57. Ответ острой фазы (преиммунный ответ). Механизмы, роль, медиаторы, метаболические и патофизиологические изменения. Продромальный синдром. Патогенез, механизмы отдельных проявлений.

В процессе эволюции у высших животных и человека сформировалась способность развивать неспецифическую реакцию на повреждение, направленную на связывание и удаление патогенного фактора из организма. Местная реакция на повреждение получила название воспалени , общая реакция организма на повреждение носит название ответа острой фазы. При незначительном повреждении ткани возникает только местная воспалительная реакция, при значительном повреждении возникновение воспаления в месте повреждения сочетается с развитием ответа острой фазы (ООФ) .

Ответ острой фазы влияет на функционирование практически всех систем организма, с одной стороны, повышая резистентность организма к действию повреждающих факторов внешней среды, а с другой стороны, он может стать причиной развития нарушений функционирования различных органов и организма в целом, особенно при длительном течении.

Наиболее характерные проявления ответа острой фазы:

• развитие лихорадки;

• развитие вялости, сонливости, снижения работоспособности;

• синтез белков острой фазы в печени;

• активация гипофизарно-надпочечниковой системы;

• развитие нейтрофилии;

• активация макрофагов и нейтрофилов;

• усиление пролиферации и дифференцирования фибробластов и, как следствие, активация заживления ран;

• активация клеток иммунной системы;

• снижение массы тела.

На сегодняшний день доказано, что развитие ООФ, как и развитие воспаления, связано с образованием медиаторов. Роль медиаторов ООФ играют цитокины , выделяемые при повреждении, в первую очередь монокины и лимфокины (цитокины, выделяемые макрофагами и лимфоцитами).

 3 цитокина способны при введении в организм вызывать большинство эффектов ответа острой фазы: ИЛ-1(подъем температуры тела), ИЛ-6(синтез белков острой фазы печени) и фактор некроза опухоли α(вторичная альтерация, индуцирует снижение массы тела). Именно эти цитокины и относят к основным медиаторам ООФ.

Продромальный период — этап инфекционного процесса от появления первых клинических неспецифических проявлений болезни до полного развития её симптомов. Проявления:

• снижение эффективности реакций защиты организма;

• нарастание степени патогенности возбудителя (размножение, выработка и высвобождение эндо- и экзотоксинов);

• клинические проявления на этом этапе инфекционного процесса не имеют характерных для данного инфекционного процесса черт. К ним относятся недомогание, дискомфорт, головная боль, лихорадка, мышечные и суставные боли.

58. Аллергия (гиперчувствительность). Определение понятия. Распространенность аллергии. Сенсибилизация. Классификации аллергических реакций. Этиология аллергических реакций. Роль наследственной предрасположенности в этиологии конкретных категорий аллергических реакций. Роль и виды аллергенов. Методы распознавания ГЗТ и ГНТ. Общий патогенез и стадии аллергических реакций. Значение аллергии в патологии. Взаимосвязь аллергии и иммунодефицитов.

Аллергия – типовой иммунопатологический процесс, развивающийся в сенсибилизированном организме.

Сенсибилизация – приобретение организмом специфической повышенной чувствительности к аллергенам.

Этиология аллергических реакций неизвестна, предполагают, что она связана с цивилизационными факторами. АЛЛЕРГИЯ ВСЕГДА ВОЗНИКАЕТ НА ФОНЕ КАКОГО-ЛИБО ДЕФЕКТА ИММУНИТЕТА.

По ВОЗ 10% людей на Земле страдает от разл аллергий. Среди них 30% детей.

Патогенез аллергии:

А. Сенсибилизация (активная или пассивная)

Первый контакт с АГ - образование избыточного количества Т-к или АТ

Б. Иммунобиологическая стадия

Взаимодействие АГ-АТ или АГ-Т-л

В. Патохимическая стадия

Образование БАВ(компоненты комплемента, цитокины, лейкотриены, гистамин)

Г. Патофизиологическая стадия

Результат взаимодействия медиатора с рецепторной клеткой – аллергическое воспаление.

Аллергены: белки (пищевые, пыльцевые, вакцины, гормоны, ферменты, латекс), гаптены(АБ,витамины цитостатики, опиаты), полисахариды.

