7. Генетическая дифференцировка пола. Роль генов y-хромосомы в определении мужского пола у млекопитающих. Заболевания, связанные с нарушением числа половых хромосом.

Генетическая дифференцировка пола: У большинства млекопитающих, включая человека, пол определяется генетически при оплодотворении, в зависимости от того, какой сперматозоид (с Х или Y хромосомой) оплодотворит яйцеклетку (которая всегда несет Х хромосому). Наличие Y-хромосомы запускает развитие мужского пола.

Роль генов Y-хромосомы в определении мужского пола у млекопитающих: Ключевую роль в определении мужского пола играет ген SRY (Sex-determining Region Y), расположенный на коротком плече Y-хромосомы. * SRY-ген кодирует фактор транскрипции (белок, который связывается с ДНК и регулирует активность других генов), известный как TDF (Testis-Determining Factor – фактор, определяющий развитие яичек). При наличии функционального SRY-гена, TDF активирует каскад генов, которые запускают развитие примитивных гонад плода (на 7-й неделе эмбрионального развития) в семенники (яички). Семенники начинают продуцировать мужские гормоны (андрогены, в первую очередь тестостерон), которые стимулируют дальнейшее развитие мужских вторичных половых признаков и подавляют развитие женских структур.

При отсутствии функционального SRY-гена (например, у особей XX) или его мутации, примитивные гонады развиваются в яичники, и формируется женский фенотип.

Заболевания, связанные с нарушением числа половых хромосом (хромосомные анеуплоидии): Эти состояния возникают из-за нерасхождения половых хромосом во время мейоза (нормальные гаметы не образуются) или митоза на ранних стадиях развития.

Синдром Клайнфельтера (47, XXY):

Кариотип: XXY.

Фенотип: Мужчина.

• Симптомы: Высокий рост, евнухоидное телосложение, гипогонадизм (недоразвитие яичек), бесплодие, гинекомастия (увеличение грудных желез), пониженное оволосение, иногда легкие когнитивные нарушения.

Синдром Шерешевского-Тёрнера (45, X0):

Кариотип: X0 (одна Х-хромосома, Y отсутствует).

Фенотип: Женщина.

• Симптомы: Низкий рост, короткая шея с кожными складками (шейная перепонка), пороки сердца, почек, инфантилизм половых органов, первичная аменорея (отсутствие менструаций), бесплодие, нормальный интеллект, но возможны трудности с пространственным восприятием.

Трисомия по X-хромосоме (47, XXX):

Кариотип: XXX.

Фенотип: Женщина.

• Симптомы: В большинстве случаев бессимптомно, часто не диагностируется. Иногда встречаются легкие когнитивные задержки, проблемы с речью, более высокий рост, легкие проблемы с фертильностью.

Синдром XYY (47, XYY):

Кариотип: XYY.

Фенотип: Мужчина.

• Симптомы: В большинстве случаев бессимптомно. Более высокий рост, чем в среднем. Ранее ошибочно связывался с агрессивным поведением, но исследования не подтвердили прямой связи. Может быть легкое увеличение частоты проблем с обучением или поведением.

Полисомии половых хромосом (например, 48, XXXY; 48, XXYY и т.д.): Встречаются реже. Чем больше добавочных половых хромосом, тем, как правило, тяжелее фенотипические проявления, включая интеллектуальные нарушения.