101. Атеросклероз. Определение, этиология, патогенез. Экспериментальные модели атеросклероза, роль исследований н.Н.Аничкова и с.С.Халатова. Роль нарушений липидного обмена в развитии атеросклероза.

Атеросклероз - хронический патологический процесс, приводящий к изменениям преимущественно во внутренней оболочке артерий эластического и мышечно-эластического типов вследствие накопления избытка липидов, образования фиброзной ткани, а также комплекса других изменений в них.

При атеросклерозе наиболее часто поражаются такие артерии, как коронарные, сонные, почечные, брыжеечные, нижних конечностей, а также брюшной отдел аорты.

ЭТИОЛОГИЯ

• Причины атеросклероза окончательно не выяснены. Существует три гипотезы, объясняющие возникновение атеросклероза: липидная, хронического повреждения эндотелия и моноклональная.

•  Факторы риска. Известно не менее 250 факторов, способствующих возникновению и развитию атеросклероза. К наиболее значимым факторам риска относят курение, сахарный диабет, артериальную гипертензию, ожирение, аутоиммунные заболевания, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, гипергомоцистеинемию, гиподинамию, наследственную предрасположенность, приём пероральных контрацептивов.

ПАТОГЕНЕЗ

Выделяют следующие стадии атеросклеротического поражения сосудов: липидных пятен и полосок, образования атеромы и фиброатеромы, развития осложнений (рис. 10-1).

Экспериментальные модели. В 1912 г. Н.Н.Аничков и С.С.Халатов предложили способ моделирования атеросклероза у кроликов путем введения внутрь холестерина (через зонд или посредством приме­шивания к обычному корму). Выраженные атеросклеротические из­менения развивались через несколько месяцев при ежедневном приименении 0,5—0,1 г холестерина на 1 кг массы тела. -предположение о ведущей патогенетической роли в разви­тии атеросклероза гиперхолистеринемии.

Согласно комбинационной теории Н.Н.Аничкова, в развитии атеросклероза, кроме алиментарного фактора, имеют значение эндогенные нарушения липидного обмена и его регуляции, механическое влияние на стенку сосуда, изменения артериального давления, главным образом его повышение, а также дистрофические изменения в самой артериальной стенке.

В этой комбинации причин и механизмов атерогенеза одни (алиментарная и (или) эндогенная гиперхолестеринемия) играют роль инициально­го фактора. Другие либо обеспечивают увеличенное поступление хо­лестерина в стенку сосуда, либо уменьшают его экскрецию из нее че­рез лимфатические сосуды.

В крови холестерин содержится в составе хиломикронов и липопротеинов.

Выделены 4 основные фракции липопротеинов плазмы крови в зависи­мости от плотности и электрофоретической подвижности.

Липопротеины плазмы крови осуществляют доставку синтезированных и полученных с пищей холестерина и триглицеридов к ме­стам их использования и депонирования.

ЛПВП оказывают антиатерогенное действие путем обратного транспорта холестерина из клеток, в том числе из сосудов, к печени с последующим выведением из организма в форме желчных кислот. Остальные фракции липопротеинов (особенно ЛПНП) являются атерогенными, обусловливая избыточное накопление холестерина в стенке сосудов.

В развитии атероматозных изменений сосудов основную роль играют ЛПНП и ЛПОНП.

102. Понятие о факторах риска атеросклероза, их связь с патологией липидного обмена. Факторы антириска в атерогенезе. Стадии развития атеросклеротических поражений. Теория ответа на повреждение и альтернативные теории атерогенеза.

Атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения липидного обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в интиме сосудов. Отложения формируются в виде атероматозных бляшек. Последующее разрастание в них соединительной ткани (склероз), и кальциноз стенки сосуда приводят к деформации и сужению просвета вплоть до облитерации(запустевания

Атеросклероз начинается с повреждения внутренней оболочки артерии (эндотелий) вследствие нарушения обмена веществ, воздействия токсических соединений, инфекции, радиации. В области повреждений эндотелия из крови в стенку сосуда проникают холестерин липопротеинов низкой плотности, клетки крови. В результате образуются неровности и утолщения стенок артерий: так называемые атеросклеротические бляшки. Кровоток по таким артериям ухудшается, а если они закупориваются бляшками и сгустками крови, то и вовсе прекращается. Соответствующие органы страдают от недостатка кислорода и питательных веществ, функции их нарушаются. Стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца – это лишь разные формы ишемической болезни сердца. При поражении артерий головного мозга развивается ишемическая болезнь мозга, наиболее тяжелой формой которой является инсульт. Если закупориваются артерии нижних конечностей, появляются боли в мышцах ног при ходьбе (перемежающаяся хромота). Атеросклеротические сужения почечных артерий вызывают тяжелую артериальную гипертонию.