Аллергические реакции:

1. ГНТ – гуморальный, долгая сенсибилизация, но быстрый ответ

2. ГЗТ – клеточный, быстрая сенсибилизация, медленный ответ

59. Патогенез гиперчувствительности немедленного типа. Стадии. Разновидности ГНТ. Особенности сенсибилизации и ответной реакции при ГНТ. Роль ГНТ при патологии. Сравнение ГНТ и ГЗТ. Взаимосвязь аллергии и иммунодефицитов.

Патогенез аллергии:

А. Сенсибилизация (активная или пассивная)

Первый контакт с АГ - образование избыточного количества Т-к или АТ

Б. Иммунобиологическая стадия

Взаимодействие АГ-АТ или АГ-Т-л

В. Патохимическая стадия

Образование БАВ(компоненты комплемента, цитокины, лейкотриены, гистамин)

Г. Патофизиологическая стадия

Результат взаимодействия медиатора с рецепторной клеткой – аллергическое воспаление.

Разновидности ГНТ:

1. Анафилактический тип

2. Цитотоксический тип

3. Иммунокомплексный тип

ГНТ – гуморальный, долгая сенсибилизация, но быстрый ответ.

60. Гиперчувствительность замедленного типа. Особенности периода сенсибилизации и ответной реакции при ГЗТ. Особенности генетической предрасположенности, сенсибилизации, аллергенов и эффекторных механизмов при ГЗТ. Механизмы контактного дерматита, туберкулиновой реакции и гранулёматозной гиперчувствительности. Общие закономерности строения и формирования гранулем. Примеры.

ГЗТ возникают при повторном контакте с аллергеном через 48-72ч.

Иммунопатологич стадия: сенсибилизир Тлимфоциты взаимод с Аг.

Патохим: выделение медиаторов.

Патофиз: действие медиаторов на клеточные рецепторы.

Три разновидности: контактная гиперчувствительность, гипечувствительность туберкулинового типа и гранулёматозная гиперчувствительность.

Контакная: при первом контакте антиген проникает в эпидермис.

С эпидермальным белком специфический, распознаваемый иммунной системой конъюгат. В базальном слое фагоцитоз антигена и минрация фагоцитировавших клеток в корков зону лимф узлов. Процессируют Аг и представляют его СD4+лимфоцитам в контексте Аг ГКГС 2 класса, формируются Т клетки памяти. При повторном взаимодействии локальная активация Тл и макрофагов. Синтез ИЛ2, ИЛ3 и гамма интерферона. – дерматит.

Туберкулиновые: рекция Коха, через 12 часов миграция и накопление в коже на месте инъекции CD4 и CD8 + Т лимфоцитов и отдельных кожных детритных клеток. Через 24-48 часов отдельные Тл приходят в эпидермис, в очаг макрофаги. После 72 ч мокрофаги, лимфоциты и кератиноциты эпидермиса над очагом экспрессируют антигены ГКГС. Покраснение и отек дермы. Папула. В центре м.б. казеозный некроз.

Гранулёматозная: Гранулёма – очаг продуктивного воспаления, управляемого медиаторами ГЗТ. При многих инфекциях и паразитарных болезнях. Формирование вокруг Агпрезентирующих фагоцитирующих клеток, содержащих персистирующий Аг, скопления клеточных элементов. Привлеченных в очаг цитокинами. Обязательно имеются Тлимфоциты, эпителиоидные клетки, кот станов макрофагами, могут стать гигантскими многояд Кл Пирогова-Лангханса. По периферии фибробласты, в центре некроз

61. Этиология и патогенез анафилактических реакций. Роль в патологии. Механизмы генетической предрасположенности, особенности аллергенов и антител при анафилаксии. Особенности периода сенсибилизации. Реагины. Тучные клетки и их роль при анафилактических реакциях. Разнообразие и примеры анафилаксии. Патогенные и защитные аспекты действия IgE в организме. Взаимосвязь анафилаксии и иммунодефицитов.

Реализуются при помощи реагинов (IgE, G4).

Тропизм к определ клеткам

Аллергены: микроскопич клещи (и их пр-ты, перья подушек), грибы (книжная пыль), пыльца.

А. В ответ на первичный контакт выр IgE, они оседают на рецепторах тучных клеток – сенсибилизация состоялась.

Б,В. Вторично попадает аллерген -> взаимод с активн центром фрагмента -> запуск процесс дегрануляции.

