ЯГТУ / Профессиональная подготовка специалистов для производства иммунобиологических лекарственных препаратов (вакцин). Направление «Biotechnical» / Теория по лекции №5 Основы иммунобиотехнологии

Основы иммунологии.

Введем основные понятия.

Иммунитет — это способность многоклеточных организмов поддерживать постоянство своего макромолекулярного состава путем удаления чужеродных молекул, что обеспечивает устойчивость к инфекционным агентам и резистентность к опухолям. При этом под «чужеродными макромолекулами» понимают прежде всего продукты чужеродной генетической информации, отличимые от продуктов собственных генов организма-хозяина. Развитие иммунных реакций против собственных макромолекул возможно, но только при патологии.

Иммуноло́гия —наука об иммунитете живых организмов, строении и закономерностях функционирования иммунной системы, ее патологических состояниях и способах иммунотерапии.

Иммунная система – эффективная взаимосвязанная система иммунных клеток, растворимых белков и органов.

Антиген –это агент, способный вызвать реакцию иммунной системы и специфично взаимодействовать (связываться) с продуктами этой реакции.

Рассмотрим основные составляющие иммунной системы.

Органы иммунной системы принято делить на центральные (или первичные) и

периферические (или вторичные), исходя не столько из их расположения в организме, сколько из степени их значимости в поддержании нормального состояния этой системы.

Красный костный мозг и тимус (вилочковую железу) относят к первичным органам иммунной системы вследствие того, что именно в них возникают и проходят основные этапы развития составляющие иммунную систему клетки. Те же органы, в которых эти клетки осуществляют лишь некоторые этапы своего развития и временно локализуются в ходе присущей этим клеткам циркуляции по организму, считают вторичными. Таковыми в иммунной системе являются селезенка, лимфатические узлы и не отделенные от окружающих тканей соединительно-тканными оболочками лимфоидные скопления: миндалины и аденоиды носоглотки, а также специфические лимфоидные образования в стенках кишечника, называемые пейеровыми бляшками.

Иммунная система благодаря подвижности составляющих ее клеток распространена по всему телу. Относимые к ней клетки, изначально являющиеся клетками крови, способны проникать через стенки капилляров и перемещаться между клетками других тканей, что и делает внутреннюю среду практически в любой точке организма доступной для воздействия иммунной системы.

Клетками иммунной системы принято считать все лейкоциты крови, условно разделяемые на 5 групп: моноциты, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы и лимфоциты.

При нормальных физиологических состояниях способностью перемещаться из кровотока в ткани обладают базофилы (после проникновения в ткань они получают название тучные клетки) и моноциты, превращающиеся в ходе таких перемещений в так называемые тканевые макрофаги. Во вторичных лимфоидных органах из крови в ткани способны проходить и лимфоциты, часть из которых затем вновь может возвращаться в кровоток. Лимфоциты принято разделять исходя из мест их первичного формирования на Т-лимфоциты (проходят основные этапы созревания в тимусе) и В-лимфоциты (у млекопитающих в основном созревают в красном костном мозге).

Еще одним компонентом иммунной системы являются секретируемые ее клетками молекулы, часть из которых способны функционировать в ходе реализации защитных реакций как самостоятельно действующие агенты. Характерным примером таких молекул являются выделяемые В-лимфоцитами иммуноглобулины (антитела), способные специфически взаимодействовать с конкретными чужеродными антигенами без какоголибо влияния других составляющих иммунной системы. Помимо иммуноглобулинов, к молекулам иммунной системы принято также относить – молекулы, регулирующие деятельность клеток иммунной системы и некоторых других клеток организма –

цитокины.

Традиционно, в иммунной системе выделяют два блока защиты: врожденный ( в лит. также встречается конститутивный/ неспецифический) и приобретенный (в литературе также называют адаптивный/ индуцибельный/ специфический) .

Обе системы включают клеточные (клеточный иммунитет) и гуморальные (растворимые вещества) факторы.

Клеточный иммунитет –иммунитет, опосредованный клетками.

Гуморальный иммунитет –механизм реализации защитных свойств молекулами организма растворенными в жидкостной среде.

Реализация врожденного иммунитета обусловлена деятельностью многих типов клеток. Основную роль при этом играют клетки миелоидного происхождения, играющие роль классических эффекторов врожденного иммунитета. К миелоидным клеткам относят, в первую очередь, большинство лейкоцитов крови (все лейкоциты, кроме лимфоцитов). Все они развиваются в органах кроветворения (у взрослых млекопитающих, включая человека, — в костном мозгу), все проходят стадию циркуляции в составе лейкоцитов крови.

