМС.

5. Дайте характеристику природным растительным источникам поливитаминных средств (плоды шиповника).

Приведите латинские названия производящих растений, сырья, семейства.

Fructus Rosae — плоды шиповника. Собранные в период технической зрелости и высушенные плоды дикорастущих и культивируемых кустарников различных видов шиповника (розы) Rosa L. из сем. розоцветных (Rosaceae). Шиповник морщинистый (Rosa rugosa .); шиповник майский (ш.

коричный) — Rosa majalis , ш. иглистый (R. acicularis.), ш. даурский (R. davuricа.); ш. собачий (R. canina), ш. щитконосный (R. corymbifera), ш. мелкоцветковый (R. micrantha), и

некоторые другие виды.

Какие в фармакогностическом анализе существуют методики для подтверждения наличия витаминов в лекарственном растительном сырье?

Для обнаружения и идентификации витаминов в лекарственном сырье в основном используют хроматографические методы.

По ГФ13: Для определения аскорбиновой кислоты используют титрометрические методы, каротинов — колориметрический метод, витамина Р (рутина) — хроматоспектрофотометрический метод.

Качественное и количественное определение содержания аскорбиновой кислоты в лекарственном растительном сырье связано с использованием 2,6-дихлориндофенолята натрия. Для количественного определения навеску сырья экстрагируют горячей водой и аликвоту экстракта титруют раствором реактива (синего цвета) до неисчезающей синеватой окраски (в ходе титрования аскорбиновая кислота окисляется, а реактив восстанавливается до бесцветной формы).

Для качественного определения часть водного экстракта хроматографируют на пластинке «Силуфол», высушивают и обрабатывают указанным реактивом (нанеся одновременно раствор свидетеля – чистой аскорбиновой кислоты) – пятна аскорбиновой кислоты выглядят бесцветными на синем фоне. Количественное определение суммы органических кислот проводят алкалиметрически.

Приведите схему фармакопейной методики количественного определения аскорбиновой кислоты в плодах шиповника. Поясните все этапы.

Экзаменационный билет № 51

1. В аналитическую лабораторию ОТК фармацевтического предприятия поступили на анализ полыни горькой трава, закупленная для изготовления настойки и лекарственное средство, структурная формула которого приведена ниже.

Для подтверждения качества сырья был проведен фармакопейный анализ. Установлено, что сырье представляет собой кусочки (листьев, корзинок, стеблей) различной формы, проходящие через сито с отверстиями размером 7 мм, серовато-зеленого цвета с сильным ароматным запахом и пряным горьким вкусом. При микроскопическом исследовании видны: клетки эпидермиса с многочисленными т-образными волосками, овальными железками с каплями эфирного масла и поперечной перегородкой. Устьица – аномоцитные. Определены числовые показатели для сырья и установлено их соответствие стандарту.

Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о соответствии анатомодиагностических признаков сырья нормативным требованиям.

Какой нормативной документацией руководствуются при проведении анализа? Как был приготовлен микропрепарат для проведения микроскопического анализа?

Приведите латинские названия: производящего растения, сырья, семейства.

Каким методом определяют содержание экстрактивных веществ в сырье полыни горькой? Приведите схему фармакопейной методики с пояснением этапов.

Анатомо-диагностические признаки сырья соотв НД.

А) ГФ. Травы. При анализе трав готовят микропрепараты листьев. При необходимости приготовления препарата стебля его размягчают во влажной камере и готовят срезы.

Б) Artemisia Absinthium, Asteraceae, Herba Absinthii. дикорастущ многолетн трав раст: в Евр

части, на Кавк, на юге Зап Сиб, в Казахст. Листья загот до цветения в теч июня-июля. Сушка при Т=40-45С. Цветет в июлеавг.

Приготовление микропрепарата:

1)Сухие листья кипятят в щелочи для просветл

2)Промывают водой

3)Переносят на предметное стекло в каплю глицерина, одну часть верхом, другую низом.

4)Накрывают покровным стеклом, прогревают для удаления пузырьков воздуха

2. При контроле качества данного лекарственного средства в образцах одной серии внешний вид не отвечал требованиям по разделу «Описание» - порошок был влажным и имел зеленоватый оттенок.

Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со способами получения, свойствами и условиями хранения. Предложите испытания, характеризующие его качество, для этого:

Причина: Неправильное хранение. Необходимо хранить в хорошо укупоренной таре, в сухом темном месте, так как она гигроскопична и разлагается под действием света.

•Приведите русское, латинское и рациональное название лекарственного средства. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и

оптические характеристики) и их использование для контроля качества.

К-та фолиевая – кристаллический порошок, желтого, желто-оранж цвета (за счет птеридиновой системы) б/з, гигроск, на свету разлаг, не раств в воде. Разруш под действ к-т, окисл, восстан, света. Имеет характерные спектры поглощ в УФ- и видимой областях.

К-та фолиевая - Acidum folicum. N-{4’-[2-амино-4- окси-6-птероидил)-метил]-амино}-бензоил-L-

(+)- глютамин к-та. Амфолит с преобладанием кислотн св-в. Оч легко р в мин к- тах. Легко - в NaOH, NH3, карб щелочных металлах.

•В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Количественное определение:

1)ФЭК (азокраситель)

2)Алкалиметрия

3)УФ-спектрофотометрия

4)Флуориметрия

3. В ассортиментном перечне лекарственных препаратов, реализуемых производственной аптекой, есть внутриаптечная заготовка порошков, пользующаяся большим спросом по прописи:

Rp.: Thiamini chloridi Riboflavini ana 0,002 Acidi folici 0,0001 Nicotinamidi 0,015 Sacchari lactici 0,05

Misce fiat pulvis

Дайте характеристику порошкам как лекарственной форме (определение, преимущества и

заготовки?

Из каких элементов формируется розничная цена на внутриаптечную заготовку? Каков в аптеке порядок оформления и учета уценки и дооценки по лабораторно-фасовочным работам?

К каким видам хозяйственных операций относятся уценка и дооценка, и как они отражаются на результатах финансово-хозяйственной деятельности аптеки?

В каком документе закреплены выполняемые функции, права, обязанности и ответственность провизора по приготовлению внутриаптечной заготовки?

Лабораторные и фасовочные работы учитываются в Журнале учета лабораторных и фасовочных работ. Журнал должен быть пронумерован, прошнурован и скреплен подписью руководителя аптечной организации и печатью организации.

Вкрупных аптеках учёт лабораторных и фасовочных работ ведут раздельно (в 2-ух журналах).

Всостав розничной цены на экстемпоральные ЛФ и ВАЗ включается:

-Стоимость исходных ингредиентов и аптечной посуды -Тариф (цена на услуги) по изготовлению и отпуску, а также фасовке

Внутриаптечная заготовка – это предварительное изготовление ЛФ по часто встречающимся рецептурным прописям.

При выполнении лабораторных работ может возникнуть разница между стоимостью выданных в работу медикаментов, посуды, воды и тарифов за изготовление и стоимостью изготовленной продукции. Эта разница образуется в результате округления цен. Если готовая продукция дороже, то образуется дооценка. Сумма дооценки приходуется как товар в товарном отчёте м.о. лица. Если готовая продукция окажется дешевле первоначально взятых ингредиентов, воды и тарифов , то образуется уценка. Сумма уценки списывается в расход на издержки обращения.

Суммы дооценки и уценки ежемесячно отражаются в справке о дооценке и уценке по лабораторно – фасовочным работам, реализации услуг.

Уценка и дооценка относятся к прочему документированному расходу (уценка) и к приходным товарным операциям (дооценка).

Иуценка и дооценка заносятся в «Отчёт о финансово-хозяйственной деятельности аптеки за месяц» в раздел «Товарный отчёт» дооценка в раздел «Приход», а уценка в «Расход».

Иуценка, и дооценка отражаются на счёте 41 «Товары», дооценка – дебетовый оборот, уценка – кредитовый оборот. Учёт ведется в розничных ценах.

Вдолжностной инструкции закреплены права, функции, обязанности.

5.Какие рекомендации по биологически оптимальной форме функционирования мембран клеток – продуцента никотиновой кислоты (витамин РР) можно

предложить при биотехнологическом способе получения этого витамина?

Перечислите основные фармакологические эффекты никотиновой кислоты и показания

к ее применению. Какие ограничения к применению при назначении данного лекарственного препарата?

Одним из наиболее распространенных биотех способов получения коферментной формы никотиновой кислоты (НАД) является выделение его из микроорганизмов (больше всего из пекарских дрожжей). Для повышения содержания НАД в дрожжевых клетках культивирование проводят на средах с предшественниками синтеза никотиновой кислоты. Добавление аденина или самой никотиновой кислоты => 12 мг НАД на 1 г клеток по сухой массе.Использование мутантных штаммов клеток Brevibacterium ammoniagenes с одновременным

изменением проницаемости мембраны клеток МО (коферменты через мембраны не проникают) с помощью ПАВ (цетилсульфат натрия) позволяет получать НАД до 6 г/л.

Витамины и витаминоподобные средства Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции Витамины группы B

Никотинаты Никотиновая кислота является специфическим противопеллагрическим средством.

Оказывает выраженное непродолжительное сосудорасширяющее действие, улучшает углеводный и азотистый обмен, улучшает микроциркуляцию.

В организме никотиновая кислота превращается в никотинамид, который связывается с коэнзимами кодегидразы I и кодегидразы II (НАД и НАДФ), переносящими водород, участвует в метаболизме протеинов, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе, синтетических процессах.

Восполняет дефицит витамина РР (витамин В3).

Оказывает вазодилатирующее действие на уровне мелких сосудов (в т.ч. головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие (повышает фибринолитическую активность крови).

Показания Авитаминоз РР (пеллагра).

Комплексная терапия: ишемический инсульт, облитерирующие заболевания сосудов конечностей (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно), неврит лицевого нерва. Болезнь Хартнупа (наследственное заболевание, сопровождающееся нарушением усвоения некоторых аминокислот, в том числе триптофана).

Противопоказания Повышенная чувствительность к никотиновой кислоте или другим компонентам препарата.

Выраженная артериальная гипертензия, атеросклероз, подагра, гиперурикемия, гепатит, декомпенсированный сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

С осторожностью Геморрагии, глаукома, печеночная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперацидный

гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (вне стадии обострения), беременность, период грудного вскармливания.

Экзаменационный билет № 52

1. На фармацевтическое предприятие, производящее таблетки «Пенталгин» следующего состава, поступило несколько серий кодеина фосфата от различных заводов-изготовителей:

Анальгина 0,3 Парацетамола 0,3 Кофеина 0,05 Кодеина фосфата 0,008 Фенобарбитала 0,01

• Приведите латинское и рациональное название кодеина фосфата. Охарактеризуйте физикохимические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики).

7,8-дидегидро-4,5-эпокси-3- метокси-17-метилморфинан-6-ол (фосфат). Описание: белый кристаллический порошок без

запаха. Легко растворим в воде. Мало – в спирте.

•. В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Кодеин, являющийся метиловым эфиром морфина по фенольному гидроксилу с NaNO2 в реакцию не вступает.

Кодеин получают метилированием морфина.

Подлинность:

1)Общеалкалоидные осадительные реактивы.

2)С реактивом Марки

5) С реактивом Фреде (р-р молибдата аммония в серной кислоте конц)

6) С реактивом Эрдмана (смесь серной и азотной конц-х)

реакция на фосфаты:

·1) РО43- +3АgNO3→Ag3PO4↓+3NO3-

·2) PO43-+MgSO4+NH4OH→MgNH4PO4↓+SO42- +OH-

Количественное определение.

КОТ в среде протогенного растворителя (Ледяная уксусная кислота). Индикатор кристаллический фиолетовый, титруют до голубовато-зелёного окрашивания.

Каков механизм действия парацетамола и какими фармакологическими эффектами обладает данный лекарственный препарат? Какие побочные эффекты анальгина ограничивают его

применение?

Ненаркотический анальгетик, блокирует циклооксигеназу 1 и циклооксигеназу 2 преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку желудочнокишечного тракта.

Длительное совместное использование парацетамола и др. НПВП повышает риск развития «анальгетической» нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.

Пбочки анальгина: Аллергические реакции; агранулоцитоз; лейкопения, тромбоцитопения; крапивница; отек Квинке; анафилактический шок; снижение артериального давления; транзиторные нарушения почек: олигурия, анурия, протеинурия, интерстициальный нефрит; конъюнктивит; синдром Стивенса Джонсона, синдром Лайелла; бронхоспастический синдром.

2. В условиях аптеки:

Каковы Ваши профессиональные действия при отсутствии таблеток "Пенталгин" в аптеке? Возможна ли замена таблеток на порошки?

Дайте характеристику лекарственной формы "Порошки".

Обоснуйте технологические стадии изготовления порошков, контроль качества на стадиях изготовления и готового лекарственного препарата.

Сделайте расчеты для изготовления порошков в количестве 10*.

Предложите оптимальный вариант технологии изготовления и оформите лицевую сторону паспорта письменного контроля, отметьте особенности оформления и отпуска препарата по данной прописи.

Примечания*

Дозы сильнодействующих лекарственных веществ и НЕО:

Анальгин ВРД= 1,0 ВСД= 3,0; Парацетамол ВРД=1,0 ВСД= 3,0; Кофеин ВРД= 0,3 ВСД=1,0; Кодеина фосфата ВРД=0,1 ВСД= 0,3 (НЕО=0,2); Фенобарбитал ВСД=0,2 ВСД=0,5 (НЕО=3,0)

Абсолютные потери лекарственных веществ при измельчении в ступке (мг):

Анальгин -22; Парацетамол -36; Кофеин -15; Фенобарбитал -18; Кодеин фосфат -7.

Провизор должен предложить замену как в виде ЛП, так и в виде порошков.

Порошки – ЛФ, состоящая из твердых отдельных сухих частиц различной дисперсности, обладающая свойством сыпучести.

Технология изготовления:

1)Измельчение – выравнивание размера частиц, они хорошо смешиваются

2)Смешивание – однородность

3)Просеивание, дозирование

4)Упаковка, маркировка

Однородность проверяют на стадии изготовления, порошок собирают в цент ступки, надавливают пестиком, рассматривают невооруженным взглядом, не должно быть отдельных частиц, вкраплений.

Испытания:

1)Описание

2)Размер частиц – не более 160 мкм

3)Потеря в массе при высушивании

4)рН

5)Однородность дозирования

6)Однородность массы дозиров. ЛФ

7)Определение сыпучести

8)Определение угла откоса

9)Определение насыпного объема Пропись:

Анальгина 0,3 Парацетамола 0,3 Кофеина 0.05 Кодеина фосфата 0,008 Фенобарбитала 0,01

Технология:

В ступку отвешивают отвешивают парацетамол (общий список), измельчают. ½ отсыпают на капсулу. Добавляют кодеина фосфат. Перемешивают, фенобарбитал, растирают и перемешивают, далее кофеин, анальгин, и ½ парацетамола. Тщательно растирают после каждого добавления. Проверяют и маркируют. «Порошки», «Хранить в защищенном от света месте», «Обращаться с осторожностью». Выписывают сигнатуру – Кодеин на ПКУ.

Проверяют цвет, запах, однородность, сыпучесть, отклонение по массе, отсутствие мех.включений. Контроль при отпуске: упаковка, фио больного на рецепте, этикетке, сигнатуре; кол-во капсул в

упаковке, наличие сигнатуры.

3. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта на получение экстемпорально изготовленных порошков, аналогичных по составу таблеткам «Пенталгин Н», за полную стоимость; укажите срок действия и срок хранения рецепта в аптеке.

Нормируется ли отпуск ингредиентов, входящих в состав порошков, из аптеки? Ответ обоснуйте.

Какой вид спроса имел место в аптеке, если при отсутствии таблеток «Пенталгин Н» посетителю были предложены экстемпорально изготовленные порошки аналогичного состава?

Какие из ингредиентов прописи подлежат в аптеке предметно-количественному учету? Каков порядок его осуществления?

4. В галеновый цех поступило сырье бессмертника песчаного цветки для изготовления сухого экстракта. Проведите контроль качества сырья.

