ЯГТУ / Профессиональная подготовка специалистов для производства иммунобиологических лекарственных препаратов (вакцин). Направление «Biotechnical» / Теория по лекции №5 Основы иммунобиотехнологии

Так, вследствие приобретения мутаций патогенные микроорганизмы обладают большими возможностями для приобретения новых свойств, позволяющих им избегать действия защитных факторов врожденного иммунитета. Многие микроорганизмы способны изменяться таким образом, например, что свойство активировать систему комплемента у них полностью утрачивается. Различные микроорганизмы используют разнообразные стратегии избегания воздействия на них защитных механизмов врожденного иммунитета.

В таких случаях запускается вторая линия защиты, связанная с развитием адаптивного иммунного ответа.

Можно выделить две стадии иммунного ответа – индуктивную и продуктивную. Первая заключается в формировании исполнительных механизмов иммунного ответа опосредованная клеточными взаимодействиями и развитием необходимых клеточных и гуморальных ответов и составляет до 7и дней момента появления патогена в организме – в это время главенствующую роль в защитных функциях организма играет ветвь врожденного иммунитета, позже, когда развиваются эффекторные механизмы адаптивного иммунитета – они берут на себя основную нагрузку в защите организма.

Стоит выделить наиболее важные отличительные особенности адаптивной ветви иммунитета, среди нее:

-высокая специфичность

-способность к полному удалению патогена

-иммунологическая память

Врожденный иммунитет, как было рассмотрено ранее, реализуется клетками практически не нуждающимися в межклеточных контактах и коммуникациях, и в связи с этим отсутствует необходимость их локализации в специализированных органах иммунной системы. Эволюционно, до формирования адаптивного иммунитета (например, у беспозвоночных) специальные органы иммунной системы отсутствовали.

Адаптивный же иммунный ответ основан на постоянных межклеточных контактах и кооперации между клетками. Кроме того при адаптивном ответе возникает необходимость в особых механизмах концентрации (рекрутирования) клеток конкретных клонов в определенном месте. Обеспечение диалога между клетками и их вовлечение в иммунный ответ возможно лишь в условиях специализированной органной структуры.

В центральных и переферических лимфоидных органах осуществляется развитие и функционирование главных клеток осуществляющих адаптивный иммунный ответ – лимфоцитов. Давайте рассмотрим эти клетки подробнее.

Лимфоцитам принадлежит ключевая роль в осуществлении реакций адаптивного иммунитета, как в процессах распознавания антигена, так и при формировании реакций

клеточного и гуморального типов ответа, направленных на удаление антигена из организма; а также в запоминании структуры контаменирующего антигена.

По морфологии Т- и В-лимфоциты практически не различаются, однако лимфоциты различаются по характеру развития, функциям и способности распознавать антиген.

Т и В- лимфоциты происходят от общих предшественников – стволовых кроветворных клеток, и созревают в первичных лимфоидных органах – тимусе (Т-лимфоциты) и костном мозге (В-лимфоциты). Предшественники Т-клеток формируются в красном костном мозге, но затем в обязательном порядке перемещаются в кровоток и транспортируются в тимус, где и проходят основные этапы созревания. Затем происходит дальнейшая дифференцировка лимфоцитов в специализированных, вторичных лимфоидных органах. Название центральных лимфоидных органов определило обозначение основных типов лимфоцитов: Т (тимусзависимые) и В (бурсазависимые от центрального органа дифференцировки у птиц – bursa).

Антиген и эпитоп

Антиген – это вещества, несущие признаки генетически чужеродной информации для макрорганизма, индивидуальные для микроорганизма и при попадании в организм человека способны вызывать специфические иммунологические реакции: синтез антител, образование цитотоксических лимфоцитов, формирование иммунологической памяти. Строение антигена: носитель + эпитопы (антигенная детерминанта)

Эпитоп – выпуклость на поверхности макромолекулярной глобулы, т.е. отличительная часть молекулы антигена, обуславливающая специфичность АТ и эффекторных Т- лимфоцитов при иммунном ответе. Так как молекулы большинства антигенов имеют довольно большие размеры, в их структуре определяется множество антигенных детерминант, которые распознаются разными по специфичности антителами и клонами лимфоцитов

Способность распознавать антигена – важнейшее свойство лимфоцитов, что обеспечивается присутствием на их поверхности специализированных антигенраспознающих рецепторов. Несмотря на принципиальное сходство структурной организации, рецепторы В- и Т- клеток различны.

