Экзаменационный билет № 1
1. В контрольно-аналитическую лабораторию из аптеки поступила на анализ вода очищенная и вода для инъекций.
Студенту выпускного курса, проходящему производственную практику, было поручено провести ее анализ.
Провизор-аналитик перед проведением анализа задал студенту несколько вопросов:
• Где и в какие сроки проводится полный фармакопейный анализ воды очищенной и воды для инъекций?
Вода очищенная и вода для инъекций ежеквартально подвергаются полному качественному и количественному анализу. В КАЛ (контрольно-аналитической лаборатории).
• Дайте обоснование способам определения примесных соединений и ионов, которые включены в фармакопейные статьи. Какие из этих ионов и соединений должны отсутствовать, а содержание каких фармакопейными статьями допускается? Обоснуйте различие в методиках их определения.
ФС.2.2.0020.15 Вода очищенная
Aqua purificata
ФС распространяется на нефасованную воду очищенную, получаемую из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом, и предназначенную для производства или изготовления лекарственных средств, получения воды для инъекций, а также для проведения испытаний лекарственных средств.
Для приготовления лекарственных средств, изготовляемых в асептических условиях, воду очищенную необходимо подвергать стерилизации.
Вода очищенная не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок.
-описание - бесцветная прозрачная жидкость без запаха
-рН - от 5,0 до 7,0 (офс «ионометрия» метод 3 - потенциометрия). 100 мл ВО + 0,3 мл насыщенного р-ра калия хлорида. Прибор: иономер, рН-метр. Калибруют измеряя рН стандартных буферных р-ров при разных температурах.
-кислотность/щелочность - К 20 мл воды очищенной прибавляют 0,05 мл 0,1 % раствора фенолового красного. При появлении желтого окрашивания оно должно измениться на красное при прибавлении не более 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. При появлении красного окрашивания оно должно измениться на желтое при прибавлении не более 0,15 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.
-электропроводность - офс «электропроводность», прибор: кондуктометр. Измеряют электропроводность без температурной компенсации с одновременной регистрацией температуры. В табл. 1 находят ближайшее значение температуры, меньше измеренного. Соответствующая величина электропроводности является предельно допустимой.
Вода очищенная соответствует требованиям, если измеренное значение электропроводности не превышает найденного по табл.1 предельно допустимого значения. « Предельно допустимые значения электропроводности воды очищенной в зависимости от температуры».
-сухой остаток - Не более 0,001 %. 100 мл воды очищенной выпаривают досуха и сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы.
-восстанавливающие вещества - 100 мл воды очищенной доводят до кипения, прибавляют 0,1 мл 0,02 М раствора калия перманганата и 2 мл серной кислоты разведенной 16 %, кипятят 10 мин; розовое окрашивание должно сохраниться. Red+KMnО4+Н2SO4=ox+MnSO4+K2SO4.
-углерода диоксид - При взбалтывании воды очищенной с равным объемом раствора кальция гидроксида (известковой воды) в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч. CO2+Ca(OH)2=CaCO3
-нитраты и нитриты - К 5 мл воды очищенной осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубое окрашивание.
- аммоний - Не более 0,00002 % К10мл воды прибав0,15мл реактива Несслера, перемеш и через 5 мин сравнив с р-ром, состоящ из смеси1 мл эталон рра Б,содерж0,002мг иона
аммония в1мл,9мл воды,своб от аммиака,и такого же колва реактива,кот приб к испыт рру.Окраска,появив в испыт рре,не должна превыш эталон(0,00002%)(в препарате).
-хлориды - К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции.
-сульфаты - К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 мл 5 % раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.
-кальций и магний - К 100 мл воды очищенной прибавляют 2 мл буферного раствора аммония хлорида, рН 10,0 50 мг индикаторной смеси протравного черного 11 и 0,5 мл 0,01 М раствора натрия эдетата; должно наблюдаться чисто синее окрашивание раствора (без фиолетового оттенка).
-алюминий - Не более 0,000001 % (ОФС «Алюминий», метод 1). Испытание проводят для воды очищенной, предназначенной для использования в производстве растворов для диализа.