При проведении аналитического контроля было определено: содержании действующих веществ в цветках бессмертника – 7.5%; влажность – 10%; соцветий с остатками стеблей длиной свыше 1 см

– 2%; пустых (без цветков) корзинок – 10%; измельченных частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм – 8%; органическая и минеральная примесь в норме.

Проанализируйте полученные результаты и сделайте вывод о дальнейшем использовании сырья.

Какая группа веществ, нормируется в цветках бессмертника?

Приведите фармакопейные методы качественного и количественного анализа БАВ в сырье с учетом физико-химических свойств.

Дайте латинские названия сырья, производящего растения и семейства.

Запишите фармакологическую группу и препараты бессмертника

Не соответствует требованиям НД.

Нормируется: сумма флавоноидов в пересчете на изосалипурпозид Качественный:

Сырье: Цветки бессмертника – Flores Helichrysi, бессмертник песчаный – Helichrysum arenarium,

семейство астровые – Asteraceae.

Фарм. Группа: желчегонное. ЛП : в составе желчегонных сборов, Фламин, Аренарин, настой. При дискинезии желчевыводящих путей, холецистите, и т.д.

5. В условиях биотехнологического получения БАВ растительного происхождения можно использовать в качестве источника резервы дикой природы, плантационные культуры и культуры растительных клеток.

Проанализируйте возможности каждого источника получения БАВ и сделайте выбор в пользу наиболее перспективного источника. Ответ обоснуйте.

ЛС биотехн. способом из культуры растительных клеток получают после выращивания каллусных тканей с использованием спец. методов.

Преимущества использования каллусных клеток и суспензионных культур:

1.Независимость от влияния климатических, сезонных и географических условий

2.Уменьшение площадей почвы в хозяйственном обороте страны

3.Синтез новых продуктов в-в

4.Использование культуры клеток для биотрансформации конечного продукта

5.Стандартность накапливаемого сырья

6.Сокращение сроков культивирования для накопления растительной биомассы

7.Возможность промышленного производства биомасс экзотических растений, малодоступных для нашей страны

8.получение извест. веществ (хинин, кодеин и др.), присущ. интактному растению и синтез новых веществ не синтезир. соответств. целев. растением;

9.решение проблем дефицита исх. ЛРС, цен. И исчез. видов, не поддающ. плантационному культивирова-нию;

10.получение фитомассы, полностью свобод. От гербицидов, пестицидов, радионуклидов и тяж. металлов;

11.возможность управления биосинтезов целев. продуктов за счет условий культивирования, состава питат. среды и др. способами; возможность индустриализации и удешевление производства некот. БАВ, синтез которых пока не разработан или очень дорог.

Экзаменационный билет № 53

1. На фармацевтическое предприятие поступили субстанции сульфокамфорной кислоты и прокаина для изготовления Прокаина и Сульфокамфорной кислоты 10% раствора для инъекций следующего состава:

Кислоты сульфокамфорной 49,6 (в пересчете на безводную) Прокаина – основания 50,4 Воды для инъекций – до 1 л

Дайте характеристику растворам в ампулах для инъекций, основываясь на правилах GMP.

Какие требования предъявляют к организации производства при изготовлении инъекционных лекарственных форм на фармацевтическом предприятии и в условиях аптеки?

Какие существуют способы обеспечения стерильности при промышленном производстве

инъекционных растворов? Какие методы стерилизации применяют в условиях аптеки? Дайте характеристику методам стерилизации.

Объясните влияние на качество и стабильность растворов материала упаковки (например, стекло) и как учитывают это влияние при производстве инъекционных лекарственных средств в условиях промышленного производства и изготовлении растворов в аптеке? Приведите примеры.

Асептические условия.

-Помещения: а – класс частоты – приготовление и укупорка, б – окружает зону а, с и д – чистые зоны для выполнения менее критических стадий производство стерильной продукции -требования к персоналу, одежде -к оборудованию: удобства очистки, установлено так, чтобы исключить риск загрязнения или ошибки -очистка воздуха

В зависимости от марки и значения рН раствора может происходить процесс выщелачивания или растворения верхнего слоя стекла. Это приводит к изменениям свойств ЛВ – окисление, гидролиз, восстановления, окисления и др.

Способы предотвращения выщелачивания.

1)Изменения поверхностной структуры – воздействие на стекло водяным паром или двуокисью серы и водяным паром, при повышенной Т на стекле образуется слой Na2SO4, а ионы натрия в нем частично заменяются на Н+

2)Обработка силиконом – кремнеорганические соединения, отдельные цепочки могут соединить кислородными мостиками, образовавшиеся двухмерные и трехмерные полимерные решетки.

Типы стекла:

1)Крацевое неизменяемое

2)Устойчивые химико-лабораторные

3)Силикатное стекло средней устойчивости – твердые аппаратные стекла

4)Силикатное стекло низкой гидролитической устойчивости – мягкая аппаратное стекло

Обеспечение стерильности. Методы стерилизации в аптеке.

1)Термический метод – для водных растворов (не подходит для термолабильных)

2)Химический – подходит для термолабильных (высокая пожароопасность, мутагенность, токсичность, очень дорого)

3)Фильтрование – низкая производительность

4)Радиационный – низкая химическая активность, легко контролировать, минимум температуры, подходит для термолабильных

2.В ОТК фармацевтического предприятия поступил раствор Прокаина (новокаина гидрохлорида) в ампулах для проведения аналитического контроля и заключения о качестве лекарственного средства.

• Приведите структурную формулу новокаина. Дайте характеристику его физических, физикохимических и химических свойств.

Внизу еще первичная аминогруппа Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте 96 %, мало растворим в хлороформе.

Характерный ИК спектр

•Обоснуйте выбор реакций подлинности и условия их проведения. Образование азокрасителя Реакция на хлориды

Качественная реакция. 50 мг субстанции растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,15 мл серной кислоты разведенной 16 % и 1 мл 0,1 М раствора калия перманганата; фиолетовое окрашивание должно сразу исчезнуть.

•Предложите методы количественного анализа определения. Напишите уравнения реакций. Нитритометрия, индикатор: тропеолин 00 + метиленовый синий.

3. На фармацевтическое предприятие для изготовления настойки поступило сырье аралии высокой корни. Проведите контроль качества сырья.

Для проведения аналитического контроля и заключения о содержании действующих веществ в корнях аралии высокой:

Укажите латинские названия растения, сырья, семейства.

Приведите фармакопейные методы качественного и количественного анализа БАВ в сырье с учетом физико-химических свойств.

Аралия Высокая – Aralia elata, Аралия маньчжурская – Aralia Mandshurica.Семейство аралиевые

– Araliaceae.Корень аралии маньчжурской – Radix Araliae Mandshuricae.

Небольшое дерево. Заготовку проводят весной до распускания листьев (апрель — май) или осенью. Сушат в сушилках при температуре 60°С или хорошо проветриваемых помещениях. В сухую погоду можно сушить на открытом воздухе. Дикорастущее растение: в Приморском и Хабаровском крае, в Амурской Обл.

4. Учитывая особенности биотехнологического производства, примите решение, следует ли проводить валидацию в соответствии с правилами GMP, если на заводе внедрен новый, но

«дочерний» штамм продуцента, или произошла незначительная замена в компонентах питательной среды?

Валидация – соответствие технологического процесса регламенту.

Нужно проводить валидацию, так как более высокая активность продуцента означает наличие изменений в его метаболизме. Эти изменения могут приводить не только к большей продуктивности, но и ее сдвигам в наборе и концентрации ряда метаболитов у продуцента. Схема выделения и очистки целевого продукта, принятая ранее, может оказаться неудовлетворительной.

5. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Обоснуйте возможные каналы доведения раствора Сульфокамфокаина для инъекций 10% - 2,0 в ампулах от предприятия-производителя до аптеки и конечного потребителя.

Какие элементы затрат будут включены в себестоимость данной продукции фармацевтического предприятия?

Как должна быть сформирована в аптеке розничная цена на раствор Сульфокамфокаина для инъекций 10% - 2,0 в ампулах, если данный препарат включен в перечень жизненнонеобходимых и важнейших лекарственных препаратов?

Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта на бесплатное получение раствора Сульфокамфокаина для инъекций 10% - 2,0 в ампулах; определите срок

действия и срок хранения рецепта в аптеке.

Опишите фармакодинамику действующих веществ сульфокамфокаина и перечислите показания к применению лекарственного препарата в качестве симптоматического средства в составе комплексной терапии.

Существуют 2 основных типа логистических каналов товародвижения: прямые и косвенные.

Прямые, в которых перемещение товара от производителя к потребителю осуществляется без посредников; Косвенные, включающие различное число посредников.

Количество посредников, участвующих в товародвижении от производителя до конечного потребителя определяет уровень канала. Так как прямые каналы не имеют посредников, то их ещё называют каналами нулевого уровня: аптека – покупатель Затраты в себестоимость продукции фарм.предприятия:

1)Материальные затраты (стоимость сырья, материалы, топливо и т.д.) по цене без НДС

2)Расход на оплату труда

3)На соц.нужды (фонд соц.страхования)

4)Амортизация

5)Прочие расходы (налоги, сборы, платежи в резервные фонды. Потери от брака, общехозяйственные расходы и др.)

Розничная цена на ЖНВЛП.

Оформление рецепта на ЖНВЛП: Новый приказ 4н (старый 1175н).

Основные реквизиты: штамп МО, ФИО врача и пациента полностью (в новом приказе достаточно фамилии и инициалов), его возраст или дата рождения, наименование и количество ингредиентов, способ применения, подпись, личная печать врача и дата выписки.

Дополнительные для формы 148-1/у-04 (06) (л): серия и номер рецепта, страховой номер ОМС, мед.полис, цифровое кодирование, номер карты или адрес больного, печать «для рецептов», отметка о финансировании, в 2-х экземплярах.

Срок действия -30/90 дней (90 – для хронических больных). Срок хранения – 3 года.

Фармакодинамика

Прокаин Местноанестезирующее средство с умеренной анестезирующей активностью и большой широтой

терапевтического действия. Являясь слабым основанием, блокирует натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Изменяет потенциал действия в мембранах нервных клеток без выраженного влияния на потенциал покоя. Подавляет проведение не только болевых, но и импульсов другой модальности. При всасывании и непосредственном сосудистом введении в ток крови снижает возбудимость периферических холинергических систем, уменьшает образование и высвобождение ацетилхолина из

преганглионарных окончаний (обладает некоторым ганглиоблокирующим действием), устраняет спазм гладкой мускулатуры, уменьшает возбудимость миокарда и моторных зон коры головного мозга. Устраняет нисходящие тормозные влияния ретикулярной формации ствола мозга. Угнетает полисинаптические рефлексы. В больших дозах может вызывать судороги. Обладает короткой

анестезирующей активностью (продолжительность инфильтрационной анестезии составляет 0,5–1 ч). Сульфокамфорная кислота Оказывает аналептическое действие. Стимулирует дыхательный и сосудодвигательные центры

продолговатого мозга. Оказывает кардиотоническое действие, усиливая в миокарде обменные процессы, улучшая функции и повышая его чувствительность к симпатической импульсации. Повышает тонус периферических кровеносных сосудов. Улучшает легочную вентиляцию, легочный кровоток. Увеличивает секрецию бронхиальных желез.

Показания Препарат СУЛЬФОКАМФОКАИН® применяется в качестве симптоматического средства в составе

комплексной терапии следующих заболеваний:

-Острая и хроническая сердечная недостаточность;

-Острая и хроническая дыхательная недостаточность;

-Кардиогенный и анафилактический шок.

Экзаменационный билет № 54

1. В период эпидемии гриппа в аптеку обратился больной за препаратом «Антигриппокапс». Лекарственного средства (ЛС) в аптеке не оказалось. Состав ЛС следующий:

На одну капсулу:

Кислоты аскорбиновой 0,05 Кислоты ацетилсалициловой 0,15 Димедрола 0,01 Рутина 0,01 Кальция лактата 0,01

Вспомогательных веществ 0,003

Можно ли предложить больному замену? Ответ аргументируйте.

Дайте характеристику порошкам как лекарственной форме (определение, преимущества и недостатки).

Предложите оптимальный вариант технологии изготовления порошков данного состава.

Сделайте расчет на 20 порошков и оформите лицевую сторону паспорта письменного контроля*.

Перечислите основные показатели качества изготовленного лекарственного препарата.

Примечания*

Дозы сильнодействующих лекарственных веществ:

Димедрол ВРД =0,1 ВСД =0,25

Абсолютные потери лекарственных веществ при измельчении в ступке (мг):

Кислота аскорбиновая -12; Кислоты ацетилсалициловая -33; Кальция лактат -12.

2.В ОТК фармацевтического предприятия, изготавливающего препарат «Антигриппокапс», поступило несколько серий препарата «кислота ацетилсалициловая». В образцах одной серии кислота ацетилсалициловая не отвечала требованиям ГФ по разделу «Описание» - ощущался резкий запах кислоты уксусной. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со способами получения и свойствами. Предложите испытания, характеризующие его качество, для этого:

•Приведите латинское название ацетилсалициловой кислоты. Охарактеризуйте физикохимические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные характеристики).

Acidum acetylsalicylicum

Рац. :Салициловый эфир уксусной кислоты Описание: бесцв. крист. или белый крист.

порошок без запаха. Мало раств. в воде, легко – в спирте, раств. в хлороформе, эфире, в р- рах едких щелочей и углекисл щелочей УФ и ИК спектры

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения ацетилсалициловой кислоты. Напишите уравнения реакций.

Проявляет кислотные свойства за счет ароматического ядра и подвижного протона водорода в карбоксильной гр. Во влажном воздухе постепенно гидролиз с образ-ем уксусной и салиц к-ты. Примесь – к-та салиц, преп-т раств в спирте (для предотвращ-я гидролиза сложноэф гр) + железо-

аммонийн квасцы и измер оптич пл-ть при 520нм, примеси не больше 0,05%. В хор укупор таре, предох от света и влаги.

3.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Как изменится спрос на противовирусные препараты, если в городе началась эпидемия гриппа? Проиллюстрируйте свой ответ графиком.

Какие виды спроса имели место в аптеке, если больной обратился за препаратом «Антигриппокапс» и приобрел его?

Как в условиях аптеки можно рассчитать эти виды спроса на данный препарат за квартал?

Сделайте вывод о категории данного товара, если при снижении доходов потребителей на 30%, спрос на «Антигриппокапс» снизился на 25%.

4. Как получить эффективную ферментацию при проведении технологического этапа биосинтеза аскорбиновой кислоты? Какие микроорганизмы осуществляют биосинтетическую реакцию? При каком условии обеспечивается достаточно высокий выход целевого продукта в ферментере?

Существует лишь одна стадия биотрансформации Д-сорбита в L-сорбозу с участием уксуснокислых бактерий – Gluconobacter oxydans. Для высокого выхода продукта добавляют кукурузный или дрожжевой экстракт. Также переход к непрерывному в аппарате колоночного типа, можно добавить сорбит в log-фазу; иммобилизация в ПААГ + усиленная аэрация

5. В отделе безрецептурного отпуска больной приобрел фасованное сырье - фиалки трава, фасованная в пачку, 100г.

При отпуске травы фиалки провизор проконсультировал больного по следующим вопросам:

Названия (русское и латинское) сырья, производящих растений и семейства.

Какие действующие вещества содержатся в траве фиалки? Присутствовавший при отпуске практикант задал вопросы:

Какие показатели нормируются в сырье? Почему стандартизация

ведется по содержанию экстрактивных веществ, извлекаемых водой?

К какой фармакологической группе относят сырье и препараты фиалки? Ответьте на вопросы.

Фиалки трава – Herba Violae Фиалка трехцветная – Viola tricolor Фиалка полевая – Viola arvensis

Сырьевая база – дикорастущее растение Действующие вещества – рутин, виолантин (флавонол)

Хранение: в сухом, защищенном от света месте (при отсыревании сырья происходит активация фрментов)

Показатели качества сырья: влажность, зола общая, зола, нераств в HCl, измельченность, потемневшие листья и стебли, другие части растения, орг и мин примеси.

