51. Клетки воспаления. Сравнительная характеристика фагоцитов: микро- и макрофагов. Пептидные медиаторы активированных клеток (цитокины).

Фагоциты подразделяются на фагоциты крови и оседлые фагоциты тканей .

Нейтрофилы – обладают азурофильными цитоплазматическими гранулами, состоящими из лизосом и пероксисом и более мелкими специф гранулами, содержащими нелизосомные ферменты (лизоцим, щелочную фосфатазу, лактоферрин и др.) Нейтрофилы отличаются содержанием неферментативных катионных белков, обладающих бактерицидной и хемотаксической активностью и нейтрофильного пирогенна. Не облад выраженной способностью к синтезу медиаторов воспаления.

Мононуклеарные фагоциты – происходят из промоноцитов костного мозга, идентифицируются в крови как моноциты и, в конечном итоге, необратимо становятся тканевыми макрофагами. Они формируют систему мононуклеарных фагоцитов, куда вход гистиоциты, своб и фиксирован макрофаги лимфоидной ткани, альвеолярные, перитонеальные макрофаги, кл Купфера и др. В отличие от нейтрофилов, макрофаги обладают выраженными секреторными и синтетическими функциями. Ряд возбудителей фагоцитируется только макрофагами: микобактерии, бруцеллы, сальмонеллы, токсоплазмы, это же касается и поражённых вирусами клеток. Макрофаги гетерогенны в функциональном отношении: среди них имеются фагоциты, детерминированные на метаболическую активацию, и фагоциты, кооперирующиеся с лимфоцитами в иммунном ответе. Секреция и синтез медиаторов воспаления присуща в основном первым. Вторые способны продуцировать монокины, влияющие на хемотаксис и функции лимфоцитов.

Отличия макрофагов и микрофагов:

1. Макрофаги всеядны, нейтрофилы нет.

2. Нейтрофилы самоуничтожаются.

Цитокины: Главный источник ц при воспалении – макрофаги и моноциты. Наиболее изучены из них - интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли.

Основные эффекты: повыш сос проницаемость, адгезию и эмиграцию лей, стимулир , усиливают фагоцитоз путём опсонизации, стимул пролиферацию и дифференцировку кл, опосредуют тканевую деструкцию (патогенез заболеваний соед. тк). Ц взаимодействуют между собой, с простогландинами, нейропептидами и др. медиаторами.

52. Учение о фагоцитозе. Стадии фагоцитоза. Механизмы приближения и прилипания. Фагоцитоз и иммунитет. Значение фагоцитоза в воспалении. Морфогенетическая роль фагоцитоза в осуществлении запрограммированной гибели клеток. Процессинг и презентация антигенов. Роль И.И.Мечникова в изучении фагоцитоза. Сравнительная патология воспаления.

Фагоцитоз – процесс активного захвата и деструкции экзогенных объектов и собственных покрежденных клеток фагоцитами.

Явление фагоцитоза было открыто И.И. Мечниковым.

Стадии фагоцитоза:

1. Приближение (хемотаксис – направленное движение фагоцита по градиенту хемоаттрактантов: флогогенов, продуктов метаболизма клеток, медиаторов)

2. Прилипание (рецепторное, электростатическое взаимодействие мембраны фагоцита и фагоцитируемого объекта В механизмах прилипания и последующего поглощения фагоцитом объекта большую роль играют опсонины - антитела и фрагменты комплемента, плазменные белки и лизоцим. Установлено, что определенные участки молекул опсонинов связываются с поверхностью атакуемой клетки, а другие участки той же молекулы - с мембраной фагоцита. )

3. Поглощение (окружение объекта фагосомой)

4. Переваривание (кислород-зависимые, кислород-независимые механизмы переваривания при слиянии фагосомы с лизосомой).

Макрофаг может не полностью уничтожить объект, он может оставить его участок с антигенной структурой, чтобы презентовать вместе с комплексом МНС на своей мембране, чтобы презентовать Т-лимфоцитам.

53. Учение о фагоцитозе. Понятие о системе мононуклеарных фагоцитов. Особенности фагоцитоза макрофагов и нейтрофилов. Экзоцитоз. "Метаболический взрыв" фагоцитов. Механизмы погружения и переваривания. Кислородные и бескислородные бактерицидные механизмы фагоцитов. Роль антиоксидантных систем фагоцитов при воспалении.