В реализации же адаптивных реакций главенствующее место занимаю клетки лимфоидного происхождения, к которым относятся Т и В лимфоциты.

Врожденные механизмы, эволюционно более ранние, как правило, присутствуют до первого контакта с любым чужеродным агентом и на их активность не влияет предыдущий контакт с данным агентом. Этот врожденный ответ развивается очень быстро, в течение нескольких часов или даже минут.

В то же время защитные механизмы приобретенного иммунитета реализуются в течение жизни в результате контакта с конкретным чужеродным фактором и обладают ярко выраженной специфичностью, т. е. защищают только от того фактора, который и вызвал проявление этого механизма. Длительность разворачивания адаптивных реакций значительно больше и исчисляется днями, и даже неделями.

Следует подчеркнуть, что деление имунной системы на врожденную и адаптивную достаточно условно, и обе системы тесно связаны друг с другом. Как правило,

механизмы, относимые к врожденным, стимулируют развитие адаптивных, тогда как эффективность врожденных изменяется в зависимости от присутствия и степени выражения адаптивных. Тем не менее, можно считать, что врожденные защитные механизмы являются первым барьером или эшелоном защиты от биологической агрессии, а адаптивные – вторым.

Традиционно врожденный иммунитет рассматривают как комплекс реакций, направленных на поддержание генетического постоянства внутренней среды организма, которые включаются в защиту мгновенно после преодоления чужеродными агентами анатомических и физиологических барьеров, которые относят к блоку неспецифической защиты.

Поэтому, прежде чем мы перейдем к рассмотрения непосредственно иммунологических реакций врожденной иммунной системы давайте познакомимся с набором неспецифических барьеров нашего организма.

Чужеродность — не обязательное, но очень важное свойство факторов, против которых направлены реакции иммунитета. Именно поэтому должна существовать четкая граница, отделяющая внутреннюю среду организма от внешней — в первую очередь таким барьером является кожа и слизистые. Преодолеть этот барьер достаточно трудно, и способны на это только микроорганизмы, продуцирующие коллагеназы и гиалорунидазы. Зачастую необходимое условие проникновения многих возбудителей — микротравмы кожи и слизистых оболочек, либо укусы кровососущих насекомых. Кожные покровы снабжены «неприступным» многослойным эпителием. Присутствие в составе потовой жидкости небольших количеств низкомолекулярных органических соединений и ее кислотность (рН 5,5) являются неблагоприятным для бактерий и грибов фактором, также в составе секретов сальных желез кожи присутствуют – триглицериды, другие

многоатомные спирты, свободные жирные кислоты, неблагоприятно действующие на микроорганизмы.

Постоянное удаление выделяемых секретов в результате пассивного стекания или активности имеющихся в некоторых слизистых оболочках ресничных клеток способствует и удалению попавших на поверхность частиц. Большинство секретов слизистых имеют в своем составе бактерицидные вещества. Так, в слизистых оболочках дыхательных путей, глаз, в слюне, слизистой оболочке мочеполовой системы – присутствует значительное количество лизоцима – ацетилмурамидазы, субстратом для которой является один из основных компонентов клеточной стенки бактерий – пептидогликан - муреин. Присутствуют в слизистых и другие бактерицидные и бактериостатические вещества (антимикробные белки и пептиды (лактоферрин, дефенсины)).

Выделяемые клетками слизистой оболочки желудка пищеварительные ферменты и соляная кислота также обладают выраженным микробоцидным действием, а в просвете тонкого кишечника к защитному эффекту выделяемых здесь ферментов присоединяется бактерицидный эффект компонентов желчи. В мочеиспускательном канале удалению чужеродных агентов с поверхности слизистой оболочки способствует периодическое смывание удаляемой мочой и лизоцим.

Кроме того определенные участки слизистых плотно заселены микроорганизмами, приспособившимися в ходе совместной с млекопитающими эволюции противостоять всем выше описанным защитным воздействиям. Эта так называемая нормальная микрофлора, которая формируется в первые месяцы после рождения и присутствует здесь на протяжении всей жизни. Антагонистические отношения между попадающими извне микроорганизмами и нормальной микробиотой, как правило, приводят к удалению первых.