В-клетки несут на своей поверхности специфические антитела – мембраносвязанные В- клеточные рецепторы (BCR). Полностью зрелые (плазматические) В-клетки выделяют те же антитела в растворимой форме в кровь и секреты слизистых оболочек; это растворимые антитела. Поскольку антитела поступают в жидкости организма, обусловленный ими

иммунитет получил название гуморального иммунитета (напомним что к факторам гуморального иммунитета относят и неспецифические механизмы защиты).

Молекулы антител распознают антиген в виде трехмерных структур высокомолекулярных белков и углеводов. По своей структуре В-клеточные рецепторы - это глобулярные белки, или глобулины, называемые иммуноглобулинами, сокращенно lg. Они представлены в организме в огромном разнообразии специфичностей.

Все мономеры иммуноглобулинов имеют одну и ту же основную структуру: они содержат две идентичные легкие цепи и две идентичные тяжелые цепи. Легкие цепи существуют в двух разных вариантах λ и κ. Тяжелые цепи имеют пять основных вариантов –μ,δ,γ,α,ε, соответственно которым различают пять классов иммуноглобулинов – I gM, IgD, IgG, IgA и IgE. Классы иммуноглобулинов отличаются по своим функциям.

Каждая полипептидная цепь, в составе иммуноглобулина образует несколько доменов. Некоторые из них – вариабельны, другие – конститутивные. Третичная структура молекул иммуноглобулинов напоминает букву Y. Ветви молекулы Ig, содержащие антигенсвязывающие участки, называют Fab-фрагменты. Тяжелую обозначают – Fc. Специфичность антител определяют аминокислотные последовательности вариабельных частей.

Образование антител, специфичных к антигенам возбудителей - основная задача

гуморального иммунного ответа.

Согласно клонально-селекционной теории (теории Бернета), каждый В-клеточный клон отличается определенной антигенной специфичностью. Когда определенный антиген проникает в организм, он связывается с В-клетками, несущими специфичный к нему рецептор. Исходное число клеток каждой специфичности невелико. Для развития эффективного иммунного ответа необходимо, чтобы в результате контакта с антигеном произошло интенсивное размножение В-клеток. После определенного числа делений В- клетки дифференцируются в плазматические клетки – секретирующие специфические антитела. Связывание связывание В-клетки с антигеном может происходить без участия Т- лимфоцитов (Т-независимый иммунный ответ) либо при условии проступания дополнительных сигналов от Т-лимфоцитов (Т-зависимый иммунный ответ).

Клеточный рецептор Т-лимфоцитов может быть представлен двумя белковыми цепями – либо α и β, либо γ и δ, причем Т-лимфоциты с TCRαβ составляют подавляющее большинство. В их структуре выделяют внеклеточную часть, в которой имеются вариабельный (V) и константный (C) домены, каждый из которых является сочетанием соответствующих участков α и β (или γ и δ) цепей.

Кроме формирования собственно TCR, в каждом тимоците осуществляется синтез и выведение на поверхность клетки комплекса CD3. Отличительными чертами таких комплексов являются их обязательное соседство с двумя расположенными близко друг к другу TCR и наличие у составляющих комплекс молекул более протяженных, чем у α- и β- цепей, внутриклеточных доменов. Главной функцией CD3 считается передача сигнала, возникающего при контакте TCR с антигеном.

Одновременно с активацией факторов врожденного иммунитета происходит событие, иллюстрирующее связь между врожденным и адаптивным иммунитетом. Дендритные клетки, как и макрофаги, присутствующие в барьерных тканях, поглощают патогены или их фрагменты и транспортируют их в региональный лимфатический узел. В процессе перемещения в гранулах этих клеток происходит расщепление поглощенных антигенов на фрагменты, взаимодействующие с молекулами MHC-II или MHC-I (если чужеродный антиген, проник в клетку без формирования фаголизосомы, например вирус), и транспорт образовавшихся комплексов на клеточную поверхность. Это необходимо для запуска адаптивного иммунитета, поскольку Т-клеточные рецепторы не способны распознавать свободные антигены. Они распознают «свой» эпитоп лишь после того, как антиген подвергается расщеплению внутри антигенпрезентирующих клеток (АПК) и затем его короткий пептидный фрагмент будет экспонирован на поверхности этих клеток в комплексе с молекулой МНС( так называема Т-клеточная реакция).

