71. Стадии лихорадки. Механизм изменения температуры тела в 1, 2, 3 стадиях лихорадки. Состояние теплопродукции и теплоотдачи в эти стадии. Кризис и лизис.

Стадия 1. Подъем температуры (ТП>ТО)

У взрослых – ограничение теплоотдачи (сужение периферических сосудов и прекращение потоотделения под действием симпат НС), у новорожденных – повышение теплопродукции (за счет активации обмена веществ).

Стадия 2. Стояния температуры (ТП=ТО, но оба показателя увеличены)

Начинается при достижении установочной точки. Сосуды кожи расширяются, она становится горячей на ощупь. Человек испытывает чувство жара.

Стадия 3. Падение температуры (ТО>ТП)

Может быть критическим (быстрым --- коллапс (резкое снижение ОЦК)), литическим (постепенным).

После прекращения действия пирогенов установочная точка возвращается к норме, расширение кожных сосудов, потоотделение, усиленный диурез.

72. Этиологическая классификация лихорадок. Состояние обмена веществ и физиологических функций в различные стадии лихорадки. Типы температурных кривых при лихорадке. Патофизиологические принципы жаропонижающей терапии. Понятие о пиротерапии.

Типы лихорадок:

- постоянная (суточные колебания не более 1 градуса)

- ремиттирующая (температура не возвращается к норме, суточные колебания 1,5 градуса)

- перемежающаяся (быстрое повышение температуры, быстрое падение через несколько часов до нормы – туберкулез, гнойная инфекция)

- возвратная (чередование повышения с периодами нормальной температуры на несколько суток – малярия)

- изнуряющая лихорадка (диапазон 3-5 градусов, может скакать несколько раз в день – сепсис).

Основными показаниями к применению жаропонижающей терапии следует считать высокую и продолжительную лихорадку с подъемом температуры до 39-40 °С, а также и умеренную лихорадку у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и других жизненно важных органов, с острыми неврологическими расстройствами, при наличии шока, сепсиса, резко выраженных нарушений метаболизма. Кроме того, прием жаропонижающих средств следует назначать пациентам старческого возраста, а также детям младше 5 лет, особенно при указании на развитие в прошлом судорожных приступов.

В качестве жаропонижающих средств используются нестероидные противовоспалительные препараты (ацетилсалициловая кислота, парацетамол, амидопирин и др.), хинин, глюкокортикоиды и другие лекарства.

Пиротерапия (от греч. pyros - жар) - это вид лечения различных заболеваний посредством искусственно вызванной лихорадки или перегревания. 

В настоящее время пиротерапия применяется в комбинации с лекарственной терапией при заболеваниях суставов, вялых и спастических параличах, возникающих в связи с заболеванием рассеянным склерозом и полиомиелитом, при нейросифилисе, заболеваниях кожи, таких как псориаз, экзема, а также для лечения других вялотекущих хронических воспалительных процессов, для ускорения рассасывания спаек и т.д.

73. Лихорадка как часть ответа острой фазы (преиммунного ответа организма). Значение лихорадочной реакции в патологии. Механизм защитного действия лихорадки. Особенности терморегуляции и лихорадочной реакции детского организма.

В эволюции лихорадка возникла как защитно-приспособительная реакция на инфекцию. Лихорадка – это часть ответа острой фазы, развивающийся под влиянием системного действия цитокинов ИЛ-1, ФНО-а, ИЛ-6.

Значение лихорадки:

-препятствие размножению возбудителей

- стимуляция фагоцитоза

- повышение образования ИЛ-1, стимулирующих выработку АТ

- секреция стрессовых гормонов – повышение неспецифической резистентности

- повышение бактерицидных механизмов плазмы.

- повышение барьерной и антитоксической функции печени

74. Определение понятия опухоли. Отличительные особенности опухолевого роста (злокачественная пролиферация, клональный характер, метаплазия, инвазивность). Характеристика морфологической, физико-химической, биохимической анаплазии опухолей. Роль онкогенов.