Метаболическая активация лей при фагоцитозе

Утилизир глю, нейтрофилы и макрофаги исп в основном гликолиз. Фагоцитоз сопров-ся реакцией метаболического взрыва в фагоците. Резко усилив-ся интенсив-ть реакций гликолиза и пентозного цикла, что сопровождается увеличением потребления кислорода и теплопродукцией кл. метаб взрыв – активация энергетического метаболизма кл – участников воспаления.

В ходе мет взрыва в фагоцитах резко активир-ся выработка НАДФН2, используем для образования перекиси водорода, супероксидного аниона, гидроксильного радикала и галогенсодержащих окислителей (оксийодиды). Эти вещ-ва явл-ся главными естеств бактерицидными цитолитич агентами в ходе фагоцитоза, как в фаголизосоме, так и после высвобождения в межкл среду. Повышен содержания белков острой фазы – трансферрина, гаптоглобина, амилоида А, церулоплазмина итд. – обусловлено в основном антиоксидантными свойствами этих белков, регулир д-е эндогенных фагоцитарных окислителей. Антиоксидантные св-ва присущи каталазе, супероксиддисмутазе и др. Внутрикл система антиоксидантов активнее функц в макрофагах, чем в нейтроф. Бактерицидн эф обусловлен перекисным окислением липидов мембран. Перекисные производные липидов, кот освобожд-ся, способны стимулир с-з простагландина и тромбоксана, ингибир продукцию простациклина, ускоряя развитие воспаления.

Фагоциты подразделяются на фагоциты крови (гранулоциты-микрофаги, моноциты-макрофаги) и оседлые фагоциты тканей (мононуклеарные фиксированные фагоциты)

Нейтрофилы – обладают азурофильными цитоплазматическими гранулами, состоящими из лизосом и пероксисоми более мелкими специф гранулами, содержащими нелизосомные ферменты (лизоцим, щелочную фосфатазу, лактоферрин идр.) Нейтрофилы отличаются содержанием неферментативных катионных белков, обладающих бактерицидной и хемотаксической активностью и нейтрофильного пирогенна.не облад выраженной способностью к синтезу медиаторов воспаления.

Мононуклеарные фагоциты – происходят из промоноцитов костного мозга, идентифицируются в крови как моноциты и, в конечном итоге, необратимо становятся тканевыми макрофагами. Они формируют систему мононуклеарных фагоцитов, куда вход гистиоциты, своб и фиксирован макрофаги лимфоидной ткани, альвеолярные, перитонеальные макрофаги, кл Купфера идр. В отличие от нейтрофилов, макрофаги обладают выраженными секреторными и синтетическими функциями. Ряд возбудителей фагоцитируется только макрофагами: микобактерии, бруцеллы, сальмонеллы, токсоплазмы, это же касается и поражённых вирусами клеток. Макрофаги гетерогенны в функциональном отношении: среди них имеются фагоциты, детерминированные на метаболическую активацию, и фагоциты, кооперирующиеся с лимфоцитами в иммунном ответе. Секреция и синтез медиаторов воспаления присуща в основном первым. Вторые способны продуцировать монокины, влияющие на хемотаксис и функции лимфоцитов.

54. Репаративная стадия воспаления. Противовоспалительные медиаторы. Спектр, источники, роль. Механизмы и регуляторы процессов пролиферации. Регенерация и фиброплазия в исходе воспаления. Воссоздание ткани в очаге воспаления.

Пролиферация – восстановление структурно-функциональной целостности органа или ткани за счет размножения клеток и синтеза межклеточного вещества.

Пролиферация начинается на периферии.

Стадии:

1. Действие противовоспалительных гуморальных факторов (ингибиторы протеаз, антикоагулянты, антигипоксанты, антиоксиданты)

2. Активация пролиферации паренхиматозных клеток и фибробастов (соматотропный гормон)

3. Активация синтеза межклеточного вещества и ангиогенеза

4. Восстановительные процессы, завершающие воспаление.

