продукта.
Требования, предъявляемые к биообъектам для реализации б/т процессов: чистота,
высокая скорость размножения клеток и репродукции вирусных частиц, активность и стабильность биомолекул или биосистем.
Требования к продуцентам (до совершенствования) 1. Безвредность. 2.
Устойчивость к фагам и вирусам 3. Активность биосинтеза, скорость роста и накопление биомассы. 4. Стабильность по производительности. 5. Чувствительность к условиям культивирования (аэрация, рН (кислотность среды), температура). 6. Потребность в источниках углеводов и азота. 7. Использование дешевых и доступных питательных сред. 8. Соответствие условиям промышленного производства (отсутствие неприятного запаха, не слишком большая вязкость его среды).
Экзаменационный билет № 14
1. Фармацевтической фабрике было предложено освоить производство мази серной простой по прописи:
Серы очищенной (Тонкий порошок) 100 кг Эмульсии консистентной (вода/вазелин) 200 кг
Состав Эмульсии консистентной (вода/вазелин): Вазелина 60 кг Эмульгатора Т2 10 кг
Воды 30 кг Готовая мазь оценивалась в соответствии с нормами и методиками, указанными в НД. Мазь
должна быть однородной; размер частиц твердой фазы не более 60 мкм; рН водного извлечения – 5,0-5,5; содержание серы –31,6-35 %.
В результате проведенного технологического процесса были получены опытные образцы мази в банках по 25,0 г в количестве 57 шт. Всего израсходовано исходных веществ по рабочей прописи: Серы очищенной 0,5 кг Эмульсии консистентной (вода/вазелин) 1,0 кг
При анализе готовой продукции определено: размер частиц твердой фазы не более 60 мкм; рН водного извлечения – 5,0. При окраске под микроскопом навески мази 0,1 % раствором Судана III, размер частиц водной фазы был более 100 мкм. На поверхности мази через некоторое время после приготовления скапливались капли воды. Содержание серы –30 %.
На основании теоретических основ организации и технологии производства мазей, дайте анализ и критическую оценку действий технолога-провизора по решению профессиональной задачи.
По результатам анализа дайте заключение о доброкачественности готового продукта. Сделайте вывод о рентабельности производства. Ответ обоснуйте.
Мазь не соответствует требованиям по показателю сод серы и однородность.
Всего взяли 1,5кг (1500г) по прописи, в результате получили 57 банок Х 25г=1425г;
Ур. Мат Бал: 1500=1425+75; =1425/1500*100%=95%; ε=75/1500*100%=5%; Красх= 1500/1425=1.05. Рентабельным пр-во считается тогда, когда выход не менее 95%, а трата не более 5%-производство рент.
Проведите экспертизу реализации технологического процесса и установите операции, на которых, возможно были допущены ошибки. Предложите оптимальную технологическую и аппаратурную схему производства мази.
В данном случае проблемы на стадии гомогенизации.
Расплавление основы происходит электропанелью,(но данная основа не подлежит плавление во избежание ее расслоения), плавится вазелин с
эмульгатором, затем добавляют горячую воду. после чего она с помощью вакуума перекачивается в реактор, ТВ в-ва измельчаются просеиваются, смешение происходит в мазевых котлах или реакторах, снабженных мещалками ( смеситель юнитрон), гомогенизация на трехвалковой мазетерке (валки полые, для подачи воды и нагрева, вращаются с различ скоростью ( раздавливание,размалывание и растирание).дозируют с помощью шнековых и поршневых дозирующих машин
Укажите возможные причины получения мази, не соответствующей по качеству НД.
Возможноли их устранение? Если да, каким образом? Укажите обязательные точки и параметры постадийного контроля производства для предотвращения брака.
Стадия гомогениз явл специфич для произва мазей в больш кол-х, тк при перемеш не всегда удается получ необх степ дисперсн ЛВ. Для гомоген использ
жерновые мельницы, валковые мазетерки. Валковые мазетерки имеют 2 или 3 валка с глад поверхностью, вращ навстречу др к другу с разной скоростью. При приготовлении мазей из серы, цинка оксида и др аморфных веществ с исп РПА стадии предварит
измел ЛВ можно опустить, что дает значит экономич эффект. Исп-е РПА даѐт возможность опускать стадии предварительного измельчения ЛВ. Так же скорее всего эту основу расплавляли и поэтому она расслоилась
Важными факторами являются: степень дисперсности лв, способ введения лв в основу, время, скорость и порядок смешив-я компонентов, температур режим
Перечислите показания к применению и основные фармакологические свойства мази серной простой.
Фармакологическая группа - Антисептики и дезинфицирующие средства
При нанесении на кожу сера взаимодействует с органическими веществами, образуя сульфиды и пентатионовую кислоту, которые оказывают противомикробное и противопаразитарное действие.
2. Укажите лекарственные средства растительного происхождения, используемые как противопаразитарные средства.
