193. Лейкоцитарная формула у взрослых и детей. Ее изменения в патологии. Классификация сдвигов ядерной структуры нейтрофилов. Их патофизиологическая характеристика.

Индекс ядерного сдвига = юные+миелоциты+палочкоядерные : сегментоядерные.

В норме – 0,06-0,1. Сдвиг влево – более 0,1. Сдвиг вправо – менее 0,6.

Нейтрофилы 46-78%, эозинофилы 0,5 – 5 %; базофилы 0-1%; лимфоциты 19-37%; моноциты 3-11%.

У детей первые 3-4 дня много юных форм нейтрофилов. К 4-5 дню происходит перекрест нейтрофилов и лф. После этого растут лф дальше до 5 лет. После 5 лет второй перекрест, нейтрофилов после 5 лет больше.

Виды лейкоцитарных сдвигов:

1. Без сдвига – увеличение нф за счет сегменто-ядерных форм неосложненные инф заболевания

2. Со сдвигом влево гипорегенераторным (за счет сегменто-ядерных и палочкоядерных)

3. Со сдвигом влево регенераторным (ща счет сегменто-ядерных, палочкоядерных и метамиелоцитов) среднетяжелые инфекции

4. Со сдвигом влево гиперрегенераторным (за счет сегменто-ядерных, палочкоядерных, метамиелоцитов и юных форм) лейкемоидная реакция

5. Со сдвигом влево дегенеративным (за счет с-я, п-я, появление дегенерированных нф) терминальная стадия заболевания

6. Со сдвигом вправо – (за счет с-я на фоне повышения гиперс-я форм) угнетение кроветворения

194. Лейкозы. Этиология и патогенез. Роль онкогенов. Факторы, способствующие анормальной экспрессии онкогенов. Принципы классификации лейкозов. Экспериментальные модели лейкозов. Особенности лейкозов у детей.

Лейкоз - системное опухолевое поражение гемопоэтических клеток костного мозга. Причины, факторы риска, а также механизмы развития лейкозов аналогичны таковым для опухолей.

Под влиянием онкогенных вирусов, ионизирующей радиации, химических веществ происходит мутация генов или эпи-геномное нарушение регуляции процесса размножения и созрева­ния кроветворных клеток II—III классов.

Лейкозные вирусы могут вызвать такую хромосомную пере­стройку, в результате которой локализованные в хромосомах онкоге­ны переносятся в участок генома, где возможна их активация. Вне­дряясь в геном клетки, вирусы могут активировать протоонкогены, кодирующие различные онкопротеины, общей для всех этих онкопротеинов оказалась их способность транс­формировать нормальную кроветворную клетку в опухолевую (лей-козную). При этом в костном мозге образуется клон опухолевых кле­ток, для которых характерны беспредельный рост и пониженная способность к дифференцировке. Быстрый рост лейкозных клеток клона приводит к распространению (метастазированию) их по всей системе крови, включая кроветворные органы и кровь. В образовав­шихся клетках, циркулирующих в крови, обнаруживаются одинако­вые хромосомные маркеры.

Нестабильность генома лейкозных клеток приводит к возникно­вению новых мутаций, как спонтанных, так и обусловленных про­должающимся воздействием канцерогенных факторов, в результате чего образуются новые опухолевые клоны.

Таким образом, лейкоз проходит две стадии своего развития — моноклоновую (относительно более доброкачественную) и поликлоно-вую (злокачественную, терминальную). Переход из одной стадии в другую является показателем опухолевой прогрессии — лейкозные клетки приобретают большую злокачественность

По морфологическим и цитохимическим особенностям клеток различают миело-, лимфо-, моно-, мегакариобластный острый лей­коз, эритромиелоз и недифференцируемые формы (происходят из клеток II и III класса кроветворения, которые морфологически не идентифицируются). В свою очередь, хронический лейкоз подразде­ляют на миело-, лимфолейкоз, моноцитарный, мегакариоцитарный, хронический эритромиелоз2.

МОДЕЛЬ - Лейкоцитоз у кролика получают введением под кожу бензола (0,2-0,2 мл на 1 кг массы тела животного). Введение больших доз бензола (1-1,5 мл на кг массы тела) на протяжении 8-10 дней приводит к лейкопе-т(модельлейкопении). Длительное внутрикостное и внутривенное вве­дение бензола и его производных позволило создать модель миелолейкоза Юдиной).