Г. Медиаторы увеличивают сосуд проницаемость, расслабляют сосуд стенки, констрикторный эф-т на гладкую мускулатуру бронхов и увеличивают продукцию слизи – удушье. ФосфолипазаА2 запускает цикл арахидоновой к-ты и образ Простагландина и Лейкотриены. Тромбоцитактивирующий фактор акт пр-сы агрегации тромбоцитов, формирование внутрисосудистых тромбов (синдром диссиминиров активации тромбоцитов). Спазм сосудов – крапивница.

Проявления: атопическая бронхиальная астма, отек Квинке, сенная лихорадка.

КОРОЧЕ на мембране тучных клеток оседают ИгГ, при повторном контакте с антигеном происходит лизис тучной клетки с возникновением анафилактической реакции.

62. Этиология и патогенез цитотоксических реакций, их роль при патологии. Особенности наследственной предрасположенности, периода сенсибилизации, аллергенов, антител и механизмов ответной реакции. Последствия взаимодействия клеток с цитотоксическими аутоантителами. Роль системы комплемента, антителоопосредованной клеточной цитотоксичности, опсонин-зависимого фагоцитоза. Примеры аутоиммунных и изоиммунных деструктивных цитотоксических реакций.

Цитотоксические реакции образуютя, когда на клетке какой-то ткани есть антигены. Иммунная система их распознает, посылает антитела – активация комплемента – образование МАК – лизис клетки.

Другой вариант – антителозависимый лизис клетки – антитело связывается своим Фаб компонентом с антителом клетки, к Фс антитела подстраивается лимфоцит или макрофаг-киллер – лизис клетки с помощью белков перфоринов.

Пример – резус-конфликт, трансплантация органа, всякие эндокринопатии, аутоиммунный гепатит, переливание несовместимой крови.

63. Особенности действия аутоантител к клеточным рецепторам. Деструктивные и недеструктивные последствия воздействия противорецепторных антител и их роль в патологии. Примеры дисрегуляторных аутоиммунных реакций при различных болезнях.

Действие противоклеточных АТ не всегда приводит к лизису. Часто Ат, направленные против клеточных рецепторов, вызывают различные изменения клеточной пролиферации и функции клетки-мишени без ее деструкции. Т.е. АТ выступает как регулятор или дизрегулятор (при патологии) – например, при СД 2 типа. Часто АТ могут имитировать какой-то гормон, соединяясь с рецептором, и вызывая эндокринные нарушения (при Базедовой болезни антитела к рецепторам для ТТГ имитируют эффект ТТг, приводят к тиреотоксикозу.

64. Этиология и патогенез иммунокомплексных реакций, их роль в патологии. Судьба иммунных комплексов в норме. Причины задержки катаболизма и нарушения клиренса комплексов. Особенности генетической предрасположенности и механизмов ответной реакции при иммунокомплексных реакциях. Разновидности иммунокомплексных реакций. Феномен Артюса. Сравнительная характеристика и примеры иммунокомплексных реакций разных подтипов при болезнях.

В норме комплекс АГ-АТ прикрепляются к эритроциту (т.к. эритроцит плавает по осевому току крови, нет риска прикрепиться к стенке), плывут с ним по крови и застревают в селезенке, где они утилизируются вместе с эритроцитом макрофагами. Но если есть какой-то наследственный дефект какого-то звена этого процесса, в крови начинают свободно циркулировать иммунные комплексы. Чаще всего это приводит к 2 феноменам:

1. ЦИК прикрепляется на эндотелий , вызывая васкулит.

2. Феномен Артюса: если Аг находится во внесосудистом пространстве, а Ат в сосуде, они начинают диффундировать по направлению друг к другу и соединяться в ткани. Проявляется это развитием асептического инфильтрата посе внутрикожного введения лекарст – гаптенов.

Диагностика – высокие титры антиядерных IgG.

Примеры заболеваний: системная красная волчанка, ревматоидн артрит, сывороточная болезнь.

65. Иммунодефицитные состояния. Принципы классификации. Первичные и вторичные иммунодефициты. Первичные иммунодефициты с преобладанием нарушений антителообразования. Простой вариабельный иммунодефицит. Взаимосвязь иммунодефицитов и аллергии.

Иммунодефициты – группа заболеваний, проявляющихся нарушением иммунитета вследствие первичных или вторичных дефектов иммунной системы.

Иммунодефициты классифицируют на первичные и вторичные (после перенесенной инфекции).