Почему стандартизация ведется по содержанию экстрактивных веществ? Так как из сырья готовят настой, в который извлекается сумма веществ – флавоноиды, сапонины, слизи. Фармакологическая группа: отхаркивающее Препараты: настой, грудной сбор №4

Экзаменационный билет № 55

1. Для изготовления витаминного сбора предприятие приобрело рябины обыкновенной плоды. Для подтверждения качества плодов рябины были отобраны пробы и проведен их анализ. В ходе исследований установлено, что внешние признаки соответствуют стандарту. В сырье были определены: сумма органических кислот в пересчете на яблочную кислоту – 4,5% (норма: не менее 3,2%), влажность – 17% (норма: не более 18%); зола общая – 2,5% (норма: не более 5%); почерневших и пригоревших плодов 1% (норма: 3%); недозрелых плодов – не обнаружено (норма: не более 2%); веток и других частей растения – 0,3% (норма: не более 0,5%), плодов с плодоножками 1,5% (норма: не более 3%), минеральной примеси – 0,5% (норма: не более 0,2%); органическая примесь не обнаружена.

Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве плодов рябины и возможности их дальнейшего использования в производстве. Поясните свое решение.

Выводы: не соответствует по показателям минеральные примеси.

Какой нормативной документацией руководствуются при проведении испытания проб?

Почему регламентируется содержание недозрелых плодов в сырье?

Внедозрелых плодах содержится недостаточное количество каротиноидов.

Как проводят сушку плодов рябины и определяют ее окончание?

Всушилках при 60 – 80 °C;

Естественная сушка. Окончания сушки устанавливают по упругости плодов. Они не должны быть блеклыми или почерневшими, при сжатии не должны образовываться комки.

К какой фармакологической группе относится сырье? Как его применяют в медицине? Фарм группа: поливитамины. Применение настой, сироп, сбор поливитаминный ТСХ

И Р – спиртовое извлеч; С О – судан красный. Растворители: Толуол – этил ацетат – гексан – муравьиная кислота. Индикатор – анисовый альдегид.

2) Реакция на флавоноиды.

К спиртовому извлечению добавляют магния и Ашхар концентрированная равно розовое красное окрашивание.

2. Фармацевтическое предприятие изготавливает таблетки аскорбиновой кислоты.

Перечислите основные показания и противопоказания к применению раствора 5 % аскорбиновой кислоты для инъекций.

Показания

Лечение гипо и авитаминоза C (при необходимости быстрого восполнения витамина C и невозможности перорального применения).

Клинические ситуации, связанные с необходимостью дополнительного введения аскорбиновой кислоты, в том числе: парентеральное питание, заболевания желудочно кишечного тракта (персистирующая диарея, резекция тонкого кишечника, пептическая язва, гастрэктомия), болезнь Аддисона.

В лабораторной практике: для маркировки эритроцитов (совместно с натрия хроматом [51Cr]).

Противопоказания Повышенная чувствительность к аскорбиновой кислоте и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.

При длительном применении в больших дозах (более 500 мг) — сахарный диабет, гипероксалурия, оксалатный нефролитиаз, гемохроматоз, талассемия.

С осторожностью Сидеробластная анемия; мочекаменная болезнь; дефицит глюкозо6фосфатдегидрогеназы.

3. В многостадийном химическом производстве аскорбиновой кислоты объясните необходимость применения биотрансформации и дайте характеристику условий ее проведения.

Биотрансформация D-сорбита в L-сорбозу при участии ацетатных бактерий методом глубинной ферментации. Это позволяет сократить стадии химического производства (при участии ацетатных бактерий). Для получения сорбозы используют глубинную ферментацию, когда культуру продуцента gluconobacter oxydans выращивают в ферментерах с результатом по выходу сорбозы до 98% исходного количества сорбита в среде.

4. Дайте характеристику лекарственной форме - таблетки.

Дайте современное определение понятию «таблетки». Почему необходимо проводить грануляцию в технологии производства таблеток? Объясните ее влияние на качество продукта.

Сравните известные способы грануляции, охарактеризуйте оборудования.

Укажите показатели качества таблеток, методики их определения и необходимое лабораторное оборудования.

Таблетки – твердая это дозированная лекарственная форма, чаще всего получаемая прессованием

порожков или гранул, содержащие одно или несколько действующих веществ с добавлением или без вспомогательных веществ.

Вещества должны обладать хорошей сыпучестью, прессуемостью. Характеристики порошков (гранулята)

1.Фракционный состав – влияет на сыпучесть, точность дозирования. Просеивание через сито

2.Сыпучесть – способность высыпаться из воронки под действием силы тяжести

3.Угол откоса – по нему оценивают сыпучесть, порошок помещают воронку, он высыпается и измеряют угол откоса

4.Прессуемость – способность частиц к когезии и адгезии под давлением.

5.Насыпная плотность – Определенная масса сухого сыпучего материала в единице объема, измеренная в условиях свободного неслежавшегося состояния сухого сыпучего груза.

6.Влажность

Характеристики

Плюсы: автоматизация производства; точность дозирования; удобство отпуска и хранения;

транспортировки; приема; стабильность; возможности корректировки неприятных органолептических свойств; возможность модификации производства.

Минусы: относительно медленное наступление действия. Нельзя ввести тяжело больным, детям;

проявление побочного действия лекарственных веществ в зоне растворения.

Цель гранулирования: улучшение сыпучести, обеспечение однородности, повышение прессуемости.

Виды: сухое и влажное гранулирование.

Сухое гранулирование: роликовый компактор (Брикетирование – Размол – просеивание); Зубчатый гранулятор; гранулятор для сухого гранулирования – вал роторного типа, продавливает гранулы через сито; грануляторы – при вращении валков навстречу друг другу при совпадении ячеек образуются круглые гранулы, шнековый гранулятор; сферонизатор.

Влажное гранулирование. Гранулятор с псевдоожиженным слоем - Порошок поддерживается во взвешенном состоянии потоками воздуха. На него через форсунку подается гранулирующая жидкость, затем сушка горячим воздухом. Высокоскоростное смесители с сушкой в нагретом воздухе; распылительная сушка.

5.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

К какой группе лекарственных средств по способу определения потребности относятся витаминные препараты? Дайте теоретическое обоснование.

Какой информацией необходимо располагать для расчета потребности аптеки в данном лекарственном средстве, какой методический прием следует применить?

Выскажите свое мнение, в избытке или дефиците будет данный витаминный препарат на рынке, если при снижении цены на него на 20% спрос вырос на 50%, а выпуск уменьшился на 30%. Подтвердите свои выводы графически.

Какой вид спроса имел место в аптеке, если при отсутствии таблеток кислоты аскорбиновой 0,1 с глюкозой посетителю были предложены экстемпорально изготовленные порошки аналогичного состава?

Ккакой группе лекарственных средств по способу определения потребности

относятся витаминные препараты....

Лп широкого спектра действия.

Какой информацией необходимо располагать для расчета потребности аптеки в данном ЛС?

-сбор и анализ данных о фактическом потреблении ЛС в предыдущем периоде (за ряд лет). -с помощью экономико-математических методов, экспертных оценок П=Б*Р; Б – число больных, Р – среднегодовое потребление на одного больного

В избытке или дефиците будет данный Витамин на рынке, если при снижении цены на 20

процентов спрос вырос на 50 процентов, а выпуск уменьшился на 30 процентов?

Будет дефицит.

Виды спроса: действительный = число обращений. Реализованный = фактическое потребление Скрытый неудовлетворенный = числу замен Реальный неудовлетворенный = числу отказов

Экзаменационный билет № 56

1. На фармацевтическом рынке имеется мазь «Эфкамон» следующего состава:

Камфоры 10,0 Масла гвоздичного

Масла эфирного горчичного по 3,0 Масла эвкалиптового 7,0 Ментола 14,0 Метилсалицилата 8,0

Настойки перца стручкового 4,0 Тимола Хлоралгидрата по 3,0 Спирта коричного 1,0

Парафина нефтяного твердого, Моноглицеридов дистиллированных, Вазелина до 100,0

К какой фармакологической группе относят мазь «Эфкамон»? Перечислите основные показания к применению.

Одним из компонентов мази является настойка перца стручкового, получаемая на фармацевтическом производстве.

Для получения настойки было приобретено сырье – перца стручкового плоды. Аналитик получил задание проанализировать внешние признаки сырья, числовые показатели для установления их соответствия требованиям нормативного документа.

Установлено, что сырье представляет собой смесь цельных и частично измельченных плодов перца, длиной до 16 см, шириной до 4 см, конических иногда слабоизогнутых, часто с оставшейся пятизубчатой чашечкой и с короткой плодоножкой. Стенки плодов тонкие, ломкие, снаружи гладкие и блестящие. Цвет стенок плодов темно-красный, чашечки и плодоножки буроватозеленый. Запах не определяют. Вкус сильно жгучий.

Определены числовые показатели: содержание капсаициноидов в пересчете на капсаицинстандарт составило 0,25% (при норме: не менее 0,15%); влажность 13% (при норме: не более 14%); золы общей 3% (норма: не более 8%); листьев, стеблей, цветков и бутонов 1% (норма: не более 3%); побуревших плодов не обнаружено (норма: не более 2%).

Проанализируйте полученные результаты и дайте рекомендации по дальнейшему использованию сырья.

Какой нормативный документ регламентирует качество сырья?

Назовите латинские названия сырья, производящего растения и семейства.

Каково состояние сырьевой базы перца?

Укажите фармакологическую группу сырья.

Какая группа действующих веществ обуславливает основное действие плодов перца?

Какими качественными реакциями можно доказать присутствие их в сырье? Эфкамон – местнораздражающее средство, анальгезирующее, улучшает кровообращение.

Fructus Capsici, Перец однолетний – Capsicum annuum, Пасленовые – Solanaceae. В странах СНГ культивир на юге Украине, в Молдавии, на Кавказе, в Нижнем Поволжье и в республиках Центр Азии.

Химический состав. Плоды перца стручкового содержат алкалоиды, капсаициноиды, главн – капсаицин. Каротиноиды, эфирное масло, кислота аскорбиновая, жирное масло (в семенах), флавоноиды, стероидные сапонины.

Хим сост: алкалоиды (аромат амин капсаицин – произв ваниллиламидов дециленовой к-ты), каротиноиды, ЭМ, жирн масло, аскорб к-та. Капсаицин локализуется в особ секреторн клетках, расположенных под кутикулой плодов. Содержание капсаициноидов определяют хромато-СФМ метододом, в пересчете на капсаициндолжно быть не менее 0,15%.

Р-ии на алк: осаждения р-в Майера(дихл ртути и КJ), Вагнера и Буршарда (J2 в KJ), Драгендорфа (р-р нитрата висмута осн и КJ с до букс к-ты), р-р танина, кремневольфр, фосфорномолибд, фосфорновольфр, пикр к-т. ТСХ..

СООТВЕТСТВУЕТ ТРЕБОВАНИЯМ НД ПО ЗАДАЧЕ (ПО ГФ 10)

2. При изготовлении настоек в условиях производства:

Дайте сравнительную характеристику лекарственной форме - «настойки».

Какие способы экстрагирования применяют при изготовлении настоек? На основе теории экстрагирования укажите факторы, влияющие на процесс экстракции. Обоснуйте способы очистки и правила хранения настоек.

Назовите показатели качества, методики их определения

Настойки – водно-спиртовые извлечения из растительного сырья, полученные без нагревания и

удаления экстрагента в количестве 1:5 или 1:10. Экстрагент – Спиртоводные растворы различной контрацентр. 30 – 95%. Настойки сод сумму экстр в-в (действ и сопутств). Исключается побочное д-е. В плане хим стабильностистабилизируют друг друга. Недост-не всегда возм стандарт по осн компоненту; агрегативно не всегда м.б. устойч.. Очистка: отстаивание на холоду 2-3 сут, фильтрование под давл.

Технологическая схема:

-подготовка сырья и материалов

-извлечение (экстракция)

-рекуперация этанола

-отстаивание и фильтрование

-фасовка и упаковка

Способы приготовления. Методы экстр: ускоренная дробная мацерация, перколяция,

мацерация с циркуляцией экстрагента.

1. Мацерация (от слова macerare - вымачивать) проводится следующим образом: измельченное сырье с рассчитанным количеством экстрагента помещается в закрывающийся сосуд, настаивается при t=l5-20°С, время от времени перемешивая 24-48 ч. Если специально не указан срок, настаивать

в течение 7 дней. После настаивания вытяжку сливают 1/4, через 2,5 ч еще 1/4 и так далее, в сумме 4 слива. Остаток отжимают, промывают небольшим количеством реагента, снова отжимают, вытяжки объединяют, доводят чистым экстрагентом до требуемого объема.

Для мацерации можно использовать любые сосуды - от больших бутылей до специальных мацераторов - настойников из алюминия, нержавеющей стали, железа. Могут применяться и деревянные бочки, но требуется для каждого вида настойки отдельные бочки, т.к. в древесине всегда сохраняется запах экстрактивных веществ.

Способ мацерации имеет значительные отрицательные стороны, поэтому используется только для отдельных настоек, которые нельзя получать другим способом.

2. Перколяция (от слова «регсо1аtio»-«обесцвечивание» имеется в виду вытеснение до

обесцвечивания) основной способ получения настоек, рекомендованные фармакопеей. Процесс заключается в следующем:- в зависимости от количества сырья использовать можно один или

несколько перколяторов. Перколяторы - это цилиндрические или конические сосуды из луженой меди или железа и алюминия с крышкой и патрубком для ввода экстрагента. Внизу ситовидное дно, застилаемое фильтрующей тканью, и спускной кран.

Подлежащее извлечению измельченное сырье смачивают в отдельном баке (закрытом) достаточным количеством экстрагента (примерно 50% от общего объема) до полного, равномерного увлажнения, оставляют на 4 часа, после чего набухший материал укладывают в

перколятор и при открытом кране добавляют извлекатель до «зеркала» над поверхностью сырья 30-40 мм. Важно правильно загрузить перколятор. Настаивают 24-48 часов, затем перколируют, спуская за 1 час 1/48 часть используемого (занятого) объема перколятора. Одновременно с истечением вытяжки идет пополнение свежим экстрагентом. Процесс считается проведенным правильно, если сырьё истощено, что проверяется качественными реакциями или по обесцвечиванию стекающего извлечения. Способ перколяции может быть в нескольких вариациях:

-перколяция с законченным циклом;

-перколяция с незаконченным циклом;

-циркуляционная перколяция;

-перколяция в батарее перколяторов (реперколяция)

Очистка: полученные любым способом настойки представляют собой мутную жидкость от взвешенных частиц. Их осветляют, отстаивая в отстойниках в течение нескольких дней при пониженной t = (8-10°С), после чего фильтруют (фильтр-прессы, нутч-фильтры, друк-фильтры), стандартизуют, фасуют, упаковывают, маркируют, оформляют.

Рекуперация этанола из отработанного сырья: вытеснением водой или перегонкой с водяным

паром. Содержание спирта по ГФ ХI-по температуре кипения. Прибор сост из сосуда для киперия, трубки с боковым отростком, холодильника и ртутного термометра. Показания термометра снимают через 5 мин после начала кипения, когда темп становится постоянной и % спирта определяют по таблице Определение концентр.экстрагента: с помощью пикнометра (опр.плотности основано на

измерении массы исследуемой фракции, помещенной в пикнометр и отнесенной к массе воды, взятой в том же V и при той же Т) или ареометра. Метод дистилляции – опр. Кол-ва спирта

3. В ОТК фармацевтического предприятия изготовления мази указанного состава поступило несколько серий камфоры от различных заводов-изготовителей. При определении показателя «Удельное вращение» по методике ГФ для образцов одной серии был получен результат + 42о. Дайте обоснование полученному результату и предложите другие испытания для контроля качества камфоры, для этого:

•Приведите латинское и рациональное название камфоры. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики).

•В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Правовращающая камфора, соответствует НД.

Описание: белые куски или бесцветный прозрачный кристаллический порошок, или белые

пластины кристаллического строения. Мало растворим в воде, легко в 95% спирте, очень легко в эфире и хлороформе. Тпл, удельное вращение.

Количественное определение: в ГФ НЕТ

1)Гравиметрия по образованию оксимов

2)Фотометрия по реакции с фурфуролом

4.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Из каких элементов будет сформирована в аптеке розничная цена на мазь «Эфкамон» при условии получения ее напрямую от завода-изготовителя?