Параллельно с формированием комплексов TCR-CD3 на поверхности тимоцитов образуются молекулы CD4 и CD8. CD4 и CD8 нужны клеткам для передачи внешних сигналов внутрь клетки, источником этих сигналов являются не чужеродные молекулы а белки главного комплекса гистосовместимости. Установлено, что молекула CD4 специфически взаимодействует только с молекулами МНС класса II, а молекула CD8 – только с молекулами МНС класса I.

Т-клетки с молекулами CD4 называются Т-хелперы. Они обладают многочисленными функциями, активируют макрофаги и оказывают регуляторное влияние на другие лимфоциты.

T- клетки CD8- получили название цитотоксические Т-клетки, поскольку они способны вызывать разрушение инфицированных или другим образом измененных клеток. Они также обладают рядом других эффектов, например продуцировать интерлейкины.

При созревании Т-клетки в тимусе неоднократно подвергаются положительной селекции, чтобы преимущественно распознавать собственные антигены в комплексе с пептидами, в то время как Т-клетки реагирующие против МНС – молекул в комплексе с собственными пептидами, должны элиминироваться в результате отрицательной селекции. Выживают и дифференциирутся те клетки, рецепторы которых оптимальным образом взаимодействуют с МНС, из них элиминируются те, которые с высокой аффинностью распознают собственные пептиды в комплексе с МНС.

Т-клетки циркулируют с кровью, поступают в селезенку и другие лимфоидные органы, однако, после активации могут покидать эти компартменты и проникать в нелимфоидные органы и ткани.

Для продолжения развития иммунного ответа макрофаг должен «встретить» среди множестав Т-клеток организма ту, у которой рецептор будет комплементарен фрагменту чужеродного антигена. Поэтому макрофаги перемещаются в ближайший вторичный лимфоидный орган, куда током крови постоянно заносятся все новые и новые лимфоциты и где вероятность встречи с «нужным» Т-лимфоцитом возрастает. Фактически получается, что за счет постоянной миграции по многократно повторяющейся схеме «кровоток –

лимфоидный орган – кровоток» еще не активированные Т-лимфоциты, посещая поочередно вторичные лимфоидные органы, ищут «свои», соответствующие их клеточным рецепторам антиген представляющие клетки. Поскольку расщепление АГ в ходе процессинга дает не один, а множество различных фрагментов, на поверхности макрофага в комплексах с белками МНС представлены разные антигенные детерминанты этого антигена, что, естественно, увеличивает вероятность обнаружения подходящего по специфичности партнера.

Когда искомый Т-лимфоцит найден, дальнейшие события будут зависеть от того, с каким белком МНСI или MHC II были ассоциированы в ходе процессинга фрагменты чужеродного антигена.

Цитотоксический иммунный ответ

Цитотоксический иммунный ответ осуществляют Т-лимфоциты, экспрессирующие корецептор CD8. Это определяет главную особенность процесса распознавания антигенов при цитотоксическом ответе: антигенный пептид презентируется в составе молекул MHC- I (поскольку именно к этим молекулам проявляет сродство корецептор CD8). Особая важность этого варианта распознавания обусловлена тем, что, в отличие от молекул MHC-II, молекулы MHC-I локализуются на всех ядросодержащих клетках

организма, а не только на специализированных АПК. Вторая особенность этой формы иммунного ответа состоит в том, что в основе его эффекторных механизмов лежит контактный цитолиз, т.е. та же форма цитолиза, которая характерна для естественных киллеров — лимфоидных клеток врожденного иммунитета. Фактически цитотоксические Т-лимфоциты дублируют функции естественных киллеров, однако Т-клетки реализуют контактный цитолиз на основе специфического распознавания конкретных антигенов возбудителя и формируют иммунологическую память. Общая схема цитотоксического иммунного ответа такова:

I. Презентация дендритными клетками антигена CD8+ Т-лимфоцитам, приводящая к их активации.

II. IL-2-зависимая пролиферация CD8+ Т-клеток, аутокринная или индуцируемая CD4+ Т- лимфоцитами.

III. Дифференцировка CD8+ Т-клеток в цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), сопутствующая пролиферации.

IV. Реализация цитолиза клеток-мишеней.

Вирусом может быть инфицирована практически любая клетка организма. Однако запуск цитотоксического иммунного ответа при контакте CD8+

Т-лимфоцита с любой инфицированной клеткой, не являющейся при этом АПК, невозможен в связи с отсутствием костимуляции. Активация CD8+ Т-клетки с последующей дифференцировкой в Т-киллер (цитотоксический Т-лимфоцит) возможна только при презентации ей АПК антигенного пептида в составе молекулы MHC-I (при первичном иммунном ответе — дендритной).