К 400 мл воды очищенной прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора, рН 6,0 и 100 мл воды дистиллированной, перемешивают.
-тяжелые металлы - Не более 0,00001 %.
Определение проводят одним из приведенных методов.
Метод 1. В пробирку диаметром около 1,5 см помещают 10 мл испытуемой воды очищенной, прибавляют 1 мл уксусной кислоты разведенной 30 %, 2 капли 2 % раствора натрия сульфида и перемешивают. Через 1 мин производят наблюдение за изменением окраски раствора по оси пробирки, помещенной на белую поверхность. Не должно быть окрашивания.
Метод 2. 120 мл воды очищенной упаривают до объёма 20 мл. Оставшеаяся после упаривания вода в объеме 10 мл должна выдерживать испытание на тяжёлые металлы (ОФС «Тяжелые металлы») с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора свинец-иона (5мкг/мл) и 9 мл испытуемой воды очищенной.
-микробиологическая чистота - Общее число аэробных микроорганизмов (бактерий и грибов) не более 100 КОЕ в 1 мл. Не допускается наличие Еscherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa в 100 мл. ОФС «микробиологическая чистота». образец 1000 мл. Метод мембранной фильтрации в асептических условиях (на мембранном фильттре останутся м/о и после прорастет штамм.
-бактериальные эндотоксины - Менее 0,25 ЕЭ/мл. ОФС «бактериальные эндотоксины» Испытание проводят для воды очищенной, предназначенной для использования в производстве растворов для диализа. БЭ - бактериальные токсические вещества, которые представляют собой структурные компоненты определённых бактерий и высвобождаются только при лизисе (распаде) бактериальной клетки. Методы: гель-тромб тест, фотометрические - и турбидиметрические и хромогенные (кинетические/тесты по конечной точке)
Хранение: в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой контаминации. Не более 3 суток.
Вода для инъекций
Aqua per injectionis
ФС распространяется на нефасованную воду для инъекций, получаемую из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом, или из воды, очищенной методом дистилляции, и предназначенную для производства или изготовления парентеральных и других лекарственных средств.
При использовании воды для инъекций в технологии парентеральных и других лекарственных средств, получаемых непосредственно перед применением, в условиях, исключающих последующую стерилизацию лекарственных препаратов, вода для инъекций должна быть стерильной.
Вода для инъекций должна быть апирогенной и не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок.
Все испытания ВО + апирогенность
• Какие дополнительные испытания регламентируются при контроле качества воды для инъекций? Охарактеризуйте современные способы определения пирогенности. Какую опасность представляет вода, не выдерживающая испытания по этому показателю?
(ЛАЛ-тест и тест на кроликах).
ЛАЛ+бактериал эндотоксин=тромб.Лал-тест основан на способн лизата амебоцитов(клеток крови) специфи реагир с эндотоксин бактерий.
Требов к ЛАЛ-реактиву описаны в ФС «Батериал эндотокс».Требов апироген воды/инъеквозникнов пирогенной рции,кот выраж повыш темп-ры тела,озноб.Прич-эндоток граммотриц бактерий,кот при в/в облад.больш.активностью,чем при подкожн или в/м.
Воду/инъек использ свежеприг или хран на более 24ч при темп не ниже 85 градусов. Необход обязат виды контроля (письменный.органолепт.контроль при отпуске)НД-приказ 214«О контроле кач-ва ЛС,изготовл в аптеке».Приказ №309 «Об утвержд инструк по сан.режиму аптек».Вода/очищ, вода/инъек ежедневно(из кажд баллона,а при подаче воды по трубопров-на каждом раб.месте)на отсут хлоридов, сульфатов и солей кальция.Вода,предназнач для изготовл стерил рров,кроме указан выше,д.б.провер на отсутс восстанав вв,солей аммония и углерода диоксида в соответ с требов действ ГФ
•Какие водные и неводные растворители используются для получения лекарственных форм для парентерального применения?
Водные - вода для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида, раствор Рингера, раствор глюкозы 5 % и др.
Неводные - жирные растительные масла, спирт этиловый, глицерин или другие органические растворители.
2.Аптека изготавливает большое количество растворов антисептиков (водорода пероксида, хлорамина Б, серебра нитрата, йода, калия перманганата).