Какие виды спроса имели место в аптеке, если посетителю, обратившемуся за мазью «Эфкамон», было отказано из-за её отсутствия, а от предложенной замены посетитель отказался?

Отсутствие какого элемента товарного запаса мази «Эфкамон» могло послужить причиной отказа? Какие факторы определяют необходимость создания и размеры товарных запасов в аптеке?

1)Сначала определяют % торговой надбавки на ЛП в аптеке, исходя из конъюнктуры рынка.

Далее считают торговую надбавку (ТН): ОЦ произв. без НДС*ТН%/100% Рассчитываем налоговую базу (НБ): ОЦ произв. без НДС + ТН Рассчитываем НДС (10%): НБ*10%/100% Розничная цена: НБ+НДС

2)СПРОС ПО ЗАДАЧЕ – РЕАЛЬНЫЙ НЕУДОВЛЕТВОРЕННЫЙ

3)Аптеки должны всемерно сокращать время обращения товаров. сокращение

способствует более быстрому развитию экономики, снижению издержек обращения, повышению рентабельности, уменьшает потребность аптек в оборотных средствах. Чрезмерное уменьшение товарных запасов неблагоприятно сказывается на снабжении населения и лечебных учреждений медицинскими товарами и нарушает выполнение плана товарооборота. Увеличение товарных запасов сверх нормативов отрицательно влияет на финансовое состояние аптеки, вызывает затоваривание, т. е. замораживание оборотных средств. Для выявления информационных потребностей следует определить параметры их оценки, которые должны основываться на следующих даны:типе информации (тематика, виды документов) ее качестве и количестве ,формах и способах получения;сроках представления.

4) Основные реквизиты: штамп МО, ФИО врача и пациента полностью (в новом приказе

достаточно фамилии и инициалов), его возраст или дата рождения, наименование и количество ингредиентов, способ применения, подпись, личная печать врача и дата выписки.

Дополнительные для формы 148-1/у-04 (06) (л): серия и номер рецепта, страховой номер

ОМС, мед.полис, цифровое кодирование, номер карты или адрес больного, печать «для рецептов»,

отметка о финансировании, в 2-х экземплярах.

Срок действия -30/90 дней (90 – для хронических больных). Срок хранения – 3 года.

5. Если в процессе получения инсулина по схеме EliLilly в целях его удешевления отказаться от использования достаточно дорогого фермента β-галактозидазы. Объясните, как это может повлиять на конечный выход инсулина?

В настоящее время в производстве рекомбинантного инсулина конкурируют две принципиально различные технологии. В первом случае в клетки микроорганизма-хозяина вводят плазмиду, содержащую последовательность нуклеотидов, соответствующую проинсулину (цепи А, С- пептиду, цепи В и далее лидерному пептиду и промоторному участку). В дальнейшем С-пептид отделяется. Особенность второго метода - раздельное получение цепи А и цепи В в двух микробных культурах, которые впоследствии объединяются. Каждая цепь синтезируется в отдельной культуре Escherichia coli. Предварительно на основе плазмид конструировались векторы (один – для гена цепи А, другой - для гена цепи В). К каждой последовательности присоединялся триплет, соответствующий метионину и нуклеотидам гена индуцибельного

фермента бетагалактозидазы, включая оперон. Галактоза и лактоза – индукторы синтеза

бетагалактозидазы. Если не расщепить глюкозу – она будет использоваться как источник энергии и схема формирования цепей А и Б будет нарушена. По окончании ферментации

из двух культур выделяются два белка: цепь А плюс бетагалактозидаза и цепь В плюс

бетагалактозидаза. Метиониновый остаток, связывающий каждую инсулиновую цепь с бетагалактозидазой, разрушался с помощью ВrCN, а инсулиновые цепи при этом освобождались и выделялись. На последнем (химическом) этапе работы производилось объединение цепей А и В в молекулу инсулина (за счет двух дисульфидных связей; третья дисульфидная связь формируется между остатками цистеина в цепи А)

Экзаменационный билет № 57

1. В контрольно-аналитическую лабораторию для сертификации поступило на анализ сырье «Сушеницы топяной трава», расфасованная в бумажные пакеты с последующим вложением в пачки картонные массой 100 г.

Аналитик получил задание провести исследование и дать заключение о соответствии внешних признаков сырья и измельчённости требованиям нормативного документа (НД).

Установлено, что сырье представляет собой смесь различной формы кусочков стеблей, листьев, соцветий, корней и отдельных трубчатых цветков, проходящую сквозь сито с отверстиями 7 мм. Все кусочки имеют сильное опушение беловатыми волосками, поэтому цвет сырья зеленоватосерый. Запах слабый. Вкус солоноватый.

При определении измельчённости установлено, что содержание частиц, не проходящих через сито с размером отверстий 7 мм, составило 8%; кусочков, проходящих через сито с отверстиями размером 0,310 мм - 4,5%. Аналитик отметил в «Аналитическом листке», что сырье по анализируемым характеристикам и нормам соответствует НД.

Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о дальнейшем использовании сырья.

Какой нормативный документ регламентирует качество сырья?

Как называется растение, сырье и семейство на латинском языке?

К какой фармакологической группе относиться сырье?

Почему для измельченного сырья регламентируют пределы измельчения? Какой методикой определяют измельченность?

Сырье – смесь различной формы кусочков стеблей, листьев, соцветий, корней и отдельных трубчатых цветков, проходящих сквозь сито 7 мм. Все кусочки имеют сильное опушение беловатыми волосками. Поэтому цвет сырья зеленовато-серый. Запах слабый. Вкус солоноватый. Частиц, не проходящих сквозь сито 7 мм – 8% Не более 10% Проходящих сквозь сито 0,31 мм – 4,5% Не более 10% Соответствует требованиям НД. (ГФ 14)

ЛРС

Трава сушеницы топяной – Herba Gnaphalii uliginosi

РС

Сушеница топяная – Gnaphalium uliginosum

Семейство

Астровые – asteraceae

Местообитание как сорное на полях, огородах.

Диагностические признаки:

Войлочное опушение, листья небольшие короткочерешчатые, продолговатые. Стебли ветвистые, цветки трабчатые в корзинке желтые.

Фарм.группа Гипотензивное, ранозаживляющее Измельченность

Определяют 2 показателя измельченности, чтобы определить однородность.

Метод - ситовой Часть аналитической пробы ЛРС помещают на

сито и осторожно плавными движениями просеивают, не допуская дополнительного измельчения ЛРС. Просеивание считается оконченным, если осталось не более 1% после доп.просеивания. Для измельченного сырья – 2 сита.

Дополнительно на всякий случай:

Хим. состав: флав (гнафалозид), дуб в-ва, эф мвсла. В виде настоя как гипотензивное и противовосп-е (язва жел и наружно пря язвах, ожогах). Кач. Р-ии:и 1) Образование желтых

фенолятов в р-ии с щелочами. 2) Образов-е окраш-х комплексов с хлоридами Al и Fe, Цианидиновая р-ия: пр-сс восст-я флав п/д водорода, кот выдел-ся при добавлении Mg и HCl =

красное окраш-е. КО – СФМ (содер-е флав в пересчете на гнафалозид

2. В ОТК фармацевтического предприятия для контроля качества поступили образцы несколько серий лекарственного средства магния сульфата. При его количественном определении по методике ГФ для образцов одной серии был получен результат, показавший, что содержание лекарственного вещества превысило максимально допустимую норму. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со свойствами лекарственного средства.

• Приведите структурную формулу и латинское название магния сульфата. Обоснование: выветривание кристаллизационной воды.

MgSO4 * 7H2O Magnesii sulfas

Белый кристаллический порошок или бесцветные призматические кристаллы, легко растворимые

вводе, практически не растворимы в спирте, очень легко в кипящей воде.

•В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

1) Комплексонометрический метод. Вариант прямого титрования. Метод основан на свойстве

ионов магния количественно вступать в реакцию с комплексоном (трилоном Б) с образованием прочных, растворимых в воде, бесцветных внутрикомплексных соединений.

Титрант: раствор трилона Б – динатриевая соль этилендиаминотетрауксусной кислоты (сокращенно – Na2H2ТrБ).

Индикаторы: металлоиндикаторы – органические красители, имеющие различную окраску в свободном виде и виде комплекса с металлом, который менее прочный, чем комплекс трилона Б с металлом. Изменение окраски металлоиндикаторов зависит от pH среды.

Определение солей магния проводят в среде аммиачного буфера при рН 9,5-10,0. Индикатор – кислотный хром черный специальный (эриохром черный Т). Переход окраски от краснофиолетовой к синей.

Магния оксид предварительно растворяют в кислоте хлороводородной разведенной.Mg2+ + H2Ind MgInd + 2H+

Окраска раствора за счет комплекса металла с индикатором

В точке эквивалентности:

MgInd + Na2H2ТrБ MgNa2ТrБ + H2Ind

Окраска раствора за счет свободного индикатора

fэкв (ЛВ) = 1

Перечислите основные фармакологические эффекты магния сульфата. Физиологическим антогонистом какого элемента является магний?

Макро- и микроэлементы Седативные средства Вазодилататоры

Фармакологическое действие - антиаритмическое, вазодилатирующее, гипотензивное, желчегонное, противосудорожное, седативное, слабительное, спазмолитическое, токолитическое. Магний является физиологическим антагонистом кальция и способен вытеснять его из мест связывания. Регулирует обменные процессы, нейрохимическую передачу и мышечную возбудимость, препятствует поступлению ионов Ca2+ через пресинаптическую мембрану, снижает количество ацетилхолина в периферической нервной системе и ЦНС. Внутриклеточный дефицит Mg2+ способствует развитию желудочковых аритмий. При инъекционном введении блокирует нервно-мышечную трансмиссию (в больших дозах обладает курареподобными свойствами) и предотвращает развитие судорог, вызывает периферическую вазодилатацию, замедляет AV-проводимость и уменьшает ЧСС. При инъекциях магния сульфата в низких дозах наблюдаются только приливы и потливость, в высоких — понижение АД. Оказывает угнетающее действие на ЦНС. В зависимости от дозы может наблюдаться седативный,

снотворный или общеанестезирующий эффект. Понижает возбудимость дыхательного центра, большие дозы могут вызвать паралич дыхания. Является антидотом при отравлении солями тяжелых металлов. Системные эффекты развиваются через 1 ч после в/м введения и почти мгновенно после в/в. Длительность действия при в/в введении — около 30 мин, при в/м — 3–4 ч. При пероральном применении способствует выделению холецистокинина, раздражает рецепторы двенадцатиперстной кишки, оказывает желчегонное действие. Плохо всасывается (не более 20%), повышает осмотическое давление в ЖКТ, вызывает задержку жидкости и ее выход (по градиенту концентрации) в просвет кишечника, увеличивая перистальтику на всем его протяжении, приводит к дефекации (через 4–6 ч). Абсорбированная часть выводится почками, при этом усиливается диурез, скорость почечной экскреции пропорциональна концентрации в плазме и величине клубочковой фильтрации. Проходит через ГЭБ и плаценту, создает в молоке концентрации, в 2 раза превышающие концентрации в плазме.

3. В аптеке возникла необходимость изготовить 50 % концентрированный раствор магния сульфата.

Как будут обеспечены соответствующие условия изготовления?

Сделайте необходимые расчеты (три возможных варианта) для изготовления 500 мл раствора*.

Проводят ли коррекцию концентрации, если для изготовленного концентрированного раствора магния сульфата она составила 52%*? Ответ аргументируйте.

Перечислите и охарактеризуйте основные стадии технологического процесса изготовления концентрированных растворов для бюреточной системы. Контроль качества на стадиях изготовления.

Примечания*:

КУО магния сульфата= 0,5 мл/г Плотность 50% раствора магния сульфата = 1,221

Допустимые отклонения для концентраций свыше 20% - не более ± 1% от обозначенной(Приказ № 751н от 26.10.15)

Для разбавления раствора:

X=A (C-B)/B, где А – объем приготовл. раствора, В – требуемая концентрация, С – фактическая конц.р- ра; Для укрепления раствора:

X=A (B-C)/ (100*p-B), где р – плотность 50% раствора.

Готовим массо-объемным способом в асептических условиях на свежеполученной воде очищенной.

4.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Со склада фармацевтического предприятия аптекой медицинской организации был получен раствор магния сульфата для инъекций 25% - 10,0 в ампулах. Определите уровень канала товародвижения.

Каков порядок выписывания и корректировки требований-накладных на получение данного препарата в отделения медицинской организации? Может ли аптека медицинской организации отпустить в отделение раствор магния сульфата для инъекций 25% - 10,0 в ампулах в размере 2-х недельной потребности? Ответ обоснуйте.

Назовите срок хранения требований-накладных на раствор магния сульфата для инъекций 25% - 10,0 в ампулах в аптеке медицинской организации.

На кого из должностных лиц возложена обязанность осуществления контроля за использованием и хранением ЛП в отделениях и кабинетах медицинских организаций?

1)Тип и уровень канала товародвижения: косвенный, 2 уровень (склад и аптека)

2)Требование накладная (в 2-х экземплярах для больничных аптек, в 3-х для межбольничных

аптек). Реквизиты: наименование документа, дата, наименование организации, содержание, измерители, штамп, круглая печать МО, подпись руководителя МО Наименование ЛП на латыни. Нельзя отпустить в размере 2-недельной потребности, макс – 10 дневная потребность.

Требования накладные хранятся в течение 1 года, ПКУ – 10 лет (наркот), иные на ПКУ – 3 года. В аптеке требования накладные хранятся в сброшюрованном и опечатанном виде и формируются в тома с указанием месяца и года.

Ответственность за хранение – зав. Отделением.

5. В биотехнологическом производстве биообъект является главным источником получения лекарственных средств (биологически активных веществ), при условии, что он удовлетворяет определенным требованиям (активность, рентабельность, соответствие промышленным условиям производства, отсутствие агрессивности и безопасности). Какими свойствами в их конкретном выражении должен обладать биообъект, используемый в промышленном производстве тех или иных лекарственных средств?

Биообъект – это продуцент, биосинтезирующий нужный продукт, либо катализатор, фермент, который катализирует присущую ему реакцию. Биотехнология использует либо продуценты – микроорганизмы, растения, высшие животные, либо использует изолированные индивидуальные ферменты. Фермент иммобилизируется (закрепляется) на нерастворимом носителе, что позволяет его использовать многократно.

Требования, предъявляемые к биообъектам для реализации биотехнологических процессов: чистота, высокая скорость размножения клеток и репродукции вирусных частиц, активность и стабильность биомолекул или биосистем.

Производственные штаммы с высокой продуктивностью крайне нестабильны, так как многочисленные изменения в геноме клеток штамма сами по себе для жизнеспособности клеток положительного значения не имеют. Поэтому мутантные штаммы требуют постоянного контроля при хранении. Получают суперпродуценты методами мутагенеза, селекции или клеточной инженерии. Для продуцентов антибиотиков у продуцентов повышают резистентность к образуемыми ими же веществу Кроме высокой продуктивности микроорганизмы должны обладать и другими полезными

свойствами, обеспеч. Успешное ведение тех.процесса. Сюда относится скорость роста, устойчивость к повышению температуры и кислотности среды, фагоустойчивость, стабильность наследования ценных признаков,.Все большее значение приобретает способность микроорганизмов-продуцентов усваивать дешевые и доступные субстраты, а также безвред. их для чел. и жив.

Экзаменационный билет № 58

1. Фармацевтическое предприятие закупило партию сырья «Наперстянки пурпурной листья» массой 200,0 кг «ангро», по 20,0 кг в мешках тканевых для производства субстанции дигитоксина.

Можно ли использовать для получения дигитоксина другие виды наперстянки? Если да, то какие?

Укажите русские и латинские названия сырья, производящего растения и семейства наперстянки пурпуровой.

В чем особенность сушки сырья, содержащего дигитоксин?

К какой фармакологической группе относится сырье? Перечислите основные симптомы, наблюдаемые при передозировке лекарственных препаратов на основе наперстянки.

Какой метод используется для стандартизации сырья? Какие свойства БАВ положены в его

основу?

Проанализируйте последовательность получения испытуемого извлечения..