Факторы риска:

1.курение (наиболее опасный фактор)

2.гиперлипопротеинемия (общий холестерин > 5 ммоль/л, ЛПНП > 3 ммоль/л, ЛП(a) > 50 мг/дл)

3.артериальная гипертензия (систолическое АД > 140 мм рт.ст. диастолическое АД > 90 мм рт.ст.)

4.сахарный диабет

5.ожирение

6.малоподвижный образ жизни

7.эмоциональное перенапряжение

8.злоупотребление алкоголем

9.неправильное питание

10.наследственная предрасположенность

11.постменопауза

12.гиперфибриногенемия

13гомоцистеинурия

Предшествующие изменения стенки сосудов, старческие изменения способствуют проницаемости сосудов для липидов.

ПАТОГЕНЕЗ

1 этап – инициация атеросклероза

Повреждение эндотелия, адгезия на поверхности мононуклеаров и тромбоцитов, транспорт ЛП в субэндотелиальное пространство – полгощение модифицированных ЛП макрофагами, образование пенистых клеток

2 этап – прогрессирование атеросклероза

Нарастание поглощения макрофагами модифицированных ЛП, миграция в зону повреждения интимы ГМК, их пролиферация в макрофаги, превращение их в пенистые клетки, насыщение ЛПми и некроз с апоптозом клеток + синтез межклеточного вещества – формирование атером и фиброатером

3 этап – осожнений

Модификация атером и фиброатером (кальцификация, образование трещин, разрыв стенок новообразованных микрососудов, кровоизлияния в стенку артерии)

Теории атерогенеза:

-липидная

-паразитарная(повреждение стенки сосуда микробом)

-моноклональная (типа атеросклеротическая бляшка – доброкачественная опухоль)

- эндотелиальная теория

- аутоиммунная теория

103. Нарушения витаминного баланса организма, виды. Особенности нарушений в раннем детском возрасте. Экзогенные и эндогенные гиповитаминозы. Понятие об антивитаминах. Особенности этиологии и патогенеза бери-бери, пеллагры, арибофлавиноза.

Основными формами нарушения обмена витаминов - это авитаминозы, гиповитаминозы, гипервитаминозы и дисвитаминозы.

Гиповитаминоз - патологическое состояние, возникающее в результате снижения содержания и/или недостаточности эффектов витамина в организме. По происхождению выделяют экзогенные (первичные) и эндогенные (вторичные) гиповитаминозы.

Экзогенные причины – сниженное по сравнению с необходимым содержание витаминов в пище.

Эндогенные причины – наследственные (генетически обусловленные ), приобретенные (нарушения всасывания, расстройства метаболизма, препятствующие эффектам витаминов).

Бери-бери – авитаминоз витамина В1. Симптомы связаны с нарушением деятельности нервной и сердечно-сосудистой системы. Наблюдается распространенный димиелинизирующий полиневрит с поражением нижних конечностей. Изменения в психике.

Пеллагра – недостаточность витамина РР. Проявляет себя поражениями кожи (дерматиты), диареей и деменцией.

Арибофлавиноз – развивается при полном отсутствии витамина в пище у человека. Характеризуется внезапным развитием коматозного состояния и быстро наступающей гибелью. Предшествуют поражения кожных покровов, глоссит, хейлит, кератиты.

Антивитамины - вещества, частично или полностью устраняющие эффекты витаминов путем блокады их взаимодействия с рецепторами, активными центрами ферментов, их разрушения или модификации структуры.

104. Экзогенные и эндогенные гиповитаминозы. Этиология, патогенез и проявления недостаточности фолиевой кислоты, витамина В₁₂. Нормобластический и мегалобластический типы эритропоэза, отличия мегалоцитов от эритроцитов. Нарушения гематологических показателей при фолиевом и В₁₂-дефиците. Патогенез негематологических проявлений фолиевого и В₁₂-дефицита.

Недостаток фолиевой кислоты

Развивается гиперхромная макроцитарная мегалобластическая анемия, а также хейлоз, глоссит, эзофагит, атрофический или эрозивный гастрит, диарея.

Дефицит фолиевой кислоты может быть вызван нарушением всасывания витамина или подавлением синтеза витамина сульфаниламидами.

Недостаток витамина В12

Вследствие недостатка его в пище, отсутствия антианемического фактора Касла в желудке, расстройства всасывания в кишечнике. Проявления: злокачественная гиперхромная макроцитарная мегалобластическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, патология органов пищеварения и дегенерация задних столбов спинного мозга.