Приведите латинские названия производящих растений, сырья, семейства. Укажите химический состав.
Объясните, какими методами можно обнаружить действующие вещества в сырье?
Укажите препараты, получаемые из названного сырья.
3. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:
По каким принципам будет проведено сегментирование рынка данного лекарственного средства?
Сегментирование рынка — разбивка рынка на четкие группы покупателей, для каждой из которых могут потребоваться отдельные товары и/или комплексы маркетинга.
1)сегментирование по географическому принципу;(москва,моск.область) 2)сегментирование по демографическому принципу;(девушки и юноши переходного возраста.мужчины и женщины любого возраста)
3)сегментирование по психографическому принципу;(уровень дохода средний ,ниже среднего)
4)сегментирование по поведенческому принципу.(образ жизни,тип личности)
Предложите алгоритм процедуры позиционирования Мази серной простой.
Позиционирование товара на рынке — обеспечение товару конкурентного положения на рынке, и разработка детального комплекса маркетинга.
1)выбор целевого сегментажители москвы и моск.обл,юноши и девушки,женщины и мужчины,страдающие дерматологическими проблемами (прыщи,себорея,чесотка) 2)анализ конкурентов(сравнение по разным показателям. производитель, мнн, цена, фарм. действие, показания, применение, поб д-я)
3)вывод по позиции товара среди конкурентов
Какие мероприятия необходимо провести в аптеке для изучения информационных
потребностей врачей, назначающих данную лекарственную форму?
Рассчитать полноту и частоту использования врачом ассортимента лс. Ч=число назначений
данного лп/число назначений всех лп*100%,
изучить полноту использования врачами ассортимента лп П=Арсенал врача/число наим в
ассортименте*100%,
выявить неиспользованные лп и составить перечень лп, по которым необходимо провести информирование врача.
Каким образом можно выявить существенность различий между разными видами информационной работы, проводимой с врачами?
С помощью метода непараметрического анализа. Н-р: определяют эффективность использования проведения инф работы в уст форме и письменной, изучается полнота использования врачами ассортимента лп после уст и письм информирования, затем строится ранжированный ряд, рассчитывается число серий в ранжир рядах, опр-ся граничные значения серий,рассчитываюся
средние значения полноты, формулируются выводы об эффективности конкретной формы инф работы. (маркетинг тема 2)
4. При контроле качества натрия тиосульфата было выявлено, что лекарственное средство наряду с бесцветными прозрачными кристаллами содержит белые вкрапления. Соответствует ли внешний вид субстанции требованиям ГФ и какова причина его
изменения? При испытании на чистоту определяли: По агрегатному состоянию представляет собой бесцветные прозрачные кристаллы состава Na2S2O3 5H2O. Легко растворим в воде. В теплом сухом воздухе выветривается, во влажном воздухе слегка расплывается. При температуре около 50 о С плавится в кристаллизационной воде.
• Регламентированное содержание примеси хлоридов. В соответствии с химическими свойствами натрия тиосульфата обоснуйте условия их определения. Напишите схемы реакций.
Если предел содержания примесей дан в числовом выражении то используется эталонный метод. Препарат растворяют в фарфоровой чашке в 15 мл воды, прибавляют 3 мл азотной кислоты и р-р выпаривают на водяной бане досуха. Остаток обрабатывают 25 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды.
С р-рами мин к-т тиосульфат разлагается с выд серы, диоксида серы и воды, это дает возможность определить примеси???
• В чем особенности методики определения недопустимых примесей сульфатов и сульфитов. Обоснуйте условия методики ГФ. Напишите схемы реакций.
Сульфиты и сульфаты определяются в одной пробе. При этом к испытуемому раствору добавляют по каплям раствор йода до желтоватого окрашивания (сульфиты при этом окисляются до сульфатов) и затем прибавляют раствор бария нитрата; жидкость должна оставаться прозрачной (возникновение помутнения укажет на наличие примеси сульфитов или сульфатов)
Предложите испытания для подтверждения подлинности натрия тиосульфата. Укажите предполагаемые результаты реакций. Напишите их схемы.
В кислой среде разлагается с образованием свободной серы и оксида серы (IV):
Na2S2O3 + 2HCl 2NaCl + SO2↑ +S↓ + H2O
При взаимодействии раствора натрия тиосульфата с водным раствором серебра нитрата сначала образуется белого цвета нерастворимая соль – серебра тиосульфат:
Na2S2O3 + 2AgNO3 Ag2S2O3↓ + 2NaNO3
Затем серебра тиосульфат разлагается в результате внутримолекулярной окислительно-восстановительной реакции до серебра сульфида:
Ag2S2O3 + H2O Ag2S + H2SO4
Цвет осадка при этом меняется последовательно от белого через желтый и бурый до черного.
Какие еще испытания на чистоту, согласно требованиям ГФ, проводятся при контроле качества субстанции натрия тиосульфата и раствора для инъекций.