Экстрагируют спиртом, так как сердечные гликозиды растворимы в спирте. При добавлении воды они выпали в осадок, а при добавлении натрия гидрокарбоната произошел гидролизДайте краткую ботаническую характеристику производящему растению.

Наперстянка пурпурная – Digitalis purpurea,

(Н. крупноцв – D. grandiflora,)

Сем-во норичниковые – Scrophulariaceae.

Листья наперстянки – Folia Digitalis. Двулетнее травянистое растение. Сырьевая база: растение культивируетя

Сбор ведут на 2 году жизни в фазу цветения. Заготавливают в ясную солнечную погоду.

Внешние признаки: Листья продолговато-яйцевидн, край неравномерногородчатый. Прикорневые листья с крылатыми черешками, стеблевые от короткочерешковых до сидячих. Листья ломкие, морщинистые, верхняя сторона их темно-зел, нижняя - сероватая от обилия волосков, с характерной густой сетью сильно выступающих мелких разветвл жилок. Длина 10 - 30 см и более,

ширина до 11 см. Запах сухих листьев слабый, резко усиливается при настаивании в горячей воде.Для получения дигитоксина можно также использовать наперстянку крупноцветковую.

В чем особенность сушки сырья, содержащего дигитоксин?

Сушка при Т=50-60С чтобы инактивировать ферменты, которые могут вызвать гидролиз гликозидов

2. В ОТК фармацевтического предприятия поступило несколько серий лекарственного средства дигитоксина от различных заводов-изготовителей.

•Приведите латинское название лекарственного средства - Дигитоксин. Охарактеризуйте физикохимические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики).

•В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Приведите латинское и рациональное название ЛС - дигитоксин…

Digitoxinum (Дигитоксин = дигитоксигенин (агликон) + 3 мол-лы дигитоксозы)

Описание: белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте.

Удельное вращение (исп. в испытании на чистоту), удельный показатель поглощения.

В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения 1. Анализ сахаров: с р-в Феллинга, аммиачным р-ром нитрата серебра

Реакция Келлера-Килиани: + кислоты уксусной ледяной, содержащей следы железа (III) сульфата, и кислоты серной концентрированной со следами железа (III) хлорида (васильково-синяя окраска).

2. Анализ стероидного кольца:

а) тест Либермана-Бурхарда (в среде уксусной к-ты) + смесь (50 ч укс ангидрида и 1 ч конц серной к-ты) = розовое окрашивание, переходящее в зел или син.

б) тест Рейхштейна кристалл смач 84% серн к-той = изм-е окраски во врем. в) флюоресценция в УФ-свете при взаимодействии с фосфорной к-той. 3.Анализ лактон кольца:

а) р-ция Балье: + щелочь с пикрин к-той – оранжевая окраска

б) р-ция Раймона: + м-диитробензол в щелочной среде – красно-фиол. Окрашивание в) Реакция Легаля с натрия нитропруссидом (исчезающая красная окраска);

Количественное: биологический метод стандартизации (ЛЕД). УФ-спектрофотометрия; ВЭЖХ

3. К какой группе лекарственных препаратов относится препараты наперстянки? В чем их отличие от других препаратов, полученных из растительного лекарственного сырья.

Укажите способы очистки и стандартизации данной группы препаратов из растительного сырья.

В каких лекарственных формах выпускаются препараты наперстянки?

Praeparata neogalenica – максимально очищенные экстракционные препараты – это группа фитопрепаратов, содержащих комплекс действ в-в в их природном (нативном) состоянии, максимально освобожденных от сопутствующих в-в.

Преимущества: повышенная стабильность; устран-е побоч вредн д-я; возможность применять в виде препаратов для инъекций.

Технология новогаленовых препаратов состоит из нескольких стадий:

-подготовка сырья и экстрагента;

-получение извлечения;

-очистка извлечения;

-завершающие операции;

-стандартизация;

-фасовка, упаковка, маркировка.

Сырье должно быть стандартным, отвечать требованием НД. Экстрагент подбирается с целью

большего извлечения действующих веществ и минимума балластных.

В качестве экстрагента могут быть:

-водные растворы солей;

-водные растворы кислот;

-этанол (подходит для дигитоксина 30-70%);

-смесь хлороформа со спиртом;

-смесь ацетона с водой.

Извлечения из растительного сырья можно получить разными способами экстрагирования:

-мацерация;-намачивание 24-48ч= 1/4слив, через 2,5ч 2йслив ¼,через 1,5-2,5 часа 3йслив ¼,через 1,5-2,5 часа 4йслив,- перколяция;- оставляем на 24-48 ч= 1/24-1/48 от объема перколятора в час

-противоточная экстракция;- продвижение экстрагента с более истощенного на менее

-циркуляционная экстракция;-многократное экстрагирование одной и той же порциейлетучего экстрагента (аппарат Сокслета)

-ультразвуковая экстракция.

Очистка извлечения является самой основной стадией в производстве новогаленовых препаратов, при этом изменяются методики, сохраняющие действующие вещества без изменения: Жидкостная экстракция заключается в том, что применяется жидкость, избирательно растворяющая действующие или балластные вещества, т.е. происходит перераспределение веществ в жидкостях: в одной - действующие вещества, в другой - балластные.

Аппаратура: колонные аппараты, центробежные, смесительно-отстойные. Во всех аппаратах

сначала извлечения перемешиваются с жидкостью (важно чтобы жидкости имели разную плотность), затем разделяют, используют ту жидкость, в которой находятся действующие вещества.

Диализ и электродиализ основаны на диффузии действующих веществ через полупроницаемую мембрану из извлечения в чистый растворитель. Мембрана пропускает только действующие вещества, если процесс проводится под действием электрического тока, это - электродиализ - процесс очистки ускоряется.

Сорбция - процесс поглощения растворенных веществ твердым поглотителем - сорбентом (силикагель, уголь, глина). Аппараты - адсорберы, через них, заполненных сорбентом, пропускается извлечение, при этом оно освобождается от балластных веществ. Фракционное осаждение - заключается в осаждении фракций (действующих или балластных веществ) разными способами:

-высаливанием балластных веществ, если они являются ВМС, электролитами (сульфатом натрия, натрия хлоридом и др.)

-осаждением дубильных веществ солями тяжелых металлов. (Например, ацетат свинца после осаждения извлечения отфильтровывается разными операциями: сгущение, сушка очищенного извлечения) превращается в препарат, из которого готовятся таблетки, гранулы или дополнительно более тщательно очищается с целью получения препаратов для инъекций. Стандартизация новогаленовых препаратов на содержание БАВ, которая определяется химическими или биологическими методами.

Дигитоксин получают путем ферментации листьев наперстянки пурпурной, экстрагирования из

них действующих веществ, очистки вытяжки, выделении суммы гликозидов, получении дигитоксина, стандартизации.

Предварительная ферментация листьев увеличивает выход дигитоксина в 4 раза. С этой целью измельченные листья наперстянки замачивают водой и оставляют при этой температуре на40-48ч. Листья после ферментации помещают в реактор с мешалкой и трижды экстрагируют смесью метилен хлорида и этанола. Полученную вытяжку упаривают под вакуумом при температуре 500С. Концентрированный экстракт обрабатывают формамидом и проводят очистку (жидкостную экстракцию), обрабатывая вытяжку бензолом 5 раз, смесью бензола и хлороформа (3:2) до 10 раз. Вытяжку упаривают под вакуумом, остаток растворяют в хлороформе. Хлороформный раствор сердечных гликозидов переносят на колонку с алюминия оксидом для их разделения: в верхнем участке – гитоксин, в нижнем – дигитоксин.

Дигитоксин элюируют с алюминия оксида метанолом под контролем УФлампы. Дигитоксин имеет голубое свечение, гитоксин - коричневое. Элюат, содержащий дигитоксин, упаривают под вакуумом досуха. Остаток растворяют в ацетоне, упаривают под вакуумом, добавляют бензол и оставляют для кристаллизации дигитоксина. Перекристаллизацию повторяют несколько раз при комнатной температуре. Кристаллы промывают этанолом и высушивают на воздухе.

4. Известно, что растение DigitalislanataEhrh. (синтезирует)? содержит одновременно и более

токсичный дигитоксин и менее токсичный дигоксин. В этой ситуации, как решить проблему безопасности лекарственных средств, предложите решение проблемы преобразования дигитоксина в дигоксин с помощью биотехнологии.

Недифференцированные культуры клеток Digitalis lanata сами по себе не образуют сердечные гликозиды, но могут осуществлять реакции биотрансформации субстратов, добавленных в среду. Иммобилизованные клетки суспензионной культуры способны долгое время трансформировать дигитоксин в дигоксин.

5.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта на изготовление раствора Дигоксина для инъекций 0,025% - 1,0 в ампулах за полную стоимость, укажите срок

действия и срок хранения рецепта в аптеке. Бланк 107-1/у Обязательные реквизиты:

Штамп МО Дата выписки рецепта

ФИО больного полностью, возраст ФИО врача полностью

Наименования ингредиентов и их количество Способ применения

Подпись и личная печать врачаСрок действия рецепта: 60 дней, в аптеке не хранится

Из каких элементов будет сформирована в аптеке розничная цена на раствор Дигоксина для инъекций 0,025% - 1,0 в ампулах при условии получения ее напрямую от завода-изготовителя или от оптового посредника?

Какие размеры торговых надбавок возможны при формировании розничной цены на данный препарат при прямых поставках или через посредника (при условии, что Дигоксин включен в перечень ЖН ВЛП)?

Предложите мероприятия по увеличению объема продаж данного препарата. Кто будет

являться субъектом рекламы данного ЛП?

Препарат рецептурного отпуска => его продвижение возможно только в специальных изданиях и на специальных мероприятиях для медицинских специалистов.

Экзаменационный билет № 59

1. В аптеку стали поступать рецепты, в том числе и офтальмологические, содержащие прописи мазей с инсулином. Обоснуйте особенности изготовления мази по прописи:

Rp.: Ung. Insulini 10,0 (4 EDв 1,0 г)

Da. Signa. Глазная мазь. Закладывать за нижнее веко 3 раза в день.

Каковы особенности расчетов? Какой инсулин используют?

Изготовл. 10% мазь: Инсулина-1 мл.10ч. ланолина и 90 ч. вазелина. Инсулина- 1 мл, 8,1 вазелина и 0,9 ланолина. Изг. По типу эмульсии. Для приготовления используют инсулин короткого действия. Который содержит 40 ЕД в 1,0 мл. Глазные мази изготавливаются на мазевой основе состоящей: из вазелина сорта «для глазных мазей» и ланолина безводного. Основу предварительно стерилизуют и в нее вводят инсулин в асептических условиях.

2. Для лечения диабета используют синтетические лекарственные средства, в том числе производные бензолсульфонилмочевины.

•Приведите структурную формулу одного из представителей этого класса лекарственного средства (бутамид или букарбан), латинское и рациональное название.

•. Охарактеризуйте химическое строение, назовите основные структурные фрагменты. Дайте обоснование использования для контроля качества физико-химических свойств. В соответствии с химическими свойствами предложите групповые и специфические реагенты для установления их подлинности.

• Укажите возможные методы количественного определения, выберите наиболее рациональные для установления содержания действующих веществ в лекарственных формах.

Букарбан есть в старом файле билет 31

3. Дайте характеристику растений, входящих в сбор «Арфазетин» (состав: побеги черники, створки фасоли, корни аралии, плоды шиповника, трава хвоща полевого, трава зверобоя, цветки ромашки аптечной), используемый для лечения диабета.

Приведите латинские названия сырья, производящих растений и семейств. Укажите химический состав сырья.

Охарактеризуйте сроки сбора и условия сушки сырья?

За счет каких биологически активных веществ обусловлен гипогликемический эффект сбора «Арфазетин»?

Herba Equiseti arvensis — трава хвоща полевого Хвощ полевой - Equisetum arvense

Сем. хвощовых (Equisetaсеае)

Хвощ полевой имеет почти космопо-литный тип ареала, встречается в умеренном поясе всех континентов. В СНГ распространён почти повсюду, кроме пустынь и полупустынь Средней Азии и Казахстана, а также арктической зоны Крайнего Севера.

Растёт на лугах, берегах рек, среди зарослей кустарников. Как сорняк часто встречается на полях и огородах, обычен по обочинам дорог, на откосах железнодорожных насыпей, возле канав, в песчаных и глинистых карьерах. Химический состав. Основными компонентами травы хвоща полевого являются флавоноиды — производные апигенина, лютеолина, кемпферола и кверцетина; найдены также фенольные кислоты, дубильные вещества, тритерпеновые сапонины, немного алкалоидов, значительное количество производных кислоты кремниевой (около 10 % из них в форме водорастворимых силикатов).

Заготовка, первичная обработка и сушка. Заготавливают зелёные вегета-

тивные побеги летом, срезая их на высоте около 5 см от поверхности почвы серпами или ножами, а при густом стоянии — скашивая косами. При сборе тщательно просматривают сырьё и отбрасывают траву других видов хвоща или других растений.

Сушку проводят на открытом воздухе в тени или в сушилках с искусственным обогревом при температуре 40-50 °С, разложив рыхлым слоем толщиной не более 5 см на бумаге или ткани. При сушке на воздухе сырьё закрывают на ночь брезентом.

Flores Chamomillae — цветки ромашки

Ромашка аптечная — Chamomilla recutita

сем. сложноцветных — Asteraceae (Compositae

Распространена во всех районах европейской части СНГ (кроме Крайнего Севера), реже в Сибири и некоторых районах Средней Азии. Более обычна в пределах Украины и Северного Кавказа. Растёт по лугам и степям с разреженным травостоем, молодым залежам, как сорное в садах, на пустырях, межах, в населённых пунктах, по обочинам дорог.

Химический состав. Цветки ромашки аптечной содержат 0,2-0,8 % эфирного масла синего цвета. Главный компонент его — хамазулен (около 7 %). Кроме хамазулена в масле содержатся другие сесквитерпеноиды (до 50 %) — фарнезен, бизаболол, бизабололоксиды А и В, монотерпен мирцен и др.

Заготовка сырья, первичная обработка, сушка. Сбор корзинок ромашки аптечной проводят в сухую солнечную погоду, когда краевые цветки расположены горизонтально или направлены несколько вверх.

На естественных зарослях корзинки с остатками цветоносов не длиннее 3 см срывают руками или с помощью специальных гребней. На плантациях уборку сырья проводят специально сконструированными уборочными машинами. Сушить цветки ромашки следует в сушилках при температуре не выше 40 "С, а также под навесами и на чердаках с хорошей вентиляцией, рассыпав тонким слоем и периодически перемешивая.

Valvae fructuum Phaseoli vulgaris —створки плодов фасоли обыкновенной

Фасоль обыкновенная Phaseolus vulgaris сем. бобовых — Fabaceae

Фасоль культивируется

Химический состав. В створках плодов фасоли найдены флавоноиды — производные кверцетина и кемпферола: рутин, робинии, кемпферол-3- глюкуро-нозид, кверцетин-3-глюкуронозид, изокверцитрин; оксикумарины; фенолокислоты; бета-ситостерин и его глюкозид; тритерпеновые гликозиды

— фазеолозиды; хо-лин; аминокислоты.

Заготовка, первичная обработка и сушка. Заготовку сырья проводят в августе — сентябре при созревании плодов, скашивают надземную часть, отделяют бобы и освобождают створки от семян. Створки плодов высушивают в естественных условиях или в сушилках при температуре 50-60 °С. После сушки сырьё сортируют, удаляют почерневшие створки, а также посторонние примеси.

Rhizomata et radices Eleutherococci senticosi - корневища и корни элеутерококка колючего

Элеутерококк колючий — Eleutherococcus senticosus

сем. аралиевых (Аraliaceae)

Растёт на Дальнем Востоке России — в Приморском и Хабаровском краях, Амурской области и на Южном Сахалине—в кедрово-широколиственных лесах как в долинах, так и на склонах гор, предпочитая хорошо увлажнённые,

но не сырые места. Химический состав. бета-ситостерин, его гликозид — даукостерин и тритерпеноиды, ароматические спирты (в частности, моноглюкозид синапового спирта — элеутерозид В); кумарины (глюкозид изофраксидина); лигнаны (арктиин, савинин и производное сирингарезинола — элеутеро-зид Е), смолы, липиды, полисахариды.