Опухоль — это патологический процесс, представляю­щий собой нерегулируемое бесконтрольное разрастание ткани, не связан­ное с общей структурой пораженного органа и его функциями.

К настоящему времени доказано, что любая живая клетка содержит в структуре ДНК протоонкогены. Это участки генома клетки, некие полипептидные соединения, которые при тех или иных условиях переходят в активную форму - онкогены. Последние, в свою очередь, обусловливают бласттрансформацию клетки (злокачественное перерождение, канцерогенез), которая дает начало росту опухоли. Факторов, способствующих переходу протоонкогена в активную форму, великое множество - химикаты, радиация, инсоляция, вирусы и т.п.

Опухоль образуется в организме в результате превращения нормальных клеток в опухолевые, в которых нарушается регуляция деления. В таких клетках отсутствует или недостаточно эффективно подавляется клеточное деление, что обусловливает неудержимое размножение опухолевых клеток, или в них начинается самопод­держивающаяся стимуляция деления (аутокринный механизм -де­ление клетки стимулирует фактор, производимый ею самой).

Опухолевая ткань отличается беспредельным ростом. Этот процесс заканчивается только со смертью организма. Способность опухолевых клеток беспредельно размно­жаться передается по наследству как доминантный признак сомати­ческой наследственности и проявляется не только в организме, но и в культуре опухолевой ткани, а также при трансплантации опу­холи.

Опухоль растет «сама из себя», т.е. увеличивается в результате раз­множения даже одной-единственной малигнизированной клетки.

Опухолевая ткань отличается от исходной ткани, из которой она произошла, по структуре, биохимическим, физико-химическим и другим признакам. Эти изменения выражают анаплазию - возврат к эмбриональному состоянию, а также метаплазию — приобретение свойств другой ткани.

Рост опухоли может быть экспансивным и инфильтративным. При экспансивном росте окружающая здоровая ткань по мере роста опухоли раздвигается, при инфильтративном — опухолевые клетки прорастают между нормальными клетками и через сосудистую стен­ку. Попадая в лимфу или кровь, они переносятся в другие органы и могут образовывать новые очаги опухолевого роста (метастазы). Экспансивный рост характерен для доброкачественных опухолей, а инфильтрирующий с образованием метастазов — для злокачествен­ных опухолей.

Биохимические особенности опухолевой ткани.

1. В опухолевых клетках качественно и количественно меняется синтез белков.

Катаболизм белка снижается на­столько, что даже в голодающем организме белок опухоли не участ­вует в общем межуточном обмене.

2. В опухолях нередко значительно увеличена скорость гликолиза. В опухолях происходит аэробный гликолиз, т.е. распад углеводов до пирувата и превращение его в молочную кислоту в присутствии кислорода

3. Опухоль интенсивно захватывает глюкозу из крови. Даже при повышении содержания глюкозы в крови до 16,7 ммоль/л (300 мг%) оттекающая из опухоли кровь не содержит глюкозы.

Физико-химические особенности опухолевой ткани. Изменение физико-химических свойств опухолевых клеток является результатом биохимической перестройки опухолевой тка­ни. Интенсивный гликолиз приводит к накоплению молочной кислоты. При нагрузке углеводами в опухолевой ткани может снизить­ся рН до 6,4. В опухоли повышено содержание воды, а иногда и не­которых электролитов, в частности солей калия. Количество каль­ция и магния снижено, соотношение К/Са возросло. Вследствие гидратации и увеличения содержания ионов водорода, а также неко­торых электролитов, электропроводность опухолевой ткани повы­шена. Снижена при этом вязкость коллоидов. Наблюдается увеличе­ние отрицательного заряда клеток опухоли, величина которого приближается к величине заряда лимфоцитов.