Врожденный иммунитет

Реализация врожденного иммунитета обусловлена деятельностью многих типов клеток. Основную роль при этом играют клетки миелоидного происхождения, играющие роль классических эффекторов врожденного иммунитета. К миелоидным клеткам относят, в первую очередь, большинство лейкоцитов крови (все лейкоциты, кроме лимфоцитов). Все они развиваются в органах кроветворения (у взрослых млекопитающих, включая человека, — в костном мозгу), все проходят стадию циркуляции в составе лейкоцитов крови. Одни клетки (дендритные, тучные) циркулируют настолько кратковременно и в столь малом количестве, что при обычном определении лейкоцитарной формулы их выявить не удается. Другие клетки (нейтрофилы, моноциты) представляют основной компонент пула лейкоцитов крови. Все разновидности миелоидных клеток спонтанно мигрируют из крови в ткани, где быстро погибают (нейтрофилы) или длительно функционируют, проникая в качестве резидентных клеток практически во все органы и ткани, изменяя при этом под влиянием микроокружения свои морфофункциональные особенности (так, к тканевым формам моноцитов относят макрофаги и миелоидные дендритные клетки). Кроме того, кровоток служит депо, из которого клетки мигрируют в очаги развивающегося воспаления (например, при проникновении патогенов и т.д.), где

преимущественно и реализуется их защитная функция. Таким образом, участие миелоидных клеток в обеспечении врожденного иммунитета складывается из экстренной реакции клеток, мобилизуемых из кровотока в условиях воспаления, и постоянной «фоновой» деятельности резидентных клеток. Дендритным клеткам принадлежит другая важная особенность — они обеспечивают запуск адаптивного иммунитета.

Моноциты циркулируют в крови, вырабатывают некоторые цитокины, при попадании в ткани дифференцируются в макрофаги или дендритные клетки.

До недавнего времени считалось, что функция врожденного иммунитета, носит полностью неспецифический характер. Считалось, что распознавание чужеродных молекул — это прерогатива врожденного иммунитета. Основанием для этого служило представление о том, что клетки реализующие реакции врожденного иммунитета не имеют соответствующих упорядоченных рецепторов, позволяющих отличить «свое» от «не своего».

В основу новых представлений легли работы Дженуэя и Меджитова, которые ввели такое понятие, как «распознавание паттернов».

Этот тип распознавания направлен на выявление чужеродных для организма молекулярных структур микробного происхождения – патоген-ассоциированых молекулярных паттернов. Это такие типы и классы молекул, которые присущи чужеродным организмам и не встречаются в собственном. Ими могут быть ,например, компоненты клеточной стенки бактерий и грибов (ЛПС, липопептиды , пептидогликан и тд.), либо микробные нуклеиновые кислоты. Рецепторы, распознающие PAMP называют «рецепторы, распознающие молекулярный образ патогена» PRR.

В целом распознавание PAMP эндотелиальными, эпителиальными, гемопоэтическими клетками с помощью специфических рецепторов является интегральным для врожденного противоинфекционного иммунитета механизмом.

Результаты научных исследований последних лет подтверждают, что в качестве PAMPs могут участвовать не только молекулярные структуры микроорганизмов, но и вещества немикробного происхождения. Было доказано, что к PAMPs относятся и различные эндогенные соединения макроорганизма, высвобождающиеся при массивном повреждении клеток, такие молекулы получили название «сигналы опасности» (damage associated molecular patterns-DAMPs).

Связывание DAMPs рецепторами приводит к развитию восполительных реакций.

Толл-подобные рецепторы - эволюционно консервативные и очень древние молекулярные структуры, их выделяют в качестве главных компонентов системы врожденного иммунитета, которые опосредуют специфическое распознавание эволюционно консервативных молекулярных структур патогенов.

На сегодняшний день идентифицировано 13 членов семейства TLR, наиболее

изученными из которых являются TLR2, TLR3 и TLR4. Часть рецепторов расположены на поверхности клетки, а часть локализованы на мембранах внутриклеточных компартментов, таких как эндоплазматический ретикулум, эндосома, лизосома.

Воспаление

При нарушениях целостности наружных покровов или неполной выраженности их защитных эффектов чужеродные агенты все же могут проникать в нижележащие ткани. В этом случае проявляет себя защитная реакция врожденного иммунитета, называемая

воспаление.

Причины воспаления могут быть разнообразные: биологические, физические, химические как экзогенного, так и эндогенного происхождения.