При нарушениях КМ созревания и дифференцировки В-л возникают иммунодефициты, проявляющиеся грубыми нарушения спектра синтезируемых антител. У таких людей имеется склонность к инфекциям, вызванным капсульными бактериями. Для В-клеточного ИД характерны рецидивирующие заболевания ЛОР-органов.

Простой вариабельный иммунодефицит (расстройство гуморального иммунитета вследствие нарушения плазматизации В-л) проявляется в зрелом возрасте снижением концентрации АТ всех классов. Характерны бактериальные инфекции и хронический лямблиоз кишечника, АИЗ.

При дефиците IgA повышено образование IgE – склонность к анафилактическим реакциям.

66. Первичные Т-клеточные иммунодефициты. Смешанные первичные иммунодефициты. Этиология, патогенез, виды и проявления тяжёлой комбинированной иммунологической недостаточности. Патофизиологические основы иммуностимулирующей терапии. Взаимосвязь иммунодефицитов и аллергии.

Первичные Т-клеточные ИД характеризуется снижением или отсутствием Т-кл иммунитета при сохраненном В-лимфоцитарном. Склонность к инфекциям, вызванным внутриклеточными паразитами, повышен риск онкологии.

Смешанные первичные ИД – дефицит и Т-л, и антител. Это ИД имеют разные степени тяжести. При тяжелом комбинированном иммунодефиците наблюдается полное отсутствие специфических иммунологических функций. Такие дети редко доживают до 2 лет. Иммунодефициты средней тяжести часто встречаются у пациентов, страдающих б Дауна, альбинизмом.

67. Иммунная защита от инфекционных агентов и ее негативные последствия. Особенности иммунной защиты от прионов, вирусов, бактерий, грибков, простейших и гельминтов. Роль патогенов в провокации неинфекционных аутоаллергических заболеваний. Этиология и патогенез ВИЧ-инфекции. Стадии. Синдром приобретенного вирусного иммунодефицита человека. Взаимосвязь иммунодефицитов и аллергии.

Иммунная система в норме достаточно эффективно защищает организм от инфекций или позволяет минимализовать их последствия и ускорить выздоровление. Вместе с тем, не все результаты иммунного ответа на экзогенных возбудителей полезны для орга­низма. Наиболее простые из экзогенных патоге­нов — прионы. Это не содержащие нуклеи­новых кислот доклеточные облигатные па­разиты. Прионы каким-то, пока неясным образом, вы­зывают дерепрессию гена, с образо­ванием из белка-предшественника устойчивых к протеолизу молекул, на основе которых, в так называемой реакции ядрообразующей белко­вой полимеризации, формируется амилоид.Происходит отложение амилоидных бля­шек в тканях головного мозга, особенно в больших полушариях и мозжечке, с их вакуолярной дегенерацией, атрофией и астроглиозом.В частности, прионы вызывают болезнь скрепи у овец, коровье бешенство и челове­ческие недуги —болезнь куру.Для прионопатий характерны очень длительный инкубацион­ный период с последующим быстрым прогрессированием (атаксией, миоклонусом, деменцией) и смертью. Характерно, что иммун­ная система абсолютно толерантна к прионам и не защищает от них, с чем и связано дли­тельное бессимптомное течение прионовых заболеваний.

Следующий класс патогенов—вирусы вы­зывает эффективный иммунный ответ в раз­нообразных формах. В местах внедрения в слизистые и кожу вирусы атакуются иммуно­глобулином А и интерферонами, в фазе вирусемии возбуждают цитокиновый ответ и под­вергаются действию циркулирующих имму­ноглобулинов, а клетки органов-мишеней,заражённые вирусом, экспрессируют вирус­ные антигены и служат объектом воздействия цитотоксических Т-клеток, нормальных кил­леров, антителозависимых К-клеток, а также комплемента и фагоцитоза.. Вирусы, могут быть поликлональными активаторами лимфоцитов, что также способствует неточной и избыточ­ной работе иммунной системы, провоцируя синдром системного действия цитокинов и аутоиммунные поражения (например, при инфекционном мононуклеозе).

Иммунный ответ при бактериальных ин­фекциях хорошо изучен.

Еще до развития иммунного ответа про­исходит распознавание некоторых компонен­тов бактерий защитными эффекторами. Бактериальные липополисахариды активи­руют альтернативный путь комплемента. Белки острой фазы .Наконец, развивается специфический им­мунный ответ.Циркулирующие иммуноглобулины .