Какую воду необходимо использовать при этом? Требуется ли дополнительная ее подготовка? Вода очищенная
После изготовления 5% раствора калия перманганата для новорожденного ребенка было отмечено выпадение осадка. В чем причина этого явления и как его предотвратить? Может ли
быть отпущен такой препарат?
Осадок с перманганатом-разлаг под действ органич в- в ,легко разруш в процессе приготовл р- ра, в частн при процеж/фильтров рров через вспомог матер органич происхожд(бумага,марля,вата).Кроме того, фильтров бумага адсорб на своей поверхн значит колво ионов серебра.
Преп рекоменд ррять в свежепер или прокипяч в/очищ, не сод орган прим,воду предварит фильтруют во избеж послед процеж рров(стекл фильтр №1). Рры отпуск во флак тёмн стек во избеж процесса восстановл до диоксида марганца.
В растворе эуфиллина, изготовленном в аптеке, также наблюдалось появление осадка. Какое соединение выпало в осадок и почему?
Эуфиллин-двойная соль очень слаб кис-ты(теофиллин)и слаб основ(этилендиамин).Из-за этого инъекц рры эуф гот на свежепрокип,лишен углекислоты воде. Преп разлаг в кисл ср и при добавл щелочи.След получ стойких рров эуф/инъе необх прим преп с содерж этилендиамина 18-22 %, теофиллина 75-82 %.
Можно ли использовать для изготовления лекарственных средств воду очищенную независимо от даты ее получения?
Нет, вода очищенная хранится не более 3 суток.
3. Приведите (в качестве примера) названия лекарственных форм, полученных с использованием воды очищенной из коры дуба и травы пастушьей сумки.
Укажите латинские названия растений, сырья, семейств, химический состав, фармакологическую группу и применение.
Кора дуба CORTEX QUERCUS
дуба обыкновенного (черешчатого) - Quercus robur L. (syn.: Q. pedunculata Ehrh.) дуба скального - Quercus petraea (Mattuschka) Liebl. (syn.: Q. sessiliflora Salisb.), сем. буковых - Fagaceae.
Дубильных в-в 8%, вяжущее наружное, противовоспалительное (полоскания, примочки для ран, геморрой)
Галловая, эллаговая кислоты, флавоноид кверцетин
эллаговая Водное извлечение (отвар?), «тонзилгон», «стоматофит» ж.экстракт
ТРАВА ПАСТУШЬЕЙ СУМКИ - HERBA BURSAE PASTORIS Пастушья сумка - Capsella bursa pastoris (L.) Medik
Сем. капустные - Brassicaceae
Экстрактивных веществ, извлекаемых 70% спиртом, не менее 10%; сумма флавоноидов в пересчете на рутин не менее 0,5%; кровоостанавливающее (маточные и жкт кровотечения) Филлохинон (вит.К),аскорбиновая кислота Настой, жидкий экстракт
Какими методами обнаруживают и определяют содержание действующих веществ в сырье дуба. Приведите схему фармакопейных методик с пояснением этапов.
Определение содержания дуб в-в (метод 1 в пересчете на танин) Подготовительный - измельчение сырья для лучшей экстракции
Экстракция - однократно водой при нагревании, тк дуб в-ва хорошо растворимы в воде Очистка - не проводится - Условия титрования позволяют не проводить очистку: при титровании делаем большое разведение и концентрация сопутствующих веществ, которые могли бы окисляться, понижается
Кол опр - титруют KMnO4 в присут индигосульфокислоты от синей до желтой окраски - способность дуб в-в к окислению
Качественная реакция
К водному извлечению из сырья или на сухое сырье прибавляют несколько капель железа(III) аммония сульфата раствора 1 %; должно наблюдаться зеленовато-черное окрашивание (конденсированные дубильные вещества) или черно-синее окрашивание (гидролизуемые дубильные вещества)
4. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:
Где и в какие сроки будет осуществлена проверка воды очищенной на апирогенность?
Проверка воды очищенной на апирогенность осуществляется не реже 1 раз в квартал в органах СЭС.
К какой группе имущества относится аппарат, используемый для получения воды очищенной? Какие виды стоимости может иметь данная группа имущества?