В настоящее время показано, что для развития эффективного антивирусного ответа CD8+ Т-клетки должны получить стимулы от CD4+ Т-клеток. Они включают контактную и гуморальную составляющие (контактные стимулы Т-хелперы передают через костимулирующую молекулу CD40, гуморальные — через рецепторы для IL-2).

Цитотоксический клеточный иммунный ответ участвует преимущественно в защите от вирусных инфекций, а также от некоторых одноклеточных патогенов (лямблии, тририхомонады). Кроме того, ему принадлежит важная роль в противоопухолевой защите. При цитотоксическом иммунном ответе происходит формирование иммунологической памяти, благодаря чему при повторном инфицировании тем же вирусом пораженные клетки устраняются быстрее и эффективнее.

Воспалительный Т-клеточный иммунный ответ

Эта форма иммунного ответа предназначена для защиты от внутриклеточных патогенов, локализующихся в цитоплазматических гранулах —микроорганизмов, фагоцитированных клетками, но не разрушенных из-за недостатка адекватных эффекторных механизмов или их блокады патогенами. Типичные представители таких патогенов — различные виды микобактерий, а также многие простейшие (например, лейшмании, хламидии), риккетсии, плазмодии, грибы (кандиды) и др.

Клеточный иммунный ответ воспалительного типа осуществляется в 4 этапа.

1)Презентация дендритными клетками антигена CD4+ Т-лимфоцитам, приводящая к их активации.

2) Развитие хелперных Т-лимфоцитов типа Тh1.

3). Презентация антигена макрофагами ранее сформировавшимся Т-хелперам (Тh1-типа), их взаимная активация и выделение цитокинов. 4) Активация цитолиза в фагосомах макрофагов.

За реализцию этой формы защиты отвечают Th1-клетки и макрофаги. Th1-клетки формируются на этапе запуска иммунного ответа и отвечают за специфическую составляющую реакции (распознавание антигена и направление реакции на его носителя). Макрофаги выступают в качестве эффекторных клеток.

Эта активация результативна с точки зрения защиты от внутриклеточных патогенов, но деструктивна для окружающих тканей. Активированные макрофаги выделяют весь спектр своих секреторных продуктов. Он включает разнообразные провоспалительные факторы и факторы бактерицидности.

Таким образом, продукты Th1-клеток дополнительно усиливают воспалительную реакцию, в то же время придавая ей специфичность в отношении конкретных возбудителей.

Гуморальный

Т-независимый ответ.

Отсутствие участия Т-клеток в формировании иммунного ответа ограничивает его возможности — среди антител преобладают молекулы класса IgM, сродство которых к антигенным эпитопам невелико; вторичный ответ отсутствует или выражен слабо. Однако у Т-независимого ответа есть и преимущество — он развивается намного быстрее Т-зависимого. Поэтому он приемлем как реакция (пусть не очень совершенная), обеспечивающая защиту в период до формирования сильного Т- зависимого адаптивного иммунного ответа.

В зависимости от способности антигенов индуцировать продукцию антител по тому или иному пути, их подразделяют на Т-независимые и Т-зависимые антигены.

В настоящий момент общепринятой считается схема трёхкооперативного клеточного взаимодействия в ходе развития иммунного ответа на тимусзависимые антигены (когда необходимо участие Т-клеток).

Согласно этой схеме в отвечающем на проникновение антигена организме происходит:

1) восприятие и переработка заключенной в антигене информации клетками макрофагальной системы;

2)передача этой информации клеткам лимфоцитарной системы, а именно Т-лимфоцитам- помощникам (Т-хелперам);

3)активация воспринявших информацию Т-хелперов и их пролиферация;

4)передача информации об антигене третьей группе иммунокомпетентных клеток

либо макрофагам – так называемый клеточный тип иммунного ответа, реализуемый Т- хелперами подтипа 1,

либо В-лимфоцитам – гуморальный тип иммунного ответа, приводящий к продукции специфических антител и реализующийся за счет Т-хелперов подтипа 2;

5) активация третьей группы иммунокомпетентных клеток

-цитотоксический иммунный ответ

-гуморальный иммунный ответ

-воспалительный Т-клеточный иммунный ответ

Гуморальный иммунный ответ

Основная задача гуморального иммунного ответа состоит в образовании антител, специфичных к антигенам возбудителей. Эти антитела обеспечивают

защиту от внеклеточных патогенов, а также для защиты от экзотоксинов путем их прямой блокады или привлечения дополнительных факторов цитотоксичности. Антителообразующие клетки являются производными В-лимфоцитов. Таким образом, клетки В-ряда служат основными исполнителями этой формы иммунного ответа. В качестве хелперных клеток выступают преимущественно Th2-лимфоциты.