75. Функциональные, метаболические и антигенные свойства малигнизированных клеток. Нарушение обмена веществ в организме с опухолевым ростом, патогенез раковой кахексии. Механизмы инфильтративного роста опухолей. Виды и механизмы метастазирования. Исходы метастазов.

Для новообразований характерны общие проявления атипизма обмена веществ.

♦ Активное включение в метаболизм опухолей аминокислот, липидов, углеводов, ионов и других веществ (опухоль как «метаболическая ловушка»).

♦ Преобладание в новообразовании анаболических реакций над катаболическими.

♦ Утрата специализации клеток новообразования по сравнению с нормальными - дифференцированными. Это связано с пре-

кращением (или нарушением) синтеза в опухолевых клетках ряда важных для нормального метаболизма ферментов (например, глицерофосфатдегидрогеназы, что ведёт к доминированию гликолитического ресинтеза АТФ).

♦ Снижение эффективности местной регуляции обмена веществ на основе механизма обратной связи.

♦ «Ускользание» метаболизма новообразований от системных (нейрогенных и гормональных) регуляторных влияний. Это вызвано существенными изменениями рецепторного и пострецепторного аппарата регуляции обмена в опухолевых клетках.

♦ Переход опухолевых клеток на более простые варианты регуляции: аутокринный (внутриклеточное управление метаболическими реакциями с помощью веществ, образуемых самой клеткой) и паракринный (управление с помощью веществ - цитокинов, образуемых соседними клетками) механизмов.

В целом указанные и другие проявления атипизма обмена веществ в опухоли создают условия для существенного повышения её «конкурентоспособности» и выживаемости в организме.

Атипизм функций

Обычно функции клеток новообразования снижены или качественно изменены, реже - повышены.

•  Гипофункция. Как правило, отдельные опухолевые клетки и новообразование в целом характеризуются пониженным функционированием.

•  Гиперфункция. Нередко наблюдают признаки гиперфункции как отдельных раковых клеток, так и опухоли в целом. Обычно речь идет о неадекватной потребностям организма продукции каких-либо веществ. Так, некоторые гормональноактивные новообразования желёз внутренней секреции в избытке синтезируют гормоны (например, феохромоцитомы, инсулома и др.).

•  Дисфункция. В некоторых опухолях выявляются признаки, не свойственные для нормальных аутологичных тканей. Например, низкодифференцированные клетки карциномы желудка иногда начинают продуцировать коллаген, рака лёгкого - гормоны аденогипофиза или биогенные амины. Причина этого феномена: экспрессия в опухолевых клетках соответствующих генов, которые неактивны в исходных клетках аутологичных тканей.

Злокачественные опу­холи характеризуются инфильтративным/инвазивным ростом и способностью метастазировать. Для злокачественных опухолей характерны также более выраженная, чем у доброкачественных, тканевая анаплазия и способность вызывать общее глубокое истощение организма – кахексию. Доброкачественные опухоли могут перерождаться в злокачест­венные.

Клетки опухоли, несмотря на соприкосно­вение друг с другом, продолжают расти, образуя многослойные участки. Отсутствие контактного торможения позволяет объяснить способность злокачественных опухолей к инфильтративному росту.

Метастазирование - перенос клеток бластомы на расстояние от основного (материнского) узла, и развитие опухоли того же гистологического строения в другой ткани или органе.

Это одно из фатальных проявлений атипизма опухолевого роста.

Пути метастазирования

♦ Лимфогенный (с током лимфы по лимфатическим сосудам) - наиболее частый путь метастазирования опухолей, особенно карцином.

♦ Гематогенный (с током крови по кровеносным сосудам) путь наиболее характерен для сарком.

♦ Тканевой или имплантационный. Метастазирование осуществляется при соприкосновении опухолевой клетки с поверхностью нормальной ткани или органа (например, при контакте опухоли желудка с поверхностью брюшины или рака лёгкого с плеврой); при имплантации бластомных клеток, находящихся в жидкостях организма, например, брюшной, плевральной полости, в ликворе, на поверхность органов, соответственно брюшной и грудной полости, спинного и головного мозга.