Для получения апирогенной воды применяют аквадистилляторы различной конструкции - основные средства.
Вучете используются три вида оценки основных средств: 1) Первоначальная 2) Восстановительная 3) Остаточная
Всоответствии с пунктом 7 ПБУ 6/01 основные средства принимаются к учету по первоначальной стоимости.
Формирование первоначальной стоимости основного средства зависит от характера поступления его в организацию
Первоначальной стоимостью признается:
1)Сумма фактических затрат организации на приобретение, сооружение и изготовление, за исключением НДС и иных возмещаемых налогов, - при поступлении основных средств за плату
2)Основные средства как вклад в Уставный капитал организации. Денежная оценка ОС согласовывается с учредителями организации
3)Текущая рыночная стоимость ОС на дату их принятия к бух.учету для объектов, полученных по договору дарения (безвозмездное получение ОС)
4)Приобретение ОС в обмен на другое имущество
5)Стоимость в рублях, определенная путем пересчета иностранной валюты по курсу ЦБ РФ на дату принятия ОС к учету для объектов, стоимость которых определена в иностранной валюте
6)Сумма фактических затрат для объектов, построенных хозяйственным или подрядным способом.
Изменение первоначальной стоимости основного средства допускается в случаях его достройки, дооборудования, реконструкции и частичной ликвидации.
Любая организации имеет право не чаще 1 раза в год (на 1 января отчетного года) проводить переоценку однородных объектов основных средств по текущей (восстановительной) стоимости путем индексации или прямого пересчета по документально подтвержденным рыночным ценам. Сумма дооценки зачисляется в добавочный капитал организации. Если в результате переоценки стоимость объекта уменьшается, то сумма уценки относится на счет прибылей и убытков в качестве расходов.
Основные средства в процессе использования на предприятии постепенно изнашиваются, ветшают. В связи с этими потерями следует обеспечить накапливание средств, необходимых для восстановления и приобретения новых объектов взамен окончательно непригодных. Такое накапливание осуществляется путем включения в издержки обращения аптеки сумм отчислений, называемых амортизационными и соответствующими по величине, износу основных средств. Амортизации подлежит имущество стоимостью выше 40 000 руб. и со сроком использования более 12 месяцев.
По разнице между первоначальной стоимостью объекта основных средств (а в случае переоценки восстановительной стоимостью) и суммой начисленных амортизационных отчислений определяется остаточная стоимость.
Остаточная стоимость основных средств включается в итог Актива баланса, в то же время на счетах основные средства учитываются по первоначальной или восстановительной стоимости, которую и называют ошибочно балансовой.
ВИДЫ СТОИМОСТИ: первонач,восстановит.и остаточн.
1.Первонач - стоим основного сред (ОС) ,приобр за плату, представл:-сумму фактич затрат на приобрет, сооруж и изготовл, за исключ налога на НДС и др возмещ налогов.
В сумму фактич затрат включ расходы по доставке,монтажу,установке, информац и консультац услуги по приобрет,тамож пошлины, вознагражд, посреднич организац.
2.стоим внесённых учредителями основн средств, в счёт их вклада в уставн капитал предприятпо договорен сторон;
3.стоим получ объектов основн средств,безвозмездно,а также в качестве субсидий(помощи)в сумме текущ рыноч стоим по данным документ приемки передачи 4.Восстановит стоим-это стоим воспроизв объектов основн сред(в действ услов и уров цен), кот определ в результ их переоц.
По какой стоимости имущество будет отражено в бухгалтерском балансе и на счетах бухгалтерского учета?
Перечислите способы начисления амортизации на данный вид имущества.
5. Какие требования предъявляются к воде, используемой в биотехнологическом процессе при выращивании посевного материала и проведения микробиологического синтеза? Проведите сравнение с фармакопейными статьями.
Вода для приготовления посевного материала должна быть стерильной, обеспечивая тем самым возможность выращивания чистых культур микробов Обладать изотоничностью
Иметь достаточную влажность, так как микробы питаются по законам диффузии и осмоса Иметь реакцию рН оптимальную для данного микроба Содержать необходимые питательные вещества Питательные среды: общего назначения и специальные