Исход воспаления: полное восстановление поврежденных органов и тканей (регенерация или фиброзирование), неполное восстановление (фиброзирование), переход в хроническую форму, гибель.

55. Особенности этиологии и патогенеза хронического воспаления. Роль и судьба макрофагов при хроническом воспалении. Понятие о цитокинах. Источники, пути активации и роль цитокинов в развитии острого и хронического воспаления.

Хроническое воспаление – эволюционно выработанный механизм локализации, отграничения от неизменных тканей, элиминации флогогенов, СПОСОБНЫХ УСКОЛЬЗАТЬ ОТ ДЕСТРУКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ЭФФЕКТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ.

Для течения хронического воспаления характерны чередования периодов обострения процесса и его затухания.

Морфологически хроническое воспаление проявляется выраженной лейкоцитарной инфильтрацией ткани, деструкцией органа (фиброз, некроз, нарушение формы и взаимодействия с другими органами или тканями).

Цитокины — небольшие пептидные информационные молекулы. Цитокины имеют молекулярную массу, не превышающую 30 кD.

Цитокин выделяется на поверхность клетки А и взаимодействует с рецептором находящейся рядом клетки В. Таким образом, от клетки А к клетке В передается сигнал, который запускает в клетке В дальнейшие реакции.

Их основными продуцентами являются лимфоциты.

Кроме лимфоцитов их секретируют макрофаги, гранулоциты, ретикулярные фибробласты, эндотелиальные клетки и другие типы клеток.

Они регулируют межклеточные и межсистемные взаимодействия, определяют выживаемость клеток, стимуляцию или подавление их роста, дифференциацию, функциональную активность и апоптоз, а также обеспечивают согласованность действия иммунной, эндокринной и нервной систем в нормальных условиях и в ответ на патологические воздействия.

56. Барьерная роль воспаления (виды барьеров, процессы, участвующие в создании барьеров). Последствия нарушения барьерной функции. Системное действие медиаторов воспаления, его роль в патологии. Формирование воспаления в фило- и онтогенезе. Особенности воспаления на разных стадиях онтогенеза.

При воспалительной венозной гиперемии большая проницаемость сосудистой стенки (выходят белки плазмы крови и форменные элементы) - образуются экссудаты. Экссудаты в тканях:

а) Снижает концентрацию бактериальных токсинов, ионную и молекулярную концентрацию в тканях, обеспечивает поступление белков и медиаторов.

б) Сдавливает лимфатические пути и препятствует резорбции токсических продуктов из очага воспаления (барьерная роль, препятствие генерализации).

О « барьерной » роли воспаления много писал известный русский патолог И.В.Давыдовский, подразумевая под барьерными факторами отек, стаз, замедление венозного оттока из очага воспаления, лейкоцитарный вал, образование гранулем, пиогенных мембран, наконец, роль региональных лимфоузлов. И дело здесь не только в том, что само по себе распространение инфекта опасно для организма: может возникнуть не один, а множество очагов воспаления. Значительно опаснее другое – в очаге воспаления, в этом биологическом и биохимическом «котле» кипят, катализируя друг друга, медиаторы и цитокины, идет активный фагоцитоз, «гремят кислородные взрывы», «плавят» клетки и ткань ферменты лизосом. Содержимое воспалительного «котла» смертельно опасно для организма в целом. Выход за пределы воспалительного очага медиаторов, ферментов и цитокинов крайне не желателен, так как они способны за счет аутокатализации и возникновения каскадных реакций сделать «очагом воспаления» и отдельный орган, и целый организм. Чтобы предотвратить эти крайне не желательные для организма последствия, очаг воспаления (зона альтерации, входные ворота инфекции) отгораживается от организма всеми теми барьерными факторами, о которых мы уже говорили. Таким образом устанавливается и биологическая и информационная блокада очага воспаления, так как молекулы любых веществ (медиаторов, цитокинов, ферментов), исходящих из очага, можно расценивать не только как некое действующее начало, но и как носителей определенной информации.

Синдром системной воспалительной реакции возникает при персистирование флогогенного агента, массивном разрушении тканей организма, нарушении барьерных функций воспаления. Проявляется лихорадкой, анорексией, усилением гемопоэза, активацией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (т.к. цитокины проникли в кровь).