Нередко опухоли метастазируют по нескольким путям одновременно или последовательно.

Этапы метастазирования

Основными этапами метастазирования являются:

•  Отделение злокачественной клетки от опухоли и её инвазия в стенку лимфатического или кровеносного сосуда (интравазация/

•  Эмболия - циркуляция в лимфатических и кровеносных сосудах опухолевой клетки с последующей её имплантацией на внутренней поверхности эндотелия стенки сосуда.

•  Инвазия клетки бластомы в стенку сосуда и далее - в окружающую их ткань (экстравазация). В последующем клетки пролиферируют и формируют ещё один опухолевый узел - метастаз.

76. Канцерогенная теория этиологии опухолевого роста. Химические и физические бластомогенные факторы. Лучевая теория этиологии опухолевого роста. Понятие об экзогенных и эндогенных химических канцерогенах. Механизмы их действия. Коканцерогены. Ростовые факторы. Экспериментальные модели и клинико-эпидемиологические доказательства химического и радиационного канцерогенеза.

Канцероген — химическое (вещество) или физическое (излучение) воздействие на организм человека или животного, повышающее вероятность возникновения злокачественных новообразований.

Наиболее известный физический канцероген — ионизирующие излучения..

Химические факторы

Вещества ароматической природы (полициклические и гетероциклические ароматические углеводороды, ароматические амины), некоторые металлы и пластмассы обладают выраженным канцерогенным свойством благодаря их способности реагировать с ДНК клеток, нарушая ее структуру (мутагенная активность). Канцерогенные вещества в больших количествах содержатся в продуктах горения автомобильного и авиационного топлива, в табачных смолах. При длительном контакте организма человека с этими веществами могут возникнуть такие заболевания, как рак легкого, рак толстого кишечника и др. Известны также эндогенные химические канцерогены (ароматические производные аминокислоты триптофана), вызывающие гормонально зависящие опухоли половых органов.

Физические факторы

Солнечная радиация (в первую очередь ультрафиолетовое излучение) и ионизирующее излучение также обладает высокой мутагенной активностью. Так, после аварии Чернобыльской АЭС отмечено резкое увеличение заболеваемости раком щитовидной железы у людей, проживающих в зараженной зоне. Длительное механическое или термическое раздражение тканей также является фактором повышенного риска возникновения опухолей слизистых оболочек и кожи (рак слизистой рта, рак кожи, рак пищевода). Физико-химическая теория основной причиной развития опухолей считает воздействие различных физических и химических факторов на клетки организма (рентгеновское и гамма-излучение, канцерогенные вещества), что приводит к их онкотрансформации. Помимо экзогенных химических канцерогенов рассматривается роль в возникновении опухолей эндогенных канцерогенов (в частности, метаболитов триптофана и тирозина) путем активации этими веществами протоонкогенов, которые посредством синтеза онкобелков приводят к трансформации клетки в опухолевую. Эндогенные факторы:

- наследственные опухоли (множественный эндокринный аденоматоз, семейный полипоз);

- заболевания, предрасположенные к злокачественным трансформациям (нейрофиброматоз, синдром Пейтца-Егерса, множественные экзостозы, пигментная ксеродермия, болезнь Дауна и др.);

- наследственные иммунологические дефекты (Х-связанная агаммаглобулинемия, комбинированная иммунодефицитность и др.);

- органы, в возникновении опухоли в которых наследственность играет предполагаемую, но не доказанную роль (рак грудной железы, толстой кишки, желудка, легких, эндометриальные карциномы и др.)