Выделяют 4 этапа превращения В-лимфоцитов при гуморальном иммунном ответе .

1.Стимуляция В-клетки антигеном с участием Т-хелперов.

2.Активация и пролиферация В-клеток (экспансия клона).

3. Переключение изотипа рецептора В-клетки и созревание его аффинитета.

4. Дифференцировка В-клеток в плазматические клетки и В-клетки памяти.

Т-хелперы 2 контактное и гуморальное взаимодействие с В-лимфоцитами, у которых ВСR комплементарны фрагменту чужеродного антигена, вызвавшего активацию данного Т-хелпера. Контактное взаимодействие Т- и В-лимфоцитов складывается по схеме, аналогичной таковой для контакта с антигенпредставляющей клеткой. Ответной реакцией на сигнал является активация генов, контролирующих образование дополнительных рецепторов для цитокинов. Во время контакта Т-лимфоцит также получает сигнал от В- лимфоцита, который заставляет его усилить продукцию цитокинов. Под влиянием выделяемых Т-хелпером цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, INFγ и TGFβ ) начинается пролиферация В-лимфоцита и его потомков, а затем и дифференциация клеток формирующегося клона на субклоны. При этом часть клеток успевает пройти генетические перестройки, приводящие к смене класса (изотипа) продуцируемого иммуноглобулина с класса IgM или IgD на классы IgA, IgG или IgE.

Большая часть возникших при делении клеток переходит к продукции и секреции молекул иммуноглобулинов. Представители этого субклона переходят в кровоток (поэтому получили название плазматические клетки) и продуцируют АТ в огромных количествах.

Плазмоциты имеют морфологические и анатомически особенности: они крупнее обычных В-лимфоцитов, их ядро выглядит более плотным и меньшим по размеру, количество рибосом и элементов комплекса Гольджи сильно увеличено. Все это является следствием переключения всего метаболизма клетки на единственную задачу – образование и секрецию иммуноглобулинов. Такие клетки уже не могут делиться, и срок их жизни сокращается до нескольких дней. Погибают они в результате апоптоза, что связывают с невозможностью их перестройки с режима максимальной секреции белка на обычный клеточный метаболизм. Несмотря на быструю гибель плазматических клеток, дающих антитела к конкретному антигену, их количество в организме в период выраженного иммунного ответа поддерживается на значительном уровне в течение нескольких недель ( это объясняется тем, что в каждом клоне небольшое количество активированных В- лимфоцитов сохраняет пролиферативную способность около месяца, давая все новые и новые клетки, большая часть которых превращается в плазмоциты).

Третий субклон каждого клона составляют клетки памяти

Участие антител в реализации иммунной защиты может осуществляться как путем прямого действия на молекулы или организмы (носители антигенов), так и косвенно, путем привлечения дополнительных эффекторных механизмов (комплемент, фагоциты)

Таким образом хелперная активность Т-клеток может быть схематично представлена следующим образом. После активации Т- клеток и их дифференцировки Т-клетки могут способствовать трем разным типам развития иммунного ответа.

-Воспалительный Т-клеточный иммунный ответ -Цитотоксический иммунный ответ

-Гуморальный иммунный ответ

Иммунологическая память и вторичный иммунный ответ

В ходе иммунного ответа на антиген формируется иммунологическая память. Ее материальные носители — клетки памяти. Эти клетки возникают позже, чем эффекторные клетки (обычно через 3 нед, т.е. после завершения основных событий классического иммунного ответа), но длительно (иногда пожизненно) циркулируют в организме и обеспечивают ускоренный и более сильный ответ на тот же антиген. Способность формировать клетки памяти в ответ на контакт с антигеном составляет одно из наиболее кардинальных отличий адаптивного иммунтета от врожденного и, без сомнения, является главным преимуществом первого. Особенность клеток памяти состоит в том, что они не участвуют в иммунном ответе, в ходе которого они образовались (например, в первичном иммунном ответе). Но при повторном поступлении специфического для этих клеток антигена их реакция оказывается более быстрой, мощной и результативной, чем ответ наивных лимфоцитов. Присутствие в организме клеток памяти к антигенам возбу-