Механизмы иммунной защиты от бактерий несовершенны и часто становятся источником вторичных повреждений.

иммунитет против поверхностных микозов, в основном обеспечивается клеточными механизмами, в частности, лимфоцитарным киллингом зара­жённых клеток и антителоопосредованной макрофагальной цитотоксичностью против гриб­ков. Персистирование грибков на коже и, особенно, слизистых внутренних орга­нов, в частности, в бронхах и лёгких, ведет к подострым и хроническим иммунокомплекс-ным процессам и ГЗТ.

Паразиты — простейшие и черви. Иммунный ответ на клетки простейших базируется, в основном, на клеточных механиз­мах. Клеточные эффекторы поражают интрацеллюлярных паразитов.

ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ

- болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека. Терминальная стадия – спид.

Причина – рнк-вирус из семейства ретровирусов. Он проникает в т-л хелперы и макрофаги, изменяя их ген материал. Источник – человек на всех стадиях болезни. Сперма, вагинальный секрет, кровь, материнское молоко.

- острый период

-бессимптомный период

-СПИД (кахексия, усилен катаболизм, восприимчивость к инфекциям, тяжелые грибковые поражения, пневмонии, саркома Капоши).

68. Сенсибилизация (активная и пассивная) и десенсибилизация (специфическая и неспецифическая). Механизмы развития и значение в патологии. Сывороточная болезнь. Причины и механизмы развития. Возможность предотвращения. Патофизиологические основы иммунодепрессантной терапии.

Сенсибилизация - приобретение организмом специфической повышенной чувствительности к чужеродным веществам — аллергенам. Сенсибилизирующие свойства различных аллергенов зависят не только от количества введённого вещества, но и от его качественных особенностей и физического состояния антигенов. Так, состояние аутосенсибилизации возникает чаще к собственным поврежденным белкам в результате образования в организме аутоаллергенов. Повторное воздействие аллергенов на сенсибилизированный организм может вызвать аллергические реакции типа анафилаксии — сывороточную болезнь, Артюса феномен (резкий местный воспалительный отёк). Время между первым попаданием в организм аллергена и возникновением повышенной чувствительности к нему (это состояние называется аллергией) определяют как период С.; он может колебаться от нескольких суток до нескольких месяцев и даже лет. Начальные этапы развития аллергических реакций во многом напоминают процесс развития иммунитета и также сопровождаются фиксацией аллергенов в клетках ретикулоэндотелиальной системы, плазматизацией лимфоидных клеток и выработкой в них антител. В организме повышается клеточная чувствительность, накапливаются специфические антитела, способные соединяться только с тем аллергеном, который вызвал их образование.  По аналогии с иммунитетом различают С. активную и пассивную. С. и иммунитет могут развиваться параллельно. Общие закономерности возникновения и развития С. изучены на примере активной С. к сывороточным аллергенам. В отличие от иммунизации, С. вызывают минимальные количества сенсибилизирующей чужеродной сыворотки или иного чужеродного белка, а также низкомолекулярные химического вещества, в том числе лекарственные. Животных сенсибилизируют с целью изучения данного феномена, имеющего значение для лечения ряда заболеваний человека, связанных с С. Для получения активной С. применяют не минимальные, а значительно большие дозы аллергена, неодинаковые для разных животных; величина доз зависит от способа и пути С. животного. Так, морским свинкам вводят подкожно одно- или двукратно 0,01 мл лошадиной сыворотки или растворы другого белкового аллергена;. кроликам — 5—6 подкожных введений по 1—2 или 3—5 мл лошадиной сыворотки; собакам — 0,2—0,5 мл/кг одно- или двукратно. Подкожный метод С. комбинируют с внутривенным: первый раз сыворотку вводят подкожно, второй — внутривенно. Подобным образом можно сенсибилизировать кошек, африканских хорьков, волков, медведей, лис. Обезьян сенсибилизируют многократными внутривенными введениями небольших количеств яичного белка. Пассивная С. возникает при введении здоровому животному сыворотки другого активно сенсибилизированного животного (для морской свинки 5—10 мл, для кролика 15—20 мл). Состояние С. может быть перенесено др. организму, например при переливании крови, а также снято или ослаблено путём десенсибилизации организма.