Коканцерогенами называются вещества, которые существенно увеличивают вероятность формирования новообразований, действуя на организм или совместно с канцерогенами, или до него. Предполагаемы механизмы коканцерогенеза

- Увеличение скорости и объема захвата канцерогенов клетками

- Интенсификация процессов биоактивации проканцерогенов в организме

- Подавление процессов биологической детоксикации канцерогенов

- Угнетение механизмов репарации поврежденной ДНК

- Усиление процессов превращения повреждений ДНК в перманентное состояние

Канцерогенные факторы отличаются следующими свойствами:

1. Мутагенностью — способностью прямо или косвенно влиять на геном клетки, что в итоге приводит к мутациям.

2. Способностью проникать через внешние и внутренние барьеры.

мембраны состоят из липопротеинов, через них проникают прежде всего липидорастворимые вещества, к которым относятся и кан­церогенные углеводороды.

3. Дозированностью действия, обеспечивающей незначительное повреждение клетки, что позволяет ей выжить.

77. Вирусная теория этиологии опухолевого роста. Механизмы действия вирусов на клетку. Вирусные онкогены, их роль в онкогенезе. Экспериментальные и клинико-эпидемиологические доказательства вирусного канцерогенеза. Значение обратной транскриптазы в вирусном канцерогенезе.

♦ ДНК-вирусы, вызывающие опухолевую трансформацию, называют онковирусами. Гены ДНК-онковирусов способны непосредственно внедряться в геном клетки-мишени. Участок ДНК-вируса (собственно онкоген), интегрированный с клеточным геномом, может осуществить опухолевую трансформацию клетки. Не исключают также, что один из генов онковируса может играть роль промотора клеточного протоонкогена. К ДНК-содержащим онковирусам относят некоторые аденовирусы, паповавирусы и герпесвирусы (так, вирус Эпстайна-Барр вызывает развитие лимфом, а вирус гепатита B способен инициировать рак печени).

♦ РНК-содержащие вирусы, относящиеся к ретровирусам. Интеграция РНК-генов ретровирусов в клеточный геном происходит не непосредственно, а после образования их ДНК-копий.

78. Онкогенная теория опухолевого роста. Понятие о клеточных и вирусных протоонкогенах, промоторах и онкобелках. Значение онкогенов, промоторных последовательностей, онкобелков в развитии опухолей. Физиологическая роль онкогенов. Понятие об антионкогенах.

В основе современной онкогенной теории лежит представление о структурно-функциональных нарушениях работы протоонкогена (онкогена), выходе его активности из-под супрессорного действия антионкогенов организма.

Протоонкогены – гены, умеющиеся у любых клеток, в физиологических условиях стимулирующие продукцию ростовых факторов, рецепторов дя них и пострецепторных факторов. В норме протоонкогены находятся под контролем организма.

Разблокирование протоонкогена выводит его активность из-под контроля внешних регуляторных систем и способно привести к опухолевой трансформации клетки.

Для запуска механизмов опухолевой трансформации клеток необходимо действие канцерогена, воздействие на клетку промотирующих факторов и недостаточная работа иммунной системы по обнаружению и уничтожению таких клеток.

Промотор — последовательность нуклеотидов ДНК, узнаваемая РНК-полимеразой как стартовая площадка для начала специфической, или осмысленной, транскрипции Опухолевые промоторы- соединения, которые стимулируют рост опухолей, не являясь мутагенами, но возможно имитируя действие ростовых факторов.  Антионкогены – гены, обеспечивающие подавляющее действие на пролиферативные процессы в клетке и активирующие механизмы апоптоза.

79. Этапы развития опухоли. Механизмы инициации (активация протоонкогенов, инактивация антионкогенов, выключение механизмов апоптоза, факторов контроля митоза в клетке), промоции. Опухолевая прогрессия. Многошаговый канцерогенез.