дителей обеспечивает устойчивость к ним организма (собственно, наличие иммунитета). В отличие от других клеток клона они не продуцируют антитела и не делятся, но зато становятся долгоживущими. По некоторым данным срок жизни В-клеток памяти может исчисляться годами или даже десятилетиями. Весь этот период они не проявляют активности и мигрируют по организму по повторяющейся схеме «кровоток – вторичные лимфоидные органы – кровоток» до той поры, пока в организм вновь не попадет антиген, идентичный тому, который вызвал их образование. Именно тогда такой В-лимфоцит быстро активируется и дает начало клону антителопродуцирующих клеток, благодаря чему нужный для защиты уровень иммунного ответа будет достигнут за очень короткий срок. Этот так называемый вторичный иммунный ответ и является основой активных форм

приобретенного иммунитета.

Т-клетки памяти развиваются несколько позже эффекторных Т-клеток:

Развитие CD8+ Т-клеток памяти нуждается в помощи CD4+ Т-клеток. СD8+ Т-клеточная память формируется между 3-й и 4-й неделями после иммунизации.

Для Т-клеток памяти характерен очень продолжительный срок жизни, сопоставимый со сроком жизни всего организма.

Вторичный иммунный ответ

Вторичный иммунный ответ отличается от первичного по многим параметрам. Он развивается быстрее, требует меньших доз антигена, его проявления более интенсивны, он имеет более выраженные признаки созревания аффинитета (прежде всего высокое родство антител к антигену), специфичность его гуморальных и клеточных факторов по отношению к иммуногену выше и, наконец, он обеспечивает более эффективную защиту организма, чем первичный иммунный ответ.

При первичном иммунном ответе в первые трое суток после попадания во внутреннюю среду организма конкретного антигена количество специфичных по отношению к нему антител нарастает медленно. Это можно объснить тем, что определенное время уходит на расщепление и представление антигена, перемещения клеток, установления межклеточных контактов, образование клонов Т-хелперов и В- лимфоцитов. Когда клоны уже образованы, за счет множества плазматических клеток происходит быстрое, нарастание количества антител, которое продолжается от 2 до 7 суток. В результате этого к 10 суткам количество антител достигает максимума и сохраняется на этом уровне последующие 15–20 суток. Затем количество антител постепенно уменьшается и через 2–3 месяца антител, специфичных к данному конкретному антигену, в организме практически не остается. В случае же вторичного иммунного ответа первый этап (этап формирования клонов) сокращается до нескольких часов, поскольку клоны образуются из сохранившихся после первичного иммунного ответа В-клеток памяти. Соответственно, в организме сразу наблюдается быстрое логарифмическое нарастание титра антител, который может достигаться максимума уже на 3-5 сутки. Как правило титр антител при вторичном иммунном ответе оказывается большим, чем при первичном, и снижение титра происходит в течении большего отрезка времени.

Кроме того при первичном ответе в первую очередь происходит синтез иммуноглобулинов Ig, и лишь потом происходит переключение класса. При вторичном же ответе начинают продуцироваться сразу IgG. Более того, установлено, что антитела, взятые из организма на 10–20 сутки после первого попадания антигена, обладают большей аффинностью (сродством) к нему, чем антитела, образующиеся в первые сутки первичного иммунного ответа. При вторичном иммунном ответе первые же образующиеся антитела обладают максимальной аффинностью. Следует также отметить, что в ходе вторичных иммунных ответов антиген клеткам памяти могут представлять не только макрофаги, но и другие клетки организма, что, делает вторичный иммунный ответ еще более быстрым по развитию. Суммируя все вышеизложенное, можно констатировать, что с точки зрения защиты от антигена вторичный иммунный ответ оказывается более эффективным, чем первичный. Благодаря этому во многих случаях вызванный возбудителем инфекционный процесс останавливается на стадии инкубационного периода и не доходит до стадии проявления симптомов болезни.

Наличием иммунологической памяти характеризуют состояние иммунитета к возбудителям инфекционных заболеваний. Индукция клеток памяти — цель

вакцинации, разработка эффективных методов которой послужило основой для развития научной иммунологии.

Вакцинация

Базируясь на данных медицины, микробиологии и иммунологии, люди получили возможность направленно вызывать приобретенный иммунитет к инфекционным заболеваниям, поэтому в настоящее время его принято делить на естественный и искусственный.