Биологический смысл воспаления как эволюционно сложившегося процесса заключается в ликвидации или ограничении очага повреждения и вызвавших его патогенных агентов. Воспаление в конечном итоге направлено на локализацию, уничтожение и удаление факторов его вызвавших, “очищение” внутренней среды организма от чужеродного фактора или поврежденного, измененного “своего” с последующим отторжением этого повреждающего фактора и ликвидацией последствий повреждения.

Следует различать два типа воспалений: местное (на наружных покровах) и системное, в которое вовлечен весь организм.

Очаг местного воспаления характеризуется пятью внешними (местными) проявлениями: краснотой (rubor),припухлостью (tumor), местным повышением температуры, или жаром (в случае системного воспаления calor), болезненностью, или

болью (dolor), нарушением функции functio laesa) . Эти признаки особенно хорошо определяются, когда очаг воспаления находится на наружных покровах.

Воспаление, это сложный многокомпонентный процесс, первый этап которого связан с появлением в тканевой жидкости веществ, называемых медиаторами воспаления (гистамин, серотонин, кинины, эйкозаноиды, простагландины и лейкотриены, компоненты комплемента С3а и С5а, плазмин, цитокины), которые продуцируются различными клетками или происходят из плазменных протеинов и генерируются или активируются в ответ на воспалительные стимулы. Медиаторы воспаления запускают сосудистые и клеточные реакции воспаления.

Время появления и характер воздействия медиаторов воспаления на кровеносные сосуды и клетки различается, но в совокупности их действие заключается в следующем. В кровеносной системе в районе формирующегося очага воспаления изменяется просвет кровеносных сосудов, что увеличивает количество притекающей к месту воспаления крови. В то же время проницаемость стенок капилляров изменяется таким образом,

что из кровотока в тканевую жидкость проникает гораздо больше, чем в норме, воды, ионов солей и белков плазмы крови. Такие изменения в кровеносных сосудах лежат в

основе проявления видимых симптомов воспаления – покраснения и отечности, что характерно для второй фазы (этапа) воспаления – сосудистой реакции.

Поскольку некоторые из медиаторов воспаления являются хемоаттрактантами для лейкоцитов, через стенки капилляров в очаг воспаления активно мигрируют фагоцитирующие клетки, главным образом нейтрофилы и моноциты. Миграция осуществляется в первые же минуты воспаления, и по мере увеличения их числа в тканях возрастает и количество выделяемых уже этими клетками медиаторов воспаления в ответ на контакт с вызвавшим воспаление фактором.

Переходящие в очаг воспаления нейтрофилы и моноциты проявляют свои фагоцитирующие свойства, что со временем приводит к уменьшению количества кислорода (гипоксии) и сдвигу рН в кислую сторону в воспаленной ткани. Такие изменения в тканевой жидкости совместно с активно осуществляемым фагоцитозом должны приводить к элиминации вызвавшего воспаление агента. Попавшие в очаг воспаления белки плазмы крови также обеспечивают защитный эффект( стимулируют фагоцитоз, повышение температуры и д.р.). Т.о. воспалительная реакция, являясь сама по себе защитной реакцией, создает условия для максимального проявления других защитных механизмов. Их совокупное действие и приводит к устранению причин, вызвавших воспаление, после чего происходит третья фаза воспаления – постепенное исчезновение симптомов воспаления и восстановление нарушенных воспалением функций подвергшегося атаке органа или ткани. Реализующиеся в ходе воспаления защитные конститутивные механизмы могут проявлять себя и вне рамок воспалительной реакции и рассматриваются как отдельные. Условно их можно разделять на клеточные и гуморальные. Одним из наиболее ярко проявляющихся клеточных защитных механизмов является фагоцитоз.

Еще одно явление относящееся к механизмам врожденного иммунитета - явление открытое Мечниковым в 1883 году – фагоцитоз.

Все фагоцитирующие клетки организма подразделяются на

макрофаги и микрофаги. К микрофагам относятся полиморфноядерные гранулоциты крови: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы. Макрофаги различных тканей организма

(соединительной ткани, печени, легких и др.) вместе с моноцитами крови и их костномозговыми предшественниками (промоноциты и монобласты) объединены в особую систему мононуклеарных фагоцитов (СМФ).