Лейкоз у детей составляет 1/3 от злокачественных опухолей.

Хронические формы заболевания в детском возрасте практически не встречаются.

Острый лейкоз у детей 2–3 лет чаще бывает лимфобластным. К нему более склонны мальчики с белой кожей (по сравнению с чернокожими и азиатами).

Миелоидная форма острого лейкоза обнаруживается еще раньше: в год, два – с одинаковой частотой среди мальчиков и девочек. В школьном возрасте симптомы болезни обнаруживаются редко.

195. Клональная природа лейкозов. Особенности лейкозных клеток, их морфологическая, цитохимическая и иммунологическая характеристика. Основные клинические синдромы при лейкозах, их патогенез. Понятие о предлейкозах.

Механизм развития лейкозов свящан с нарушениями в геноме клетки. Генетические нарушения сводятся к тому, что протоонкоген, инициирующий рост и дифференцировку, превращается в онкоген , что приводит к количественному увеличению транскрипции.

Сущность лейкозных клеток:

- злокачественная пролиферация

- метаплазия

- инвазивность

- иммунодефицит

Трансформация клетки:

1. Инициация – протоонкоген – онкоген – увеличение синтеза ядерных структур

2. Промоция – накопление нарушений: повышение количества онкобелков,которые выполняют функцию факторов роста, дифференцировки. Клетка приобретает бессмертие через утрату механизма апоптоза.

По характеристикам опухоли делят на острые (опухоли с полной остановкой дифференцировки на каком-то этапе созревания) и хронические (два лейкопоэза, нормальный и злокачественный)

Синдромы при остром лейкозе:

- Геморрагический

- Анемический

- Пролиферативный

- Язвенно-некротический или кишечный

- Инфекционный

- Костносуставной

- Нейролейкоз

Предлейкоз (praeleukosis) — глубокие количественные, качественные и кинетические нарушения гемопоэза различного генеза, на фоне которых могут развиваться лейкозы, другое название — миелодиспластические синдромы.

196. Миелолейкоз и лимфолейкоз. Виды, сравнительная картина крови. Основные клинические синдромы, их патогенез. Патофизиологические основы цитостатической терапии. Лейкемоидные реакции и их отличия от лейкемических картин крови.

При хроническом миелолейкозе в лейкограмме увеличивается ко­личество нейтрофильных гранулоцитов — метамиелоцитов, палоч-коядерных, сегментоядерных — со сдвигом влево до миелоцитов и единичных миелобластов. Может быть повышено число эозино-фильных и базофильных гранулоцитов (эозинофильный и базо-фильный лейкоцитоз). Наблюдается миелоидная метаплазия лим-фоидной ткани. В терминальной стадии наступает властный криз, при котором в крови резко возрастает содержание бластных кле­ток — миелобластов, затем недифференцируемых бластов.

Хронический лимфолейкоз характеризуется лимфоцитозом -80—98%. Лимфоциты в крови преимущественно зрелые (чаще встре- чается В-лимфоцитарный вариант лейкоза), но имеются единичные пролимфсциты и лимфобласты, а также тени Боткина—Гумпрехта (разрушенные лимфоциты). Снижено количество гранулоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Это обусловлено тем, что в костном мозге происходит почти тотальное замещение лимфоцитами других гемопоэтических ростков (лимфоидная метаплазия миелоидной ткани). Властный криз возникает при этой форме лейкоза в редких случаях (3-4%).

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — тип лейкемии, чаще всего встречающийся у детей. Он исходит из недифференцирующегося пролифери-рующего клона лимфобластов. Лейкоз-ные лимфобласты вытесняют из кост­ного мозга и замещают в крови миело-идные элементы.

Около 75% случаев ОЛЛ представ­лено пре-В-клонами (L1), до 20-25% -Т-клонами, относящимися к ранним тимоцитарным стадиям дифференци-ровки, подобными клеткам лимфоблас-тной Т-лимфомы (L2), и лишь в не­скольких процентах случаев (1-2%) неопластические клоны, сходные с кле­точным субстратом лимфомы Бёркит-та, представляют собой В-клетки (L3).