Канцерогенез протекает в несколько стадий:

1. Инициация (Заключается в возникновении мутации в генетическом аппарате, потенциально приводящих к развитию опухоли)

2. Промоция (Активация инициированных клеток промоторами – фенотипические неопластические изменения внутриклеточной регуляции, возникновение неограниченного пролиферативного потенциала)

3. Опухолевая прогрессия (естественный отбор под воздействием защитных сил организма - выделение из общей клеточной массы наиболее агрессивных злокачественных субклонов)

4. Формирование первичного опухолевого узла

5. Метастазирование

80. Патогенное действие опухоли на организм. Антибластомная резистентность организма ("иммунный надзор" и неиммунные факторы резистентности). Понятие о предраковых (предопухолевых) состояниях. Понятия "доброкачественная" и "злокачественная" опухоль.

 Местные эффекты новообразования характеризуются:

❖ нарушением функции поражённых опухолью тканей и органов;

❖ сдавлением окружающих тканей и органов, инвазивным ростом в них и их деструкцией;

❖ расстройством микрогемо- и лимфоциркуляции;

❖ образованием и выделением в межклеточную жидкость метаболитов, в том числе обладающих свойствами БАВ (гормонов, факторов роста, ферментов, иммунодепрессантов и др.), способных вызвать дисфункцию органов;

❖ подавлением активности местных факторов системы ИБН - фагоцитирующих клеток, лимфоцитов, лизоцима, ИФН и других, что способствует прогрессии опухолевого роста.

❖ Системное влияние новообразований проявляется развитием ряда общих неспецифических синдромов. Их называют паранеопластическими.

ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ

К наиболее клинически значимым паранеопластическим синдромам относятся иммунопатологические состояния и кахексия. Также у больных могут выявляться психоневрологические, эндокринопатические и тромбогеморрагические синдромы, анемии и другие. Подробное описание этих паранеопластических синдромов приводится в соответствующих разделах учебника.

Кахексия у онкологических больных обусловлена совокупностью следующих факторов:

❖ поглощением клетками новообразований субстратов метаболизма;

❖ интоксикацией организма продуктами распада опухоли и окружающих её тканей;

❖ избыточным образованием макрофагами и моноцитами организма ФНОа (кахектина);

❖ снижением аппетита, что связывают с опухолевой интоксикацией и развитием у пациентов депрессии;

❖ болевым синдромом (при распаде опухоли, сдавлении ею окружающих тканей или прорастании в них);

♦ кровотечением из распадающейся ткани новообразования или аррозированных стенок сосудов при инфильтрации их опухолью.

Иммунопатологические состояния. У онкологических больных часто наблюдаются различные инфекции вследствие развития у них при-обретённого иммунодефицита. Описаны и другие иммунопатологические состояния, сопровождающие опухолевый рост: аллергические реакции, болезни иммунной аутоагрессии, патологическая толерантность. Причины:

♦ Антигенная перегрузка иммунной системы различными белками, образующимися при распаде опухолей.

♦ Иммуносупрессивное действие избытка глюкокортикоидов, обнаруженного при росте опухолей (что связывают с развитием стрессорного состояния).

♦ Повышение активности T-супрессоров при росте некоторых опухолей (например, гепатом).

♦ Дефицит субстратов, необходимых для пролиферации и дифференцировки иммуноцитов.

Противоопухолевая защита организма

Антибластомная резистентность - свойство организма препятствовать проникновению канцерогенных агентов в клетку, её ядро, а также их действию на геном; обнаруживать и устранять онкогены или подавлять их экспрессию; обнаруживать и разрушать опухолевые клетки, тормозить их рост.

Выделяют антиканцерогенные, антимутационные и антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты.

К доброкачественным опухолям относятся новообразования, которые имеют благоприятный прогноз относительно жизни. Для доброкачественных опухолей характерен медленный рост и отсутствие способности к рецидивированию, прорастанию в соседние органы и ткани, метастазированию. Довольно часто доброкачественные опухоли могут прекращать свой рост и претерпевать обратное развитие. Для злокачественных опухолей, в отличие от доброкачественных, характерен быстрый рост, способность к распространению по организму (метастазирование), прорастание опухоли в соседние ткани и органы. В конце своего существования злокачественная опухоль может полностью выводить из нормального состояние органы и системы человеческого организма. Следует заметить, что понятие злокачественности также относительно, как и доброкачественности. Например,  некоторые виды злокачественных опухолей, несмотря на то, что могут метастазировать, имеют по своей сути доброкачественным  течением, которое продолжается очень длительное время.