Субстанция: прозрачность, цветность, щелочность, эталон (тяж мет, железо), неэталон (сульфиды, кальций, мышьяк и селен), БЭ, Микр Чист Р-р д/инъек: прозрачность, цветность, рН, щелочность, мех вкл, родств прим (сульфиды,
сульфаты и сульфиты), извлекаемый объем, БЭ, стерильность
Укажите фармакопейный метод количественного определения натрия тиосульфата,
приведите формулы расчета титра и количественного содержания. 1Йодометрия (инд р-р крахмала)
2Na2S2O3 + I2 Na2S4O6 + 2NaI 2S2O3
Объясните причины нестойкости натрия тиосульфата при хранении. Предложите способ
стабилизации натрия тиосульфата раствора для инъекций.
Натрия тиосульфат при термической стерилизации разлагается в водном растворе и в кислой среде (значение рН воды для инъекций 5—7) с выделением слабодиссоциирующей тиосерной кислоты, в результате разложения которой выделяется свободная сера. Для получения стабильных
растворов добавляют натрия гидрокарбонат; используют свежеполученную прокипяченную (для удаления углерода диоксида) воду для инъекций
5. Растительные клетки, как источники ценных лекарственных средств и БАВ при
культивировании в отличие от микроорганизмов имеют свои особенности, зная которые, можно оптимизировать ферментационный процесс. Укажите эти особенности и приведите сравнительную характеристику микроорганизмов и клеток растительных культур, осуществляющих процесс ферментации.
- Размеры клеток растений в 50-100 раз больше, чем клеток бактерийВ рез-те роста клеток растений у них появл-ся большая вакуоль, при этом все физ и хим константы клеток изм-сяСуспензионные культуры состоят из клеток-агрегатов разного размера
Культуры клеток растений имеют целлюлоз стенку , чт затрудняет работ биотехнолога с такими культурами.
Тотипотентность – это способность любой клетки образовывать полноценное растение, что предопределено его генетическим и физиологическим потенциалом (или естественными возможностями), необходимым для образования вторичных метаболитов. Каллус (от латинского callusтолстая кожа, мозоль), представляет ткань, которая образуется в местах повреждения органов растения и обычно возникающая при неорганизованной пролиферации клеток растения. Технология получения каллусаВыбранный эксплантант, представляющий вырезанные маленькие кусочки (2-4 мм ) растительной ткани, которые находятся в подходящем биологическом состоянии (они молоды, здоровы ), что необходимо для получения каллусных культур. Этот растительный материал тщательно моют, стерилизуют гипохлоридом натрия, 96% спиртом или 0,1% сулемы, затем тщательно промывают дистиллированной водой и помещают на синтетическую агаризованную питательную среду. Сосуды закрывают ватномарлевыми тампонами. Конечно, при этом необходимо соблюдать строгие правила антисептики (работают только в боксах). Для образования каллуса и роста ткани сосуды переносят в темное помещение, где строго поддерживают 128 определенный режим. Это касается температуры и влажности. Известно, что для большинства культур эти параметры таковы: температура +24-26 0 , а влажность 6570%. Через 2-3 недели на раневой поверхности образуется первичный каллус. Весьма существенным в вопросе обеспечения роста и синтеза продуктов вторичного метаболизма является подбор ингредиентов среды культивирования, что определяется конечной целью биотехнолога (формирование биомассы/синтез вторичных продуктов) Технология получения биомассы:
1.Приготовление оборудования
2.Приготовление питательной среды
3.Стерилизация питательной среды
4.Посев ткани на питательную среду
5.Выращивание биомассы
6.Съем сырой биомассы и высушивание
Факторы, от которых зависит накопление вторичных метаболитов в процессе культивирования растительных клеток. 1. Регуляторы роста растений как мы уже говорили, являются пусковыми механизмами первичного и вторичного метаболизма, влияя таким образом на
потенциал продуктивности культур клеток. В качестве регуляторов роста и синтеза продуктов вторичного метаболизма выступают • ауксины • цитокинины 2. Внесение в питательную среду предшественников, стимулирующих определенные ферментативные пути метаболизма. 3. Температура, рН, а при суспензионном культивировании от аэрации,
перемешивания, скорости вращения сосудов, от газового состава и т.д.
Для бактерий: Параметры, влияющие на биосинтез (физически, химические, биологические) 1. Температура - бактерии – 28° -актиномицеты – 26-28° -грибы -- 24° 2. Число оборотов мешалки (для каждого м/о (микроорганизмы) – разное число оборотов, разные 2х, 3х, 5-ти ярусные мешалки). 3. Расход подаваемого на аэрацию воздуха. 4. Давление в ферментере 5. рН среды 6. Парциальное давление растворенного в воде кислорода (количество кислорода) 7. Концентрация углекислого газа при выходе из ферментера 8. Биохимические показатели (потребление питательных веществ) 9. Морфологические показатели (цитологические) развитее