Заготовка, первичная обработка и сушка. Заготовку корневищ и корней элеутерококка проводят ручным и механизированным способами осенью, во второй половине сентября. Выкапывают корневую систему взрослых, вполне развитых растений высотой более 1 м. Их быстро моют в проточной воде, рубят на куски и сушат на чердаках или в сушилках при температуре 70-80 °С. Длительная естественная сушка приводит к плесневению сырья в местах трещин.

Herba Hyperici — трава зверобоя

зверобой продырявленный — Hypericum perforation з. пятнистый — Н. maculatum

сем. клюзиевых — Clusiaceae

Зверобой продырявленный — евразиатский вид. Широко распространён в европейской части СНГ (кроме северных районов), в Западной и Восточной Сибири, горах Средней Азии, на Кавказе. Произрастает в лесной и лесостепной зонах на суходольных лугах, на лесных полянах, в разреженных лесах, среди зарослей кустарника, в лесополосах, среди посевов. В горных районах

поднимается до субальпийского пояса.

Зверобой пятнистый имеет такой же ареал, но более обычен в северных районах и в Нечерноземье.

Химический состав. Трава зверобоя содержит конденсированные антраценпроизводные — гиперицин, псевдогиперицин; флавоноиды — гиперозид, рутин, кверцитрин, изокверцитрин; катехины, лейкоантоцианидины; дубильные вещества (10-12 %); эфирное масло; каротиноиды; смолистые вещества.

Заготовка, первичная обработка и сушка. Траву заготавливают в фазу цве-

тения до появления незрелых плодов, срезая ножами или серпами облиственные верхушки длиной до 25-30 см, без грубых оснований стеблей. Сушат траву зверобоя на чердаках, под навесами при хорошей вентиляции, разложив её слоем в 5-7 см и периодически перемешивая. В сушилках с искусственным обогревом при температуре 40-60 °С.

Cormi Myrtilli — побеги черникиЧерника обыкновенная Vaccinium myrtillus Сем. вересковых — Ericaceae

Произрастает в хвойных зеленомошных, реже в смешанных и мелколиственных лесах; среди кустарников, а также в заболоченных хвойных лесах. Распространена в Белоруссии, европейской части России, на Кавказе, в Западной и Восточной Сибири.

Заготовку плодов черники производят в Белоруссии, северо-западных и центральных областях РФ, а также в Башкирии, Удмуртии, Татарии, Чувашии, Мордовии и Республике Марий Эл.

Химический состав. В побегах и листьях содержится до 20 % дубильных веществ, гидрохинон, до 1 % арбутина; флавоноиды (кверцетин, рамнозид кверцетина); до 250 мг/% кислоты аскорбиновой.

Побеги заготавливают до окончания плодоношения, срезая облиственные неодревесневшие части с цветками и плодами длиной до 15 см. Побеги черники сушат в воздушных или тепловых сушилках с хорошей вентиляцией. Противовоспалительное.

Fructus Rosae — плоды шиповника

Собранные в период технической зрелости и высушенные плоды дикорастущих и культивируемых кустарников различных видов шиповника (розы) Rosa L. из сем. розоцветных (Rosaceae)..

В медицине используются представители:

секц. Cinnamomeae : шиповник майский (ш. коричный) — Rosa majalis , ш. иглистый (R. acicularis.), ш. даурский (R. davuricа.);

Используемые в медицине виды распространены по всей европейской части СНГ, на Урале, в Сибири, Средней Азии, Казахстане, в Крыму, на Кавказе, в Приморье, Приамурье, на Сахалине и Курильских островах. Шиповники обитают в поймах рек, где образуют промысловые заросли, в разреженных лесах, по лесным опушкам, на полянах, вырубках, по оврагам, среди зарослей кустарников. Помимо лесной зоны они растут в лесостепи, где заселяют берёзовые, сосновые и дубовые колки, в Сибири — в равнинной степи. Химический состав. Плоды шиповника содержат кислоту аскорбиновую (от 0,2-1 % у низковитаминных видов н до 4-5 % у высоковитаминных); каротиноиды (бета-каротин и др.) до 10 мг%; токоферолы (витамин Е); флавоноиды (флавонолы

—

рутин, кемпферол; катехины; лейкоантоцианидины; антоцианы); гидролизуемые и конденсированные

дубильные вещества, органические кислоты — лимонная и яблочная (2-4 %); жирное масло; пектиновые вещества (до 14 %); сахара (до 24 %); около 0,9 % свободных аминокислот (в основном аспарагиновой).

Заготовка, первичная обработка и сушка. Заготавливают зрелые плоды до заморозков, когда они приобретают оранжево-красную окраску, пока они твёрдые (техническая зрелость), так как мягкие плоды при сборе легко раздавливаются, при сушке в них уменьшается содержание витаминов. Оно снижается и после заморозков. Собирают плоды вручную в корзины или вёдра, очищают от примеси листьев и повреждённых плодов. Сушат в сушилках при температуре 80-90 "С на металлических сетках, слоем 2-3 см,

периодически перемешивая. После сушки отделяют чашелистики и удаляют изменившие окраску, подгоревшие плоды.

4.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Приведите нормативное обоснование порядка отпуска лекарственных препаратов и этилового спирта больным сахарным диабетом из аптеки.

Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецептов на получение препаратов инсулина больными сахарным диабетом из аптеки. Каков порядок учета данных рецептов в аптеке?

К какой группе лекарственных средств по способу определения потребности относятся названные препараты инсулина? Дайте теоретическое обоснование.

Какой информацией необходимо располагать для расчета потребности аптеки в данных лекарственных препаратах, какой методический прием следует применить?

Согласно Постановления Правительства (ПП.890 от 14.02.2002) О государственной поддержке развития медицинской промышленности и улучшении обеспечения населения и учреждений здравоохранения лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения - Федеральные законы для больных сахарным диабетом бесплатно предоставляются: все лекарственные средства, этиловый спирт (100 г в

месяц), инсулиновые шприцы Оформление льготного рецепта:

- штамп ЛПУ -. Цифровое кодирование рецептурного бланка осуществляется по следующей схеме:

при изготовлении рецептурных бланков печатается код лечебнопрофилактического учреждения в соответствии с Основным государственным

регистрационным номером (ОГРН);врач (фельдшер) на амбулаторном приеме вносит код категории граждан

(SSS), имеющих право на ежемесячную денежную выплату и дополнительное лекарственное обеспечение Источник финансирования (федеральный бюджет [1], бюджет субъекта

Российской Федерации [2], муниципальный бюджет [3]) и процент оплаты (бесплатно [1], 50% [2]) указываются подчеркиванием.

При отпуске лекарственных средств, выписанных на форме N 148-1/у-04 (л) "Рецепт", в аптечном учреждении (организации) проставляется код лекарственного средства.

Рецептурный бланк выписывается в 3-х экземплярах, имеющих единую серию и номер.

При оформлении рецептурного бланка указываются полностью фамилия, имя, отчество больного, дата рождения, СНИЛС, номер страхового медицинского полиса ОМС, адрес или номер медицинской карты амбулаторного пациента (истории развития ребенка).

Вграфе "Ф.И.О. врача (фельдшера)" указываются фамилия и инициалы врача (фельдшера).

Вграфе "Rp:" указываются:

-на латинском языке международное непатентованное наименование, торговое или иное название лекарственного средства, зарегистрированного в Российской Федерации, его дозировка и количество;

-на русском или русском и национальном языках способ применения лекарственного средства.

Рецепт подписывается врачом (фельдшером) и заверяется его личной печатью. Дополнительно рецепт заверяется печатью лечебно-профилактического учреждения "Для рецептов".

Код в графе "Код врача (фельдшера)" указывается в соответствии с установленным органом управления здравоохранением субъекта Российской Федерации перечнем кодов врачей (фельдшеров), имеющих право на выписку лекарственных средств по дополнительному лекарственному обеспечению. Рецепт на рецептурном бланке форм N 148-1/у-04(л) и N 148-1/у-06(л) выписывается врачом (фельдшером) в трех экземплярах, с двумя из них больной обращается в аптечную организацию. Последний экземпляр рецепта подклеивается в амбулаторную карту больного.

Все отпущенные лекарственные средства оформляются в сводную ведомость, на основании которой составляется счет-фактура, на основании которого территориальные фонды обязательного медицинского страхования осуществляет перечисление средств за фактически отпущенные лекарственные средства аптеке.

Рецепты в аптеке хранятся в течение 5 лет.

По способу определения потребности инсулин относится к препаратам специфического действия.Определение потребности в лекарственных препаратах специфического действия полностью зависит от заболевания и существующего уровня лечебной помощи. Для определения потребности в специфических лекарственных препаратах используются данные статистики заболеваемости, а также утвержденные Минздравсоцразвития РФ стандарты медицинской помощи больным с определенной нозологией или протоколы ведения больных. Расчеты потребности в специфических ЛС рекомендуется согласовывать с главными специалистами по данному виду заболеваемости.

Одновременно рекомендуется:

•

проводить сопоставление расчетной потребности с реальным расходом, используя данные персонифицированного учета отпуска ЛС предыдущего периода. В случае большого расхождения между расчетной потребностью и фактическим потреблением препаратов рекомендуется провести детальный анализ расхождений с привлечением главных специалистов и вывести оптимальный размер потребности; Для прогнозирования потребности в препаратах специфического действия

можно использовать расчет по следующей формуле:

•Р = R x Qк x Qб,

•где R - расход препарата на одного пациента на курс лечения в соответствии со стандартом (протоколом или методикой) лечения;

•Qк - количество курсов в год;

•Qб - количество пациентов в год.

5. Для получения генно-инженерного инсулина используют в качестве продуцента определенные микроорганизмы. Ферментацию проводят на среде с лактозой или

галактозой. Какие должны быть гарантии безопасности работы с микроорганизмом на генетическом и физическом уровнях? Прокомментируйте ситуацию возможного проявления токсичности генно-инженерного инсулина, имея в виду его видоспецифичность, серийное качество и культуру производства.

Применение Е.соли целесообразно благодаря наиболее низкому уровню опасности для персонала и окр.среды, что достигается обеспечением фильтрами всех линий, через которые происходят газовые выбросы из ферментеров, и термич. Стерилизацией всех стоков, содержащих биоматериал.

Полученный генно-инженерный человеческий инсулин не вызывает аллергич.реакций,тк он видоспецифичен, и если в нем находят какие-либо недопустимые примеси в виде эндотоксинов и пирогенов, то это относится только к нарушениям в технологии его изготовления и культуры производства.

Экзаменационный билет № 60

1. Фармацевтическая фирма-дистрибьютер закупила сырье солодки корни (расфасованное в пачки), и лекарственное средство «Уназин». В целях исключения возможной фальсификации необходимо оценить качество растительного сырья и лекарственного средства.

Для подтверждения качества корней солодки был проведен фармакопейный анализ.

Установлено, что сырье представляет собой кусочки различной формы, проходящие через сито с отверстиями размером 7 мм, желтого, светло-коричневого иногда коричневого цвета без запаха с приторно-сладким вкусом. При микроскопическом исследовании видны: клетки паренхимы с крахмальными зернами; обрывки пористых сосудов и трахеид; пласты клеток пробки и группы лубяных волокон с кристаллоносной обкладкой. Определены числовые показатели для сырья и установлено их соответствие требованиям ГФХIV ст. «Корень солодки».

Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве корней солодки и возможности их дальнейшего использования. Поясните свое решение.

Как называют производящие растения и сырье на латинском языке? К какому семейству принадлежат растения?

Как был приготовлен микропрепарат для проведения микроскопического анализа?

Какие группы действующих веществ обуславливают активность сырья и препаратов? Приведите формулу основного действующего вещества. Объясните выбор методики количественного определения действующих веществ в сырье в соответствии с их физико-

химическими свойствами.

Корни солодки-Radices Glycyrrhizae Солодка голаяGlycyrrhiza glabra Солодка уральская – Glycyrrhiza uralensis

Сем. БобовыеFabaaceae

Сырьевая база: обеспечена дикорастущими растениями (Южный Урал, Дагестан), а также импортными (республики Средней Азии). Растение произрастает в поймах и долинах рек степей и полупустынь.

Заключение о качестве сырья: проанализировав полученные результаты анализа, можно сделать вывод о том, что сырье недостаточно хорошо измельчено. Согласно ГФ 14 издания сырье должно проходить через сито с отверстиями больше 6 мм. Сырье следует измельчить до стандартного состояния, и в дальнейшем его можно будет использовать в производстве.

Корни солодки могут быть использованы для получения экстрактов (густого и сухого), которые используются для изготовления пилюль, и ряда галеновых препаратов (сироп, элексиркак отхаркивающее).

Используется и сам корень, очищенный в резанном виде, в многочисленных сборах, порошковом виде (используется для изготовления пилюль), таблетках.. Препарат солодки применяют как отхаркивающее и мягчительное средство при заболеваниях дыхательных путей, как слабительное при хронических запорах. Как антиаллергическое и противовоспалительное (препарат «Глицирам» применяют при бронхиальной астме, «Глидернин»

-

при экземах, дерматитах),Коделак.

Входит в состав препаратов «Ликвиритон» и «Флакарбин», которые применяются при гиперацидных гастритах, язвенной болезни, входит в сбор Здренко. Действующие вещества: флавоноиды (ликвиритин), тритерпеновые сапонины

(глицирризиновая кислота), моно и дисахариды, и др.

Формула действующего вещества:

Микроскопия.Кусочки подземных органов кипятят в течение 3-5 мин в 5% едкого натрия, тщательно промывают водой и готовят микропрепараты, раздавливая кусочки в 33% растворе глицерина или хлоралгидрате.

2. Дайте характеристику экстракционных препаратов, получаемых на фармацевтическом производстве из корней солодки.

С учетом теоретических основ экстрагирования обоснуйте выбор метода экстрагирования и очистки экстрактов корней солодки.

Предложите технологическую схему изготовления экстрактов с максимальным содержанием действующих веществ?

Циркуляционная Противоточная экстракция( с перколяторов с 1 на 2 и тд)- аппарат Сокслета Экстракционные препараты - это спиртовые, водные, спиртоводные,

спиртоэфирные, масляные, вытяжки из лекарственного растительного и животного сырья. К ним относятся настойки, экстракты, новогаленовые препараты, препараты индивидуальных веществ, биогенные стимуляторы, препараты из свежих растений, водные извлечения, органопрепараты. Экстракты - это концентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья. В зависимости от количества, оставшегося в препарате экстрагента получают экстракты разной консистенции:

Экстракты жидкие, содержащие экстрагент в исходной концентрации Экстракты густые, содержащие 25% экстрагента Экстракты сухие, содержащие 5% экстрагента. Выпускаются промышленностью. Экстракт солодки густой и сухой.

1.

Extractum Glycyrrizae spissum 2.

Extractum Glycyrrizae siccum

Производство экстрактов складывается из следующих основных стадий:

1.получение извлечения

2.очистка извлечения

3.выпаривание извлечения (в случае получения густого)

4.высушивание (в случае получения сухого извлечения)

5.Стандартизация

6.УМО Получать извлечение можно различными способами:

•

Перколяция;

•

Реперколяция; Реперколяция в батарее перколяторов по принципу противотока, что зависит

от количества сырья и от того, имеется ли предприятие вакуум-выпарное

оборудование. Согласно аппаратурной схеме методом перколяции получить вытяжку следует так:

Извлеченное растительное сырье, предварительно смоченное и пропитанное экстрагентом (смесь воды с 10% раствором аммиака) помещают в перколятор

и ведут перколяцию как в настойках до получения 85 объемов вытяжки из каждых 100 частей сырья. Отставляют и продолжают перколяцию до полного истощения сырья. Затем это второе извлечение выпаривают в вакуумном

аппарате до густоватой массы (t 50-600°С), прибавляют к первому извлечению, если надо прибавляю извлекатель до 100 объемов жидкого экстракта 1:1. Полученное извлечение очищают отстаиванием при t = 8-100С (иногда в присутствии адсорбентов), после чего фильтруют или центрифугируют. Очищенные таким образом жидкие экстракты от балластных веществ становятся более стойкими к колебаниям температуры, во время хранения и транспортировки.