81. Нарушение всасывания углеводов пищи, дисахаридазная недостаточность. Нарушение синтеза, депонирования и расщепления гликогена, транспорта углеводов в клетке и их усвоения.. Галактоземия. Фруктозурия. Пентозурия. Гликогенозы.

Нарушение процесса переваривания УВ чаще всего происходит при дефектах ферментов, участвующих в гидролизе УВ в кишечнике. К примеру, чаще всего встречается врожденная недостаточность лактазы – фермента, гидролизующего лактозу до глюкозы и галактозы. Негидролизованная лактоза поступает в нижние отделы кишечника, где сбраживается кишечной микрофлорой с образованием газов и органических кислот. Их осмотическое действие на кишечник привлекает большое количество воды и вызывает диарею. При этом кал содержит лактозу.

Нарушение всасывания УВ мб связано с недостаточной активностью пищеварительных ферментов и недостаточной активностью систем фосфорилирования и дефосфорилирования.

Нарушение депонирования гликогена проявляется гликогеновыми болезнями.

Агликогеноз – наследственное нарушение обмена углеводов, проявляющееся снижением активности ферментов, катализирующих синтез гликогена.

Гликогеноз – генетическое заболевание, обусловленное генетическим дефектом ферментов, расщепляющих гликоген. Происходит его избыточное накопление.

Пентозурия. Пентозурия — выделение с мочой пентоз, которые образуются в основном в ходе пентозного цикла обмена углеводов.

Минимальные количества рибозы могут определяться в моче здоровых людей. Алиментарная пентозурия наступает после употребления в пищу больших количеств фруктов (сливы, черешни, виноград), причем выделяются в основном альфа-арабиноза и альфа-ксилоза. Значительное выделение рибозы с мочой наблюдается при миопатии. При этом заболевании в мышцах происходит распад нуклеотидов, содержащих в своей молекуле рибозу.

Наблюдаются наследственные формы пентозурии, передающиеся по рецессивному типу.

Фруктозурия. Фруктозурия — выделение с мочой фруктозы. В больших количествах она содержится во фруктах. С помощью фруктокиназы фруктоза в печени фосфорилируется до фруктозо-6-фосфата, который в результате сложных превращений переходит в глюкозу и затем в гликоген. Порог выделения фруктозы очень низок (15 мг%).

Гиперфруктоземия и фруктозурия — одно из первых проявлений недостаточности печени; неспособность ее усваивать глюкозу присоединяется позднее.

Фруктозурия возникает при заболевании (эссенциальная фруктозурия), в основе которого лежит недостаточность фруктокиназы, активирующей синтез фруктозо-1 -фосфата (рис. 55). Обмен фруктозы при этом может идти только путем фосфорилирования до фруктозо-6-фосфата. Однако эта реакция блокируется глюкозой, поэтому тормозится нормальный обмен фруктозы и возникают гиперфруктоземия (до 40—80мг%) и фруктозурия.

Наследственная непереносимость фруктозы — тяжелое заболевание, которое связано с отсутствием фермента фруктозо-1-фосфаталъдолазы (рис. 55) и понижением активности фруктозо-1,6-дифосфатальдолазы в печени, почках, слизистой оболочке кишечника. Развивается гиперфруктоземия, которая вызывает усиление инкреции инсулина с последующей гипогликемией. Возникает недостаточность функций печени и почек.

Галактозурия. Галактозурия развивается вследствие галактоземии — содержания в крови больших количеств (до 200 мг%) галактозы. Галактоземия наблюдается у грудных детей при недостаточности фермента галактозо-1-фосфатуридилтр ансферазы.