Процесс фагоцитоза может различаться в некоторых деталях у различных групп фагоцитов, но общая схема его осуществления является следующей. Условно весь процесс принято делить на несколько этапов. Первым из них считается хемотаксическое перемещение фагоцитирующей клетки к объекту фагоцитирования. Аттрактантами для фагоцитов могут являться как вещества, выделяемые проникшим во внутреннюю среду чужеродным агентом, так и вещества, появившиеся в тканевой жидкости в результате воздействия чужеродного агента на клетки организма (медиаторы воспаления, продукты активации системы комплемента, цитокины и прочие). Для этих веществ на поверхности фагоцитирующих клеток имеются специфические рецепторы, присоединение к которым

приводит к запуску целого ряда процессов. Клетка из округлой становится треугольной, в обращенной в сторону движения части цитоплазмы уменьшается количество органелл и появляется сеть микрофиламентов, сокращение которых и определяет движение всей клетки в нужном направлении.

Следующий этап фагоцитоза – связывание фагоцита и чужеродного объекта.

Подобного рода связывание (часто называемое адсорбцией или адгезией) может происходить по-разному.

Обязательным условием адгезии фагоцита служит распознавание объекта фагоцитоза. У фагоцитов присутствуют различные системы для распознавания чужеродных частиц среди которых ряд рецепторов способных распознавать опсонизирующие молекулы (молекулами системы комплемента (интегрины) или иммуноглобулинов прикрепляющиеся к чужеродному агенту (Fcрецепторы)) и ряда цитокинов. При явлении опсонизации фагоцитоз проходит значительно эффективнее. Кроме того на макрофагах присутствут «рецепторы для уборки мусора» (Scavenger receptors), связывающие характерные для млекопитающих углеводы погибающих и деградирующих клеток собственного организма. Кроме того распознавание обеспечивается системой разнообразных рецепторов распознающих типичные молекулы микроорганизмов, отсутствующие у организма хозяина (PAMP паттерн ассоциированные молекулы).На них мы остановимся подробнее чуть позже.

Следующим этапом фагоцитоза является формирование фагосомы. Взаимодействие рецепторов фагоцита со специфическим для них субстратом служит одним из сигналов для его активации. Ряд ферментов катализирует реакции приводящие к перемещению белков цитоскелета к рецепторам, связанным с адгезированной частицей, и в данном месте клетки возникают псевдоподии, охватывающие частицу. частица полностью охватывается мембраной фагоцита и происходит замыкание ее по принципу застежки «молния».

Далее происходит превращение фагосомы в фаголизосому благодаря объединению с ней имеющихся в цитоплазме фагоцитирующей клетки лизосом. Начавшаяся при адгезивном контакте чужеродной частицы и фагоцита активация выражается подготовке к развитию так называемого кислородного (или дыхательного) взрыва (окислительная

реакция, под действием образовавшихся высокоактивных частиц).

В фагоцитирующих клетках реализуются и так называемые кислороднезависимые процессы. Они начинают проявлять себя после образования фаголизосомы, под действием содержащихся в ней антимикробных белков, пептидов и гидролитических ферментов.

Важно, также отметить что поглощая микробы фагоциты активируются и синтезируют цитокины.

Как правило, сочетанное и последовательное действие описанных защитных механизмов приводит микроорганизм к гибели.

Главным отличием макрофагов от других фагоцитов является их способность осуществлять так называемый процессинг чужеродных антигенов. Начальные этапы взаимодействия макрофага с антигенами практически не отличаются от обычного фагоцитоза, но после образования фагосомы происходит не уничтожение поглощенного антигена, а ферментативное разделение его на небольшие фрагменты. После поглощения путем фагоцитоза и разрушения чужеродных агентов макрофаги объединяют специфические белки патогенов (фрагменты бактерий/вирусов) и объединяют их с

собственными аутопептидами ( белками гистосовместимости MHC), включая их в свои мембраны. Тем самым они представляют белки-антигены Т-лимфоцитам, клеткам адаптивного иммунного ответа. Таким образои макрофаги являются связующим звеном между врожденным и адаптивным иммунитетом.

На белках главного комплекса гистосовместимости мы остановимся подробнее чуть позже.

Остановимся немного подробнее над понятием белков главного комплекса гистосовместимостиMHC (Major histocompatibility complex).

Имеется два основных вида МНС: МНС-I и МНС-II. Белки системы МНС играют весьма важную роль в осуществлении иммунологического процесса. Во-первых, молекулы МНС класса I (MHC-I), встроенные в мембрану всех ядерных клеток человека, соединяются с процессированными собственными цитозольными белками и служат сигналом, благодаря которому иммунная система отличает «свои» клетки от «чужих», или превратившихся в «чужие» в результате мутаций. Кроме того, молекулы МНС-I способны «выставлять» на мембране клеток процессированные чужеродные внутриклеточные антигены, например, вирусные антигены. В этом случае, равно как и при представлении процессированных измененных в результате мутации собственных цитозольных белков, они распознаются Т-киллерами и клетка уничтожается.