Получение густого экстракта - это продолжение технологической схемы. Очищенный жидкий экстракт выпаривают в вакуум-выпарных аппаратах до густого (влаги в которых должно быть не более 25%), стандартизуют на содержание действующих веществ и влаги. Количество тяжелых металлов должно быть не более 0,01%. Полученный густой экстракт может использоваться как стандартный или можно из него получить сухой экстракт путем высушивания в вакуум-сушилках до твердой массы, которую потом измельчить с помощью мельниц до порошка, довести разбавителем до стандарта.

Возможно изготовление сухого экстракта путем высушивания очищенного извлечения (без стадии сгущения) с использованием распылительной сушилки до получения сухого порошка, который стандартизуют как сухой экстракт:

1)на содержание действующих в-в

2)содержание влаги не более 5%

3)определение тяжелых металлов

Экстракт солодки используется как вспомогательное вещество при изготовлении пилюль, обладает отхаркивающим действием. Оборудование для непрерывной противоточной:шнековый,дисковый,пружинно-лопастной.

3. В ОТК фармацевтического предприятия для контроля качества поступило несколько

серий лекарственного средства, структурная формула которого приведена ниже.

• Приведите русское, латинское название лекарственного средства. Охарактеризуйте физико-

химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики).

•В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Ампициллин ( ampicillin) – пенициллановая кислота 6-[D(-)-α-аминофенилацетамидо]-пенициллановая кислота

рН может не отвечать требованиям НД и быть равным 10,0 в случая неправильного хранения, из-за разложения с образованием аммиака. Часто такое возможно из-за отсыревания субстанции.

Функц. группы: аминогруппа, β-лактамное и тиазолидиновое кольца, карбоксильная, карбамидная группы Физ.-хим. св-ва: белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса,

устойчив к кислой среде, не устойчив к пенициллиназе. Легко растворим в воде, растворим в спирте темп. плавл. 126-130 Подлинность. ИК-спектр, УФ-спектр (два мах.: 257, 263 нм.)

Чистота. Продукты разрушения дают на УФ-спектре мах поглащения при 280 нм. Оптическая плотность 0,18% раствора при 280 нм должна составлять не более 0,18

2. Взаимодействие с щелочным раствором гидроксиламина. Гидроксамовая реакция +FeCl3 => фиолет. цвет р-ра

+Сu(NO3)2 => зеленый осадок

3.Кислотный гидролиз

Избыток НCl растворяет осадок пенилловой кислоты:

Реакция с ампициллина с хромотроповой кислотой дает продукты реакции прпурного и фиолетового цвета.

4. Как отличается лекарственное средство указанной структуры от пенициллина по спектру биологической активности? Чем это обусловлено на уровне механизма взаимодействия с клеткой?

Ампициллин – полусинтетический -лактамный антибиотик, широко используется для лечения бактериальных инфекций (заболеваний дыхательных путей, мочевыводящих путей, печени и желудочно-кишечного тракта) с 1961 г. Получают ампициллин путём ацилирования 6-аминопенициллановой кислоты остатком фенилглицина.

Ампициллин - мелкокристаллический порошок белого цвета, горький на вкус; устойчив в кислой среде. Мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Препарат не разрушается в кислой среде желудка, хорошо всасывается при приёме внутрь.

Ампициллин относится к семейству аминопенициллинов, отличается от пенициллина наличием аминогруппы. Эта аминогруппа и позволяет антибиотику проникать через мембрану грамотрицательных бактерий.

Ампициллин действует как конкурентный ингибитор транспептидазы. Этот фермент необходим бактерии для формирования клеточной стенки. Ампициллин ингибирует последнюю, третью стадию биосинтеза клеточной стенки и приводит к лизису бактериальной клетки.

Этот антибиотик оказывает влияние как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии и поэтому рассматривается как антибиотик более широкого спектра действия чем пенициллин. Ампициллин применяется при заболеваниях, вызванных смешанной инфекцией.

5. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Аптека получила от фармацевтической фирмы - дистрибьютера препарат «Уназин» порошок для инъекций 1,5 во флаконах. Как в аптеке будет сформирована розничная цена на данный препарат?

Приведите нормативное обоснование порядка оформления требования-накладной, поступившей в аптеку медицинской организации на изготовление указанной прописи.

Каким видам внутриаптечного контроля качества обязательно и целесообразно подвергнуть данную лекарственную форму? Ответ обоснуйте.

Требуется ли оформление доверенности на получение ЛП из аптек медицинских организаций и МБА?

Перечислите действующие вещества в препарате «Уназин», опишите их фармакологиченские эффекты и целесообразность данной комбинации.

1)Уназин-розничная цена: ΣТН = ОЦП * %ТН / 100% НБ = ОЦП + ΣТН НДС = НБ * %НДС / 100%

Если получено через орг-ию оптовой торговли, то послед этап: РЦ= ОЦООТ + ΣТН + ΣНДС 2) Требование в 2х экз.(на пр-ты ПКУ 3 экз), на лат. Яз., Штамп

организации, гербовая печать, подпись руководителя организации, руководителя мед. Частью. Хранится 1 год(для ПКУ 3 года)

ВАКК: Письменный, органолептический, физический, контроль при отпуске.

Экзаменационный билет № 61

1.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта на получение

раствора камфоры в масле для инъекций за полную стоимость. Вообще хз, наверно 107-1/у если это не спиртовой раствор.

Рецептурный бланк формы N 148-1/у-88 в соотв с Приказом Минздрава России от 14.01.2019 N 4н "Об утверждении порядка назначения лекарственных препаратов, форм рецептурных бланков на лекарственные препараты, порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения" Основные реквизиты: штамп МО, дата, Фамилия инициалы ИО врача (для формы107/у-НП ФИО полностью), Фамилия инициалы ИО больного (для формы107/у-НП ФИО полностью), Дата рождения (для формы107/у-НП количество полных лет) (для детей до 1 года – кол-во полных месяцев), Наимен.ЛС (МНН, группировочное или торговое название ЛС, зарегистрированное в РФ) на ЛАТ.яз , дозировка и их кол-ва, Способ применен на РУС.яз (кроме Внутренее ,Известно, др.), Подпись, Печать лечащего врача .

Дополнительные реквизиты: серия, № рецепта, адрес или N медицинской карты амбулаторного пациента, получающего медицинскую помощь в амбулаторных условиях, печать «для рецептов».

Укажите срок действия и срок хранения рецепта в аптеке. Срок д-я 15 дней, срок хранения 3 года

Возможен ли отпуск этой лекарственной формы по иногороднему рецепту?

да

К какой группе лекарственных средств по способу определения потребности относится спирт

этиловый?

Спирт относится к препаратам с нормируемым потреблением.

С целью оптимизации определения потребности лекарственные препараты можно условно разделить на три группы с учетом особенностей их потребления:

препараты с нормируемым потреблением (к данной группе можно отнести наркотические лекарственные средства);

препараты специфического действия (лекарственные препараты для лечения диабета, гемофилии, новообразований, рассеянного склероза, болезни Гоше, гипофизарного нанизма, состояний после пересадки органов, муковисцидоза, ревматоидного артрита,

петролейном эфире, легко растворим в жирных маслах, очень мало растворим в глицерине. Подлинность: ИК, УФ, температура плавления, угол вращения, Реакция конденсации с парадиметиламинобензальдегидом (и другими ароматическими

альдегидами) обусловлена наличием свободного α-положения в цикле по отношению к кетогруппе. Продукт конденсации окрашен в красный цвет за счет наличия в структуре системы сопряженных двойных связей. Окрашивание исчезает при добавлении воды.

Реакция конденсации с 2,4- динитрофенилгидразином. Образуется окрашенный гидразон, у которого определяют температуру плавления.

Количественное определение по оптической плотности, ФЭК по цветным реакциям, ГЖХ

3. Каким образом можно решить проблему безопасности использования высокопродуктивного, устойчивого к фаговой инфекции, с хорошими реологическими свойствами культуральной жидкости штамма на предприятии по производству антибиотиков, если было выявлено, что данный продуцент антибиотика опасен для окружающей среды?

Проблема безопасности биотехнологического производства требует соблюдения определенных условий.

Безопасность на генетическом уровне означает, что в геном продуцента чужеродного белка вносится еще одно изменение – удаляются гены, участвующие в синтезе определенной аминокислоты. Поэтому вне среды без этой кислоты микроорганизм не размножается и опасность заражения мала. Эффективность генномодифицированных продуцентов при ферментации и наработке вторичных метаболитов доказана повышением выхода целевых продуктов.

Проблема безопасности в работе с продуцентами на физическом уровне предполагает понижение давления внутри ферментера для предотвращения возможного выброса культуральной жидкости во внешнюю среду. На биологическом уровне это прежде всего неукоснительное соблюдение правил GMP, одновременно можно, например, сделать биообъект «капризным» в отношении компонентов питательной среды, тогда во внешней среде без них он существовать не сможет

4. При получении раствора камфоры в масле для инъекций в условиях промышленного производства обоснуйте:

особенности получения (получение раствора, фильтрование, наполнение, розлив, запайка)

распределение стадий технологического процесса по помещениям с соответствующим GMP классам чистоты

выбор упаковочного материала.

Производство неводных растворов для инъекций. Растительные масла по-прежнему являются

основной неводной средой для получения инъекционных растворов из веществ, нерастворимых в

воде. Технологический процесс производства масляных парентеральных препаратов имеет особенности:

1.Растительные масла предварительно подвергаются стерилизации при 120°С в течение

2часов.

2.Растворение лекарственного вещества проводят в полуохлажденном (40-60°С) масле. В ряде случаев для улучшения растворимости вводят стерильные сорастворители.

3.Масляные растворы не взаимодействуют с ингредиентами стекла и влияние ампульного стекла исключается, поэтому их можно помещать в ампулы, изготовленные из стекла 2 класса (АБ-1).

4.При наполнении ампул неводными растворами возникает опасность загрязнения капилляра маслом, которое при последующей укупорке будет пригорать и препятствовать качественной запайке.

Рациональным методом наполнения следует считать шприцевой, а запайку проводить методом оттяжки капилляра.

5.Запаянные ампулы, содержащие масляный раствор лекарственного вещества, стерилизуют при 110°С в течение 30 минут.

6.Определение герметичности таких ампул проводят в воде.

7.Ампулы с масляными растворами моют в мыльном растворе.

Номенклатура масляных растворов для инъекций представлена 20% раствором камфоры в масле, 0,5%

раствором дезоксикортикостерона ацетата, 1% и 5% раствором темтостерона пропионата и других гормонов, а твкже ряд противоопухолевых препаратов для инъекций.

http://ztl.nuph.edu.ua/html/medication/chapter19_13.html - элктр уч-к по тлф

5. В настоящее время к беталактамным антибиотикам имеется очень высокий уровень резистентности. Объясните данную ситуацию. Можно ли предложить способы преодоления этого негативного явления?

Наличие какого структурного компонента объединяет группу β- лактамных антибиотиков? Перечислите все подгруппы и механизм их действия.

Резистентность возникает одним из трех способов: природная резистентность у некоторых типов бактерий; генетическая мутация; или путем приобретения резистентности одними видами бактерий от других.[6] Резистентность может появляться спонтанно вследствие произвольных мутаций; или чаще всего в результате постепенного накопления со временем, и из-за неправильного применения антибиотиков или противомикробных препаратов.

К бета-лактамам относятся подгруппы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов и монобактамов. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех β-лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), а также перекрёстную аллергию к ним у некоторых пациентов.

легко окисляется

Реакция подлинности:

Гидролизуется по сложноэф гр Кол опр: нитритометрия

Неофицинальные методики — аргентометрия (после минерализации кова- лентно-связанных атомов хлора), куприметрия, физико-химические методы: УФ-спектрофотометрия, ФЭК.

2. В условиях фармацевтического производства

Каким образом процесс сушки может оказать влияние на качество препаратов нормофлоров?

Обоснуйте возможные методы сушки и виды сушилок при получении данной группы препаратов.

От соблюдения режима сушки зависит эффективность ЛП, биодоступность, фарм.эффект,тк во многих исп.живые микроорганизмы,т.о. они очень увствительны к режиму –высокая температура может убить организмы. Возможные методы сушки и виды сушилок :метод лиофилизации. Используется сублимационная сушилка,биообъекты заморажив. и в вакууме из замороженного материала удаляют молекулы водяного пара под низким давлением

3.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

К какой группе по способу определения потребности относятся препараты пробиотиков? Дайте теоретическое обоснование.

Какой информацией необходимо располагать для расчета потребности аптеки в данных лекарственных препаратах, какой методический прием следует применить?

Определите тип сопряженных товаров, если известно, что цена на Колибактерин увеличилась на 15%, а спрос на Бифидумбактерин повысился на 20%.

Установлены ли остаточные сроки годности, которые необходимо учитывать при приемке ЛП на аптечном складе? Назовите остаточный срок годности для «Бифидумбактерина».

4.При биотехнологическом производстве пробиотиков существуют общие требования к продуценту данного препарата (бифидумбактерин), связанные с такими характеристиками, как количественный выход целевого продукта, фаговая устойчивость, соответствие заводским условиям производства, соответствие паспортным данным продуцента, нетоксичность, выдерживание температур лиофилизации. Выберите из предложенных характеристик продуцента те, что являются специфическими именно для продуцентов пробиотиков. Ответ обоснуйте. Хуй его знает

5.Какие лекарственные средства растительного происхождения обладают вяжущим действием и используются для лечения диареи?

Назовите их, дайте характеристику растительным источникам (латинские названия, краткая ботаническая характеристика, хим. состав, применение).

Какая фармакологическая группа обуславливает терапевтический эффект? Приведите примеры качественных реакций и методик количественного определения действующих веществ в сырье.

Качественная с ЖАК

Экзаменационный билет № 63

1.На предприятие для получения лекарственного средства «Аммифурин» (таблетки по 0,02 г) поступили амми большой плоды.

Для проведения аналитического контроля образцы сырья отправили в лабораторию. Аналитик получил задание определить содержание действующих веществ.

Содержание каких действующих веществ определяют в плодах амми большой?

Укажите русские и латинские названия сырья, производящего растения и семейства.

Укажите фармакологическую группу и показания к применению препарата «Аммифурин».

Амми большая – Ammi majus, плод амми большой – Fructus

Ammi majoris, сем Сельдерейные – Apiaceae.

Качественное: Экстракцию проводим 95% спиртом при Т, затем извлечение упариваем до сухого

остатка, который растворяют в смеси хлороформ – этиловый спирт. Полученный р-р наносим на хр.пластинку с силикагелем, хроматографируем в системе петролейный эфир – этилацетат, обнаружение зоны адсорбции с голубым сиянием в УФ – свете. СО – амиифурин.

Амми большая – однолетнее травянистое растение с голым прямым полым стеблем. Листья

дважды-трижды перисторассеченные на широкие ланцетные по краю , зубчатые сегменты. Соцветие – сложный зонтик. Цветки белые мелкие. Плод – вислоплодник распадающийся. Сырьевая база – культивир. В южных регионах.

Хим сост: фурокумарины псораленового и ангелицинового ряда: изопимпинеллин, бергаптен

(метоксильные произв псоралена).

Прим: получают препарат аммифурин, кот обладает фотосенсибилизир действием и применяется для лечения витилиго витилиго и гнездной алопеции

(плешивости). Выпускают в форме таблеток по 0,02 г и 2 % р-ра в смеси спирта с ацетоном. Кумарины (в растениях в форме агликонов) растворимы в орг.растворителях и флуоресцируют в УФ – свете.

Фурокумарины обладают фотосенсибилизирующей активностью, поэтому при работе с сырьем содерж.кумарины, необходимо соблюдать осторожность. Особенно при работе на свету. По окончании работы необходимо с рук смыть пыль с мылом, протереть руки спиртом Количественное определение: Колориметрич м-д: осн на измер опт плот цветных р-ров . р-я

чувствительна, но не избирательна. Сумма храмонов, в пересчете на келлин не мен 0,8%.

2.Амми большой плоды являются источником для получения максимально очищенных фитопрепаратов.

Дайте характеристику максимально очищенным препаратам (состав, стабильность, пути введения и лекарственные формы), полученным из лекарственного растительного сырья.