Десенсибилизация - уменьшение или устранение повышенной чувствительности организма (сенсибилизации) к повторному введению чужеродного для него вещества (аллергена), чаще белковой природы. Д. как метод лечения аллергических заболеваний применяется, в частности, для предупреждения сывороточной анафилаксии, при повторных введениях сывороточных препаратов (например, противодифтерийной сыворотки) по методу, предложенному в 1907 русским учёным А. М. Безредко; метод состоит во введении в малых концентрациях препарата (антигена), которым была вызвана сенсибилизация; в результате возникает состояние антианафилаксии, т. е. Д. В связи с этим последующее введение разрешающей дозы аллергена анафилаксии не вызывает. Для лечения аллергических заболеваний (бронхиальной астмы, аллергического ринита и др.) применяют специфическую (если аллерген, вызвавший заболевание, известен), неспецифическую и комплексную Осуществляют специфическую Д. внутрикожным введением специфического аллергена, начиная с разведения 1:1000000 одной кожной дозы специфического аллергена, с постепенным увеличением его концентрации до 1:10 одной кожной дозы (конечное разведение). Если специфический антиген выявить не удаётся, применяют неспецифическое десенсибилизирующее лечение антигистаминными (димедрол, дипразин, супрастин и др.) и гормональными (кортикостероидные гормоны — гидрокортизон, преднизолон) препаратами, физио- и бальнеотерапию. Нередко используют комплексную Д.,сочетая специфические и неспецифические десенсибилизирующие препараты.

Сывороточная болезнь, проявление аллергии к чужеродным белкам, содержащимся в гетерогенных (обычно из крови лошадей) сыворотках. Возникает после парентерального (путём инъекций) введения сыворотки с целью серопрофилактики или серотерапии. Инкубационный период при первичном введении сыворотки 7-12 сут.,при повторном значительно еньше. С. б. проявляется повышенной температурой тела и сыпью (начиная с места введения препарата, с распространением по всему телу), которая сопровождается зудом, припуханием лимфоузлов, суставов, иногда поносом. Продолжительность заболевания от нескольких ч до 2 недель, исход, как правило, благоприятный. Лечение: антигистаминные препараты (димедрол и др.), тёплые ванны, обтирание салициловым спиртом; при тяжёлом течении — кортикостероиды; в лёгких случаях лечение не требуется. Профилактика: соблюдение методики введения гетерогенных сывороток (после внутрикожной пробы на чувствительность к данному белку); ограничение применения противостолбнячной сыворотки (путём иммунизации населения против столбняка и введения при травмах только столбнячного анатоксина); замена гетерогенных сывороток иммуноглобулинами (см. Сыворотки иммунные) из крови человека; применение противогистаминных препаратов перед введением гетерогенной сыворотки при повышенном риске (повторное введение препарата и т.п.)возникновенияС.б.

Иммунодепресса́нты (Иммуносупрессивные препараты, иммуносупрессоры) — это класс лекарственных препаратов, применяемых для обеспечения искусственной иммуносупрессии (искусственного угнетения иммунитета).искусственная иммуносупрессия (но менее глубокая) применяется при лечении аутоиммунных заболеваний и заболеваний, предположительно (но пока недоказанно) имеющих или могущих иметь аутоиммунную природу.Класс иммуносупрессивных препаратов неоднороден и содержит препараты с различными механизмами действия и различным профилем побочных эффектов. Различается и профиль иммуносупрессивного эффекта: некоторые препараты более или менее равномерно подавляют все виды иммунитета, другие имеют особую избирательность по отношению к трансплантационному иммунитету и аутоиммунитету, при сравнительно меньшем влиянии на антибактериальный, противовирусный и противоопухолевый иммунитет. Примерами таких, относительно селективных, иммуносупрессоров являются циклоспорин А и такролимус. Различаются иммуносупрессивные препараты и по преимущественному влиянию на клеточный либо гуморальный иммунитет.

69. Аутоаллергия и физиологический аутоиммунитет. Патогенез аутоиммунных расстройств, их роль в патологии. Механизмы ограничения аутоиммунитета. Аутотолерантность. Роль супрессии и антиидиотипических аутоантител. Роль аутоиммунных факторов в патологии заболеваний эндокринной системы, системы крови, почек, нервной системы. Примеры аутоаллергических заболеваний.

Аутоиммунными реакциями называются иммунные реакции, направленные против аутоантигенов.