Молекулы МНС класса II (MHC-II) представляют (презентируют) чужеродные внеклеточные антигены, проникшие в организм, поглощенные и процессированные антигенпредставляющей клеткой (например, макрофагом) соответствующим клеткам иммунной системы для его распознавания и запуска процесса формирования иммунного ответа.

Завершим рассмотрение клеточных реакций врожденного иммунитета знакомством с клетками лимфоидной природы – натуральными киллерами. Эти клетки используют иной способ распознавания, отличный от рассмотренных ранее, а именно - распознавание эндогенных факторов, возникающих в ответ на инфекцию (распознавание «измененного своего»). Натуральные киллеры уничтожают инфицированные или опухолевые клетки организма.

NK— натуральные, или естественные, киллеры (natural killer cells) представляют гетерогенную популяцию лимфоцитов системы врожденного иммунитета. Они обладают естественной цитолитической активностью, способны продуцировать цитокины и хемокины и участвуют в противовирусной и противоопухолевой защите организма.

Эти клетки постоянно «патрулируют» организм и готовы по умолчанию убить любую встретившуюся клетку, на поверхности которой отсутствует сигнал «не убий». Молекулярный механизм состоит в том, что рецептор, распознающий маркер «не убий» посылает внутрь NK клетки ингибирующий сигнал, отменяющий «убийство по умолчанию».

NK-клетки выделены в особый класс лимфоцитов благодаря их уникальной способности быстро и без предварительной иммунизации лизировать чужеродные либо свои измененные клетки в отсутствие молекул главного комплекса гистосовместимости класса I (МНС-I — major histocompatibility complex class I), независимо от антител и комплемента, что подтверждает их название "естественные киллеры" . Контактный цитолиз, путем которого NK-клетки убивают чувствительные к лизису клетки-мишени, реализуется с участием цитотоксических гранул либо при непосредственном контакте с так называемыми рецепторами "смерти" на поверхности клеток-мишеней (Fas, TRAIL и др.)

Среди гуморальных факторов, участвующих в противомикробной защите, важная роль принадлежит системе комплемента, впрочем так же как и в реализации отдельных эффекторных механизмов позднего иммунного ответа.

Система комплемента представляет собой совокупность последовательно взаимодействующих при определенных условиях специфических белков, присутствующих в плазме крови млекопитающих изначально и постоянно. Действие этих белков на любые чужеродные клетки практически одинаково, исходя из чего систему комплемента относят

к врожденному иммунитету.

В настоящее время в систему комплемента включают 19 белков, условно разделяемых на группы в связи с их функциями. Это белки классического пути активации, белки альтернативного пути активации, белки атакующего мембрану комплекса и регуляторные белки системы комплемента. Все эти белки продуцируются и секретируются в плазму крови моноцитами и гепатоцитами (клетками печени). Их количества в норме постоянны для млекопитающих конкретных видов.

Одной из основных функцией системы комплемента является опсонизирующая. Компоненты системы комплемента покрывают чужеродные частицы или иммунные комплексы, усиливая при этом процесс фагоцитоза.

Вторая важная функция системы комплемента – участие в воспалительных реакциях. Доказано, что активация системы комплемента приводит к выделению из тучных клеток и базофильных гранулоцитов крови биологически активных веществ, в том числе гистамина, который стимулирует воспалительную реакцию.

Третья важная функция системы комплемента – цитотоксическая, или литическая. Известно, что в конечной стадии активации системы комплемента образуется так называемый мембраноатакующий комплекс (МАК) из поздних компонентов комплемента, который атакует мембрану бактериальной или любой другой клетки и разрушает ее.

Существует три пути активации системы комплемента, первый из которых «классичиский путь активации» связан с факторами адаптивного иммунитета, а именно сообразованием комплекса антиген –антитело.

Альтернативный и лектиновый пути запускаются сразу же после внедрения чужеродных частиц, и активаторами его могут выступать сами антигены.

Таким образом, система комплемента представляет собой комплекс белков сыворотки крови, способных к самоорганизации и опосредованию реакции гуморального иммунитета и фагоцитоза.

Адаптивный иммунитет

Ранее мы рассмотрели основные защитные механизмы, реализуемые в рамках ветви врожденного иммунитета, являющегося первым эшелоном защиты нашего организма. Первая линия защиты должна обеспечивать уничтожение патогена, однако это происходит не всегда.