Поясните особенности технологии. Какие методы экстрагирования используют в технологии таких препаратов? Обоснуйте ответ.

Praeparata neogalenica – макс очищенные экстракционные препараты – это группа фитопрепаратов, содержащих в своем составе к-с действ в-в в их природном (нативном) состоянии, макс освобожденных от сопутствующих в-в.

Глубокая очистка повышает их стабильность, устраняя побочные действия балластных в-в, позволяя использовать для иньекций. Выпускают уже стандартизованным. Преимущества: повышенная стабильность; устранение побочных вредных действий;

возможность применять в виде препаратов для инъекций.

Препараты сердечных гликозидов: Наперстянка пурпурная, крупноцветковая – дигитоксин, гитален, кордигит. Наперстянка шерстистая – ланатозид. Наперстянка ржавая – дигаленнео. Листья ландыша – коргликон. Трава горицвета – адонизид., Мукалтин, фламин, эрготамин, резерпин

Технологическая схема производства

I.Подготовка растительного материала и экстрагента II.Экстракция;

III. Концентрирование вытяжки; IV. Очистка вытяжки;

V. Выпаривание; ????

VI. Сушка; ????

VII. Стандартизация;

VIII. Получение ЛФ;

IX. Упаковка, маркировка и фасовка;

Экстрагент подбирается т. о, чтобы он макс растворял действующие вещества и

минимально сопутствующие. Кроме того, экстрагент должен легко десорбировать их с растительного материала.

Ассортимент экстрагентов: вода; водные растворы кислот, щелочей, солей; этил спирт различной концентрации; смеси р-лей (хлороформ или хлористый метилен с этанолом

25:5)

При выборе метода экстракции стремятся с наименьшей затратой врем и экстрагента получить концентрированные вытяжки без использования дополнительных технологических стадий (упаривание).

Методы экстрагирования: противоточная экстракция; мацерация с циркулирующим экстрагентом; мацерация с перемешиванием (с мешалками); циркулирующая экстракция (Сокслет); дробная мацерация по принципу противотока (с делениями сырья на части).

Из полученного на второй стадии извлечения, экстрагент удаляют упариванием в роторных испарителях.

Методы очистки: фракционное осаждение - смена растворителя (добавление неполярного растворителя – удаляют экстрагент и добавляют к остатку воду, гидрофобные вещества выпадают в осадок, их удаляют фильтрованием. Экстракция в системе жид-жид – в-ва извлекают из одной жидкости другоой жидкостью, нерастворимой в ней. Для этого используются колоночные экстракторы, гравитационные экстракторыцентробежные экстракторы..

Адсорбция – это поглощение из раствора твердым веществом.

Ионнообменные процессы - взаимодействие раствора электролитов с ионитами. Стандартизация проводится по действующим веществам биологическим или химическим методами. Биологический метод - на лягушках, кошках или голубях.

3. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Какие уровни каналов товародвижения возможны при доведении лекарственных препаратов, изготовленных из плодов амми большой, от производителя до потребителя? Дайте теоретическое обоснование.

Какие элементы затрат будут включены в себестоимость продукции, выпущенной химикофармацевтическим предприятием?

Как должна быть сформирована в аптеке розничная цена на продукцию фармацевтического предприятия? Какие факторы должны учитываться при выборе размера торговой надбавки?

Предложите мероприятия по изучению информационных потребностей врачей в отношении фитопрепаратов из амми большой.

Существуют 2 основных типа логистических каналов товародвижения: прямые и косвенные.

Прямые, в которых перемещение товара от производителя к потребителю осуществляется без посредников; Косвенные, включающие различное число посредников.

Количество посредников, участвующих в товародвижении от производителя до конечного потребителя определяет уровень канала. Так как прямые каналы не имеют посредников, то их ещё называют каналами нулевого уровня: аптека – покупатель Затраты в себестоимость продукции фарм.предприятия:

6)Материальные затраты (стоимость сырья, материалы, топливо и т.д.) по цене без НДС

7)Расход на оплату труда

8)На соц.нужды (фонд соц.страхования)

9)Амортизация

10)Прочие расходы (налоги, сборы, платежи в резервные фонды. Потери от брака, общехозяйственные расходы и др.)

Не ЖНВЛП от производителя или оптовика:

Сначала определяют % торговой надбавки на ЛП в аптеке, исходя из конъюнктуры рынка. Далее считают торговую надбавку (ТН): ОЦ произв. без НДС*ТН%/100% Рассчитываем налоговую базу (НБ): ОЦ произв. без НДС + ТН Рассчитываем НДС (10%): НБ*10%/100% Розничная цена: НБ+НДС

Спрос – это желание купить товар, подкрепленное финансовыми возможностями потребителя (требование на товары со стороны покупателя).

Изучение спроса на фармацевтические товары целесообразно осуществлять в 2 направлениях -определение количественных характеристик различных видов спроса и интенсивности его развития;

-исследование факторов, формирующих спрос. Методы изучения спроса(прямые): социологические исследования:

– опрос населения, - анкетирование врачей, работников первого стола, посетителей аптек, -интервьюирование.

Косвенные:анализ док. Истории(рецепты,истории болезней и тд)

4. На химико-фармацевтическое предприятие поступило лекарственное вещество – «Неодикумарин» несколько серий для производства лекарственного средства.

•Приведите латинское и рациональное название неодикумарина. Охарактеризуйте физикохимические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные характеристики).

•В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

5. Какие существуют возможности использования генной инженерии в международной программе системы поиска и отбора антимикробных агентов (скрининг)? (методы, реактивы, наборы ферментов-рестриктаз и тест-объектов, индикаторные среды).

У патогенных микр-ов открыты гены, имеющ знач для инфекц процесса, но несуществ при росте in vitro. В последнем случае эти гены не поддаются идентификации для их дальнеиш̆его

использования в кач-ве мишеней при поиске новых ЛС. Так называемые молчащие in vitro гены патогенных микроорг получили название «iviгенов» (генов вирулентности). Однако в случае дефиц какихлибо из жизненно необх клетке веществ возмпреобразование данных генов из молчащих («несущественных») в «существенные». Подавление их функц антимикр агентами приводит к подавл роста (размножения) патогена именно в условиях in vivo, т.е. в инфицированном организме. Именно поэтому поиск и идентификация генов вирулентности являются конечной целью исследов, создающ новые антимикр лп.

В кач-ве примера такой работы можно привести метод IVET (in vivo expression technology).Суть метода. Геном патогенной бакт (Salmonella typhimurium) с помощью рестриктаз

делят на сотни фрагментов, кратных 1, 2, 3 и т.д.Каждый отд фрагмент генноинженерн методами Промотора геном хлорамфениколацетилтрансферазы (cat). Такой ген без промотора не может реплицир при его введении в клетку. Однако он смог бы реплициров, если соед с ним ген (фрагмент ДНК сальмонеллы) имел бы промотор для своей собств репликации. Тогда этот промотор вызвал бы репликацию не только своего гена, но и репликацию следующ за ним гена (без промотора). Таким обр, репликац гена хлорамфениколацетилтрансферазы может происх благодаря использ или «захвату» чужого промотора. Полученный фрагмент является сдвоенным (x-cat, где х — фрагмент генома сальмонеллы, a cat — ген хлорамфениколацетилтрансферазы).

•К этому сдвоенному фрагменту присоед лактозный оперон, также лишенный промотора (lac Z). Данный оперон необх для системы окисл лактозы. На этом этапе генные инженеры получают фрагмент, состоящийужеиз3частеи:̆x- cat-lac Z.• Полученный фрагмент (x-cat-lac Z) включают в плазмиду. В результате всех манипуляций у генного инженера имеется набор плазмид, отличающ только по фрагменту х.

•Эти плазмиды с разными частями генома сальмонеллы вводят в клетку Е. coli.• Далее следует внедр клеток Е. coli в организм лабораторного животного (мыши) с одновременным введением ему(еи)̆хлорамфеникола.• Через сутки из ткани животного на твердую индикаторную среду с лактозой высевают бактериальную культуру, из которой вырастают колонии красного и белого цвета.

Экзаменационный билет № 64

1 На фармацевтическое предприятие поступили: сырье подорожника большого листья свежие и субстанции теобромина и теофиллина для изготовления лекарственных средств. Необходимо провести аналитический контроль и дать заключение о качестве сырья и субстанций.

Для подтверждения качества подорожника большого свежих листьев были отобраны пробы и проведен их анализ. В ходе исследований установлено, что внешние признаки и микроскопия соответствуют стандарту. В сырье было определено содержание: золы общей, золы, нерастворимой в 10% кислоте хлористоводородной, органической и минеральной примесей как соответствующее стандарту. Содержание сухого остатка в соке составило 6,5% (при норме: не менее 5,5%), влажности - 67% (при норме: не менее 70%), пожелтевших и побуревших листьев - 7% (при норме: не более 3%). Цветоносы отсутствовали.

Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве листьев подорожника большого свежих и возможности их дальнейшего использования в производстве. Поясните свое решение.

Укажите русские и латинские названия сырья, производящего растения, семейства и особенности сбора и хранения сырья.

Какие микродиагностические признаки листьев подорожника соответствуют стандарту?

При каких заболеваниях применяют сок подорожника большого? Опишите

фармакологические эффекты активных веществ препарата подорожника большого листья. Для подтверждения качества подорожника большого свежих листьев

Листья подорожника большого – Folia Plantaginis Подорожник большой — Р1аntagomajor Cемейство подорожниковые - Plantaginaceae

Заключение о качестве сырья: сырье не соответствует требованиям ГФ - 11 (влажность ниже нормы, количество побуревших и пожелтевших листьев выше нормы), соответственно оно некачественное, однако может в дальнейшем

использоваться на производстве для получения сока. Для этого необходимо привести сырье в стандартное состояние, отсортировать его, удалить побуревшие и пожелтевшие листья. Так как влажность ниже нормы, сока будет получаться меньше, чем из стандартного сырья. Данное сырье можно направить на производство препарата «Плантаглюцид».

Сырьевая база обеспечивается за счет дикорастущих растений. Произрастает повсеместно около дорог, на огородах и полях, по лесным опушкам и берегам водоемов. Рудеральный сорняк. Введен в культуру.

Для получения сока используется сырье от культивируемых растений. Заготовка. Летом в фазе цветения срезают листья, с черешками до 5 см, ножами, серпами или косят. Свежее сырье просматривают и очищают от примесей, посторонних растений, испорченных грязных листьев.

Сушка. Производится в тени при хорошей вентиляции, в сырую погоду - в сушилках при 50-60°С. Сырье раскладывают слоем 5 см. Конец сушки определяют по ломкости черешков.

Для производства сока используются свежие листья.

Охранные мероприятия: Необходимо оставлять на 1м2 не менее 3 развитых растений.

Хранение: Так как сырье содержит полисахариды, то легко впитывает влагу, является гигроскопичным. Хранят сырье в сухих, прохладных, хорошо проветриваемых помещенияю, в защищенном от света месте, в аптеке в ящиках с крышкой или мешках. Срок годности до 3 лет Фармакологические свойства: оказывают на желудочную секрецию регулирующее

влияние, то есть при гипосекреции - возбуждают ее, а при гиперсекреции – снижают. Противовоспалительное действие, угнетают моторную деятельность желудка и оказывают спазмолитическое действие. Пектиновые вещества подорожника в гранулированном виде (“Плантаглюцид”) оказывают защитное действие при язвах желудка. Подорожник обладает отхаркивающими мягчительными свойствами. Местно подорожник при ранах и язвах ускоряет заживление, оказывает кровоостанавливающее, противовоспалительное и бактерицидное действие. Подорожник обладает отхаркивающими мягчительными свойствами. Как и все слизи, подорожник защищает эпителий дыхательных путей, действует противовоспалительно, способствует разжижению мокроты, нормализации свойств сурфактанта дыхательных путей и восстановлению функций реснитчатого эпителия. Местно подорожник при ранах и язвах ускоряет заживление, оказывает кровоостанавливающее, противовоспалительное и бактерицидное действие.

Сок-при хронич гастритах с пониж.секрецией,энтеритах и колитах,язвенной болезни, в виде ингаляций-при хронич.рините,бронхите.Микрскопия в тетради гнозии,листья простые большие,широкояйцевидные,черешок крылатый,голый,в месте обрыва нитевидные жилки,дуговое жилкование,листья собраны в прикорневую розетку.

Клинико-фармакологическая группа: Фитопрепарат с отхаркивающим и противовоспалительным действием Фармако-терапевтическая группа: Репарации тканей стимулятор растительного происхождения Фармакологическое действие

Средство растительного происхождения. Обладает антисептическим, противовоспалительным, спазмолитическим, обволакивающим и отхаркивающим действием, способствует регенерации тканей и активирует желудочную секрецию.

Антисептический эффект (в отношении стафилококков, синегнойной палочки, гемолитического стрептококка) обусловлен наличием фитонцидов.

Противовоспалительный, рано- и язвозаживляющий эффекты связаны с наличием полисахаридов, пектиновых и дубильных веществ, бензойной и салициловой кислот. Полисахариды активизируют образование интерферона, цинк и флавоноиды способствуют нормализации фагоцитоза. Ускорению регенерации способствует сочетание полисахаридов с ферментами и витаминами. Эти эффекты тесно связаны также со способностью подорожника повышать устойчивость клеток и тканей к недостатку кислорода. Выраженный антигипоксический эффект обеспечивают органические (особенно лимонная) и фенолкарбоновые (феруловая, кофейная, кумаровая) кислоты, флавоноиды (производные лютеолина, кверцетина, апигенина), витамин С, медь и цинк. Кровоостанавливающий эффект связан с присутствием витамина К.

Подорожник регулирует пищеварение, повышает аппетит, снижает тонус гладких мышц желудка и кишечника, оказывает противовоспалительное и регенерирующее действие при гастритах,

гастродуоденитах и других заболеваниях ЖКТ воспалительного характера. Иридоидные гликозиды, аукубин, каталпол и горечи, входящие в его состав, усиливают секрецию желудочного сока, повышают кислотность желудочного содержимого.

Благодаря слизи, ферментам, фитонцидам подорожник оказывает также отхаркивающее действие, восстанавливает защитную функцию мерцательного эпителия дыхательных путей. Сапонины, оксикоричные кислоты, флавоноиды и пектиновые вещества способствуют снижению уровня холестерина в крови.

Показания активных веществ препарата Подорожника большого сок Применяют в составе комбинированной терапии: для лечения заболеваний ЖКТ - острые и

хронические гастриты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки с сохраненной и пониженной секрецией, энтероколиты, ферментопатии, дисбактериоз; для лечения инфекционновоспалительных заболеваний органов дыхания, в т.ч. риниты, тонзиллофарингиты, бронхиты, пневмонии, коклюш.

Для наружного применения: дерматиты различной этиологии, раны, порезы, ушибы, трофические язвы, фурункулы, абсцессы, ожоги.

Для местного применения: гинекологические заболевания, эрозия шейки матки.

2. В условиях фармацевтического производства для изготовления сока используют листья подорожника большого свежие.

Какие основные технологические стадии используют при изготовлении соков?

Какой еще вид подорожника, кроме подорожника большого, используют при изготовлении данной лекарственной формы и каким образом необходимо организовать производство, чтобы получить качественное лекарственное средство?

Обоснуйте технологическое различие при изготовлении сока из свежих листьев подорожника и

лекарственных средств (Плантаглюцид) из высушенного сырья. Целесообразно использовать препараты из свежих растений, т.к. они обладают большей активностью, чем соответствующие препараты из высушенного сырья. В процессе сушки и хранения сырья в ряде случаев происходят качественные и количественные изменения в составе действующих веществ. Следует отметить недостатки препаратов из свежих растений:

1 Трудность переработки больших объемов сырья, его хранения и транспортировки.

2 Отдаленность фармзаводов от места заготовки сырья. Выделяют две группы препаратов из свежих растений:

1.Соки.

2.Извлечения.

Соки свежих растений могут быть натуральными и сгущенными. Технологическая схема получения сока:

1 сбор свежего растительного сырья

2.измельчение

3.прессование

4. стабилизация

5. очистка

6.стандартизация

7. УМО Для получения сока надо использовать только свежесобранное сырье, т.к. при