К аутоиммунным болезням относят те формы патологии, при которых аутореактивные имму­ноглобулины и/или клетки оказывают патогенетическое (деструктивное или дисрегуляторное) действие на организм. В клинике дополнительным важным признаком аутоиммунной природы болезни считается эффективность лечебных воздействий, ослабляющих ау­тоиммунитет, а в экспериментальной медицине - наличие модели болезни на животных, воспроизводимой спонтанным нарушением аутотолерантности или при иммунизации.

Физиологический аутоиммунитет. В норме аутоиммунитет ограничен многими регуляторными механизмами. При патологии могут происходить нарушения ре­гуляции аутоиммунного ответа, что приводит к аутоаллергии (аутоиммун­ным заболеваниям). Основой аутотолерантности является отрицательная селекция и элиминация аутореактивных клонов Т-лимфоцитов в тимусо и опосредованный антиидио-типическими иммуноглобулинами непрямой супрессинг аутореактивных В-лимфоцитов. Аутоантитела в норме определяются у абсолютно здоровых индивидов. Их присутствие не является признаком патологии.Аутоантитела используются для иммунологической регуляции клеточ­ных функций и пролиферации. эти ау­тоантитела не способны вызывать повреждения собственных клеток.

Аутоаллергия и нарушение аутотолерантности:

Аутоиммунные заболевания могут возникнуть только при срыве ауто­толерантности и по своей сути являются аутоаллергическими.

Существуют 2 основных механизма нарушения аутотолерантности, каж­дый из них представлен при патологии несколькими разновидностями и многими примерами:

1.Аутоаллергия может развиться вследствие растормаживания актив­ности аутореактивных Т-хелперов и кооперативного усиления ими актив­ности аутореактивных клонов эффекторов.

2.Аутоаллергия может развиться в обход заторможенного или элими­нированного аутореактивного Т-хелпера, при стимуляции аутореактивных эффекторов иными прямыми и непрямыми путями. 69.Трансплантация тканей в эксперименте и клинике. Механизмы и виды отторжения трансплантата, течение и фазы процесса. Тканевая несовместимость, пути ее преодоления. Реакция трансплантат против хозяина, ее роль при патологии.

Трансплантат приживляется, если все его антигены ГКГС идентичны таковым у реципиента. В противном случае развивается отторжение, в котором задействованы как клеточные, так и гуморальные механизмы (ГНТ, ГЗТ).

Если произошла реакция ГНТ, трансплантат будет отвергнут в течение первых суток. Запускаются цитотоксическая и иммунокомплексные реакции против антигенов сосудов – ишемический некроз трансплантата.

При отторжении в более поздние сроки задействованы механизмы клеточного иммунитета. Кроме него, играют роль и специфические ИГ, обладающие цитотоксической активностью (АЗКЦ ГНТ).

Реакция «трансплантат против хозяина» возникает, когда организм реципиента иммуносупрессирован, а Т-клетки трансплантата предпринимают агрессию против реципиента. Пример: у лиц с пересаженным КМ наблюдают поражения кишечника, печени, кожи, почек. По клиническим проявлениям напоминает мультиорганное АИЗ, сопровожд некрозами в органах с исходом в фиброз.

Диагностика ГЗТ: внутрикожные аллергические пробы, кожно-бляшечный тест, методы, основанные на количественном определении лимфокинов.

70. Лихорадка, определение. Принципиальное отличие лихорадки от тепловых болезней (экзогенного и эндогенного перегревания). Пирогены, виды, происхождение. Перестройка теплового центра под действием пирогенов, формирование новой установочной точки температурного гомеостаза.

Лихорадка – типовой пат процесс, возникающий под действием пирогенов, характеризующийся повышением температуры вследствие смещения установочной точки температурного гомеостаза на более высокий уровень при ОБЯЗАТЕЛЬНОМ сохранении механизмов терморегуляции. (это отличие лихорадки от гипертермии).

Пирогены: - экзогенные (эндотоксин гр – мо, ЛПС, липотейхоевая кислота, пептидогликаны, экзотоксины) – связываются с белком сыворотки и при действии на рецепторы макрофагов активируют синтез ими цитокинов.

- эндогенные (ФНО-а, ИЛ-1 – 80% пирогенной активности, ИЛ-6)

Медиаторы лихорадки ПГЕ1 и ПГЕ2 вырабатываются эндотелиоцитами при контакте их с эндогенными пирогенами. Медиаторы изменяют порог чувствительности центральных термосенсоров,терморецепторы определяют температуру как пониженную, в результате повышается установочная точка температуры – включаются механизмы, обеспечивающие подъем температуры.